醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)整理復(fù)習(xí)資料

1、第四章 單基因病單基因病：由某一等位基因突變所引起的疾病遺傳方式：常染色體 顯性遺傳 性染色體： X連鎖顯性遺傳 從性遺傳 限性遺傳 隱性遺傳 X連鎖隱性遺傳 Y連鎖遺傳 常染色體顯性遺傳：某種性狀或疾病受顯性基因控制，這個(gè)基因位于常染色體上，其遺傳方式為AD常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn) : 患者雙親之一有病，多為雜合子 男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等 連續(xù)遺傳 完全顯性：雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子相同不完全顯性（中間型顯性、半顯性）：雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間共顯性：雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時(shí)得以表現(xiàn)。復(fù)等位基因（IA、IB 、 i ）：在群體中，同一同源染

2、色體上同一位點(diǎn)的兩個(gè)以上的基因。不規(guī)則顯性：帶致病基因的雜合子在不同的條件下，可以表現(xiàn)正?；虮憩F(xiàn)出不同的表現(xiàn)型。 不外顯（鈍挫型）： 具顯性致病基因但不發(fā)病的個(gè)體 外顯率：一定基因型個(gè)體所形成的相應(yīng)表現(xiàn)型比率不同表現(xiàn)度：同一基因型的不同個(gè)體性狀表現(xiàn)程度的差異表現(xiàn)度：指在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，相同基因型的個(gè)體在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異延遲顯性：帶顯性致病基因的雜合子在個(gè)體發(fā)育的較晚時(shí)期，顯性基因的作用才表現(xiàn)出來。-常染色體隱性遺傳：某種性狀或疾病受隱性基因控制，這個(gè)基因位于常染色體上，其遺傳 方式為 AR常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)： 患者的雙親無病，為攜帶者 男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等

3、 散發(fā)X 連鎖顯性遺傳：某種性狀或疾病受X染色體上的顯性基因所控制，其遺傳方式為XD。XD遺傳病系譜特點(diǎn)： 患者雙親之一有病，多為女性患者 連續(xù)遺傳 交叉遺傳（男性患者的女兒全發(fā)病）X 連鎖隱性遺傳：某種性狀或疾病受X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR。 交叉遺傳：男性X染色體上的致病基因只能來自母親，也必定傳給女兒XR遺傳病系譜特點(diǎn)： 患者雙親無病 多為男性患者。 交叉遺傳從性遺傳：位于常染色體上的一類基因，基因的效應(yīng)隨著個(gè)體性別的不同而有差異（即雜合子的表型在不同性別個(gè)體中表現(xiàn)不同）限性遺傳：常染色體或性染色體上的一類基因，由于性別限制，只在一種性別中表達(dá)。 （ 即男性表達(dá)，女性不

4、表達(dá)?；蚍粗?。）分子?。河捎诘鞍踪|(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。Hb（血紅蛋白）的分子結(jié)構(gòu)結(jié)合蛋白： 血紅素 珠蛋白一條肽鏈 一分子血紅素 Hb單體 4個(gè)Hb單體 球形四聚體 Hb的種類：珠蛋白鏈（種）：a、b 、dDelta 、g 、eEpsilon 、zZeta分兩大類： a 鏈（類a鏈）：a 、z -141個(gè)氨基酸組成 鏈（類鏈）：b、d、e、g (Gg、Ag）-146個(gè)氨基酸組成 Hb類型： 成人Hb ： Hb A a2b2 9798% Hb A2 a2d2 23% Hb F 1% 胎兒Hb： Hb F a2g2 胚胎Hb： Hb Gower z2e2 (妊娠12周內(nèi)) Hb Go

5、wer a2e2 Hb Portland z2g2 人類珠蛋白基因 類a珠蛋白基因簇 類b珠蛋白基因簇Hb發(fā)育演變： 胚胎早期先合成z和eHbGower 同時(shí)或稍后合成a和gGower、 Portland 12周時(shí)z和e逐漸消失，g 鏈迅速增加， b開始合成，HbF為主。 妊娠末期和出生不久， g 鏈迅速降低，b鏈迅速增加，HbA為主。Hb病的分類 異常Hb?。夯蛲蛔儗?dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)改變 地中海貧血：基因突變導(dǎo)致珠蛋白多肽鏈缺乏或合成量異常異常Hb病 （1） 單個(gè)堿基的替代（90%） 錯(cuò)義突變：原密碼子另一密碼 無義突變：原密碼子終止密碼 終止密碼突變：終止密碼編碼氨基酸密碼 移碼突變：增加或

