抗體2013修改

1、概念概念 1. 抗體（抗體（antibody, Ab）功能性概念）功能性概念 是由抗原刺激而產(chǎn)生并能與刺激其產(chǎn)生的抗是由抗原刺激而產(chǎn)生并能與刺激其產(chǎn)生的抗 原發(fā)生特異性結(jié)合的、具有免疫功能的糖蛋白。原發(fā)生特異性結(jié)合的、具有免疫功能的糖蛋白。 抗體主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、抗體主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、 小腸粘膜液、唾液以及乳汁等其它體液中。小腸粘膜液、唾液以及乳汁等其它體液中。 2. 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）結(jié)構(gòu)性概念結(jié)構(gòu)性概念 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的的 球球蛋白蛋白。 存在形

2、式存在形式 BCR（B細(xì)胞受體細(xì)胞受體) 膜型（膜型（membrane immunoglobulin, mIg） 抗體抗體 分泌型分泌型（secreted immunoglobulin, sIg） 第一節(jié) 免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) “Y”型，四肽鏈型，四肽鏈 重鏈重鏈 （5種種: 、 、 、 、 ） 輕鏈輕鏈 （2種種: 、） 可變區(qū)可變區(qū) （V區(qū)）區(qū)） 超變區(qū)超變區(qū)（HVR，3個，個， 又稱又稱CDR 互補決定互補決定區(qū)）區(qū)） 骨架區(qū)骨架區(qū): FR（4個）個） 恒定區(qū)恒定區(qū) （C區(qū)）區(qū)） 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū) 輕鏈：輕鏈：VL、CL 重鏈：重鏈：VH CH1、CH2、CH3、C

3、H4 IgG IgM IgA IgE IgD 主要功能主要功能 1. VL和和VH是抗原結(jié)合的部位（是抗原結(jié)合的部位（FV區(qū)）。區(qū)）。 2. CL和和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。 3. IgG的的CH2和和IgM的的CH3具有補體固有成分具有補體固有成分C1q的結(jié)的結(jié) 合點，參與激活補體系統(tǒng)。合點，參與激活補體系統(tǒng)。 4. CH3/CH4具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì) 胞、胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞的細(xì)胞等細(xì)胞的Fc段受體的功能。段受體的功能。 5. IgG的的CH2+CH3 具有介導(dǎo)具有介導(dǎo)IgG通過胎盤的特性。通過

4、胎盤的特性。 Immunoglobulin Fragments: Structure/Function Relationships Ag Binding Complement Binding Site Placental Transfer Binding to Fc Receptors 三三、免疫球蛋白的、免疫球蛋白的水解片段水解片段 1. 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶（Papain）（將重鏈于近氨基端切斷）（將重鏈于近氨基端切斷） Fab段（段（fragment of antigen- binding，抗原結(jié)合片抗原結(jié)合片 段段） Fab段可以與抗原結(jié)合，具有抗體的活性。段可以與抗原結(jié)合，具有抗體的

5、活性。 Fc段段（fragment crystalizable，可結(jié)晶片段）可結(jié)晶片段） Fc段不能與抗原結(jié)合，但可執(zhí)行段不能與抗原結(jié)合，但可執(zhí)行Ig的其他生物學(xué)功的其他生物學(xué)功 能。能。 2. 胃蛋白酶胃蛋白酶（Pepsin）（將重鏈于近羧基端切斷）（將重鏈于近羧基端切斷） F( ab )2 ：可結(jié)合：可結(jié)合2個抗原表位。個抗原表位。 pFc ：無生物學(xué)活性。：無生物學(xué)活性。 3. 意義：闡明意義：闡明Ig分子生物學(xué)作用。分子生物學(xué)作用。 四、其它成分四、其它成分 1. 連接鏈連接鏈（joining chain，J鏈）鏈）：IgM五聚體，五聚體，IgA雙聚體雙聚體 2. 分泌片分泌片（sec

