人參皂苷Rb1的藥理作用研究進(jìn)展

1、精品好資料學(xué)習(xí)推薦人參皂苷Rb1的藥理作用研究進(jìn)展 李琴 李紅月 孫志偉(湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 宜昌 443000)摘要 人參皂苷Rb1是目前研究的熱點(diǎn)，作用廣泛，藥用價(jià)值高。在心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、抗白血病等方面均有作用，現(xiàn)將國(guó)內(nèi)學(xué)者近年來(lái)對(duì)其藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞 人參皂苷Rb1 作用 研究進(jìn)展人參為五加科人參 Panax ginseng CA，Mey的干燥根，被稱為“百草之王”。我國(guó)神農(nóng)百草經(jīng)中總結(jié)了人參的藥用價(jià)值為：強(qiáng)身益智，安神，止驚悸，明目，長(zhǎng)期服用可延年益壽。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷是人參的主要生物活性成分，按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為人參二醇型、人參三醇型和

2、齊墩果酸型，現(xiàn)已分離出40余種。其中，人參皂苷Rb1是目前研究的熱點(diǎn)，現(xiàn)將國(guó)內(nèi)學(xué)者近年來(lái)對(duì)其藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用心血管疾病不僅種類繁多，病因復(fù)雜，療程長(zhǎng)，而且在治療過程中往往會(huì)給社會(huì)和家人帶來(lái)重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此尋求一種行之有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的心血管系統(tǒng)藥物極為必要。研究表明，人參皂苷Rb1在多個(gè)方面能夠?qū)π难芗膊∑鸬奖Ｗo(hù)作用。1.1 對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用現(xiàn)代流行病學(xué)預(yù)測(cè)：冠心病的發(fā)病率和死亡率在全世界范圍將呈逐年上升趨勢(shì)。冠狀動(dòng)脈急性閉塞引起大量的心肌細(xì)胞壞死，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常、心室重構(gòu)、心力衰竭等嚴(yán)重威脅人的生命。裴娟慧等1發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1對(duì)大鼠心室肌細(xì)

3、胞L型鈣電流（Ica,L）和瞬時(shí)外向鉀電流（Ito）均有明顯的抑制作用，減輕鈣超載，減少跨室壁折返微環(huán)路的形成，抑制2相折返，避免發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速等，對(duì)改善心肌缺血再灌注損傷有較大潛能。趙穎軍等2發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可以通過提高存活素（survivin）的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)降低心肌細(xì)胞的缺氧凋亡。陳小文等3發(fā)現(xiàn)，Rbl可呈劑量依賴地抑制血管緊張素II（Ang）所致的細(xì)胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度（Ca2+i）升高，與其抗心肌細(xì)胞肥大效應(yīng)密切相關(guān)。以上研究均表明，人參皂苷Rb1可以通過多種途徑減輕心肌缺血，減輕心律失常、心肌肥厚等并發(fā)癥。1.2 對(duì)血管的保護(hù)作用內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是血管局部血栓形成的重要條

4、件，損傷還可釋放血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、內(nèi)皮素、5-羥色胺等血管活性分子，促進(jìn)血管的收縮，加重白細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥病理?yè)p傷。何勝虎，張晶4發(fā)現(xiàn)加入人參皂苷Rb1可隨濃度減少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌增加，使超氧化物歧化酶活性提高，有效地對(duì)抗氧自由基對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用，使細(xì)胞免于損傷和死亡。還有研究證實(shí)6，人參皂苷Rb1可能通過抑制磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（pERK1/2）蛋白表達(dá)減輕球囊損傷后血管內(nèi)皮內(nèi)細(xì)胞過度增生。因此，人參皂苷Rb1既能夠?qū)磳⑹軗p的內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，并能對(duì)損傷后動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞的增殖抑制具有明顯抑制作用，對(duì)于血管損傷能夠起

5、到有效的保護(hù)作用。2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用近年來(lái)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率居高不下，而且種類繁多。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療以藥物治療為主。研究表明，人參皂苷Rb1對(duì)多種動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病能夠起到一定的防治作用，現(xiàn)總結(jié)如下。2.1 對(duì)阿爾茨海默病的保護(hù)作用阿爾茨海默病（AD）的主要病理學(xué)表現(xiàn)為腦部組織形成老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)以及神經(jīng)細(xì)胞死亡。其中導(dǎo)致神經(jīng)炎性斑塊的重要原因?yàn)锳的沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要成分是異常過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，Rb1具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、促進(jìn)軸突外生的作用，可明顯延長(zhǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞存活時(shí)間，拮抗-淀粉樣蛋白（A）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并且對(duì)于正常培養(yǎng)狀態(tài)下的神經(jīng)元沒

6、有明顯的毒副作用。王洪才等發(fā)現(xiàn)7，Rb1通過抑制活化改善淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元的損傷和凋亡，具有神經(jīng)保護(hù)作用，主要作用機(jī)理為調(diào)控細(xì)胞凋亡。Rb1可保護(hù)新生神經(jīng)細(xì)胞，研究表明Rb1可抵抗-淀粉樣蛋白2535（A2535）誘導(dǎo)的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶失衡，使下游底物Tau蛋白的異常磷酸化程度降低8。宋錦秋等9發(fā)現(xiàn)，Rb1可顯著減輕A25-35或?qū)锼嵴T導(dǎo)的擬AD樣大鼠tau蛋白異常磷酸化，緩解或逆轉(zhuǎn)AD樣大鼠海馬神經(jīng)元病變。人參皂苷Rb1可以通過抑制c-Jun氨基末端激酶/絲裂原活化蛋白激酶（JNK/p38 MAPK）的活性來(lái)減輕A25-35誘導(dǎo)的tau蛋白過度磷酸化。因此，其在阿爾茨海默病的

