[病理學(xué)]組織和細(xì)胞的適應(yīng)與損傷 損傷的修復(fù)

1、,病理學(xué)（pathology ）,病理學(xué),Pathology,臨床病理水平是衡量國(guó)家醫(yī)療質(zhì)量的重要標(biāo)志 鐘南山 2005.5.30.,緒論what why how,什么是病理學(xué) 病理學(xué)是研究疾病本質(zhì)的科學(xué)。 通過(guò)研究疾病的病因（etiology）、發(fā)病機(jī)制（pathogenesis）病理變化（pathological change）結(jié)局和轉(zhuǎn)歸并闡明疾病本質(zhì)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，為防治疾病提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。,一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù),病理學(xué) 總論：15章 (普通病理學(xué)) 疾病的普遍性 一般規(guī)律 疾病中共同的病變基礎(chǔ) 各論：616章(系統(tǒng)病理學(xué)) 疾病的特殊性 常見(jiàn)疾病 各種病變?cè)诩?病中的表現(xiàn) 第17

2、章 病理常用技術(shù),二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位（為什么學(xué)習(xí)病理學(xué)）,1、病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科是臨床醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。,2、病理學(xué)是重要的診斷方法。 3、學(xué)習(xí)病理學(xué)是為了掌握疾病的本質(zhì)，提高診療水平，指導(dǎo)臨床治療和預(yù)防。,病理診斷是疾病的最確切診斷，被譽(yù)為臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，它決定了外科手術(shù)方式和手術(shù)范圍，也為疾病的內(nèi)科治療提供決定性依據(jù)。 美國(guó)著名醫(yī)生和醫(yī)學(xué)史專家William Osler 稱“病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本”,三、病理學(xué)的研究方法,（一）人體病理學(xué)的的診斷和研究方法 1、尸體剖驗(yàn)：病理和法醫(yī)尸檢。 （1）確定病理診斷，分析死亡原因 （2）發(fā)現(xiàn)新病種 （3）根據(jù)診斷，舉行

3、CPC，提高臨床醫(yī)療水平。,2、活體組織檢查：用鉗取、切除等方法取活體組織，進(jìn)行肉眼和鏡下觀察。石蠟包埋切片 ，HE染色 ；冰凍切片；免疫組化等。 3、細(xì)胞學(xué)檢查 ：細(xì)胞涂片 脫落細(xì)胞 （粘膜、分泌物、體液、穿刺物）腫瘤早期診斷。,（二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法,1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：復(fù)制動(dòng)物疾病模型。 2、組織培養(yǎng)與細(xì)胞培養(yǎng) 3、其他方法： 組織化學(xué)，免疫組織化學(xué)，超微結(jié)構(gòu)，PCR，原位分子雜交、 流式細(xì)胞，圖象分析，基因芯片技術(shù)等。,組織內(nèi)的化學(xué)反應(yīng),組織化學(xué)染色,免疫動(dòng)物 骨髓瘤細(xì)胞的培養(yǎng) 飼養(yǎng)細(xì)胞 細(xì)胞融合 雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng) 培養(yǎng)液中特異抗體檢測(cè) 雜交瘤細(xì)胞的克隆化 單克隆抗體的制備,免疫組化技術(shù),A

4、n immunoperoxidase stain with antibody to actin demonstrates the myoepithelial cell layer around the breast acinus.,核酸原位雜交In situ hybridization, ISH,電子顯微鏡技術(shù)electron microscope,四、病理學(xué)發(fā)展史,古希臘 希波克拉底 流體病理學(xué)（血液、黏液、黃膽汁、黑膽汁）。 宋慈（1186年-1249年）著洗冤集錄-大宋提刑官 18世紀(jì)中葉:器官病理學(xué)1761年意大利莫爾加尼（Morgani） 醫(yī)生通過(guò)700多例尸體解剖，記錄了病變器官的