6、retory piece, SP）：SIgA 第二節(jié)第二節(jié) 抗體的異質(zhì)性抗體的異質(zhì)性 一、抗體的類型一、抗體的類型 （一）（一）同種型（同種型（isotype） 同一種屬每個個體都具有的免疫球蛋白的抗同一種屬每個個體都具有的免疫球蛋白的抗 原特異性，其抗原決定簇主要存在于原特異性，其抗原決定簇主要存在于Ig的的C區(qū)。區(qū)。 1. 1.類和亞類（根據(jù)類和亞類（根據(jù)H H鏈的抗原性不同）鏈的抗原性不同） IgG (gamma) IgA (alpha) IgM (mu) IgD (delta) IgE (epsilon) (1)(1)類類 2.2.型和亞型型和亞型( (根據(jù)輕鏈根據(jù)輕鏈C區(qū)抗原特異性不

7、同分型區(qū)抗原特異性不同分型) ) (1)(1)型型 (kappa) )型型 (lambda) )型型 (2)(2)亞型亞型( (鏈鏈) )： OZ(+) (+) (或或1) 1) ：第：第190190位位( (亮氨酸亮氨酸) ) OZ(-) (-) (或或2) 2) ：第：第190190位位( (精氨酸精氨酸) ) Kern( (+ +)()(或或3) 3) ：第第154154位位( (甘氨酸甘氨酸) ) Kern(-)(-)(或或4) 4) ：第第154154位位( (絲氨酸絲氨酸) ) （二二）同種異型（同種異型（allotype） 同一種屬不同個體之間免疫球蛋白也具有同一種屬不同個體之間

8、免疫球蛋白也具有 的差異性，主要反映在分子的的差異性，主要反映在分子的CH和和CL上的一上的一 個或數(shù)個氨基酸的差異個或數(shù)個氨基酸的差異 ( (genetic markers 遺傳標(biāo)志遺傳標(biāo)志) )。 Gm因子：因子：Gm130 Am因子：因子：A2m1，A2m2 Km因子：因子：Km1，Km2，Km3 (三）獨特型（三）獨特型（idiotype） 在同一個體內(nèi)，不同在同一個體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋 白分子白分子V區(qū)以及區(qū)以及T、B細(xì)胞表面抗原受體細(xì)胞表面抗原受體V區(qū)所具有的區(qū)所具有的 抗原特異性不同。由免疫球蛋白的超變區(qū)特有的氨基抗原特異性不同。由免疫球蛋

9、白的超變區(qū)特有的氨基 酸序列和構(gòu)型決定。酸序列和構(gòu)型決定。 獨特型獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)與免疫調(diào)節(jié)抗獨特型網(wǎng)絡(luò)與免疫調(diào)節(jié) 抗獨特型抗體（抗獨特型抗體（anti-idiotype,AId）：）： 針對針對T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞抗原受體和細(xì)胞抗原受體和IgV區(qū)上的決定簇區(qū)上的決定簇 的抗體的抗體 位于位于V區(qū)的支架區(qū)區(qū)的支架區(qū)(型型)或抗原結(jié)合部位或抗原結(jié)合部位(型型) 型又稱抗原內(nèi)影像型又稱抗原內(nèi)影像(internal image) 應(yīng)用：應(yīng)用：AId疫苗（疫苗（Ab2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)Ab3產(chǎn)生增強機體產(chǎn)生增強機體 對抗原特異性應(yīng)答，抗感染；誘導(dǎo)對抗原特異性應(yīng)答，抗感染；誘導(dǎo)Aid產(chǎn)生抑產(chǎn)生抑 制免疫應(yīng)

10、答，防治自身免疫病。制免疫應(yīng)答，防治自身免疫病。 獨特型獨特型抗獨特型網(wǎng)絡(luò)抗獨特型網(wǎng)絡(luò) 內(nèi)影像組內(nèi)影像組 抗獨特型組抗獨特型組 抗原反應(yīng)組抗原反應(yīng)組 非特異平行組非特異平行組 抗原 第第3 3節(jié)節(jié) 抗體的生物學(xué)活性抗體的生物學(xué)活性 （一）特異性結(jié)合抗原（一）特異性結(jié)合抗原 超變區(qū)表位超變區(qū)表位 靜電力、氫鍵、范德華力靜電力、氫鍵、范德華力 可逆可逆 影響因素：影響因素：PHPH、溫度、電解質(zhì)、溫度、電解質(zhì) 中和效應(yīng)中和效應(yīng) 中和毒素和病毒中和毒素和病毒 與與Ag結(jié)合結(jié)合 促吞噬細(xì)胞吞噬促吞噬細(xì)胞吞噬 （二）（二）激活補體系統(tǒng)激活補體系統(tǒng) Ab（IgM、IgG）+ Ag C1q 補體經(jīng)典途徑補體

