lncRNA(完成版)

1、長(zhǎng)鏈非編碼長(zhǎng)鏈非編碼rnarna outlines lncrna的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的功能及作用分析的功能及作用分析 lncrna對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 a. 是一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò)是一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò) 200 nt(核苷酸單位核苷酸單位 )的功能性的功能性 rna 分子分子1; b. 位于細(xì)胞核或胞質(zhì)內(nèi)位于細(xì)胞核或胞質(zhì)內(nèi); c. 它們它們?nèi)狈幋a蛋白缺乏編碼蛋白的能力的能力; d. 以以 rna 形式在多種層面上形式在多種層面上 (如表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控如表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控 及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等方面及轉(zhuǎn)錄

2、后調(diào)控等方面 )調(diào)控基因的表達(dá)水平。調(diào)控基因的表達(dá)水平。 lncrna的定義的定義 outlines lncrna的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的功能及作用分析的功能及作用分析 lncrna對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 編碼蛋白質(zhì)的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生中斷而轉(zhuǎn)變成編碼蛋白質(zhì)的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生中斷而轉(zhuǎn)變成 lncrnas 染色質(zhì)重組的結(jié)染色質(zhì)重組的結(jié)果果，即兩個(gè)未轉(zhuǎn)錄的基因與另一獨(dú)立的基因并排，即兩個(gè)未轉(zhuǎn)錄的基因與另一獨(dú)立的基因并排重重 組組而產(chǎn)生含多個(gè)外顯子的而產(chǎn)生含多個(gè)外顯子的 lncrnas 非編碼基因復(fù)制過(guò)程中的反移位產(chǎn)物

3、非編碼基因復(fù)制過(guò)程中的反移位產(chǎn)物 局部的串聯(lián)復(fù)制子鄰近產(chǎn)生局部的串聯(lián)復(fù)制子鄰近產(chǎn)生 基因組中插入一個(gè)轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功能的非編碼基因組中插入一個(gè)轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功能的非編碼 rna outlines lncrna的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的功能及作用分析的功能及作用分析 lncrna對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 據(jù)其在基因組上相對(duì)于蛋白編碼基因的據(jù)其在基因組上相對(duì)于蛋白編碼基因的 位置位置 antisense sense intergenic bidirectionalintronic outlines lncr

4、na的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的功能及作用分析的功能及作用分析 lncrna對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 2021-5-5 lncrna 起初人們認(rèn)為起初人們認(rèn)為 rna聚合酶聚合酶 轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物 無(wú)生物學(xué)功能無(wú)生物學(xué)功能 基因轉(zhuǎn)錄的基因轉(zhuǎn)錄的 “噪音噪音” junk dna! lncrna的功能的功能 2021-5-5 近期研究表明眾多近期研究表明眾多l(xiāng)nclnc rna rna具有多種生物學(xué)功能具有多種生物學(xué)功能 1.1.參與參與x x染色體沉默、基因組印記、染色質(zhì)修飾、染色體沉默、基因組印記、染

5、色質(zhì)修飾、 轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要調(diào)控轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要調(diào)控 過(guò)程。過(guò)程。 2. 2. 以多種模式保護(hù)蛋白編碼基因以多種模式保護(hù)蛋白編碼基因: :如受到嚴(yán)格的功如受到嚴(yán)格的功 能限制以保護(hù)編碼基因的開(kāi)放式可讀框能限制以保護(hù)編碼基因的開(kāi)放式可讀框(orf);(orf);或或 表現(xiàn)為基因序列的較短延伸表現(xiàn)為基因序列的較短延伸, ,以保護(hù)功能域和結(jié)以保護(hù)功能域和結(jié) 構(gòu)。構(gòu)。 lncrna的功能的功能 2021-5-5 3.lnc rna3.lnc rna含有高效的關(guān)鍵序列含有高效的關(guān)鍵序列, , 類(lèi)似于啟動(dòng)子等類(lèi)似于啟動(dòng)子等 調(diào)控因素調(diào)控因素, , 具有具有比蛋白

