動(dòng)物免疫學(xué)緒言

1、奧巴馬接種甲型H1N1流感疫苗,蕁 麻 疹,乙肝二對(duì)半檢查，或稱乙肝五項(xiàng)檢查,大三陽(yáng),小三陽(yáng),Ralph Marvin Steinman,Steve Jobs,免疫學(xué)序言,一、免疫的基本概念 （一）免疫的概念及基本特性 （二）免疫的功能 （三）免疫學(xué)的分類 二、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 三、免疫學(xué)發(fā)展近況及展望,一、免疫的基本概念,究竟“免疫”是什么 ,免疫（Immune)： 免疫是指動(dòng)物機(jī)體對(duì)自身和非自身的識(shí)別，并清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng),免疫的基本特性： 1.識(shí)別自身與非自身 2.特異性 3.免疫記憶,1、識(shí)別自身和非自身 （Recognition of s

2、elf and nonself,自身免疫性疾病,識(shí)別功能降低：感染或腫瘤 識(shí)別功能過(guò)強(qiáng)、紊亂或功能失調(diào),識(shí)別的基礎(chǔ) 免疫細(xì)胞，細(xì)胞膜表面的抗原受體 識(shí)別功能非常精細(xì),2、特異性（Specificity） 機(jī)體的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫力 具有高度的特異性（針對(duì)性）。 抗乙肝病毒抗體只能與乙肝病毒發(fā)生反應(yīng)。 是建立免疫學(xué)診斷方法的基礎(chǔ),3、免疫記憶 （Immunological memory） 免疫具有記憶功能 免疫記憶的基礎(chǔ),免疫記憶細(xì)胞,可使機(jī)體迅速產(chǎn)生免疫力,免疫的基本功能,免疫科學(xué)一百年,防御功能過(guò)強(qiáng)（亢進(jìn)）： 防御功能低下或缺失,超敏反應(yīng),免疫缺陷病,1、免疫防御（Immunologi

3、cal defence） 指機(jī)體抵御、消滅、清除病原生物的感染和侵襲的功能,異常,2、自身穩(wěn)定（Homeostasis） 指機(jī)體具有清除衰老和破壞的組織細(xì)胞的一種功能。 維持機(jī)體的正常生理平衡，保證機(jī)體組織細(xì)胞進(jìn)行正常生理活動(dòng),自身穩(wěn)定功能失調(diào)或異常,自身免疫性疾病,機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞常因物理、化學(xué)、生物及病毒感染等因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。 免疫監(jiān)視功能低下、失調(diào)或被抑制： 可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,3、免疫監(jiān)視（Immunological surveillance） 指機(jī)體具有發(fā)現(xiàn)和清除突變細(xì)胞的功能,免疫的辯證觀 1、免疫是動(dòng)態(tài)的過(guò)程 2、免疫系統(tǒng)的整體協(xié)作 3、免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的協(xié)作,4、免疫功

4、能的兩面性,免疫的類型,固有性免疫（非特異性免疫）innate immunity ( nonspecific immunity ) 獲得性免疫（特異性的免疫）acquired immunity ( specific immunity,1. 固有性免疫,特點(diǎn)：（1） 出生時(shí)已具備（早） （2） 可穩(wěn)定性遺傳給后代 （3） 作用廣泛：無(wú)特異性 （4） 個(gè)體差異不大 組成和功能 （1）解剖與生理屏障 （2）生物學(xué)屏障 （3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用（圖） 大、小吞噬細(xì)胞 吞噬過(guò)程及后果 （4） 體液因子: 補(bǔ)體、溶菌酶,免疫科學(xué)一百年,暨南大學(xué)分子免疫與抗體工程實(shí)驗(yàn)室,皮膚與粘膜的阻擋,胃腸道蠕動(dòng),呼吸道

5、纖毛擺動(dòng),尿液沖刷,汗腺皮脂腺分泌物,胃腸道的酸類,粘膜分泌殺菌物質(zhì),macrophage,Activated T cell,a,A,D,P56 B C58,B,C,NH2,COOH,IL-2,細(xì)胞因子Cytokine,PAMP vs DAMP,Sterile inflammation,conserved microbial motifs VS non-microbial signals,Pathways for activation of the inflammasome by PAMPs and DAMPs,Toll-Like Receptors (TLRs,未知防線,精神、心理 神經(jīng)內(nèi)分

6、泌,2.獲得性免疫,特點(diǎn)：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生 （2）具有特異性（針對(duì)性） （3）一般不能遺傳 （4）個(gè)體差異大 （5）具有記憶性 組成：體液免疫和細(xì)胞免疫,免疫學(xué)（Immunology)免疫學(xué)是研究抗原性物質(zhì),機(jī)體的免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的規(guī)律和調(diào)節(jié)，以及免疫應(yīng)答的各種產(chǎn)物和各種免疫現(xiàn)象的一門生物科學(xué),推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三駕馬車,免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué),近40年來(lái)，隨著生物化學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，免疫學(xué)的研究已到了分子水平時(shí)代，并形成了許多分支學(xué)科,基礎(chǔ)免疫學(xué) 分子免疫學(xué) 免疫遺傳學(xué) 細(xì)胞免疫學(xué) 免疫學(xué)原理 免疫生物學(xué) 免疫生理學(xué) 免疫病理學(xué) 免疫藥理學(xué) 免疫化學(xué)