5、肉眼變化，認(rèn)為不同的疾病是由相應(yīng)器官的形態(tài)改變引起。 19世紀(jì)中葉 ，德國(guó)病理學(xué)家魏爾蕭Rudolf Virchow應(yīng)用光學(xué)顯微鏡來(lái)研究病變細(xì)胞的形態(tài)變化，創(chuàng)立了細(xì)胞病理學(xué)。 現(xiàn)代病理學(xué)：組織病理學(xué) 、超微病理學(xué)、分子病理學(xué)、免疫病理學(xué)、遺傳病理學(xué),五、病理學(xué)的學(xué)習(xí)方法,1、理論聯(lián)系實(shí)際 2、基礎(chǔ)聯(lián)系臨床 3、形態(tài)聯(lián)系功能 4、局部聯(lián)系整體,網(wǎng)絡(luò)資源參考.,1.（中國(guó)病理學(xué)網(wǎng)） 2. 3.http:/www.china 4.Web pathology (The internet Pathology Laborratory For Medical Education),第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與

6、損傷,致病因素的作用超過(guò)了機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力，組織和細(xì)胞發(fā)生損傷。其形態(tài)改變可作為疾病的診斷依據(jù)。,第一節(jié) 細(xì)胞和組織的適應(yīng),適應(yīng)：當(dāng)細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對(duì)內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)（adaptation）. 或在輕微的的損傷因素持久作用下，可通過(guò)自身的代謝、功能和結(jié)構(gòu)改變加以調(diào)節(jié)。 類型：萎縮、肥大、增生、化生。,一、萎縮（atrophy） 概念：是已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小。 類型： 分生理性和病理性： (一)生理性：如青春期后胸腺萎縮。 老年人卵巢、子宮 及睪丸等器官萎縮。,The testis at the righ

7、t has undergone atrophy and is much smaller than the normal testis at the left.,（二）病理性：有多種類型： 1.營(yíng)養(yǎng)不良性：全身性和局部性。 全身性：長(zhǎng)期饑餓。局部性：腦動(dòng)脈硬化。,This is cerebral atrophy in a patient with Alzheimer disease.,2.壓迫性： 腎盂積水、腦積水。 3.失用性： 骨折后固定。 4.去神經(jīng)性：脊髓灰質(zhì)炎。 5.內(nèi)分泌性：腦垂體腫瘤導(dǎo)致的腎上腺萎縮。,腦積水,腎盂積水,脊髓灰質(zhì)炎后遺癥,病理變化： 大體：體積縮小，重量減輕，顏色加

8、深，質(zhì)地變硬，包膜增厚。 鏡下：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，數(shù)目減少；而間質(zhì)細(xì)胞不同程度的增生?？沙霈F(xiàn)脂褐素。 后果：多為可逆性。時(shí)間太久，進(jìn)入不可逆。,二、肥大(hypertrophy): 概念：由于功能增加、合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織或器官體積增大。 類型： 1.代償性：例如：高血壓病人左心室心肌肥大。 2.內(nèi)分泌性：例如：前列腺肥大、肢端肥大癥、妊娠子宮的肥大。,This is cardiac hypertrophy involving the left ventricle. The number of myocardial fibers does not increase, but their

9、size can increase in response to an increased workload, leading to the marked thickening of the left ventricle in this patient with systemic hypertension.,三、增生 (hyperplasia)： 概念:組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多稱為增生。 類型：分為生理性和病理性。 （一）生理性： 1.代償性：例：肝部分切除后殘存肝細(xì)胞增生。 2.激素性：例：女性青春期乳腺增生。 （二）病理性：例：子宮內(nèi)膜過(guò)度增生。 炎癥性增生,四、化生（metaplas

10、ia）* 概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過(guò)程。 常見(jiàn)類型：上皮：鱗狀化生、腸上皮化生。間葉：骨化生和軟骨化生。 意義：既具有保護(hù)作用，但同時(shí)喪失了原來(lái)組織的結(jié)構(gòu)和功能（舉例：鱗化）。,第二節(jié) 細(xì)胞、組織的損傷,組織和細(xì)胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，引起細(xì)胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見(jiàn)的異常變化，稱損傷。,一、損傷的原因與發(fā)生機(jī)制,機(jī)制： 1、細(xì)胞膜的破壞-是細(xì)胞不可逆損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 2、活性氧類物質(zhì)的損傷 自由基-是原子最外層偶數(shù)電子失去一個(gè)電子后形成的具有強(qiáng)氧化活性的基團(tuán)（如超氧自由基2-等）DNA過(guò)氧化，單鏈斷裂等。 3、細(xì)胞