11、經(jīng)典途徑 IgG4、IgA和和 IgE的凝聚物的凝聚物 補體旁路途徑補體旁路途徑 （三）結(jié)合（三）結(jié)合FcFc受體受體 ( (1 1) ) 介導(dǎo)超敏反應(yīng)介導(dǎo)超敏反應(yīng)：型型超敏反應(yīng)；超敏反應(yīng)； ( (2 2) ) 調(diào)理作用（調(diào)理作用（opsonization）：IgG + + 抗原抗原( (顆粒性顆粒性) ) FcR（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞） 促促 吞噬細(xì)胞吞噬；吞噬細(xì)胞吞噬； ( (3 3) ) ADCC：IgG + + 抗原抗原( (靶細(xì)胞靶細(xì)胞) ) Fc R（NK 細(xì)細(xì) 胞）胞） 殺傷殺傷靶細(xì)胞。靶細(xì)胞。 （四）通過胎盤和粘膜（四）通過胎盤和粘膜 第第4

12、 4節(jié)節(jié) 各類免疫球蛋白的特性和功能各類免疫球蛋白的特性和功能 一一、IgG 1. 1.一般特性一般特性 (1)(1)單體分子；單體分子； (2)(2)四個亞類；四個亞類； (3)(3)血清中含量最高血清中含量最高(75%(75%Ig) )； (4)(4)半衰期最長半衰期最長(21(212323天天) )； (5)3(5)35 5歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平(8.0(8.01717mg/ml) )； (6)(6)可與可與SPA結(jié)合。結(jié)合。 2.2.生物學(xué)活性生物學(xué)活性 (1)(1)通過胎盤（新生兒抗感染）；通過胎盤（新生兒抗感染）； (2)(2)激活補體（裂解細(xì)胞）；激活補體（裂解細(xì)胞）； (3)

13、(3)調(diào)理作用調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬促進(jìn)吞噬）；）； (4)(4)介導(dǎo)介導(dǎo)ADCC（細(xì)胞毒作用）。（細(xì)胞毒作用）。 3.3.實際意義實際意義 (1)(1)抗感染；抗感染； (2)(2)自身抗體自身抗體 自身免疫??；自身免疫?。?(3)(3)介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)(、型型) )； (4)(4)封閉抗體封閉抗體 腫瘤細(xì)胞逃逸；腫瘤細(xì)胞逃逸； (5)(5)親合層析法親合層析法 IgG純化；純化； (6)(6)免疫學(xué)檢測。免疫學(xué)檢測。 二二、IgM 1. 1.五聚體，分子量最大五聚體，分子量最大(900(900kd) )，又稱巨球蛋白；，又稱巨球蛋白； 2.2.人類發(fā)育過程中最早合成的人類發(fā)育過程中最早

14、合成的Ig； 3.3.體液免疫應(yīng)答最先產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答最先產(chǎn)生的 Ig 感染早期免疫；感染早期免疫； 4.4.占血清占血清Ig含量的含量的5 510%10%； 5.5.半衰期半衰期5 5天天 血清中特異性血清中特異性IgM 水平增高提示水平增高提示 有近期感染；有近期感染； 6.6.激活補體；激活補體； 7.7.IgM不能通過胎盤不能通過胎盤 臍帶血或新生兒血清中臍帶血或新生兒血清中IgM 水平升高表明胎兒有宮內(nèi)感染；水平升高表明胎兒有宮內(nèi)感染； 8.8.B細(xì)胞膜細(xì)胞膜IgM（mIgM） 體液免疫應(yīng)答；體液免疫應(yīng)答； 9.9.自身抗體自身抗體 自身免疫病。自身免疫病。 三、三、IgA 1.1

15、.兩種類型兩種類型 2.2.半衰期半衰期6 6天；天； 3.3.占血清占血清Ig含量的含量的5 515%15%； 4.4.粘膜局部抗感染免疫，阻止病原微生物黏附；粘膜局部抗感染免疫，阻止病原微生物黏附； 5.5.聚合聚合IgA激活補體替代途徑。激活補體替代途徑。 Origin of Secretory Component of sIgA 四、四、IgD 1. 1.單體分子單體分子 2.2.存在形式：分泌性存在形式：分泌性 血清中，功能不清；血清中，功能不清； 膜結(jié)合性膜結(jié)合性 B細(xì)胞表面細(xì)胞表面, , 3. 3.意義意義 （1 1）是）是B細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志；細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志； （2 2）抗

