制藥廠房潔凈車間物流的防交叉污染設計實踐

1、制藥廠房潔凈車間物流的防交叉污染設計實踐摘要：藥品因其直接和人民的生命健康相關，為了確 保其安全性和有效性，對其生產(chǎn)過程有許多特殊的要求。藥 廠廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥 品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混 淆、差錯以及其他任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的不良效應。本文以凍 干粉針劑和生化原料藥車間為例，通過潔凈區(qū)物料走廊、供 應走廊和工藝走廊的分開設置，合理的安排物流，從而有效 的防止物料傳遞過程中的交叉污染，確保藥品生產(chǎn)過程中的 潔凈要求。關鍵詞：潔凈區(qū) 物料走廊 交叉污染研究中圖分類號： TQ460.8 文獻標識碼： A 文章編號： 1672-5336（201

2、4）18-0042-021 概述 藥品因其直接和人民的生命健康相關，為了確保其安全 性和有效性，對其生產(chǎn)過程有許多特殊的要求。藥廠廠房的 選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要 求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差錯 以及其他任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的不良效應 1 。同時廠區(qū)和廠房 內(nèi)的人、物流的設計也應該能很好的預防污染和交叉污染2 。在設計潔凈車間的時候， 應該尤其關注人流和物流設計， 以防止不必要的導致產(chǎn)品、容器具和環(huán)境污染風險增加的行 為3 。新版 GMP 實施后，很多企業(yè)面臨廠房改造的問題， 原材料從倉庫進入生產(chǎn)區(qū)域，經(jīng)過加工最后變成產(chǎn)品離開生 產(chǎn)區(qū)域，此過程如果

3、對物流的不同步驟進行很好的區(qū)分，確 保物料單向的流動，可以降低流程因交叉導致混淆和污染的 風險。同時一個合理的物流布局能夠更有利于各操作功能區(qū) 域間的壓差合理安排從而進一步降低交叉污染風險 4 。對已 有廠房改造，如何盡可能在維持原有廠房布局的基礎上安排 合理的物流格局，使物流走向安排合理，同時還要使各功能 區(qū)域的相對壓差能夠得到合理安排，最終避免交叉污染是一 個值得探討的主題。2 方案 當前在藥品生產(chǎn)廠房設計和操作過程中絕對做到整個 物料傳遞過程不交叉是不現(xiàn)實的，也是不經(jīng)濟的。尤其是在 舊廠房改造中，總是希望能夠最大限度保留現(xiàn)有格局，節(jié)約 改造成本和時間。通過對藥品生產(chǎn)操作的風險評估，我們可

4、 以將潔凈區(qū)的物料根據(jù)其潔凈狀態(tài)分為三類：2.1 原輔料、新包裝材料（如，瓶子、膠塞、濾器等） 這類物料的特點是，未接觸過產(chǎn)品；由潔凈級別低的區(qū) 域走向潔凈級別高的區(qū)域，最后進入清洗區(qū)；我們命名這類 物料行走的通道為物料走廊 。2.2 已清洗、滅菌直至被運送到工藝區(qū)域的物料 這類物料的特點是，未接觸產(chǎn)品并且清潔無菌；物料走 向維持在高潔凈級別區(qū)域；所以這類物料行走的通道相對于 其相鄰區(qū)域應保持相對正壓。我們命名這類物料行走的通道 為供應走廊 。2.3 生產(chǎn)過程中，中間體，已使用器具，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢 物這類物料的特點是，已與產(chǎn)品接觸；物料的潔凈狀態(tài)逐 步降低，物料走向的潔凈級別也是逐漸降低，最終回