11、內(nèi)高游離鈣的損傷 高游離鈣能活化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的蛋白酶、ATP酶等-導(dǎo)致細(xì)胞損傷。,4、缺血缺氧的損傷：是最常見(jiàn)、最重要的原因。 全身性或局部性。 缺氧的原因：低張性缺氧（空氣） 血液性缺氧（貧血）; 循環(huán)性缺氧（心肺衰竭）； 組織性缺氧,其他原因,1、物理因素：機(jī)械性、高、低溫、電擊傷、電 離輻射。 2、化學(xué)因素：酸、堿、毒物、藥物等。 3、生物因素：內(nèi)、外毒素或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程。 4、免疫因素 變態(tài)反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺 陷。 5、遺傳因素：遺傳性疾病是由基因突變或染色體畸變而造成的細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能、代謝異常所致。,二、損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化 （一）可逆性損傷 （舊稱變性 degeneratio

12、n ） 概念：是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，而使細(xì)胞內(nèi)或組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有功能低下。 類型：多種。,1.細(xì)胞水腫 (cellular swelling)： 或稱水變性(hydropic degeneration)：指細(xì)胞內(nèi)水分，導(dǎo)致細(xì)胞腫大。 發(fā)生機(jī)理：各種因素細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，ATP，鈉-鉀泵功能，細(xì)胞內(nèi)離子，水份，細(xì)胞水腫。見(jiàn)于心、肝、腎等器官。 病理變化： 大體：(腎) 體積增大，重量增加，色蒼 白，無(wú)光澤。 鏡下：細(xì)胞水腫時(shí)，主要在腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)微細(xì)紅染的顆粒。加重：水變性。,氣球樣變*：嚴(yán)重時(shí)，肝細(xì)胞極度腫脹，胞漿疏松淡染，

13、似吹起的氣球，多見(jiàn)于病毒性肝炎和四氯化碳中毒時(shí)。,2.脂肪變（fatty change）*： 概念：中性脂肪（即甘油三脂）蓄積于非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中稱為脂肪變。 部位：常見(jiàn)于肝臟，心、腎等。 原因：感染， 中毒， 缺氧， 營(yíng)養(yǎng)不良等,原因：,正常時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)： 少部分脂肪酸通過(guò)氧化提供能量。 大部分脂肪酸合成磷脂甘油三酯+載脂蛋白、膽固醇脂蛋白血。 肝細(xì)胞脂肪變的原因： （1）脂肪酸氧化障礙：如缺氧、慢性酒精中毒。 （2）脂質(zhì)大量入肝超過(guò)肝細(xì)胞氧化和合成脂蛋白的能力。 （3）脂蛋白合成障礙：磷脂膽堿缺乏。,病理變化（肝臟舉例）： 大體：肝體積增大，淡黃色，邊緣鈍圓包膜緊張，切面呈油膩感。

14、鏡下：肝細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等的 脂肪空泡（HE：脂滴被溶解）。 冰凍切片：蘇丹IV染成橘紅色，鋨酸染成黑色。 脂肪變性程度分輕、中、重，重度肝脂肪變性稱為脂肪肝。,Here is fatty change of the liver in which deranged lipoprotein transport from injury (most often alcoholism) leads to accumulation of lipid in the cytoplasm of hepatocytes.,虎斑心： 心肌脂肪變常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌，脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅

15、色相間，形成黃紅色條紋，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。 心肌脂肪浸潤(rùn)： 心外膜增生的脂肪組織可沿著心肌間質(zhì)伸入心肌細(xì)胞間，稱為心肌脂肪浸潤(rùn)(fatty infiltration)。,3.玻璃樣變(hyaline degeneration)或透明變性 概念：細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)均質(zhì)紅染的半透明狀蛋白質(zhì)蓄集。 三種類型： 細(xì)胞內(nèi): 多為均質(zhì)紅染的圓形小體，位于細(xì)胞漿內(nèi)。如腎炎時(shí)，腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)紅染的玻璃樣小滴（回吸收的蛋白）。,結(jié)締組織: 常見(jiàn)于陳舊的瘢痕組織。病變組織局部纖維細(xì)胞少，膠原纖維增粗、融合形成均勻一致的紅染的玻璃樣物質(zhì)。 細(xì)動(dòng)脈壁： 常見(jiàn)于高血壓病人的細(xì)動(dòng)脈，表現(xiàn)為細(xì)動(dòng)脈管腔狹窄