6、減少一或幾個(gè)堿基對 整碼突變：增加或減少一或多個(gè)密碼子 融合基因：由兩個(gè)不同的基因聯(lián)接而成異常Hb病類型： （1）鐮形細(xì)胞貧血癥（HbS）臨床癥狀：嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，患者多在成年期死亡 遺傳方式：AR（2）不穩(wěn)定Hb病（ uHb）即b肽鏈上的氨基酸被替代后，使Hb分子構(gòu)型改變，導(dǎo)致b變性沉淀，形成亨氏小體（einz）。 遺傳方式：AD遺傳(不完全顯性)地中海貧血 a 地中海貧血：a鏈合成不足或缺陷 b 地中海貧血：b鏈合成不足或缺陷特點(diǎn)：b 都表現(xiàn)為低色素性貧血a 地貧的臨床類型 Hb Bart胎兒水腫綜合癥：個(gè)a基因受累，為ao地貧純合子（-/-） 臨床表現(xiàn)：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡

7、Hb特點(diǎn)：無HbF、A、A2 Hb H?。?個(gè)a基因受累，為雙重雜合子（-/-a） 臨床表現(xiàn)：中度貧血，脾大。 Hb特點(diǎn)：HbA，A2 HbH（ b4 ）占530%，少量為Hb Bart s 輕型a地貧：2個(gè)a基因受累 臨床表現(xiàn)：輕度低色素性小細(xì)胞血象 患者基因型： ao地貧雜合子（-/aa） a+地貧純合子（-a/-a） 靜止型a地貧：1個(gè)a基因受累 患者為a+地貧雜合子（-a/aa）b地中海貧血分類 Has， Hb， Hb A2 重型貧血：嚴(yán)重的進(jìn)行性溶血性貧血，（純合子）發(fā)育障礙，肝脾腫大，地中海特征性面容輕型貧血：輕度貧血，黃疸，脾大， 低色素中間型：為變異型的純合子或雙重雜合子，介于

8、重型和輕型之間遺傳性酶病（遺傳性代謝?。ㄏ忍煨源x缺陷）：基因突變導(dǎo)致酶缺陷所引起的疾病酶活性降低或缺乏的原因： 結(jié)構(gòu) 酶完全不能合成酶缺乏 基因 酶結(jié)構(gòu)異常功能性缺乏突變 酶穩(wěn)定性 酶降解速率 酶活性 改變酶與輔助因子結(jié)合的部位 調(diào)控基因變異 酶合成數(shù)量 遺傳多態(tài)：在一個(gè)群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在的兩種或兩種以上的變異型或基因型，每種變異類型的頻率超過1%時(shí)為多態(tài)現(xiàn)象。染色體多態(tài)性：正常人群中所存在的各種染色體的恒定微小差異，這種變異是按孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理意義。DNA多態(tài)性：人群中不同個(gè)體的基因的DNA堿基順序存在著差異，這種變異是按孟德爾方式遺傳的。蛋白質(zhì)多態(tài)性、

9、 酶多態(tài)性等遺傳性酶病 （1）酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物積累（半乳糖血癥：中間產(chǎn)物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：肝大，肝硬化，運(yùn)動(dòng)、智力障礙 預(yù)防和治療：新生兒篩查 患兒戒奶,吃不含乳糖和半乳糖的代乳品(出生3個(gè)月開始)。 （2）酶缺陷致底物堆積（糖原貯積癥型：底物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：巨大肝，低血糖，酸中毒，酮血癥 預(yù)防和治療：患兒多服高蛋白、多葡萄糖飲食 （3）酶缺陷致終產(chǎn)物缺乏（白化病 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：皮膚、毛發(fā)白色 （4）酶缺乏致代謝付產(chǎn)物堆積（苯丙酮尿癥：付產(chǎn)物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：智力低下, 皮膚白。尿、汗有腐臭味 預(yù)防和治療： 新生兒篩查 患兒服用低苯丙氨酸食

