《眼科合理用藥》PPT課件.ppt

1、眼科藥物的藥理及臨床應用,中山大學中山眼科中心藥劑科 唐細蘭,一、藥物的眼內過程,吸收 分布 轉化 排泄,（一）眼用藥物的吸收,眼局部用藥：眼內吸收及全身吸收 結膜囊最大容納30l液體，滴眼液每滴平均39l，淚液7-10l。 藥滴的大小與生物利用度。 兩種滴眼液點眼的間隔：510min。,圖1：藥滴的大小與生物利用度的關系,圖2：兩種滴眼液滴眼的間隔時間與生物利用度的關系 25l生理鹽水滴眼后不同時間間隔應用0.5%匹羅卡品25l的瞳孔直徑變化,（二）藥物在眼內的分布,分 布： 藥物從給藥部位通透進入眼內后，經(jīng)擴散或隨房水循環(huán)進入眼內各組織（如虹膜、睫狀體、晶狀體、視網(wǎng)膜及脈絡膜等），這一轉運

2、過程稱分布。,給藥途徑：不同給藥途徑對藥物分布的影響較大 （1）滴眼劑：眼前段組織如結膜、角膜、 房水、其次虹膜、睫狀體。 （2）結膜下注射：以上及晶狀體、玻璃 體。 （3）球后注射：視神經(jīng)、視網(wǎng)膜、脈絡 膜。 （4）全身給藥：在血流量豐富的組織藥 物濃度高。,表1 靜脈注射1h后兔眼組織中的藥物濃度（以血濃度%表示）,眼組織 氨芐西林 四環(huán)素 地塞米松,房水 20 7 5 角膜 26 10 20 鞏膜 100 100 50 結膜 130 100 60 虹膜-睫狀體 25 35 53 晶狀體 0 0 2 玻璃體 7 2 5 脈絡膜-視網(wǎng)膜 18 40 50,組織血流量 視網(wǎng)膜血管豐富，藥物易在

3、此處濃集（全身用藥），導致對視網(wǎng)膜損害。 屏障作用：血-眼屏障，角膜屏障。,（三）藥物在眼內的消除,藥物的起效取決于它的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物在眼內的消除。 藥物的代謝：氧化、還原或水解。 結合 排出：大部分藥物隨房水循環(huán)經(jīng)鞏膜靜脈竇進入血流。,二、眼用藥物劑型,滴眼液 眼膏 眼用凝膠 眼用藥片 眼用注射液 眼用新劑型：緩釋藥物制劑、眼用藥膜 、膜控釋藥系統(tǒng)、長效控釋藥囊 、眼植入劑 、眼用脂質體等。,（一）、滴眼液,（1）pH值的調整： 正常淚液的pH值在7.27.4。正常人眼能耐受的pH值為5.09.0，滴眼液較適合的pH值在6.08.0之間。淚液有一定的緩沖作用，滴眼液滴入眼

4、結膜囊內被淚液中和，但由于偏酸時可凝固眼粘膜，導致?lián)p害；pH值過高（偏堿）時，可使眼粘膜上皮細胞硬化或膨脹。因此滴眼液在不影響主藥穩(wěn)定性的情況下，應用緩沖溶液調整適宜的pH值，增加藥效，減少刺激性。 常用的pH值調節(jié)劑有硼酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液（PBS）等。,（2）滲透壓的調節(jié)： 凡與血漿和淚液等體液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液。眼睛一般能耐受的的滲透壓范圍相當于0.8%1.2%氯化鈉濃度。 一般認為高滲滴眼液可使外眼組織失去水份，使組織干燥而產(chǎn)生不適之感，但臨床上也用高滲滴眼液如5%氯化鈉滴眼液消除角膜水腫；低滲的滴眼液能使外眼組織細胞脹大，而產(chǎn)生刺激感，因此滴眼液應配成等滲溶液。 眼