16、，管壁增厚，紅染。,4. 淀粉樣變：(amyloidosis): 概念：組織間質(zhì)，特別是小血管基底膜滲出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物。 可有局部性和全身性。 局部性：多見(jiàn)于眼部和呼吸道等。 全身性：較少見(jiàn)。 鏡下：團(tuán)塊狀均質(zhì)紅染物質(zhì)。剛果紅染成橘紅色。,淀粉樣物質(zhì)主要由三種成分構(gòu)成： 淀粉樣蛋白 纖維：淀粉樣蛋白纖維為其相應(yīng)前體蛋白部分水解斷裂的片段。 氨基葡萄糖(glycosam-inoglycan GAG): GAG以非共價(jià)鍵方式與淀粉樣蛋白纖維結(jié)合，有促進(jìn)蛋白纖維形成的作用。 P物質(zhì)：源于血 清淀粉樣P物質(zhì)(serum amyloid Pcomponent SAP)是一種高度穩(wěn)定的、耐蛋

17、白酶的糖蛋白， 以鈣依賴的方式與淀粉樣物質(zhì)結(jié)合，有助于體內(nèi)淀粉樣物質(zhì)的穩(wěn)定。,This Congo red stain reveals orange-red deposits of amyloid, which is an abnormal accumulation of breakdown products of proteinaceous material that can collect within cells and tissues.,5.粘液樣變：（mucoid degeneration） 概念： 組織間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。 肉眼：粘液膠凍狀。 鏡下：疏松的間質(zhì)內(nèi)，有多突起的

18、星芒狀細(xì)胞散在于灰藍(lán)色粘液基質(zhì)中。,6.病理性色素沉著(pathologic pigmentation) 概念：細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)有色物質(zhì)的過(guò)量積聚稱病理性色素沉積。 常見(jiàn)類型： （1）含鐵血黃素：（hemosiderin） 來(lái)源：紅細(xì)胞崩解釋放血紅蛋白崩解 含鐵血黃素。 形態(tài)： 棕黃色顆粒狀結(jié)晶，有折光。 正常分布：骨髓或脾臟。 病理分布： 局部含鐵血黃素沉積出血。 全身溶血性貧血。,The brown granular material in macrophages in this alveolus is hemosiderin that has accumulated as a result

19、of the breakdown of RBCs and release of the iron in heme.,A Prussian blue reaction is seen in this iron stain of the liver to demonstrate large amounts of hemosiderin that are present within the cytoplasm of the hepatocytes and Kupffer cells.,（2）脂褐素： 來(lái)源： 未被消化的細(xì)胞器殘留體。 形態(tài)： 黃褐色的微細(xì)顆粒。 正常分布：附睪管上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)

20、胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胞漿內(nèi)。 病理分布：萎縮的心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞。,（3）黑色素： 來(lái)源：由黑色素細(xì)胞合成。 形態(tài)：黑褐色細(xì)顆粒。 病理分布： 局部：色素痣、黑色素瘤等。 全身：Addison disease.,(4) 膽紅素 (bilirubin) 是膽管中的主要色素，血液中紅細(xì)胞衰老破壞后的產(chǎn)物，也來(lái)源于血紅蛋白，但不含鐵。,The yellow-green globular material seen in small bile ductules in the liver here is bilirubin pigment. This is hepatic cholest

21、asis.,7.病理性鈣化(pathologic calcification) 概念：骨和牙齒之外的軟組織內(nèi)有固態(tài)鈣鹽的沉積，稱為病理性鈣化。 鏡下：藍(lán)色顆粒狀至片塊狀。 類型：分兩種：營(yíng)養(yǎng)不良性和轉(zhuǎn)移性鈣化。 1.營(yíng)養(yǎng)不良性：指鈣鹽沉積于變性、壞死的組織中。無(wú)全身鈣磷代謝障礙。 2.轉(zhuǎn)移性鈣化：全身鈣磷代謝失調(diào)，鈣鹽顆粒沉積于正常組織內(nèi)。,（二）不可逆性損傷壞死 細(xì)胞死亡可分為壞死和凋亡兩大類型。 壞死：是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部細(xì)胞組織的死亡。 特點(diǎn)：質(zhì)膜崩解、結(jié)構(gòu)自溶、急性炎癥反應(yīng)；代謝完全停止，功能完全喪失，不可逆。,1.壞死的基本病變（實(shí)質(zhì)細(xì)胞核、漿，間質(zhì)） 核：細(xì)胞核的變化是