10、物，至6歲神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育后，即可吃正常食物。 第五章 多基因病多基因病： 由多對等位基因控制和環(huán)境因素參與的一類疾病。質(zhì)量性狀（單基因性狀）：由一對等位基因控制的呈不連續(xù)變異的性狀。數(shù)量性狀（多基因性狀）： 由多對等位基因控制的呈連續(xù)變異的性狀。多基因假說： 數(shù)量性狀受兩對以上基因控制基因都是共顯性基因?qū)Ρ硇妥饔梦⑿?，但有積累效應(yīng)基因積累效應(yīng)與環(huán)境共同作用，決定性狀 多基因遺傳的特點(diǎn)1.兩個(gè)極端類型雜交，子一代都是中間類型，并出現(xiàn)少量的變異。2.兩個(gè)中間類型個(gè)體交配，子二代的變異更廣泛，有可能出現(xiàn)極端類型。3.在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是大多數(shù)個(gè)體接近于中間類型，極端變異的個(gè)體很

11、少。變異的產(chǎn)生受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的影響?；貧w現(xiàn)象：數(shù)量性狀在遺傳過程中，子代將向人群的平均值靠攏。 易患性：遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的個(gè)體患病的可能性的大小閾值：個(gè)體發(fā)病的最低易患性界限。（代表在某一特定環(huán)境條件下，個(gè)體發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。） 群體易患性平均值與閾值的關(guān)系:1.群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn) ( 越近 ) 則易患性平均值越低（越高） 2.閾值越高 (越低)，發(fā)病率越低 (越高)遺傳度（遺傳率、遺傳力）：一個(gè)性狀的總變異中，由遺傳因素決定的部分。 遺傳度高（7080%）:控制環(huán)境因素較難控制發(fā)病遺傳度低（3040%）:控制環(huán)境因素較容易控制發(fā)病 1.為常見病和

12、常見畸形2.有家族聚集傾向多基因病 3.不同種族間同一多基因病發(fā)病率不同的特點(diǎn) 4.隨著親屬級別降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降一卵雙生一級親屬二級親屬三級親屬一般人群 ( 每級下降1/2 )5.近親婚配,子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高 Edward 公式f p f ：患者一級親屬發(fā)病率 ：群體發(fā)病率 條件： 0.0010.01 遺傳度：70 80%閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性別差異發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低發(fā)病率低（閾值高）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高 第六章 群體遺傳學(xué)群體: 指生活在某一地區(qū)的、能夠相互交配并能產(chǎn)生具有生殖能力后代的個(gè)體群。群體遺傳學(xué): 研究群體的遺傳結(jié)構(gòu)及其變化

13、規(guī)律的科學(xué)，主要是研究群體的基因頻率、基 因型頻率及其和某些因素的關(guān)系。 基因頻率:某一基因的數(shù)量/所有等位基因數(shù)量基因型頻率:某一基因型個(gè)體數(shù)/總個(gè)體數(shù)Hardy-Weinberg定律(遺傳平衡定律):在一定條件下，群體中的基因頻率和基因型頻率 在世代傳遞中保持代代不變。 條件： 1、群體很大；2、隨機(jī)婚配；3、沒有突變發(fā)生； 4、沒有選擇；5、無大規(guī)模的個(gè)體遷移。 遺傳平衡公式：假設(shè)一對等位基因A和a，基因A的頻率為p，基因a的頻率為q， p q 1，（ p q ）21， p2 2pq q21 在一個(gè)遺傳平衡的群體里： p2AA； q2aa；2pqAa 即 AA：Aa：aa p2：2pq