16、原受體，對）抗原受體，對B B細(xì)胞活化、增殖和分化起調(diào)節(jié)細(xì)胞活化、增殖和分化起調(diào)節(jié) 作用；作用； 4.4.占血清占血清Ig含量的含量的1%1%； 5.5.半衰期半衰期3 3天。天。 五五、IgE 1. 1.單體分子；單體分子； 2.2.血清中含量最低血清中含量最低( (占占Ig的的0.002%)0.002%)； 3.3.種系進(jìn)化中出現(xiàn)最晚；種系進(jìn)化中出現(xiàn)最晚； 4.4.呼吸道和胃腸道漿細(xì)胞產(chǎn)生；呼吸道和胃腸道漿細(xì)胞產(chǎn)生； 5.5.介導(dǎo)介導(dǎo)型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)； 6.6.過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中特異過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中特異 性性IgE水平增高。水平增高。 IgGIg

17、MIgA/SIgAIgDIgE 存在形式存在形式單體單體五聚體五聚體 單體單體/二二 聚體聚體 單體單體單體單體 相對分子質(zhì)相對分子質(zhì) 量量(1000) 146970160/385184188 血清中總血清中總Ig 百分含量百分含量 7075 510152010.002 半衰期半衰期235633 出現(xiàn)時間出現(xiàn)時間 出生出生 后三后三 個月個月 出生前出生前 出生后四出生后四 個月個月 晚晚晚晚 五大類免疫球蛋白特性比較（五大類免疫球蛋白特性比較（1） IgGIgMIgAIgDIgE 與補體結(jié)合能力與補體結(jié)合能力 中和作用中和作用 調(diào)理作用調(diào)理作用 ADCCADCC 參與粘膜防御參與粘膜防御 能

18、穿透胎盤能穿透胎盤 與細(xì)胞結(jié)合與細(xì)胞結(jié)合 與與 SPASPA結(jié)合結(jié)合 參與超敏反應(yīng)參與超敏反應(yīng) 五大類免疫球蛋白特性比較（五大類免疫球蛋白特性比較（2 2） 第第5 5節(jié)節(jié) 免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá) 一、免疫球蛋白的基因庫一、免疫球蛋白的基因庫 IgIg基因庫基因庫V V基因基因D D基因庫基因庫J J基因基因C C基因基因 H H鏈基因庫鏈基因庫 （IGHIGH） VH1VH1VHnVHnD1D1DnDnJ1J1JnJnCH1CH1CHnCHn 鏈基因庫鏈基因庫 (IGK)(IGK) V1 V1 VnVn _J1J1JnJnC1C1 鏈基因庫鏈基因庫 (IGL

19、)(IGL) V1 V1 VnVn _J1J1JnJn C1C1 CnCn 二、二、Ig的生物合成的生物合成 DNADNA mRNA mRNA 核糖體核糖體 多聚核糖體多聚核糖體 氨基酸被相應(yīng)的氨基酸被相應(yīng)的tRNAtRNA攜帶到核糖體攜帶到核糖體 多肽鏈多肽鏈 三、抗體多樣性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)三、抗體多樣性的遺傳學(xué)基礎(chǔ) （1 1）胚系中眾多的）胚系中眾多的V V、D D、J J基因片段；基因片段； （2 2）V-D-JV-D-J和和V-JV-J重排時，基因片段進(jìn)行隨機組合；重排時，基因片段進(jìn)行隨機組合； （3 3）VDJVDJ連接過程中的核苷酸缺失和連接過程中的核苷酸缺失和N N區(qū)的核苷酸區(qū)的核苷