5、用溶液最常用的等滲調節(jié)劑為氯化鈉、硼酸、葡萄糖、氯化鉀、甘油等。這些等滲調節(jié)劑可單獨或合并使用。,（3）防腐劑的選擇：滴眼劑為多劑量包裝，在使用和保存過程中有可能被淚液及空氣中的微生物污染，嚴重影響治療效果，故加入防腐劑是非常必要的。用于滴眼劑的防腐劑需具備以下條件：抑菌譜廣、作用迅速，能廣泛地抑制 及殺死細菌及霉菌，特別是能迅速殺滅對眼組織損害嚴重的綠膿桿菌。在常用濃度范圍內，應對眼組織無毒、無刺激性、不損傷角膜。對主藥無配伍禁忌，不影響療效。久儲穩(wěn)定，不易隨受熱和pH值的變化而改變。與塑料等內包裝材料不起反應。 常用的防腐劑如對羥基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯 ） 、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、 硫柳

6、汞等。,（4）抗氧化劑： 有些滴眼液在配制后或使用、貯存期間，由于氧化作用逐漸發(fā)生變色，分解或析出沉淀，或使藥效減弱，消失或毒性增強，這是由于易氧化藥物一些基團：如酚羥基、苯胺類等的易氧化基團，在空氣中的氧，金屬離子，光線，溫度作用下易氧化變質。為了避免氧化，可以加入適當?shù)目寡鮿┤缃箒喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸（維生素C）等。,法可林滴眼液 Phacolycine Eye Drops 【處方】 法可林 0.15g 硼砂 1.5g 硼酸 12g 氯化鈉 2.6g 對羥基苯甲酸乙酯 0.3g 注射用水 （加至） 1000ml 【制法】 用熱注射用水溶解對羥基苯甲酸乙酯、硼酸

7、、硼砂、氯化鈉、法可林、攪勻，過濾，自濾器上加注射用水至全量，無菌分裝即得。,人工淚液滴眼液 Artificial Tears Eye Drops 【處方】 羥丙基甲基纖維素 3g 氯化鈉 7.5g 硫柳汞 0.02g 注射用水 （加至） 1000ml 【制法】 將羥丙基甲基纖維素用適量熱注射用水使其分散，放冷。另用適量注射用水溶解氯化鈉，硫柳汞與上液合并，攪勻，過濾，自濾器上加注射用水至全量，無菌分裝即得。,（二）眼膏,眼膏的基質一般為凡士林、羊毛脂、滅菌液體石蠟（8：1：1）。 眼膏：點眼與水溶液比較： 生物利用度高2倍以上 起效緩慢 作用維持時間長,無環(huán)鳥苷眼膏 Acyclovir Ey

8、e Ointment 【處方】 無環(huán)鳥苷 30g 眼膏基質 （加至） 1000g 【制法】 將無環(huán)鳥苷于乳缽中加少量注射用水研細后，分次加入眼膏基質至全量磨勻，無菌分裝即得。,（三）眼用凝膠,基質為卡泊姆等（如諾沛凝膠、唯地息凝膠、杰奇眼用凝膠）。,（四）眼用藥片,如治療白內障等藥物水溶液不穩(wěn)定時，將主藥壓成藥片（白內停、依士安滴眼液等）。,（五）眼用新劑型,（1）緩釋藥物制劑：在普通滴眼液內加粘性賦形劑能延長藥物作用的時間。 0.51%MC（甲基纖維素） 1.4%PVA（聚乙烯醇） 1%HPMC（羥丙基甲基纖維素） 1%PVP（聚維酮）,(2)膜控釋藥系統(tǒng)：將藥物溶入高分子膜內，制成膜狀緩釋