22、細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。 1）核固縮： 染色質(zhì)DNA濃縮，核體積減小，嗜堿性增加。 2）核碎裂： 細(xì)胞核因染色質(zhì)崩解和核膜破裂而碎裂。 3）核溶解： DNA酶將其溶解。,細(xì)胞漿：嗜酸性，無(wú)特異性。 間質(zhì)：耐受性強(qiáng)。間質(zhì)纖維腫脹、崩解液化。 最后: 壞死組織形成一片紅染模糊的顆粒狀無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)。,2.壞死的類型：分為三個(gè)基本類型： 凝固性壞死 液化性壞死 纖維素樣壞死 凝固性壞死（coagulative necrosis）：組織壞死后呈灰白干燥的凝固狀。多見(jiàn)于心、肝、腎、脾等器官急性缺血造成的壞死。,病理變化： 大體：壞死局部呈凝固狀，色灰白或淡黃、質(zhì)實(shí)而干燥，與周圍組織界限清楚。 鏡下：壞死區(qū)

23、細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，但組織輪廓仍可保存。,特殊類型： 干酪樣壞死(caseous necrosis)：多見(jiàn)于結(jié)核病。 大體：灰黃色，干酪狀；（病灶中含脂質(zhì)較多） 鏡下：壞死完全徹底，不留任何組織結(jié)構(gòu)的痕跡。,液化性壞死(liquefactive necrosis): 組織壞死后很快溶解呈液態(tài)狀稱液化性壞死。 如：膿腫、腦軟化、胰腺炎等。 脂肪壞死：也屬液化性壞死范疇，脂肪壞死后，釋出的脂肪酸和鈣離子結(jié)合，形成灰白色鈣皂。,The liver shows a small abscess here filled with many neutrophils. This abscess is an ex

24、ample of localized liquefactive necrosis., 纖維素樣壞死（變性）*： 概念：是結(jié)締組織和小血管壁常見(jiàn)的壞死形式。病變部位原組織結(jié)構(gòu)消失，形成細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，紅染，似纖維素。 常見(jiàn)于風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、惡性高血壓等。,Sometimes the small arteries and arterioles can be damaged so severely in malignant hypertension that they demonstrate necrosis with a pink fibrin-like quality

25、that gives this process its name-fibrinoid necrosis,（4）壞疽(gangrene)*： 概念：較大范圍的組織壞死后，繼發(fā)不同程度的腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色或污穢綠色等特殊形態(tài)改變時(shí)，稱為壞疽。 類型： 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,病例摘要： 5歲，10天前被自行車撞及左小腿后側(cè)腓腸肌處，該處皮膚上有損傷，事后小腿腫脹，疼痛難忍。 第二天出現(xiàn)紅腫熱痛，第3天體溫升高達(dá)39。第4天下肢高度腫脹，下達(dá)足背，最大周徑為48cm，疼痛更甚，在皮膚裂口處流出血水。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院用大量抗生素治療，未見(jiàn)效果。第6天，左足拇趾呈污黑色。第10天黑色達(dá)足背，與

26、正常組織分界不清。隨后到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，行左下肢截肢術(shù)。,病理檢查: 左下肢高度腫脹，左足部污黑色，縱行剖開(kāi)動(dòng)、靜脈后，見(jiàn)動(dòng)、靜脈血管內(nèi)均有暗紅色線狀的固體物阻塞，長(zhǎng)約10cm，與管壁粘著，固體物鏡檢為混合血栓。分析題：1、所患何病？2、其發(fā)生機(jī)制是什么？,參考答案：1、左足濕性壞疽2、撞傷及感染損傷血管，形成血栓，血栓形成后阻塞了動(dòng)脈供血，同時(shí)也阻礙了靜脈血液的回流，細(xì)菌大量繁殖并產(chǎn)生毒素，出現(xiàn)全身中毒癥狀，細(xì)菌分解壞死組織形成硫化鐵使病灶處呈污黑色。因含液體較多，故與正常組織分界不清。,3.壞死的結(jié)局： 細(xì)胞溶解引起局部急性炎癥反應(yīng) 溶解吸收： 分離排出，形成缺損： 糜爛(erosion)：