20、酸 插入；插入； （4 4）L L鏈鏈H H鏈之間隨機配對組合；鏈之間隨機配對組合； （5 5）體細(xì)胞突變。）體細(xì)胞突變。 IgIg的合成過程可歸納為：的合成過程可歸納為： 在DNA轉(zhuǎn)錄及mRNA剪接，粗面內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)上的核糖體，重、輕鏈分別在大、 小核糖體上合成； 重鏈與輕鏈匯集于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中， 裝配為四肽鏈； 形成的Ig分子向細(xì)胞膜移動，在移 動過程中加糖，形成完整的Ig分子 后分泌到細(xì)胞外，成為游離的抗體。 四、免疫球蛋白的類轉(zhuǎn)換（四、免疫球蛋白的類轉(zhuǎn)換（class switch） Ig類轉(zhuǎn)換，又稱同種型轉(zhuǎn)換（類轉(zhuǎn)換，又稱同種型轉(zhuǎn)換（isotype switch）：）： 是指是指B細(xì)胞在受抗

21、原刺激后，首先合成細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM, 然后轉(zhuǎn)然后轉(zhuǎn) 為合成為合成IgG等其它類別。等其它類別。 機制：機制：B細(xì)胞細(xì)胞 活化活化 基因重排形成基因重排形成V-D-JC 合成合成IgM CD40/CD40L信號及細(xì)胞因子作用信號及細(xì)胞因子作用 C基因被替換基因被替換 合成具有相同抗原特異性的不同合成具有相同抗原特異性的不同 的的Ig類和亞類。類和亞類。 TD-Ag刺激刺激 三、抗體的三、抗體的FcFc受體受體 (一一) IgG的的FcR分分、型，均屬免疫球蛋型，均屬免疫球蛋 白超家族成員白超家族成員 FcR：單核細(xì)胞、：單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，

22、IgG(IgG1和和IgG3)的高親合力受體；的高親合力受體； FcR：分布廣泛，以低親和力結(jié)合免疫復(fù)合物和：分布廣泛，以低親和力結(jié)合免疫復(fù)合物和 多聚形式的多聚形式的IgG； FcR：IgG1、IgG3為低親和力受體。巨噬細(xì)胞、為低親和力受體。巨噬細(xì)胞、 NKNK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，與單細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，與單 體或免疫復(fù)合物形式的體或免疫復(fù)合物形式的IgGIgG結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)NKNK細(xì)細(xì) 胞的胞的ADCCADCC效應(yīng)及巨噬細(xì)胞的捕獲或清除等。效應(yīng)及巨噬細(xì)胞的捕獲或清除等。 (二二) IgE的的Fc受體受體 FcR： 結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白，屬結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白，屬Ig

23、超家族超家族, IgE的高親和力受體。的高親和力受體。 分布和功能：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，介導(dǎo)分布和功能：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，介導(dǎo)型速型速 發(fā)型超敏反應(yīng)。發(fā)型超敏反應(yīng)。 FcR(CD23)： 結(jié)構(gòu)：穿膜糖蛋白，低親和力受體結(jié)構(gòu)：穿膜糖蛋白，低親和力受體, , 屬屬C型型凝集素家族凝集素家族 成員。成員。 分布：成熟分布：成熟B B細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 (三三) IgA的的Fc受體受體 FcR(CD89)為跨膜糖蛋白，屬為跨膜糖蛋白，屬Ig超家族成員。為中超家族成員。為中 等親和力受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒等親和力受體，主要表

24、達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒 細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬、細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬、ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。以及炎癥介質(zhì)的釋放。 (四四) IgM受體、受體、IgD 前者主要表達(dá)于前者主要表達(dá)于B細(xì)胞，二者共同表達(dá)于成熟細(xì)胞，二者共同表達(dá)于成熟B細(xì)胞。細(xì)胞。 FcR、FcR和和FcR結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖構(gòu)示意圖 第第6 6節(jié)節(jié) 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 （一）概念（一）概念 許多細(xì)胞膜表面和機體的某些蛋白分子，其多肽許多細(xì)胞膜表面和機體的某些蛋白分子，其多肽 鏈折疊方式與鏈折疊方式與Ig折疊相似，在折疊相似，在DNA水平上和氨基酸序水平上和氨基酸序 列上與列上與IgV區(qū)或區(qū)或Ig C區(qū)有較高的同源性。編碼