9、劑型，置入結膜囊內，借助淚液的作用，緩慢釋藥，以提高療效，延長作用時間。 a.眼用藥膜：聚乙烯醇（PVA）做成膜材料好。已制成眼用藥膜如毛果蕓香堿、腎上腺素、利福平等。 b.長效控釋藥囊：藥囊放入結膜囊內，毛果蕓香堿長效藥囊（如Pilo-20:每小時釋藥20g），一般能維持恒定藥效1周左右。,（3）眼植入劑：是一類將藥物包裹或摻入至高分子聚合物中，并制成不同形狀，然后植入眼組織（包括玻璃體、前房或結膜下）的新劑型。藥物從這種制劑中緩慢定量釋放，起長效作用。 （4）膠體系統(tǒng)：眼用脂質體、微粒體和毫微粒體等。,三、眼科常用藥物,用于眼科疾病的治療、診斷及預 防的藥物較多，大致分為10余類。,（一）

10、、局部麻醉藥,1.表面麻醉劑 0.5%丁卡因（Dicaine) 穿透力強，作用迅速。用于麻面麻醉。 奧布卡因（丁氧普魯卡因）Oxybuprocaine 為優(yōu)良表面麻醉劑，作用機制與丁卡因相似，但麻醉效力為后者10多倍，有良好的組織耐受性，對角膜上皮無影響。點眼1020s起作用，維持14min左右。除有輕微灼熱感及短時間輕度結膜充血外，無其他不適。 愛爾凱因（Proxymetacaine） 作用強度略大于相同濃度的丁卡因，作用迅速。因毒性較大，不作注射用。,2.浸潤麻醉和傳導阻滯麻醉劑 (1) 1-2%利多卡因：穿透力強，作用 迅速。用于浸潤麻醉，如眼輪匝 肌麻醉、球后麻醉。 (2)1-2%普魯

11、卡因：穿透力弱。 (3) 0.75%布比卡因：長效藥，持續(xù) 時間6-10h。用于較長時間的眼 部手術。,（二）、散瞳劑和睫狀肌麻痹劑,1.散瞳劑：受體興奮劑 新福林（去氧腎上腺素）：用于散瞳，散瞳作用于迅速（滴藥后30min起作用），維持時間短（持續(xù)2-3h ）。 藥理作用類似腎上腺素，但強度弱。 興奮瞳孔擴大肌的受體 擴瞳。,2.睫狀肌麻痹劑 阻斷M受體：松馳瞳孔括約肌，使交感神經(jīng)支配的瞳孔擴大肌作用占優(yōu)勢，使瞳孔散大。抑制睫狀肌收縮，導致調節(jié)麻痹。 用于眼底及屈光檢查，其中阿托品用于虹膜睫狀體炎、斜視兒童檢查屈光。 （1）0.5%阿托品 強效睫狀肌麻痹劑 滴藥后立即壓迫鼻淚管,（2 ）2%

12、后馬托品 作用為阿托品的1/10 用于散瞳，睫狀肌麻痹 （3）托品酰胺 散瞳劑，睫狀肌麻痹作用弱 散瞳檢查眼底 （4）復方托品酰胺：托品酰胺+去氧 腎上腺素,（三）、眼科抗感染藥, 抗細菌藥物 抗真菌藥物 抗病毒藥物,1.抗細菌藥物,氨基糖苷類 (1)新霉素(Neomycin) 對革蘭氏陰性菌如致病性大腸桿菌、變形桿菌等作用強。用于革蘭氏陰性菌和金萄菌引起的眼部感染。 (2) 妥布霉素（Tobramycin) 對金萄菌和綠膿桿菌作用強。適用于敏感細菌特別是金萄菌或綠膿桿菌引起的眼部感染。 (3)慶大霉素（Gentamycin）對葡萄菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、淋球菌引起的感染。

13、,喹諾酮類 (1)氧氟沙星（Ofloxacin)：抗菌作用及抗菌譜較諾氟沙星廣，對支原體、沙眼衣原體有一定的作用。適用于敏感菌引起的眼部感染、沙眼等。 （2）左氧氟沙星（ Levofloxacin）：是氧氟沙星的左旋異構體，為氧氟沙星的活性成分。抗菌作用及適應癥用氧氟沙星。 （3）環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）：本品與氧氟沙星相似，用于各種細菌性和衣原體引起的外眼感染。 （4）洛美沙星（Lomefloxacin）：抗菌譜類似氧氟沙星。 （5）加替沙星 Gatifloxacin）：是最新一代氟喹諾酮類對革蘭陰性菌、陽性菌、沙眼衣原體及立克體等均有殺滅作用，可有效防治眼部細菌感染。,四環(huán)素