7、 免疫毒力學(xué) 免疫組織學(xué) 免疫酶學(xué) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 臨床免疫學(xué) 移植免疫學(xué) 血液免疫學(xué) 腫瘤免疫學(xué) 生殖免疫學(xué) 獸醫(yī)免疫學(xué) 免疫分類學(xué),學(xué)科特點(diǎn) 理論抽象、深?yuàn)W，但引人入勝； 名詞概念的英文縮略語(yǔ)多，但催人奮進(jìn)； 分子及基因水平內(nèi)容多，但令人流連忘返； 前后知識(shí)聯(lián)系緊密，但有助于訓(xùn)練邏輯思 維能力； 當(dāng)今生命科學(xué)三大前沿學(xué)科之一，并穩(wěn)坐 第一把交椅，從而獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷,二、免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史,發(fā)展簡(jiǎn)史分3個(gè)階段,經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（公元19世紀(jì)以前） 科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)末20世紀(jì)中葉） 獨(dú)立學(xué)科形成時(shí)期（20世紀(jì)中葉-至今,在古代人類，傳染病經(jīng)常有大流行，病死率很高。 18世紀(jì)歐洲蔓延天花，死亡人數(shù)高達(dá)

8、1億5千萬(wàn)人以上！ 古代人們很早就發(fā)現(xiàn)，得過(guò)某種傳染病痊愈后，即具有防止再患同樣的傳染病的能力，這就是免疫,一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段（19世紀(jì)以前,人痘苗中國(guó)人11世紀(jì) 1796年，英國(guó)人Edward Jenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花（cowpox vaccine,中國(guó)古代種痘圖 Variolation,愛(ài)新覺(jué)羅玄燁：8周歲登基，14歲親政。在位61年，是中國(guó)歷史上在位時(shí)間最長(zhǎng)的皇帝,接種疫苗是唯一可行的治療方法,人們對(duì)疫苗的恐懼,Jenner的論文牛痘成因與作用的研究 惡評(píng)如潮 英國(guó)皇家學(xué)會(huì) 拒絕刊印 醫(yī)學(xué)界 “我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?“虛偽的預(yù)防。” 教會(huì) “接觸牲畜就是褻瀆造物主

9、的形象，” “接種天花乃是謊言?！?新聞界 “你相信種牛痘的人不會(huì)長(zhǎng)牛角嗎？” “誰(shuí)能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？” “某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長(zhǎng)滿了毛，” “某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來(lái)看了?！?Jenner的回應(yīng)- 接種牛痘的理由和效果探討 “我這只已經(jīng)揚(yáng)帆開航、決心到達(dá)彼岸的小船，應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著，他們都是一些連動(dòng)物會(huì)生什么病都不知道的不學(xué)無(wú)術(shù)之流。,最后一例天花患者阿里毛馬林,二、 科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)末-20世紀(jì)中葉,人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫研究 人工主動(dòng)免疫（Artifical activ

10、e immunity）： 1880年，法國(guó)的 Louis Pasteur（18221895） ： 減毒活疫苗技術(shù)（Live-attenuated vaccine） 雞霍亂弧菌減毒疫苗，預(yù)防炭疽、狂犬病的減毒疫苗。 滅活疫苗,1890年制備出抗白喉?xiàng)U菌外毒素的抗血清（含有抗體），治療白喉兒童獲得成功,人工被動(dòng)免疫,2）免疫應(yīng)答機(jī)制的研究 抗原與抗原表位 20世紀(jì)初奧地利 Landesteiner實(shí)驗(yàn)室， Karl Landesteiner(18681943) 細(xì)胞免疫（cellular immunity） 俄國(guó)科學(xué)家Elie Metchnikoff 體液免疫（humoral immunity）

11、Ehrlich等 1903年，Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說(shuō)與體液學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái),3) 抗體形成機(jī)制 側(cè)鏈假說(shuō)（side chain postulate） 歐利希Ehrlich 指令假說(shuō)（instruction postulate） 波林Pauling 克隆選擇學(xué)說(shuō)（clonal selection postulate） 1959年，Burnet,4) 免疫病理概念的形成 過(guò)敏反應(yīng)（anaphylaxis） 20世紀(jì)初， Richet和 Portier 移植排斥（graft rejection,3. 免疫學(xué)科形成與現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1945年至今,免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)和確立（20世紀(jì)50以后) 免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺 淋巴結(jié) 免疫細(xì)胞：T細(xì)胞細(xì)胞免疫 B細(xì)胞體液免疫 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等,1）抗原與抗原表位 antigen 獲獎(jiǎng)人數(shù)達(dá)40多人,在基因、分子、細(xì)胞、器官、系統(tǒng)等不同水平上進(jìn)行系統(tǒng)研究,學(xué)習(xí)方法： 1,重點(diǎn)環(huán)節(jié)抓概念； 2,邏輯推