藥理學(xué)5傳出總論.ppt

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,討 論 目 錄,1、傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類及自主神經(jīng)按 遞質(zhì)的分類。 2、NA、ACh的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放、 作用的消失。 3、自主神經(jīng)遞質(zhì)的受體、受體分類及分型。 4、自主神經(jīng)的信號(hào)傳（轉(zhuǎn)）導(dǎo)。 4、 受體結(jié)構(gòu)以及受體的激動(dòng)效應(yīng)。 6、自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。 7、自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用靶點(diǎn)及藥物分類,一、傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類 1、運(yùn)動(dòng)神經(jīng) （somatic motor nervous system） 2、自主神經(jīng) （autonomic nervous system） 副交感神經(jīng),要點(diǎn) 1、自主神經(jīng)遞質(zhì)的受體分類及分型。 2、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體激動(dòng)的效應(yīng) 及作用于受體的

2、藥物的分類,交感神經(jīng),二、自主神經(jīng)按遞質(zhì)的分類,膽堿能神經(jīng),去甲腎上腺素能神經(jīng),1、副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維,2、交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,3、運(yùn)動(dòng)神經(jīng),極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng),絕大部分交感神經(jīng)的 節(jié)后纖維,問(wèn)：1、神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間的沖動(dòng)傳遞怎樣完成? 2、沖動(dòng)的傳遞是電？是化學(xué)物質(zhì)？答： 是化學(xué)物質(zhì)，如何證實(shí),化學(xué)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的研究過(guò)程,1898年Lewandowsky對(duì)腎上腺提取物及刺激交感神經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)比較。 1921 年cannon刺激動(dòng)物交感神經(jīng)，釋放一種物質(zhì)，使Bp，HR，將之命名為交感素 1946年Von Euler證實(shí)交感物質(zhì)是NA。

3、 1907年 Dixon使用毒蕈堿與刺激迷走神經(jīng)，產(chǎn)生相同效應(yīng)，提出毒蕈堿是迷走神經(jīng)沖動(dòng)釋放的化學(xué)物質(zhì)。 1921年Loewi的離體雙蛙心實(shí)驗(yàn)及其偉大意義,證明迷走神經(jīng)興奮時(shí)釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn),AcCoA + 枸櫞酸,枸櫞酸,ChAc,AcCoA,膽堿,輔酶A,輔酶A,ATP,線粒體,乙酰膽堿的合成與釋放,乙酰膽堿,AchE,2 受體,1受體,受體,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲腎上腺素的生物合成與釋放,去甲腎上腺素,TH: 酪氨酸羥化酶,DD:多巴胺脫羧酶,DH: 多巴胺- 羥化酶,DH,多巴胺,自主神經(jīng)系統(tǒng)的受體 一、膽堿受體 M膽堿受體(毒蕈堿樣受體 ，Mus

4、carine receptor) N膽堿受體(煙堿樣受 體，Nicotine receptor,NM受體（nicotinic muscle）: 位于 骨骼肌，可被筒箭毒堿阻斷,膽 堿 受 體,1、M膽堿受體,2、N膽堿受體,NN受體（nicotinic neuronal）: 位于神經(jīng)節(jié)， 可被樟磺咪芬阻斷,分布于心血管、腺體、眼、 胃腸道、支氣管等,自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),一、N膽堿受體 N受體屬配體門控型受體（離子通道），亞基為Ach的結(jié)合受點(diǎn)，當(dāng)接受信息后，離子通道開(kāi)放，膜外Na+、Ca2+進(jìn)入、引發(fā)終板電位；大量進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生可傳播的Ap，胞內(nèi)Ca2+釋放，激發(fā)興奮收給縮偶聯(lián)，骨骼肌