6、質(zhì)更敏感比蛋白質(zhì)更敏感的結(jié)構(gòu)功能限制。的結(jié)構(gòu)功能限制。 4. 4. 一些進(jìn)化后的人類(lèi)基因保守區(qū)域可被轉(zhuǎn)錄成一些進(jìn)化后的人類(lèi)基因保守區(qū)域可被轉(zhuǎn)錄成 lncrnalncrna, ,如如har18,har18,在大腦皮質(zhì)發(fā)育階段早期神在大腦皮質(zhì)發(fā)育階段早期神 經(jīng)元內(nèi)表達(dá)。經(jīng)元內(nèi)表達(dá)。 lncrna的功能的功能 2021-5-5 5.5.研究顯示研究顯示, ,哺乳動(dòng)物基因組序列中哺乳動(dòng)物基因組序列中1%1%產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄 本是可編碼蛋白本是可編碼蛋白, ,而有而有4%4%9%9%產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄本是產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄本是lnclnc rna,rna,其中許多其中許多 lnclnc rna rna僅在特定的發(fā)育

7、階段出現(xiàn)僅在特定的發(fā)育階段出現(xiàn), , 或具有組織或細(xì)胞特異性或具有組織或細(xì)胞特異性, ,還有很多還有很多l(xiāng)nclnc rna rna具有具有 保守的二級(jí)結(jié)構(gòu)、剪切形式以及精確的亞細(xì)胞定保守的二級(jí)結(jié)構(gòu)、剪切形式以及精確的亞細(xì)胞定 位。位。 6.lnc rna6.lnc rna既有順式調(diào)控作用，又有反式調(diào)控作用。既有順式調(diào)控作用，又有反式調(diào)控作用。 lncrna的功能的功能 2021-5-5 1 1、在編碼蛋白基因的上游啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄、在編碼蛋白基因的上游啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄, ,從而干擾鄰近蛋白編碼基因的表從而干擾鄰近蛋白編碼基因的表 達(dá)達(dá)( (如酵母中的如酵母中的ser3ser3基因基因 );); 2

8、2、抑制、抑制rnarna聚合酶聚合酶, ,或介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)和組蛋白修飾或介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)和組蛋白修飾, ,而影響基因表達(dá)而影響基因表達(dá); ; 3 3、與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈、與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈, , 進(jìn)而干擾進(jìn)而干擾mrnamrna的剪切的剪切, ,產(chǎn)生不產(chǎn)生不 同的剪切形式同的剪切形式; ; 4 4、與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈、與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈, ,在在dicerdicer酶作用下產(chǎn)生內(nèi)源性酶作用下產(chǎn)生內(nèi)源性 的的sirnasirna( (小干擾小干擾rna),rna),調(diào)控基因的表達(dá)水平調(diào)控基因的表達(dá)水平; ; 5 5、結(jié)合在特定蛋白質(zhì)

9、上調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性、結(jié)合在特定蛋白質(zhì)上調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性; ; 6 6、作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體、作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體; ; 7 7、結(jié)合在特定蛋白上從而改變?cè)摰鞍椎陌|(zhì)定位、結(jié)合在特定蛋白上從而改變?cè)摰鞍椎陌|(zhì)定位; ; 8 8、可作為小分子、可作為小分子rna(rna(如如mirnamirna、pirnapirna、mascrnamascrna) )的前體分子（如圖）。的前體分子（如圖）。 lnc rna的作用方式的作用方式 2021-5-5 outlines lncrna的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的