14、類：抗菌譜廣，對衣原體有效，但 細菌易產(chǎn)生耐藥性。 氯霉素：抗菌譜廣，對革蘭氏陽性和陰性 菌都有效。但對造血系統(tǒng)毒性大， 故一般不全身用藥。 利福平：對革蘭氏陽性和陰性菌、沙眼衣原體都有效。0.1%溶液滴眼，每日34次。 磺胺嘧啶鈉：長期應用后不像抗生素有繼發(fā)真菌感染的可能。,2.抗真菌藥,（1）氟康唑(Flucozole) 三唑類廣譜抗真菌藥，適用于真菌性角膜炎、真菌性眼內感染。 （2）那他霉素（那特真） Natamycin：廣譜抗真菌藥，5%混懸液滴眼，每12h一次。 （3）兩性霉素B（Amphotericin B) 多烯類抗真菌抗生素。適用于真菌性眼內炎、角膜潰瘍及外眼真菌感染。,3.

15、抗病毒藥,(1)無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋，ACV）：在體外體內對皰疹病毒，包括單純性皰疹病毒HSV-、HSV-和帶狀皰疹病毒（VZV）、EB病毒、巨細胞病毒等有抑制作用。用于單皰性角膜炎、眼部帶狀皰疹。 (2)丙氧鳥苷（更昔洛韋，GCV）：抗HSV作用在體外與ACV相當，在體內比ACV高60倍。作用與適應癥與ACV相似。 （3）環(huán)胞苷 Cyclocytidine）主要是抑制DNA病毒，作用強于碘苷。用于單純皰疹病毒性角結膜炎，角膜潰瘍，單純皰疹病毒性虹膜炎等。 （4）利巴韋林 （病毒唑, Virazole）：適用于腺病毒性角膜炎、急性流行性出血性結膜炎、角膜炎等。,（5）干擾素 重組人干擾素1b （

16、滴寧） 本品具有廣泛的抗病毒及免疫調節(jié)功能。滴藥次數(shù)，癥狀即緩解消失。 重組人干擾素2b （安達芬） 用于治療單純皰疹病毒性角膜炎。,(四)、糖皮質激素,具有抗炎、抗免疫、抗毒作用。用于眼前段炎癥，例如過敏性結膜炎、春季卡他性結膜炎、濾泡性結膜角膜炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎等。 不良反應：可致糖皮質激素白內障和青光眼。 常用的糖皮質激素：每日24次。 （1）潑尼松龍（百力特）：1% （2）氟米松龍（氟美瞳）：0.1% （3）地塞米松+妥布霉素（點必舒） （4）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（復方地塞米松） （5）氟美松龍+慶大霉素（易妥芬）,(五)、非甾體抗炎藥, 具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，機理是抑制

17、環(huán)氧化酶，阻止花生四烯酸轉化為前列腺素，減少炎癥介質對眼部的刺激及損害。 （1） 0.03%氟布洛芬（歐可芬）：白內障手術的術前、術后。 （2）0.5%酮咯酸氨丁三醇（安賀拉）：季節(jié)性結膜炎所致眼部瘙癢,不適；屈光 矯正術止 痛 （3）吲哚美辛（消炎痛）：刺激性大。 （4）0.1%雙氯芬酸鈉：治療白內障術后的炎癥反應、角膜屈光手術后的疼痛和畏光。 （5）普拉洛芬（普南撲靈）：眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術后炎癥 。,（六）抗過敏藥,（1）24%色苷酸鈉（寧敏） 作用：抑制過敏原誘發(fā)的肥大細胞脫顆粒，阻止過敏物質的釋放。 適應癥：春季卡他性結膜炎和其他過敏性眼病。