5、收縮,N膽堿受體模式圖,N2 受 體,二、M膽堿受體,屬于G蛋白偶聯(lián)受體，與M受體偶聯(lián)的G蛋白有：Gq（毒素不敏感型）蛋白、GoGi（百日咳毒素敏感型）蛋白 M（m1，m3，m5）受體興奮： 通過(guò)Gq蛋白激活PLC，生成IP3和DAG；IP3引起胞內(nèi)Ca2+， 致使平滑肌收縮，腺體分泌。DAG激活PKC，使靶蛋白磷酸化效應(yīng)。 通過(guò)Gq蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開(kāi)放，膜超極化竇房結(jié)興奮性HR M（m2，m4）受體興奮： 通過(guò)Go/Gi蛋白抑制ACcAMP心肌收縮力,M受體模式圖,M受體屬于G 蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次， 膜內(nèi)三袢，膜外三袢,依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為受體

6、和受體,二、腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu),腎上腺素 受體(AR,受體,受體,2: 主要分布于突觸前膜,2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動(dòng)脈、支氣管、胃腸道,1: 主要分布于皮膚粘膜血管，腺體,1：主要分布于心臟,內(nèi)臟血管, 瞳孔開(kāi)大肌,受體模式圖,人體1腎上腺受體,自主神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素受體激動(dòng)與效應(yīng)偶聯(lián)的 信息傳遞機(jī)制比較,腺苷酸環(huán)化酶激活cAMP生成增多,Gs,突觸后效應(yīng)器細(xì)胞，特別是脂肪細(xì)胞,3受體,腺苷酸環(huán)化酶激活cAMP生成增多,Gs,突觸后效應(yīng)器細(xì)胞，特別是平滑肌和心肌,2受體,去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜,腺苷酸環(huán)化酶激活cAMP生成增多,Gs,突觸后效應(yīng)器細(xì)胞，特別是心臟、腦,

7、1受體,傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體激動(dòng)與效應(yīng)偶聯(lián)的 信息傳遞機(jī)制比較(續(xù),自主神經(jīng)的生理效應(yīng),1、膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)的效應(yīng) M受體興奮: 心血管系統(tǒng)、胃腸道、膀胱、腺體 、眼睛。 N受體興奮: 神經(jīng)節(jié)（NN）、骨骼肌 （NM）。 2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)的效應(yīng) 、受體興奮：心血管系統(tǒng)、支氣管。 上述效應(yīng)器會(huì)產(chǎn)生哪種或哪些效應(yīng),自主神經(jīng)的受體效應(yīng)表,自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用（靶點(diǎn),一、直接作用于受體： 藥物直接與效應(yīng)器上的受體相結(jié)合產(chǎn)生與遞質(zhì)相似效應(yīng)的稱為激動(dòng)藥（agonist），妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合的稱為拮抗藥（antagonist）。 二、影響遞質(zhì)或間接通過(guò)遞質(zhì)起作用的藥物 1. 抑制遞質(zhì)生物合成：

8、如甲酪氨酸。 2. 抑制遞質(zhì)釋放：如胍乙啶 3. 妨礙遞質(zhì)貯存：如利舍平 4. 影響遞質(zhì)攝取：如三環(huán)類抗抑郁藥 5、促進(jìn)遞質(zhì)釋放：如間羥胺 6、抑制遞質(zhì)代謝：如新斯的明（抑制chE），帕吉林（抑制MAO,自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類,一、擬似藥 （一）膽堿受體激動(dòng)藥 （二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明） （三）腎上腺素受體激動(dòng)藥 1. 受體激動(dòng)劑,M,N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿） M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿） N受體激動(dòng)藥（煙堿,1、 2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素） 1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素） 2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定,2. 、 受體激動(dòng)劑（腎上腺素,1、 2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素） 1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺） 2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇,3. 受體激動(dòng)劑,二、拮抗藥 （一）膽堿受體阻斷藥 1. M受體阻斷藥 （1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品） （2）M1受體阻斷藥（哌侖西平） （3）M2受體阻斷藥（戈拉碘胺） （4）M3受體阻斷藥 （hexahydrosila- difenidol） 2. N受體阻斷藥 （1） NN （N1）受體阻斷藥（樟磺咪吩） （2） NM （N2）受體阻斷藥（筒箭毒堿,二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定） （三）腎上腺素受體阻斷藥 1. 受體阻斷藥 （1）1、2受體阻斷藥 （2）1受體阻斷藥（哌唑嗪