14、：q2影響群體遺傳平衡的因素:突變、選擇、遺傳漂變、隔離、遷移、近親婚配 1.非隨機(jī)婚配（近親婚配） 近婚系數(shù)(F):是指近婚婚配后，其子女從婚配雙方得到祖先同一等位基因的概率。 平均近婚系數(shù)a （Mi Fi/N） a 0.01時(shí),危害嚴(yán)重。 Mi 某種類型的近親婚配數(shù)。 Fi 相應(yīng)近親婚配的近婚系數(shù)。 N 群體中婚配總數(shù)。 2.選擇:是指由于基因型的差別而導(dǎo)致生存能力和生育能力的差別。 適合度（fitness，f）是指一定環(huán)境條件下，某種基因型個(gè)體能夠生存并能將其基 因傳給后代的能力。 選擇系數(shù)（S）指在選擇的作用下降低了的適合度。S 1 f3.隨機(jī)遺傳漂變（random genetic d

15、rift）在一個(gè)小群體中，由于所生育的子女較少，可能會(huì)使基因頻率產(chǎn)生相當(dāng)大的隨機(jī)波動(dòng)，稱為隨機(jī)遺傳漂變 ，簡稱遺傳漂變 4.隔離（isolation）由于自然條件或宗教、民族風(fēng)俗習(xí)慣等因素所形成的隔離使該群體與其他人群無基因交流，使純合子的比例增加，產(chǎn)生類似于近親婚配的遺傳效應(yīng) 5.遷移壓力（migration pressure）又稱基因流(genef4ow)指具有某一基因頻率群體的一部分個(gè)體因某種原因遷入與其基因頻率不同的另一群體中，并雜交定居，從而改變了遷入群體的基因頻率，這種影響稱為遷移壓力 第八章 染色體病人類染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu) 常染色體： 22 對2n=46 性染色體: X、Y 染色

16、體分類：中央著絲粒染色體 亞中央著絲粒染色體 近端著絲粒染色體核型：一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體的系統(tǒng)排列。 核型表示: 染色體總數(shù)，性染色體組合 例：46,；46,顯帶染色體 帶的標(biāo)示：染色體號 臂號 區(qū)號 帶號 例：1P31 ；14P12 ；2q24 染色體畸變 數(shù)目改變 結(jié)構(gòu)異常 一染色體的數(shù)目畸變多倍體和多倍性 多倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目成倍增加的個(gè)體 產(chǎn)生機(jī)理： 雙雄受精 雙雌受精 核內(nèi)復(fù)制 2.非整倍體(aneuploid)和非整倍性 非整倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目增加或（異倍體）減少一條或數(shù)條的個(gè)體。 超二倍體:體細(xì)胞染色體數(shù)目增加一條或數(shù)條的個(gè)體 例：47，XX, +14 49, XXXX

17、Y非整倍體 亞二倍體:體細(xì)胞染色體數(shù)目減少一條或數(shù)條的個(gè)體 例：45，X非整倍體產(chǎn)生的機(jī)理：減數(shù)分裂染色體不分離 減數(shù)分裂染色體丟失3. 嵌合體：由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的個(gè)體。 例：46,XX / 47,XX,+21 45,X / 46,XX / 47,XXX產(chǎn)生機(jī)理： 受精卵卵裂染色體不分離 受精卵卵裂染色體丟失二染色體的結(jié)構(gòu)異常1缺失: 染色體臂的丟失 分為末端缺失和中間缺失2環(huán)狀染色體：染色體臂發(fā)生兩次斷裂后，有著絲粒的斷端相接成環(huán) 3等臂染色體：一條染色體的兩臂的形態(tài)和遺傳相同，并借一或兩個(gè)著絲粒相連4 .倒位：某一染色體中間片段發(fā)生兩個(gè)斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180后重接。5易位：

18、一條染色體的斷片接到另一條染色體上 單方易位（轉(zhuǎn)位） 相互易位（平衡易位）：兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接 羅伯遜易位 ( rob、羅氏易位、著絲粒融合）： 兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體.6雙著絲粒染色體：具兩個(gè)著絲粒的染色體 7插入：一條染色體的某一中間片段插入到另一條染色體中8.重復(fù)：一條染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象（發(fā)生在兩條同源染色體或兩條姐妹染色單體上） 染色體病（染色體畸變綜合癥）：先天性的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。 共有表型：智力低下，發(fā)育遲緩 染色體病 常染色體病性染色體病 常染色體病共有表型： 智力低下（先天性、