5、到器具 清洗區(qū)域或離開潔凈區(qū)。所以這類物料行走的通道相對于其 相鄰區(qū)域應保持相對負壓。我們命名這類物料行走的通道為 工藝走廊 。通過在設計過程中將三類走廊嚴格的區(qū)分，同時通過物 流設計確保三類走廊轉(zhuǎn)運的物料單向流動，就可以有效的防 止物料在轉(zhuǎn)運過程中的交叉污染。3 凍干粉針劑車間的物流設計實踐 下面我們將通過我們凍干粉針線的 GMP 改造的案例來 說明如何通過三類走廊的區(qū)分和分割來實現(xiàn)物流的單向流 動，防止交叉污染。用于凍干粉針產(chǎn)品生產(chǎn)的主要物料有原 輔料，膠塞和鋁蓋以及容器具。如圖（ 1）所示，物料從倉 庫領出后，通過物流氣閘進入 D 區(qū)，通過物料走廊的轉(zhuǎn)運， 免洗膠塞和原輔料傳入備料室、西

6、林瓶傳入洗瓶室、鋁蓋清 洗室因其遠離物流走廊，設置專門的物流氣閘供鋁蓋傳入。 通過供應走廊的轉(zhuǎn)運，清洗后的容器具和免洗膠塞傳入滅菌 室，原輔料進入稱量室和配制室。通過工藝走廊的轉(zhuǎn)運，生 產(chǎn)的廢棄物傳出潔凈區(qū)。使用過的容器具通過氣閘傳回清洗 室，產(chǎn)品則通過軌道逐級傳出潔凈區(qū)，整個物流通過分級的 單向傳遞，避免了不同潔凈度的物料之間的交叉污染。4 生化原料藥車間的物流設計實踐 當然，隨著技術的進步，通過使用封閉的管道傳輸和在 位清洗技術，可以更好的減少物流的交叉。我們在建設我們 新的生化原料藥車間的時候，就通過三類走廊的概念，結(jié)合 管道傳輸和在位清洗技術，很好的避免了復雜物流的的重疊 和交叉。我們

7、原料藥工藝的特點是通過柱層析來進行蛋白質(zhì) 的分離純化，主要的輔料為原料，配制層析緩沖液所需的各 種試劑和容器具。如圖（ 2）所示，通過物料走廊的轉(zhuǎn)運， 配制緩沖溶液的試劑傳入物料暫存室，原料通過獨立的氣閘 傳入溶樣室。通過供應走廊的傳遞，試劑傳入稱量室和各個 層析室，由于空間的限制，層析 1 和層析 2 利用在線清洗技 術避免了容器具的物流。清洗后的容器具通過緩沖間直接傳 入層析 3。通過工藝走廊的傳遞，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢棄物傳出潔 凈區(qū)，使用后的容器具傳回清洗室。工藝過程的中間產(chǎn)品則 通過密閉的管道進行傳送。很好的避免了不同潔凈度物料的 交叉?zhèn)鬟f。當然，在上面例子中，如果有條件的話，通過建立2 個

8、氣閘分別將工藝走廊和供應走廊，以及供應走廊和物流走廊 分開，則設計將更加完美。防范交叉污染的能力將更強。5 結(jié)語 從以上案例分享，我們可以看出，在藥廠潔凈車間的設 計過程中， 通過引入物料走廊、 供應走廊和工藝走廊的概念， 對不同類型的走廊進行嚴格區(qū)分，使不同物料的傳遞得到物 理的區(qū)隔，可以有效的防止物料傳遞過程的交叉污染，從而 實現(xiàn) GMP 的理念。 新版 GMP 推出以來， 在行業(yè)內(nèi)造成了巨 大的影響，也引起國際同行的興趣和關注。我們在和歐洲同 行就新版 GMP 條款溝通的過程中， 他們普遍認為新版 GMP 從要求上已經(jīng)和國際完全接軌，有些具體條款的要求甚至比 歐盟 GMP 更嚴格。在實際應用和控制過程如果能更應深入 理解 GMP 要求，并結(jié)合自身工藝操作特點，基于風險控制 的理念設計出符合自身實際的廠房設施，從而做到質(zhì)量風險 把控的同時，又能合理控制改造成本。這對提高 GMP 實施 水平具有非?，F(xiàn)實的意義。參考文獻1EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use.2ICH Q7a Good Manufacturing Practice Guide for ActivePha