腎上腺素受體阻斷藥(7).ppt

1、腎上腺素受體阻斷藥,Adrenoceptor Antagonists Adrenoceptor Blocking Drugs,【分類】 -R阻斷藥；酚妥拉明，酚芐明； 哌唑嗪1； 育亨賓2 -R阻斷藥；普萘洛爾等 、-R阻斷藥：拉貝洛爾,第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,圖 在給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對犬血壓的作用,腎上腺素作用的翻轉*adrenaline reversal,腎上腺素作用的翻轉*adrenaline reversal,先用受體阻斷藥再用Ad，由于血管受體阻斷，Ad僅表現(xiàn)2受體興奮效應，使血壓下降，這種現(xiàn)象稱為。,非選擇性的受體阻斷藥 短效類：酚妥拉明 長效類：酚芐明,第一節(jié)

2、 腎上腺素受體阻斷藥,酚妥拉明(phentolamine，rigitine),【藥理作用】 1. 競爭性-R阻斷藥，與兒茶酚胺競爭 受體，增加激動藥的劑量仍可達到最 大效應。 2. 效應器官：心血管 （1）血管 （2）興奮心臟 （3）擬膽堿作用，組胺樣作用，胃腸平滑肌興奮，胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。,對1受體的阻斷作用和直接舒張血管平滑肌作用。 對靜脈和小靜脈作用強于小動脈，使肺動脈壓和外周阻力降低。,血壓下降反射性的興奮交感； 阻斷2受體促進NA釋放,酚妥拉明(phentolamine,rigitine),【臨床作用】 1. 外周血管痙孿性疾病： 2. 對抗NA的組織損傷作用（浸潤注射）。

3、3. 抗休克 4. 診治嗜鉻細胞瘤 5. 充血性心衰 6. 其它：治療男性勃起功能障礙,肢端動脈痙攣（雷諾病）；手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎。,改善微循環(huán) 增加心排出量 降低肺循環(huán)阻力，減輕肺水腫 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克，但給藥前必需補足血容量,舒張小動脈和小靜脈，外周阻力降低，心臟后負荷降低，心輸出量增加，左室舒張末期壓降低，肺水腫減輕，作為輔助用藥。,不良反應： 常見胃腸道興奮引起的腹瀉腹痛惡心等及胃酸過多引起的潰瘍病。 心動過速、心絞痛及體位性低血壓。 禁忌癥：消化道潰瘍，冠心病,酚妥拉明(phentolamine,rigitine),第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,受體阻斷藥的化

4、學結構,根據(jù)對1受體的選擇性(1無/2有)和ISA(A無/B有)兩種重要特性，受體阻斷藥可分為下列五類： 1A類 無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥， 如普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾。 1B類 有內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥， 如吲哚洛爾。 2A類 無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥， 如阿替洛爾、美托洛爾。 2B類 有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥， 如醋丁洛爾。 3類 、受體阻斷藥，如拉貝洛爾。,【分類】*,【藥理作用】*,1 -R阻斷作用 （1）阻斷心血管系統(tǒng)1、2受體，抑制心臟，收縮血管。 （2）阻斷支氣管平滑肌2，誘發(fā)哮喘。 （3）阻斷1、3受體抑制脂肪分解,掩蓋低血糖癥狀 （4）影響甲狀腺：降低機體對CA敏

5、感性，T4 T3，控制甲亢癥狀 （5）腎素：阻斷腎小球旁器細胞1受體，產(chǎn)生降壓作用。,【藥理作用】*,2. 內(nèi)在擬交感活性*(intrinsic sympathomimetic activity, ISA)： 利血平實驗。 3. 膜穩(wěn)定作用*，與治療作用關系不大。 4. 其它：抗血小板聚集作用和降低眼內(nèi)壓作用。,【臨床應用】*,心律失常：室上性心律失常：交感興奮、甲亢或嗜鉻細胞瘤引起的竇性心動過速 心絞痛和心肌梗死（與硝酸酯類合用增強療效減輕副作用） 充血性心力衰竭（傳統(tǒng)認為禁忌，70年代后應用改善CHF癥狀其中卡維地洛效果最好） 高血壓，四類一線藥物之一 甲狀腺功能亢進、甲狀腺危象的焦慮狀態(tài)

6、、心動過速 青光眼、嗜鉻細胞瘤等, 不良反應 *,一、心血管反應： 1. 心臟抑制：心功能不全、肺水腫、房室傳導阻滯、心臟驟停等 2. 血管：外周血管收縮甚至痙攣雷諾癥、間歇性跛行 二、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 三、反跳現(xiàn)象* 四、掩蓋低血糖癥狀 禁忌癥：左心室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室阻滯；支氣管哮喘病人； 心肌梗死病人和肝功能不良慎用。,1、2-R阻斷藥,普萘洛爾（propranolol 心得安） 特點 1阻斷1、2-R，無ISA 2個體差異大 3臨床應用廣：心律失常，心絞痛，高血壓，甲狀腺功能亢進,1、2-R阻斷藥,噻嗎洛爾（timolol） 無內(nèi)在擬交感活性，無膜穩(wěn)定作用，有中等程

7、度的首關消除，常用滴眼劑，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。,、-R阻斷藥,拉貝洛爾 (labetalol) 特點 1. 兼具和受體阻斷作用。 2. 多用于中度和重度高血壓病，也有用于心絞痛的報告。 3. 主要通過阻斷受體抑制心臟和阻斷受體舒張血管， 從而發(fā)揮較好的療效。 ：= 5 10倍 4. 此外尚有增加腎血流量的作用，主要是基于對2受體的內(nèi)在擬交感活性。,對1受體有選擇性阻斷作用，對2受體作 用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕. 阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) t1/2和作用維持時間均較普萘洛爾和美托洛爾長，臨床應用降壓時每日口服一次即可 美托洛爾(美多心安，metoprolol) 需每日23次。,阿替洛爾和美托洛爾:,1-R阻斷藥,專有名詞,腎上腺素作用的翻轉（adrenaline reversal） 內(nèi)在擬交感活性 （intrinsic sympathomimetic activity，ISA） 反跳現(xiàn)象 （ rebound reaction ）又稱為停藥反應 膜穩(wěn)定作用（membrane-stabilizing action, MSA）,本章要求,熟悉腎上腺素受體阻斷藥的分類及代表藥物 掌握酚妥拉明的藥理作用、臨床應用及不良反應 掌握受體阻斷藥的藥理