10、功能及作用分析的功能及作用分析 lncrna對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 2021-5-5 目前發(fā)現(xiàn)的參與哺乳動(dòng)物基因活動(dòng)的目前發(fā)現(xiàn)的參與哺乳動(dòng)物基因活動(dòng)的lnclnc rna rna已有上已有上 千個(gè)千個(gè), ,其調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制存在共性。其調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制存在共性。 一般來(lái)說(shuō)一般來(lái)說(shuō),lnc,lnc rna rna主要從主要從3 3個(gè)層面?zhèn)€層面實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的 調(diào)控。調(diào)控。 調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá) 其他其他 轉(zhuǎn)錄調(diào)控轉(zhuǎn)錄調(diào)控表觀遺傳學(xué) 表觀遺傳學(xué) 轉(zhuǎn)錄后調(diào)控轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 一、表觀遺傳調(diào)控一、表觀遺傳調(diào)控 2021-5-5 哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物ln

11、crnalncrna介導(dǎo)的表觀遺傳改變的研究最早介導(dǎo)的表觀遺傳改變的研究最早 源于源于基因組印記基因組印記(genomic printing)(genomic printing)和和x x染色體失活染色體失活 (x chromosome inactive)(x chromosome inactive)兩個(gè)方面兩個(gè)方面, ,分別與分別與h19h19和和 xistrnaxistrna密切相關(guān)。密切相關(guān)。 近十年研究證實(shí)近十年研究證實(shí)lncrnalncrna與表觀遺傳調(diào)控密切相關(guān)與表觀遺傳調(diào)控密切相關(guān), ,并并 且發(fā)現(xiàn)了許多新的與基因調(diào)控有關(guān)且發(fā)現(xiàn)了許多新的與基因調(diào)控有關(guān)lncrnalncrna。

12、1.基因組印記 2.x染色體失活 1 . 1 . 基因組印記基因組印記 2021-5-5 基因組印記基因組印記, , 通常為共價(jià)標(biāo)記的通常為共價(jià)標(biāo)記的dnadna甲基化甲基化 ( (也可以也可以 是非共價(jià)標(biāo)記是非共價(jià)標(biāo)記, , 如如dna -dna -蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)和dna -rnadna -rna交互作用交互作用, , 核基因核基因 組定位等組定位等) , ) , 還包括組蛋白乙?；?、甲基化等修飾。還包括組蛋白乙酰化、甲基化等修飾。 雖然印記基因只占人類(lèi)基因組的不到雖然印記基因只占人類(lèi)基因組的不到5% , 5% , 但在胚胎、但在胚胎、 胎兒的生長(zhǎng)和出生后的發(fā)育中卻起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用胎兒

13、的生長(zhǎng)和出生后的發(fā)育中卻起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用, , 對(duì)行為和大腦的功能也有很大的影響。對(duì)行為和大腦的功能也有很大的影響。 2021-5-5 dna dna 甲基化參與基因印記的建立和維持甲基化參與基因印記的建立和維持, , 它發(fā)生在它發(fā)生在生殖細(xì)生殖細(xì) 胞的印記控制區(qū)胞的印記控制區(qū) (icr ) (icr ) 。 目前對(duì)這一領(lǐng)域的研究基本上是針對(duì)兩個(gè)基因印記區(qū)目前對(duì)這一領(lǐng)域的研究基本上是針對(duì)兩個(gè)基因印記區(qū): : 1717 號(hào)染色體近端的號(hào)染色體近端的igf2igf2受體受體(igf2r)(igf2r)區(qū)和區(qū)和7 7號(hào)染色體遠(yuǎn)端的號(hào)染色體遠(yuǎn)端的kcnq1kcnq1區(qū)區(qū), , lncrnalnc

14、rna 在這些印記位點(diǎn)發(fā)揮重要作用。在這些印記位點(diǎn)發(fā)揮重要作用。lncrnalncrna 在印記區(qū)介導(dǎo)在印記區(qū)介導(dǎo) 等位基因沉默。等位基因沉默。 2021-5-5 目前已知的是目前已知的是, ,高達(dá)半數(shù)的哺乳動(dòng)物基因都能轉(zhuǎn)錄高達(dá)半數(shù)的哺乳動(dòng)物基因都能轉(zhuǎn)錄, , 而其中大部分轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼而其中大部分轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼rnarna21 21 ( (包括包括lncrnalncrna),), 已有個(gè)別已有個(gè)別lncrnalncrna被證明參與調(diào)控印記基因表達(dá)。被證明參與調(diào)控印記基因表達(dá)。 小鼠小鼠1717號(hào)染色體的號(hào)染色體的igf2rigf2r區(qū)是區(qū)是第一個(gè)被證實(shí)第一個(gè)被證實(shí)的可轉(zhuǎn)錄的可轉(zhuǎn)錄 為為l