27、皮膚、粘膜處淺表性組織缺損。 潰瘍（ulcer）：皮膚、粘膜壞死組織排除后，局部組織留下的缺損。,竇道(sinus)：壞死形成的開(kāi)口于表面的深在性盲管。 瘺管(fistula)：兩端開(kāi)口的通道樣壞死性缺損。 空洞(cavity)：腎、肺等實(shí)質(zhì)性器官的壞死組織液化后，可通過(guò)自然管道排出，局部所殘留的空腔。,機(jī)化與包裹：由新生肉芽組織長(zhǎng)入并取代壞死組織、血栓、膿液、異物等的過(guò)程稱為機(jī)化（organization） *。 壞死范圍大，難以完全長(zhǎng)入或吸收，則由周圍增生的肉芽組織將其包圍，稱為包裹(encapsulation)。, 鈣化(calcification)： 壞死組織中有鈣鹽的沉積，引起營(yíng)養(yǎng)不

28、良性鈣化。 4. 壞死的后果 ： 1）壞死部位 2）壞死范圍 3） 再生情況 4） 代償能力。,壞死對(duì)機(jī)體的影響,1、炎癥反應(yīng) 如急性胰腺炎。 2、免疫反應(yīng) 如交感性眼炎。 3、疾病擴(kuò)散和傳播 如肺結(jié)核病。 4、產(chǎn)生相應(yīng)癥狀 如潰瘍病、穿孔。 5、器官組織功能障礙 如心肌梗死和重型肝炎。 6、器官硬化 如肝硬化。,第三節(jié) 細(xì)胞凋亡（apoptosis） 也可稱為程序性細(xì)胞死亡。是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式，在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。 特點(diǎn)：多為單個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞的死亡，不引起周圍組織炎癥反應(yīng)，形成凋亡小體。,光鏡：凋亡小體多呈圓形或橢圓形，大小不等，胞漿濃

29、縮，強(qiáng)嗜酸性，故也稱為嗜酸性小體。 其發(fā)生在人類腫瘤、自身免疫性疾病（如愛(ài)滋?。?、病毒感染等疾病中具有重要意義。,端粒酶 端粒是位于真核細(xì)胞染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，與染色體的穩(wěn)定、復(fù)制有關(guān)。每一次分裂，端粒TTAGGGDNA重復(fù)序列的長(zhǎng)度就會(huì)變短，最終可致細(xì)胞停止分裂。 端粒酶是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可以合成端粒這種特殊結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞獲得不斷分裂的能力。主要用于腫瘤的研究。85%-90%以上的惡性腫瘤表達(dá)端粒酶活性，正常組織或良性病變4%表達(dá)陽(yáng)性。陽(yáng)性部位:細(xì)胞核.,抗端粒酶治療腫瘤，應(yīng)用端粒酶RNA(如導(dǎo)入反義核酸)或端粒酶蛋白成分以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生分化手段,可能將有效的抑制大多數(shù)腫瘤的生長(zhǎng),端粒酶活

30、性的消失是證實(shí)癌細(xì)胞被殺滅的一種可靠的指標(biāo),第二章 損傷的修復(fù)Chapter 2 Repair of Injury,概念：損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程，稱為修復(fù)（repair）。參與修復(fù)過(guò)程成分細(xì)胞外基質(zhì)和各種細(xì)胞。 修復(fù)的基礎(chǔ)： 再生（Regeneration)在修復(fù)過(guò)程中，損傷周圍細(xì)胞分裂增生完成修復(fù)。,修復(fù)有兩種不同形式： 1.完全再生：再生后的組織既恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也恢復(fù)了原組織的功能。 2.纖維性修復(fù)：再生后的組織沒(méi)有恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能，由纖維組織修復(fù)，形成瘢痕,亦稱瘢痕修復(fù)。,第一節(jié) 再生(Regeneration) 概念：由損