19、非進(jìn)行性） 生長發(fā)育遲緩 先天性心臟病 皮紋改變：通貫手、 atd角增大、弓形紋多 五官、四肢畸形（一）三體綜合癥1先天愚型（ 21三體、Downs 綜合癥） 核型：47, XX（XY）, +21- 95% 主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩, 特殊面容、皮紋。 產(chǎn)生機(jī)理：多為母親的卵子形成過程中21號染色體不分離213 三體（Patau 綜合癥）（多為高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離） 核型：47, XX (XY) , +13-80%3. 18三體（Edwards 綜合癥） 核型：47, XX（XY）, + 18-80%（二）單體及部分單體綜合癥常染色體單體性致死（死胎、流產(chǎn)） 例：2

20、1單體 45, XX ( XY ) , -21 5p 綜合征 性染色體病共有表型：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現(xiàn)為生殖能力差，原發(fā)性閉經(jīng)，智力稍差等。1. Turner 綜合癥（性腺發(fā)育不全） 核型：45，X 產(chǎn)生機(jī)理：雙親配子形成過程中X染色體不分離或丟失 2. Klinefelter 綜合癥（先天性睪丸發(fā)育不全） 核型：47, XXY- 80%產(chǎn)生機(jī)理：雙親配子形成過程中性染色體不分離3. XYY 綜合癥 核型: 47, XYY4. X 三體綜合癥 核型: 47, XXX5. 脆性 X 染色體綜合癥 脆性部位：在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。

21、 脆性 X 染色體：具有脆性部位的 X 染色體 脆性 X 染色體綜合癥特點(diǎn)： 中度或重度智力低下 語言障礙 特殊體征：長臉、招風(fēng)耳、大睪丸 發(fā)病機(jī)理：FMR-1 基因：與CGG區(qū)有關(guān) ( CGG )n 第十六章腫瘤與遺傳腫瘤的病因：1.化學(xué)因素2.物理因素：包括電離輻射、紫外線、損傷等。3.生物因素：包括病毒、寄生蟲等。4.免疫因素：腫瘤可產(chǎn)生腫瘤特異性抗原，引起宿主一系列免疫反應(yīng)，主要是細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中起攻擊殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。5.激素因素6.性別年齡因素腫瘤發(fā)生的遺傳因素：1腫瘤的家族聚集現(xiàn)象 (1)癌家族：指一個(gè)家系在幾代中有多個(gè)成員發(fā)生同一器

22、官或不同器官的惡性腫瘤。 (2)家族性癌：在一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)成員患同一類型的腫瘤稱家族性癌。2.腫瘤發(fā)生率的種族差異 同一種腫瘤在不同人種的發(fā)病率不同 不同人種有各自不同的高發(fā)腫瘤 3.遺傳性腫瘤 遺傳性癌前病變：一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤的傾向單基因遺傳腫瘤 ：少數(shù)腫瘤是單基因遺傳的，且以常染色體方式傳遞。多基因遺傳的腫瘤：多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見的惡性腫瘤，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。染色體畸變腫瘤腫瘤的遺傳易感性：在一定內(nèi)外因素的影響下，由遺傳因素決定的個(gè)體易患腫瘤的傾向。 個(gè)體腫瘤易感狀態(tài)變化方式：(1)酶活性異常：酶活性的改變影響致癌化合物在體內(nèi)的代謝和滅活。(2)遺傳性免疫缺陷：機(jī)體免疫缺陷能夠使突變細(xì)胞逃脫監(jiān)視而發(fā)展成為腫瘤。(3)染色體?。喝旧w畸變與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)癌基因：能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核酸片段稱癌基因，存在于人類或其它動(dòng)物細(xì)胞以及致癌病毒基因組中。 癌基因有兩大類：一類是病毒癌基因，另一類是細(xì)胞癌基因（原癌基因）原癌基因分類 蛋白質(zhì)激酶類： c-raf；c-mos 信息傳遞蛋白類：c-ras家族 生長因子類： c-sis 核蛋白類： c-myc；c-fos 病毒癌基因分類 蛋白激酶類 酪氨酸蛋白激酶：