15、ncrnalncrna的位點(diǎn)。的位點(diǎn)。 2 2、x x 染色體失活染色體失活 2021-5-5 。 x x染色體失活的選擇和起始發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期染色體失活的選擇和起始發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期 這一過(guò)程被這一過(guò)程被x x失活中失活中(x-inactivation center,xic(x-inactivation center,xic) ) 所控制所控制, ,是一種反義鏈轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式。是一種反義鏈轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式。 x x 染 色 體 失 活 是 由 標(biāo) 志 性 的 約染 色 體 失 活 是 由 標(biāo) 志 性 的 約 1 7 k b1 7 k b 大 小 的大 小 的 lncrnalncrnaxist

16、xist順式作用介導(dǎo)順式作用介導(dǎo), ,它在哺乳動(dòng)物的它在哺乳動(dòng)物的x x染色體染色體 失活中失活中 非常重要。非常重要。 2021-5-5 xist(xist(x x inactive specific transcript) inactive specific transcript)介導(dǎo)的介導(dǎo)的x x染染 色體失活的特征總結(jié)來(lái)說(shuō)就是喪失激活性的組蛋白修飾色體失活的特征總結(jié)來(lái)說(shuō)就是喪失激活性的組蛋白修飾( (如如 乙?；阴；? )而獲得抑制性的組蛋白修飾而獲得抑制性的組蛋白修飾( (如如h3k27h3k27的三甲基化的三甲基化),), 導(dǎo)致失活染色體上的許多導(dǎo)致失活染色體上的許多cpgcpg

17、島啟動(dòng)子甲基化島啟動(dòng)子甲基化, ,失活的染色失活的染色 體依舊持續(xù)合成體依舊持續(xù)合成xistxist, ,以維持本身的失活狀態(tài)。以維持本身的失活狀態(tài)。 但有活性的但有活性的x x染色體染色體如何阻止如何阻止xistrnaxistrna的結(jié)合機(jī)制還不的結(jié)合機(jī)制還不 明確。明確。 2021-5-5 另有研究報(bào)道另有研究報(bào)道:x:x染色體失活尚存在另一機(jī)制染色體失活尚存在另一機(jī)制, ,即即與一種調(diào)控與一種調(diào)控 性小非編碼性小非編碼rnarna有關(guān)有關(guān)。xistxist和反義鏈轉(zhuǎn)錄本和反義鏈轉(zhuǎn)錄本tsixtsix退火復(fù)性后可退火復(fù)性后可 形成一形成一rnarna二聚體二聚體, , 在在dicerdic

18、er酶作用下酶作用下, ,被加工剪切成約被加工剪切成約24-42nt24-42nt 大小的調(diào)控性大小的調(diào)控性sirnasirna, ,這一機(jī)制對(duì)于失活的這一機(jī)制對(duì)于失活的x x染色體上的抑制性染色體上的抑制性 異染色質(zhì)的修飾是必需的異染色質(zhì)的修飾是必需的, ,因?yàn)橐驗(yàn)閤 x染色體失活過(guò)程中組蛋白、賴(lài)染色體失活過(guò)程中組蛋白、賴(lài) 氨酸和三甲基色氨酸等都需要這些氨酸和三甲基色氨酸等都需要這些sirnasirna, ,并且并且x x染色體激活時(shí)染色體激活時(shí)x x istist啟動(dòng)子區(qū)的啟動(dòng)子區(qū)的cpgcpg島甲基化也需要它們。島甲基化也需要它們。 2021-5-5 以上機(jī)制或許可以推測(cè)以上機(jī)制或許可以

