藥理學(xué)課件11--腎上腺素受體阻斷藥

1、第第 11 章章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 Chapter 11 Adrenoceptor Blocking Drugs 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥 ( Antiadrenergic drugs) 按這類藥物對按這類藥物對和和受體的選擇性不同，可受體的選擇性不同，可 分為分為 1.受體阻斷藥受體阻斷藥(-Receptor-Blocking Agents) 2.受體阻斷藥（受體阻斷藥（-Rceptor-Blocking Agents） 第 11 章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 Adrenoceptor Blocking Drugs (抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥 Antiadre

2、nergic drugs) 按這類藥物對按這類藥物對和和受體的選擇性不同，可分為受體的選擇性不同，可分為 1. 受體阻斷藥受體阻斷藥(-Receptor-Blocking Agents) 2. 受體阻斷藥（受體阻斷藥（-Rceptor-Blocking Agents） 第一節(jié) -腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 -Adrenrgic Receptor Blocking Agents-Adrenrgic Receptor Blocking Agents 受體阻斷藥受體阻斷藥-Receptor Blocking -Receptor Blocking AgentsAgents n分類 目前臨床上

3、常用的有兩類: u1. 短效受體阻滯劑，如 酚妥拉明 u2. 長效受體阻滯劑，如 酚芐明 n酚妥拉明酚妥拉明 ( (Phentolamine)Phentolamine) 酚妥拉明又稱立其丁立其?。≧egitineRegitine），口口 服的效果較差，僅為注射給藥的服的效果較差，僅為注射給藥的20%20%，一般，一般 作肌內(nèi)或靜脈注射，作肌內(nèi)或靜脈注射，2 25 min5 min即起作用即起作用 體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式，體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式， 從尿中排泄，作用時間短，一般一個半小時從尿中排泄，作用時間短，一般一個半小時 左右左右 藥理作用：藥理作用： 能選擇性阻斷能選擇性

4、阻斷受體，對抗腎受體，對抗腎 上腺素的上腺素的型作用型作用 與與受體的結(jié)合較為疏松受體的結(jié)合較為疏松, ,極易極易 解離解離, ,故阻斷故阻斷受體的作用弱而短受體的作用弱而短 暫，是競爭性暫，是競爭性受體阻斷劑受體阻斷劑 1 1對心血管的作用對心血管的作用 靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺 動脈和外周血管阻力降低動脈和外周血管阻力降低 主要擴張小動脈主要擴張小動脈 主要原因主要原因： （1 1）阻斷）阻斷受體受體 （2 2）直接作用于血管平滑肌）直接作用于血管平滑肌 對心臟有興奮作用，使心收縮力加強對心臟有興奮作用，使心收縮力加強 和心率加快，心排出量增加，

5、原因和心率加快，心排出量增加，原因 （1 1）血管舒張，血壓下降，反射性地引）血管舒張，血壓下降，反射性地引 起起R R增加增加 （2 2）直接興奮心臟）直接興奮心臟1 1受體，或（和）阻受體，或（和）阻 斷突觸前膜的斷突觸前膜的2 2-R-R，促進腎上腺素神經(jīng)末促進腎上腺素神經(jīng)末 梢釋放梢釋放 有時可致心律失常有時可致心律失常 2其他作用 (1)(1) 有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌 興奮，張力增加 (2)(2) 有組胺樣作用，能使胃酸的分 泌增加，皮膚潮紅 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1 1用于外周血管痙攣性疾病用于外周血管痙攣性疾病 如肢端動脈痙攣性疾病，也用于血栓如肢端動脈痙攣性疾病，也用于血栓

6、 閉塞性脈管炎閉塞性脈管炎 2 2NANA靜脈滴注發(fā)生外漏時靜脈滴注發(fā)生外漏時 可用本品作皮下浸潤注射可用本品作皮下浸潤注射 3 3用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和 此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治 療。療。 能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降 4 4. .抗抗ShockShock 能增加心排出量，舒張血管，降低能增加心排出量，舒張血管，降低 外周阻力，使外周阻力，使ShockShock時的內(nèi)臟血流灌時的內(nèi)臟血流灌 注改善，解除微循環(huán)障礙，并能降注改善，解除微循環(huán)障礙，并能降 低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生低肺循環(huán)阻