25、這些多肽區(qū)有較高的同源性。編碼這些多肽 鏈的基因被稱為免疫球蛋白基因超家族，基因表達(dá)產(chǎn)鏈的基因被稱為免疫球蛋白基因超家族，基因表達(dá)產(chǎn) 物稱為免疫球蛋白超家族物稱為免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily, IGSF)。 免疫球蛋白超家族分子的結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白超家族分子的結(jié)構(gòu)示意圖 （三）功能：（三）功能： 1.識別提呈抗原：識別提呈抗原：MHC-、分子、分子、 TCRBCR； 2 .作為細(xì)胞因子的受體；作為細(xì)胞因子的受體； 3.介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附:CD4、CD8 4.參與免疫球蛋白的轉(zhuǎn)運與分泌：參與免疫球蛋白的轉(zhuǎn)運與分泌：IgH 第第7 7節(jié)節(jié)

26、人工制備抗體人工制備抗體 一、多克隆抗體（一、多克隆抗體（polyclonal antibody） 1. 定義：抗原分子通常具有多個抗原決定簇，動物免定義：抗原分子通常具有多個抗原決定簇，動物免 疫后可刺激多種具有相應(yīng)抗原受體的疫后可刺激多種具有相應(yīng)抗原受體的B細(xì)胞發(fā)生免疫細(xì)胞發(fā)生免疫 應(yīng)答，因而可產(chǎn)生多種針對不同抗原決定簇的抗體。應(yīng)答，因而可產(chǎn)生多種針對不同抗原決定簇的抗體。 這些由不同這些由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體稱為多克隆抗體細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體稱為多克隆抗體 （polycolonal antibody, PcAb）。）。 2. 實際意義實際意義 （1）預(yù)防、治療感染性疾?。ㄌ禺愋圆睿砂l(fā)

27、生超）預(yù)防、治療感染性疾?。ㄌ禺愋圆?，可發(fā)生超 敏反應(yīng)）敏反應(yīng)） （2）臨床診斷）臨床診斷 二、單克隆抗體（二、單克隆抗體（monoclonal antibody, McAb） 1. 定義：定義：由單一克隆由單一克隆B B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的、只識別細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的、只識別 抗原分子某一特定抗原決定簇的、具有高度特異性的抗原分子某一特定抗原決定簇的、具有高度特異性的 抗體。每種單克隆抗體其類、亞類、型及親和力完全抗體。每種單克隆抗體其類、亞類、型及親和力完全 相同，具有高度均一性。相同，具有高度均一性。 2 2. 特點特點 具有高度均一性。具有高度均一性。 3 3. 雜交瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞 骨髓瘤細(xì)

28、胞骨髓瘤細(xì)胞 無限增殖；無限增殖； 免疫免疫B B細(xì)胞細(xì)胞 合成、分泌特異性抗體。合成、分泌特異性抗體。 4 4. 雜交瘤技術(shù)雜交瘤技術(shù) HAT培養(yǎng)基：次黃嘌培養(yǎng)基：次黃嘌( (H) )、氨基蝶呤、氨基蝶呤( (A) )和胸腺和胸腺 嘧啶核苷嘧啶核苷( (T) )。 三、基因工程抗體三、基因工程抗體 基因工程抗體是通過基因工程抗體是通過PCR技術(shù)獲得抗體基因或抗技術(shù)獲得抗體基因或抗 體基因片段，與適當(dāng)載體重組后引入不同表達(dá)系統(tǒng)所體基因片段，與適當(dāng)載體重組后引入不同表達(dá)系統(tǒng)所 產(chǎn)生的抗體，被廣泛應(yīng)用于疾病的臨床診斷、預(yù)防和產(chǎn)生的抗體，被廣泛應(yīng)用于疾病的臨床診斷、預(yù)防和 治療及基礎(chǔ)理論研究等領(lǐng)域。

29、治療及基礎(chǔ)理論研究等領(lǐng)域。 人人-鼠嵌合抗體（鼠嵌合抗體（chimeric antibody）；）； 人改型抗體（人改型抗體（reshaped humanized antibody）；）； 小分子抗體；小分子抗體； 雙特異性抗體（雙特異性抗體（bispecific antibody）等。）等。 思考題思考題 1.1.闡述免疫球蛋白的基本機構(gòu)及各個功能區(qū)的意義闡述免疫球蛋白的基本機構(gòu)及各個功能區(qū)的意義 2.2.闡述免疫球蛋白的水解片斷闡述免疫球蛋白的水解片斷 3.3.簡述五大類免疫球蛋白具有不同的理化特性和生簡述五大類免疫球蛋白具有不同的理化特性和生 物學(xué)功能物學(xué)功能 4.4.同種型、同種異型和獨特型的概念同種型、同種