19、推測(cè)lncrnalncrna和和rnarna在染在染 色質(zhì)重塑方面的作用與聯(lián)系色質(zhì)重塑方面的作用與聯(lián)系, ,同時(shí)提示同時(shí)提示rnarna調(diào)控調(diào)控 存在著一個(gè)更為復(fù)雜的、交互的網(wǎng)絡(luò)。存在著一個(gè)更為復(fù)雜的、交互的網(wǎng)絡(luò)。 二、轉(zhuǎn)錄調(diào)控二、轉(zhuǎn)錄調(diào)控 2021-5-5 lncrna lncrna 能夠通過(guò)多種機(jī)制在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控能夠通過(guò)多種機(jī)制在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控, , 表現(xiàn)在如下兩個(gè)方面：表現(xiàn)在如下兩個(gè)方面： 1.lncrna1.lncrna的轉(zhuǎn)錄可以的轉(zhuǎn)錄可以干擾鄰近基因的表達(dá)干擾鄰近基因的表達(dá)。 2.lncrna 2.lncrna 可作為可作為共因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性共因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性。 1

20、.lncrna 的轉(zhuǎn)錄可以干擾鄰近基因的表達(dá)的轉(zhuǎn)錄可以干擾鄰近基因的表達(dá) 2021-5-5 人類(lèi)細(xì)胞中的細(xì)胞周期蛋白人類(lèi)細(xì)胞中的細(xì)胞周期蛋白d1(ccnd1)d1(ccnd1)的表達(dá)的表達(dá), , dnadna損傷信號(hào)誘導(dǎo)該基因啟動(dòng)子上游一段損傷信號(hào)誘導(dǎo)該基因啟動(dòng)子上游一段lncrnalncrna的表的表 達(dá)達(dá), ,它可調(diào)節(jié)它可調(diào)節(jié)rnarna結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白-tls-tls的活性的活性, ,接著接著tlstls抑制抑制 crebcreb結(jié)合蛋白和結(jié)合蛋白和p300p300的活動(dòng)的活動(dòng), ,進(jìn)而使進(jìn)而使ccnd1ccnd1基因的表基因的表 達(dá)沉默達(dá)沉默 2.lncrna可作為共因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的

21、活性可作為共因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性 2021-5-5 例如例如,小鼠的一段小鼠的一段lncrna-evf2轉(zhuǎn)錄自一段超保守的遠(yuǎn)端增轉(zhuǎn)錄自一段超保守的遠(yuǎn)端增 強(qiáng)子強(qiáng)子,它可與轉(zhuǎn)錄因子它可與轉(zhuǎn)錄因子dlx2形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體, 并結(jié)合至一個(gè)增并結(jié)合至一個(gè)增 強(qiáng)子上強(qiáng)子上,從而誘導(dǎo)鄰近蛋白編碼基因從而誘導(dǎo)鄰近蛋白編碼基因dlx6的表達(dá)。的表達(dá)。 通過(guò)與影響啟動(dòng)子選擇的抑制性復(fù)合物相互作用通過(guò)與影響啟動(dòng)子選擇的抑制性復(fù)合物相互作用,封鎖啟動(dòng)子封鎖啟動(dòng)子 區(qū)域來(lái)調(diào)控區(qū)域來(lái)調(diào)控rna聚合酶聚合酶(rna p)的活動(dòng)從而干擾基因表達(dá)的活動(dòng)從而干擾基因表達(dá),這可這可 能是能是存在于真核細(xì)胞染色體上的