31、傷周圍的細(xì)胞增生分裂實(shí)現(xiàn)修復(fù)，稱為再生。 類型：分為生理性和病理性再生。 生理性再生：如血細(xì)胞，表皮，子宮內(nèi)膜的再生。 病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。,一、不同類型細(xì)胞的再生潛能： 1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）又稱持續(xù)分裂細(xì)胞： 多為正常情況下不斷再生的細(xì)胞，細(xì)胞不斷增殖代替衰亡或破壞細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、淋巴造血細(xì)胞，呼吸道，消化道被覆上皮細(xì)胞等。,2.穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）又稱靜止細(xì)胞：處于靜止期，受刺激后，表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。如腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞 肝、胰、涎腺等。 3.永久性細(xì)胞(permanent cells)又稱非分裂細(xì)胞：如神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及

32、心肌細(xì)胞。,二、各種組織的再生過(guò)程： (一)上皮組織的再生(Epithelial Regeneration)： 1 被覆上皮：有缺損邊緣上皮基底層細(xì)胞增生，上皮下要有完整的支持組織。 2 腺上皮：取決于基膜完整與否。肝細(xì)胞再生網(wǎng)狀支架,（二）纖維組織的再生(Regeneration of Connective Tissue ) 成纖維細(xì)胞分裂、增生。靜止纖維細(xì)胞 受到 刺激形成成纖維細(xì)胞 未分化間葉細(xì)胞 - 成纖維細(xì)胞 - 纖維細(xì)胞,(三) 軟骨組織和骨組織的再生(Regeneration of Bone and Cartilage)： 軟骨組織再生能力較差。軟骨受損 軟骨膜細(xì)胞增生 軟骨母細(xì)

33、胞 軟骨基質(zhì) 軟骨細(xì)胞 骨組織再生能力強(qiáng)。,（四）血管的再生(Angiogenesis)： 毛細(xì)血管：生芽(Budding)方式進(jìn)行。 小動(dòng)、靜脈通過(guò)毛細(xì)血管改建形成。 大血管：離斷后需手術(shù)吻合，內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，可恢復(fù)原來(lái)內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，肌層為瘢痕修復(fù)。,(五）肌組織再生(Regeneration of muscle)： 依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而不同。 (六) 神經(jīng)組織再生(Regeneration of neuron and nerve)： 腦及脊髓內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞：一般不能再生。 外周神經(jīng)纖維：只有在其起源的神經(jīng)細(xì)胞完好時(shí)方能進(jìn)行，可完全再生。,三 細(xì)胞再生影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì)的作

34、用(Function of Extracelluar Matrix) 細(xì)胞外基質(zhì)是把細(xì)胞連接在一起，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。 1膠原蛋白（collagen) 2彈力蛋白(elastin) 3粘附性蛋白和整合素 (1)纖維連結(jié)蛋白（Fibronectin) (2) 層粘連蛋白（laminin) (3)整和素(Integrins) 4基質(zhì)細(xì)胞蛋白(Matricellular protein) 5蛋白多糖和透明質(zhì)酸,（二）生長(zhǎng)因子(Growth Factor),1.血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）：能引起纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走，并能促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生。 2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)

35、因子（FGF）：幾乎可刺激所有間葉細(xì)胞，但主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞。 3.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）：對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進(jìn)增殖的作用。,4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）： 5.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）：可明顯增加血管的通透性，促進(jìn)血漿蛋白在基質(zhì)中沉積。對(duì)腫瘤血管形成有促進(jìn)作用。 6.細(xì)胞因子(Cytokins)：如白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF），能刺激成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成，TNF還能刺激血管再生。,（三）抑素與接觸抑制,抑素（Chalone)：抑制本身增殖的物質(zhì) 接觸抑制(Contact Inhibition)：細(xì)胞增生達(dá)到原有大小，細(xì)胞停止生長(zhǎng)

36、,不至積聚起來(lái)。例如：縫隙連接,四 干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中的作用,干細(xì)胞（stem cell):個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的細(xì)胞。 1 胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem Cell)起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，有向三個(gè)胚層分化能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 2成體干細(xì)胞(Adult Stem Cell)指存在于各器官組織中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞 （1）造血干細(xì)胞(Hematopoietic stem cell) （2）神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cell) （3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Marrow mesenchymal stem cell),3、干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用,（1）骨髓組織 （2）腦 （3）表皮組織 （4）角膜 （5）肝臟 （6）骨骼肌和心肌,第