二十七章組胺受體阻斷藥.ppt

1、第二十七章 組胺受體阻斷藥,第一節(jié) 組胺受體阻斷藥的分類,貯存于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中, 肥大細(xì)胞脫顆粒同時(shí)伴有組胺的釋放,組胺（histamine,由組胺酸經(jīng)脫羧酶的作用脫羧而成,藥理作用,1. 心血管,心肌收縮力加強(qiáng) 心率加快 血管擴(kuò)張 外周阻力降低 毛細(xì)血管的通透性增加、滲出增加，引起水腫 嚴(yán)重時(shí)引起血壓下降甚至休克,2. 平滑肌 興奮支氣管平滑肌，使支氣管收縮，可致呼吸困難。 3. 腺體 胃酸 分泌增加 壁細(xì)胞H2受體， 胃蛋白酶增加，也能較弱促進(jìn)唾液腺和支氣管腺的分泌,4. 神經(jīng)末梢 痛、癢 5. 三重反應(yīng) 皮下：紅斑、腫塊、紅暈的三聯(lián)反應(yīng)。 6. 中樞 激動(dòng)中樞組胺受體可引

2、起中樞興奮,臨床應(yīng)用,鑒別真假胃酸缺乏癥 晨起空腹Sc磷酸組胺0.25-0.5mg，若仍無(wú)胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。 現(xiàn)多應(yīng)用五肽胃泌素,組胺受體阻斷藥,一類作用于靶細(xì)胞的組胺受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺作用的藥物。 分類 H1受體阻斷藥 H2受體阻斷藥 H 3受體阻斷藥,第二節(jié) H1受體阻斷藥,第一代-乙基胺類 與組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體而拮抗組胺的作用，但不能阻斷過敏介質(zhì)的釋放。 第二代-非乙基胺類 阻斷H1受體，并能阻斷過敏介質(zhì)的釋放。 常用藥物 苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶、阿司咪唑、氮卓斯汀等,藥理作用,對(duì)抗組胺引起的平滑肌痙攣性收縮的作用 對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管

3、通透性增加，局限性水腫作用。 對(duì)H2受體興奮所致的胃酸分泌無(wú)影響,1. H1受體阻斷作用,作用機(jī)制,H1受體興奮,激活PLC,IP3,DG,膜磷脂,內(nèi)質(zhì)網(wǎng) Ca2+快 速釋放,激活PKC,平滑肌收縮,激活PLA2,PGI2 EDRF 釋放,小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加,H1受體阻斷藥,組胺,2. 中樞抑制作用 乙基胺類能阻斷中樞的H1受體，拮抗組胺的覺醒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。 非乙基胺類無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用。 3. 抗膽堿作用 表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐。 -鎮(zhèn)吐作用 與抑制CTZ有關(guān)。 -抗暈動(dòng)病作用 可能與減少前庭興奮和抑制 迷路沖動(dòng)有關(guān)。 -外周抗膽堿作用 可引起阿托品樣副作用。 4. 其它

4、較弱的受體阻斷作用和局麻作用,臨床應(yīng)用,1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 防止蕁麻疹、變應(yīng)性鼻炎、可減輕癥狀。第二代還能阻止LTs、5-HT等的釋放。 2. 暈動(dòng)病、嘔吐 用于暈動(dòng)病、放射病、妊娠、藥物所致的 3. 鎮(zhèn)靜催眠 苯海拉明、異丙嗪可用治療失眠,不良反應(yīng),1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 多見鎮(zhèn)靜，嗜睡，乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以苯海拉明和異丙嗪最為明顯 2、消化道反應(yīng) 口干、厭食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。 3、其他反應(yīng) 視物模糊、尿潴留，偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血,能特異性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，拮抗胃酸分泌。 常用藥物 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁,第三節(jié)H2受體阻斷藥,藥理作用,阻斷H2受體抑制胃酸分泌 對(duì)五肽胃泌素、膽堿受體激動(dòng)劑及迷走神經(jīng)興奮所致胃酸分泌也有明顯的抑制作用。 胃酸和胃蛋白酶下降 用藥數(shù)周后出現(xiàn) 拮抗組胺的舒血管作用,西咪替丁(cimetidine,抑制胃酸分泌 阻斷壁細(xì)胞上H2受體 心血管系統(tǒng) 拮抗組胺的正性肌力作用和正性頻率作用 免疫調(diào)節(jié)作用 降低細(xì)胞免疫和體液免疫,應(yīng)用,胃和十二指腸潰瘍 胃腸道出血 胃腸粘膜糜爛引起，多采用靜滴給藥 胃酸分泌過多癥 食道炎 免疫功能低下和腫瘤 輔助治療,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭痛、眩暈、幻覺等 粒細(xì)胞缺乏和