22、上千種三倍體復(fù)合物結(jié)構(gòu)控制存在于真核細(xì)胞染色體上的上千種三倍體復(fù)合物結(jié)構(gòu)控制 啟動(dòng)子作用的普遍機(jī)制啟動(dòng)子作用的普遍機(jī)制。 三、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控三、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 2021-5-5 lncrnalncrna在轉(zhuǎn)錄后水平可與在轉(zhuǎn)錄后水平可與mnramnra形成雙鏈形成雙鏈rnarna復(fù)合物復(fù)合物, ,以以 掩蓋掩蓋mrnamrna的主順式作用元件的主順式作用元件, ,從而調(diào)控基因表達(dá)。從而調(diào)控基因表達(dá)。 例如例如,lncrna-zeb2(,lncrna-zeb2(即即sip1)sip1)能夠和能夠和hoxhox位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄的位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄的mrnamrna的的 一一 個(gè)內(nèi)含子的個(gè)內(nèi)含子的5 5端剪切位點(diǎn)形成雙鏈端剪切

23、位點(diǎn)形成雙鏈26 26, ,從而防止該內(nèi)含子 從而防止該內(nèi)含子 被剪切被剪切( (圖圖2e)2e)。該區(qū)域含有對(duì)于。該區(qū)域含有對(duì)于zeb2zeb2蛋白表達(dá)所必須的核糖蛋白表達(dá)所必須的核糖 體結(jié)合點(diǎn)體結(jié)合點(diǎn),zeb2,zeb2通過(guò)這種方式能夠提高通過(guò)這種方式能夠提高zeb2zeb2蛋白的表達(dá)量。蛋白的表達(dá)量。 這一例子說(shuō)明這一例子說(shuō)明lncrnalncrna可以指導(dǎo)可以指導(dǎo)mrnamrna亞型的選擇性剪接亞型的選擇性剪接。 2021-5-5 另外另外,lncrna,lncrna的復(fù)性的復(fù)性( (退火退火) )具有靶向作用具有靶向作用, ,使蛋白受體復(fù)合使蛋白受體復(fù)合 物能夠識(shí)別正義鏈物能夠識(shí)別正

24、義鏈mrnamrna轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)錄本, ,這一作用類(lèi)似于這一作用類(lèi)似于rnarna誘導(dǎo)的沉誘導(dǎo)的沉 默復(fù)合物默復(fù)合物(risc)(risc)通過(guò)通過(guò)sirnasirna靶向作用于靶向作用于mrna mrna 。 來(lái)自于互補(bǔ)轉(zhuǎn)錄本甚至是來(lái)自于互補(bǔ)轉(zhuǎn)錄本甚至是lncrnalncrna的雙鏈的雙鏈rna,rna,結(jié)合延長(zhǎng)的內(nèi)結(jié)合延長(zhǎng)的內(nèi) 部發(fā)夾結(jié)構(gòu)部發(fā)夾結(jié)構(gòu), ,能夠被加工成內(nèi)源性能夠被加工成內(nèi)源性sirnasirna以使基因表達(dá)沉默。以使基因表達(dá)沉默。 outlines lncrna的定義的定義 lncrna的來(lái)源的來(lái)源 lncrna的分類(lèi)的分類(lèi) lncrna的功能及作用分析的功能及作用分析 lncr

25、na對(duì)基因的調(diào)控對(duì)基因的調(diào)控 lncrna與臨床疾病與臨床疾病 大量研究表明，大量研究表明，lncrna從轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平參與從轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平參與 蛋白質(zhì)編碼基因調(diào)控，這些基因包括蛋白質(zhì)編碼基因調(diào)控，這些基因包括發(fā)育相關(guān)基因發(fā)育相關(guān)基因 及及疾病發(fā)生相關(guān)基因疾病發(fā)生相關(guān)基因。 通過(guò)參與調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因，通過(guò)參與調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因，lncrna既能影響既能影響 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，也能影響，也能影響生物體發(fā)育過(guò)程中生物體發(fā)育過(guò)程中 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路27。 基于上述研究結(jié)果，基于上述研究結(jié)果，lncrna失調(diào)失調(diào)似乎成為似乎成為人類(lèi)復(fù)人類(lèi)復(fù) 雜性疾病發(fā)病的雜性疾病發(fā)病的主要原因主要原因。 lncrnalncrna失調(diào)相關(guān)疾病失調(diào)相關(guān)