7、力，防止肺水腫的發(fā)生 在應(yīng)用酚妥拉明抗 ShockShock前，必須補 足血容量 有人主張酚妥拉明與去甲腎上腺素合 用，以抗休克 5 5. .治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭 應(yīng)用酚妥拉明以后應(yīng)用酚妥拉明以后 擴張血管擴張血管外周阻力外周阻力心臟后負(fù)心臟后負(fù) 左室舒張末期壓與肺動脈壓下降左室舒張末期壓與肺動脈壓下降心排心排 出量出量 心力衰竭減輕，肺水腫減輕心力衰竭減輕，肺水腫減輕 不良反應(yīng)： 1低血壓，較常見。 2胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、 惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍。 3有時可致心律失常。 4胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心 病慎用。 第二節(jié)第二節(jié) -腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥

8、-Receptor Blocking Agents-Receptor Blocking Agents 受體阻斷藥，也稱受體阻斷藥，也稱型抗腎上腺素型抗腎上腺素 藥，能和腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥，能和腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素 藥競爭藥競爭受體，從而拮抗其受體，從而拮抗其型擬腎上腺型擬腎上腺 素作用素作用 F 目前臨床常用的目前臨床常用的型抗腎上腺素藥有型抗腎上腺素藥有 普萘洛爾（心得安）、吲哚洛爾、納多洛普萘洛爾（心得安）、吲哚洛爾、納多洛 爾、阿替洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾等等爾、阿替洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾等等 藥理作用藥理作用 1 1受體阻斷作用受體阻斷作用 （1 1）心血管系統(tǒng)）

9、心血管系統(tǒng) 對心臟的作用是這類藥物的主要作用。由對心臟的作用是這類藥物的主要作用。由 于阻斷了心臟的于阻斷了心臟的1 1受體，可使心率減慢，心受體，可使心率減慢，心 收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下 降，血壓稍降低降，血壓稍降低 血管收縮和外周阻力增加，原因：血管收縮和外周阻力增加，原因： 2 2受體微弱的阻斷作用受體微弱的阻斷作用 心功能受到抑制心功能受到抑制 反射性地興奮交感神經(jīng)反射性地興奮交感神經(jīng) 內(nèi)臟（尤其是肝、腎的）血流量減少內(nèi)臟（尤其是肝、腎的）血流量減少 冠狀動脈血量也減少冠狀動脈血量也減少 （2 2）支氣管平滑肌）支氣管平滑肌 支氣管

10、的支氣管的2 2受體激動時，使支氣管平受體激動時，使支氣管平 滑肌松弛，滑肌松弛，受體阻斷藥則可使之收縮而受體阻斷藥則可使之收縮而 增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力 （3 3）腎素）腎素 受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁細(xì)胞的受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁細(xì)胞的 1 1受體而抑制腎素的釋放。這可能是其受體而抑制腎素的釋放。這可能是其 降壓的作用之一降壓的作用之一 （4 4）其他）其他 能抑制糖原和脂肪的分解，還能抑能抑制糖原和脂肪的分解，還能抑 制中樞的制中樞的受體，使外周交感張受體，使外周交感張 力降低力降低 2 2內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性 有些有些受體阻斷劑與受體阻斷劑與受體結(jié)合后，除受體結(jié)合后，除

11、 能阻斷受體外，尚對能阻斷受體外，尚對受體具有微弱的激動受體具有微弱的激動 作用，稱為內(nèi)在擬交感活性作用，稱為內(nèi)在擬交感活性 當(dāng)然，這種作用微弱，一般被其當(dāng)然，這種作用微弱，一般被其受體受體 阻斷作用所掩蓋阻斷作用所掩蓋 3 3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 型抗腎上腺素藥具有局部麻醉作用和型抗腎上腺素藥具有局部麻醉作用和 奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其降低奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其降低 細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn) 定作用定作用 4 4抗血小板聚集作用，降低眼內(nèi)壓抗血小板聚集作用，降低眼內(nèi)壓 與減少房水的形成有關(guān)與減少房水的形成有關(guān) 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1 1心律失常心律失常 2 2心絞痛心絞痛 3 3高血壓高血壓 4 4其他其他 用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： u 1. 1.一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹如惡心、嘔吐、輕度腹 泄，在停藥后可以消除泄，在停藥后可以消除 。 u 2. 2.偶然見到偶然見到過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)，包括皮疹、血小，包括皮疹、血小 板減少等，一旦出現(xiàn)應(yīng)立