7、發(fā)病過程中可以起到一定保護(hù)作用。2.2對(duì)神經(jīng)元的缺氧損傷的保護(hù)作用缺血缺氧性腦病會(huì)在不同程度上損傷神經(jīng)元。研究顯示，在缺氧早期大鼠腦海馬區(qū)神經(jīng)元以凋亡、壞死為主要變化，最終引起神經(jīng)元數(shù)目減少，減弱動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶功能?？吕髮幍劝l(fā)現(xiàn)10，人參皂苷Rb1對(duì)常規(guī)培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性表達(dá)影響不大，可明顯的抑制缺氧誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元caspase-3活性，且預(yù)防性給藥的效果優(yōu)于治療性給藥，因此可提高因缺氧所致細(xì)胞凋亡的海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)活性，減輕神經(jīng)元損傷程度。劉娟等發(fā)現(xiàn)11，人參皂苷Rb1可促進(jìn)海馬神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)，作用機(jī)理與蛋白激酶B（Akt）和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白

8、激酶1/2（ERK1/2）通路激活有關(guān)，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌增加對(duì)其無(wú)明顯影響。這些研究都肯定了人參皂苷Rb1對(duì)缺氧后神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用，但對(duì)機(jī)制的研究還不夠徹底，有待于進(jìn)一步探討。2.3抗抑郁癥和焦慮癥作用隨著生活和工作壓力增加，抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病率不斷升高，大量患者可能出現(xiàn)自殺傾向。臨床治療這兩種疾病以藥物治療為主，但是在治療過程中藥物可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，所以開發(fā)新的藥物極為緊迫。李玉倩等12發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1降低了抑郁小鼠的不動(dòng)時(shí)間，延長(zhǎng)了抑郁大鼠出現(xiàn)絕望狀態(tài)的潛伏期，與陽(yáng)性對(duì)照藥物丙咪嗪具有相似的抗抑郁的作用。而國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可降低抑郁癥小鼠腦內(nèi)多巴胺水平，起

9、到抗抑郁的效果。這些研究都為抗抑郁癥和抗焦慮癥藥物的開發(fā)以及藥物作用機(jī)制探索提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。3 免疫調(diào)節(jié)作用T 淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的核心，在免疫防御、免疫調(diào)節(jié)和自身免疫性疾病等中起到極為重要的作用。呂夢(mèng)捷等13認(rèn)為，人參皂苷 Rb1可明顯抑制T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69，減少由刀豆蛋白A（ConA） 誘導(dǎo)的 T 淋巴細(xì)胞的分裂代數(shù)和子代細(xì)胞數(shù)目，降低細(xì)胞增殖指數(shù)，且對(duì) H2O2誘導(dǎo)的死亡進(jìn)程有抑制作用。劉紅櫻等14發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1預(yù)處理可明顯抑制氧化修飾的低密度脂蛋白（OX-LDL）誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞表面分子CD40、CD1a、HLA-DR的表達(dá)和炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-12（IL-12

10、）、腫瘤壞死因子（TNF-）的分泌，增強(qiáng)其對(duì)抗原Dextran的吞噬能力。所以，人參皂苷 Rb1可通過這一機(jī)制調(diào)節(jié)AS發(fā)生發(fā)展過程中免疫炎癥反應(yīng)。王衛(wèi)霞等15發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1在體外可抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞過度分泌TNF-，主要作用機(jī)制為通過阻斷LPS與肺泡巨噬細(xì)胞膜結(jié)合，抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)核因子B抑制蛋白（I-B）低表達(dá)，使TNF-的分泌水平下降，從而產(chǎn)生抗炎免疫作用。上述研究從體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)都證明了人參皂苷 Rb1的免疫調(diào)節(jié)作用，為免疫系統(tǒng)疾病的防治提供新思路。4 抗白血病作用白血病是一種嚴(yán)重危害人群的惡性腫瘤，但是很多人在接受化學(xué)治療時(shí)難以忍受化療藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)治

11、療造成一定困難。天然藥物毒副作用較小，所以已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的中藥引起了國(guó)內(nèi)外的關(guān)注。王紅寧等16發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可抑制人急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株KG1A的體外增殖，具有劑量依賴性，其增殖抑制機(jī)制為將KG1A細(xì)胞阻滯于DNA合成后期/分裂期（G2/M期）有關(guān)。還有研究17發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可減輕環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的DNA損傷和凋亡，但不影響其抗腫瘤活性，所以在治療白血病的過程中若將傳統(tǒng)的化療藥與人參皂苷Rb1合用，有望在發(fā)揮治療作用同時(shí)減少對(duì)患者產(chǎn)生的毒副作用。5 其他作用研究顯示，人參皂苷還有下列作用：促進(jìn)骨形成，防止骨質(zhì)疏松；促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和粒-巨噬系祖細(xì)胞增殖；抗皮膚衰老；遏制高

12、代謝，增加免疫力，抗術(shù)后疲勞作用等。這些研究都處于初級(jí)階段，作用機(jī)制尚不明確，但是可為人參皂苷Rb1的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用的提供方向。綜上所述，人參皂苷Rb1生物學(xué)活性廣泛，對(duì)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的疾病均有防治作用，因此具有很好的臨床應(yīng)用前景。但迄今為止大多數(shù)研究還不夠深入，且主要停留在實(shí)驗(yàn)階段。如果能對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，很有可能為多種疾病的預(yù)防和治療提供新策略。參考文獻(xiàn)1 裴娟慧, 張銀輝, 陳敬洲, 等. 人參皂苷Rb1 對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞 L 型鈣電流和瞬時(shí)外向鉀電流的調(diào)控作用J. 中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志, 2011, (4) : 230-234.2 趙穎軍, 孔宏亮, 李占

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