18、（2）吡嘧司特鉀（研立雙） 抑制肥大細胞釋放組織胺的游離作用。用于過敏性結膜炎，春季卡他性結膜炎。 （3）洛度沙胺（阿樂邁）：本品是一種肥大細胞穩(wěn)定劑。 （4）酮替酚：用于過敏性結膜炎、春季卡他性結膜炎。 （5）依美斯?。òＣ蓝。?強效及高選擇性組胺H1受體拮抗劑，緩解過敏引起的眼癢及紅腫。,（七）、青光眼用藥,藥物治療的目的是降低眼壓，單獨或聯(lián)合用藥，原則上應當使用最小量的藥物來達到控制眼壓和防止視神經(jīng)、視野進一步損傷。,1. 腎上腺素能阻滯劑,阻斷受體，減少房水生成，擴張血管，增加眼血流。用于治療青光眼。副作用為心臟抑制、支氣管痙攣等。 （1） 0.5%噻嗎心安：qd-bid （2） 0.

19、25%倍他洛爾（貝特舒）： bid （3）0.5%左萘丁酮心安（貝他根）：qd-bid （4)1%-2%卡替洛爾（美開朗, Mikelan：bid,2.腎上腺素能興奮劑, 、受體興奮劑：房水生成減少，增加房水的排出，降低眼壓，用于青光眼治療。 （1）左旋腎上腺素 （L-Adrenaline）：有興奮和受體作用，點眼后可引起散瞳、降眼壓和收縮血管等。 （2） 0.2%溴莫尼定（阿法根）： 2受體興奮藥，減少房水生成及增加排出。,3.擬副交感藥物,毛果蕓香堿（Pilocarpine) 1-2% 作用：興奮M受體，使瞳孔縮小，增加房水外流。用于治療青光眼。 不良反應：調節(jié)痙攣，促進近視、強直性瞳孔縮

20、小、瞳孔后粘連和眼局部過敏。,4. 碳酸酐酶抑制劑,抑制睫狀體中的碳酸酐酶減少房水生成。本類藥物是磺胺的衍生物。 （1）乙酰唑胺（醋氮酰胺）：口服 （2）甲醋唑胺（尼目克司）：口服 (3) 1%布林佐胺(派立明）滴眼液：tid,5.擬前列腺素藥物,(1)拉坦前列素（適利達）：0.005% 作用：選擇性前列腺素FP受體興奮劑，通過增加房水經(jīng)葡萄膜鞏膜通道外流而降眼壓。 適應癥：原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥。 (2)貝美前列素（盧美根）：0.03%,6.高滲透劑,(1)甘油：50%，口服。 (2)異山梨醇（易思清）：50%，口服。 (3)甘露醇：靜脈給藥，是高滲療法中最有效的首選藥物。適用有糖尿病

21、的青光眼病人。,（八）、血管收縮劑和減充劑,作用：收縮結膜表層血管，減輕或消除眼紅。 (1)新福林 (2)主要成份含萘甲唑啉的制劑： 復方萘甲唑啉 那素達 (萘甲唑啉-非尼拉敏 ) 新樂敦(維生素B6、甘草酸二鉀、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等 ) (3)羥甲唑啉 ( 迪立托, 歐斯林,）,(九）、防治白內障藥, 抗氧化劑：可預防或延緩老年性白內障的發(fā)生或發(fā)展。 （1）法可林 （2）芐達賴氨酸 (莎普愛思，百達克) （3）谷胱甘肽 （依士安 Isethion） （4）吡諾克辛鈉 （卡他靈, 卡林-U,白內停） 營養(yǎng)類： （1）利眼明：碘化鉀、碘化鈉、維生素C、維生素B1等。 （2）氨碘肽,（十）、人工淚液和眼用潤滑劑,（1）人工淚液：羥丙基甲基纖維素 （2）甲基纖維素 （3）羥甲基纖維素