第八章抗組胺藥

1、第八章 抗組胺藥,組胺屬于咪唑胺類化合物，廣泛分布于動植物體內(nèi)，是一種自身活性物質(zhì)，通過激活組胺受體，參與多種復(fù)雜的生理與病理過程。 來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。 藥用是人工合成的。 組胺分為H1、H2、H3三種類型： H1受體興奮引起胃腸、支氣管平滑肌收縮，小血管平滑肌松馳，血漿滲出，出現(xiàn)炎癥和過敏反應(yīng)； H2受體興奮可促進胃酸和胃蛋白酶分泌； H3受體的作用尚在研究之中,抗組胺藥能在組胺受體上競爭性拮抗組胺的作用，又稱組胺受體拮抗劑。根據(jù)對受體的選擇不同，分成H1受體拮抗劑（用于抗過敏）、H2受體拮抗劑（用于抗?jié)儯┖虷3受體拮抗劑,第一節(jié) H1受體拮抗劑,過敏反應(yīng)與機體釋放組胺并

2、作用于H1受體有關(guān)，阻斷組胺與H1受體間的結(jié)合，即可緩解和消除過敏反應(yīng)。 按化學(xué)結(jié)構(gòu)H1受體拮抗劑可分為氨基醚類、丙胺類、和三環(huán)類等,一、氨基醚類:鹽酸苯海拉明,醚類,叔胺,鹽酸鹽,穩(wěn)定性,本品為醚類化合物，在堿性溶液中較穩(wěn)定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速,由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射劑在使用中若發(fā)生了水解則會致澄清度不合格。 二苯甲醇在日光中易氧化變色。 應(yīng)遮光、密閉保存,鑒別,1、 水溶液加堿，析出液體苯海拉明的游離體。 2、水溶液顯鹽酸鹽的反應(yīng)。 用途： 苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動病的治療與8-氯氨茶堿成鹽，得茶苯海明,

3、二、丙胺類：馬來酸氯苯那敏,碳碳雙鍵還原性,叔胺,吡啶環(huán),性質(zhì),分子中有叔胺，與枸櫞酸醋酐試液在水浴上加熱，即顯紅紫色。 分子中含有碳碳雙鍵，加稀硫酸后，滴加高錳酸鉀試液，紅色消失 。 用途： 馬來酸氯苯那敏為丙胺類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥，副作用小，適用于小兒。副作用為嗜睡，口渴和多尿等,三、三環(huán)類：鹽酸異丙嗪,吩噻嗪環(huán)，具還原性,穩(wěn)定性,吩噻嗪環(huán)，容易被空氣氧化，在空氣中久置，變?yōu)樗{(lán)色。對光敏感。配本品注射液時，應(yīng)加入適量維生素C作抗氧劑，調(diào)pH 為4.05.5，流通蒸氣滅菌30分鐘。 能被氧化劑性藥物如維生素K等破壞，應(yīng)避免與之配伍,H1拮抗劑的臨床應(yīng)用,1.變態(tài)反應(yīng)性疾病,蕁麻疹、

4、過敏性鼻炎的首選藥； 昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好； 接觸性皮炎、血清病有效； 支氣管哮喘效差； 過敏性休克無效,2.暈動癥和嘔吐： 暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐,3、鎮(zhèn)靜催眠 選苯海拉明、異丙嗪等。 4、人工冬眠 異丙嗪,第二節(jié) H2受體拮抗劑,組胺H2受體拮抗劑類藥物的研究始于20世紀(jì)50年代。為了抑制組胺H2受體引起的胃酸分泌而治療消化性潰瘍，基于構(gòu)效關(guān)系理論，設(shè)想H2受體拮抗劑與組織的化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)有相似之處，因此從組胺的結(jié)構(gòu)改造入手進行研發(fā)，現(xiàn)已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三類H2受體拮抗劑,一、咪唑類：西咪替丁,咪唑環(huán)，含氮雜環(huán),有機硫,胍基：堿性,性質(zhì),易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不

5、溶于乙醚。 本品的咪唑環(huán)和胍基結(jié)構(gòu)具有堿性，能與酸成鹽而易溶于水,穩(wěn)定性,本品對濕、熱穩(wěn)定。但在過量的稀鹽酸中，氰基緩慢水解生成酰胺基，加熱則進一步水解生成胍類,鑒別,1、本品水溶液加入少許氨試液，再加入硫酸銅試液，生成藍(lán)灰色沉淀，沉淀溶于過量氨試液，可與一般胍類化合物相區(qū)別。 2、本品經(jīng)灼燒放出硫化氫氣體，使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙變黑,二、呋喃類：鹽酸雷尼替丁,經(jīng)小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙變黑,呋喃環(huán),有機硫,三、噻唑類：法莫替丁,噻唑環(huán)：含氮雜環(huán),有機硫,法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍,性質(zhì),本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，味微苦； 熔融時同時分解； 易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，極微溶于丙酮，幾乎不溶于水或氯仿,鑒別,本品在PH