艾滋病的抗病毒治療版修改課件

1、2014 艾滋病的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 北京地壇醫(yī)院感染中心 主任醫(yī)師 郜桂菊 e-mail:guiju. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 治療目標(biāo)： 最大程度地減少病毒載量，將其維持在不可檢測(cè)水平的時(shí)間 越長(zhǎng)越好 保存和恢復(fù)免疫功能 降低病死率和HIV相關(guān)性疾病的發(fā)病率,減少非艾滋病相關(guān)疾 病的發(fā)病率和病死率使患者獲得正常的期望壽命，改善生活 質(zhì)量 減少免疫重建炎性反應(yīng)綜合征 減少艾滋病的傳播,預(yù)防母嬰傳播 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 EuroSIDA：引入高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的艾滋病發(fā) 病率和死亡率 歐洲、以色列和阿根廷的發(fā)病率和死亡率：約10,000名患者 Mocroft A,

2、 et al. Lancet. 2003;362:22-29. 1996年9月 -1997 年3月 1999年9月 - 2000年3月 1995年3月 - 1995 年9月 1995年9月 - 1996年3月 1996年3月 - 1996年9月 1999年3月 - 1999年9月 2000年3月 -2000 年9月 2000年9月 - 2001年3月 2001年3月 - 2001年9月 1 10 100 總體艾滋病發(fā)病率和死亡率 1994年9月 2001年9月以后 1998年9月 - 1999年3月 1997年3月 -1997 年9月 1997年9月 -1998 年3月 1995年3月 199

3、8年3月 -1998 年9月 0 20 40 60 80 100 患者（） 患者接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 的百分比 總體艾滋病發(fā)病率和死亡率 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 不斷改善的治療反應(yīng)（美國(guó)） HIV-1 RNA 50拷貝/mL的男性（） 年份 Lampe FC, et al. Arch Intern Med 2007;167:692-700. Adapted with permission from The American Medical Association. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 非白人異性戀者 1999 2000

4、2001 2002 2003 2004 白人異性戀者 男男性行為者 HIV-1 RNA 50拷貝/mL的女性（） 年份 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1999 2000 2001 2002 2003 2004 非白人異性戀者 白人異性戀者 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療取得長(zhǎng)期成功的相關(guān)因素 治療方案 療效 不良反應(yīng) 便利性 毒性 患者 社會(huì)（年齡、營(yíng)養(yǎng)、社會(huì)心理狀況） 疾病分期（CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)） 關(guān)懷的可及性 服藥依從性 共病（心血管、乙型肝炎/丙型肝炎、營(yíng)養(yǎng)、腎臟疾病） 病毒 HIV-1 RNA 耐藥性 醫(yī)生專業(yè)知

5、識(shí)和技能 北京地毯醫(yī)院 感染中心 2009 開(kāi)始抗病毒治療的時(shí)機(jī) 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 中國(guó)國(guó)內(nèi)抗病毒治療手冊(cè)指南的更新： 何時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療 年份建議立即啟動(dòng)治療考慮立即啟動(dòng)治療建議延遲治 療 2005 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病 期，但 CD4+細(xì) 胞計(jì)數(shù) 200/mm3 尚未進(jìn)入艾滋病期，但CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為200- 350/mm3,但1年內(nèi)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降超過(guò) 30%、活動(dòng)性肺結(jié)核 CD4+細(xì)胞 計(jì)數(shù) 350/mm3 2007 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病 期，但CD4+細(xì) 胞計(jì)數(shù) 200/mm3 急性感染期,不管CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)水平多少 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為200-350

6、/mm3,但1年內(nèi)CD4+ 細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降超過(guò)30%、，或 HIV-1 RNA 100,000拷貝/mL、或患者有治療意愿,并能保證 良好的依從性 CD4+細(xì)胞 計(jì)數(shù) 350/mm3 2012 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病 期，但CD4+細(xì) 胞計(jì)數(shù) 350/mm3 急性感染期,不管CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)水平多少 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為350-500/mm3,但1年內(nèi)CD4+ 細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降超過(guò)100/mm3、，或 HIV-1 RNA 100,000拷貝/mL、年齡超過(guò)65歲、或患 者有治療意愿,并能保證良好的依從性 任何CD4細(xì)胞水平，合并活動(dòng)性結(jié)核，或合并 HBV感染且HBV需要治療，或HIV相關(guān)腎病

7、，或 妊娠，或配偶或固定性伴中HIV陽(yáng)性的一方 CD4+細(xì)胞 計(jì)數(shù) 500/mm3 中國(guó)國(guó)內(nèi)艾滋病診療指南的更新 年份建議立即啟動(dòng)治療考慮立即啟動(dòng)治療建議延遲治療 2005急性感染期患者，無(wú)論CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少；艾滋病期 患者，無(wú)論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為 多少。 若CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在200 350mm3之間，出現(xiàn)以下 情況之一：(1)CD4細(xì)胞計(jì) 數(shù)1年內(nèi)下降大于30；(2) 血漿病毒載量100000 mL；(3)患者迫切要求治療， 且保證有良好的依從性。 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 2011在開(kāi)始HAART前，如果患 者存在嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和 既往慢性疾病急性發(fā)作期， 應(yīng)控制病情穩(wěn)定后再開(kāi)

8、始治 療。急性期建議治療，有癥 狀建議治療；無(wú)癥狀感染期 患者，若CD4細(xì)胞計(jì)數(shù) 100000 mL (2)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降較 快（1年內(nèi)下降大于100 mm3）（3）心血管疾病高 風(fēng)險(xiǎn)（4）合并活動(dòng)性 HBV/HCV感染（5）HIV相 關(guān)腎臟疾病和妊娠 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì) - 美國(guó)指南的更新： 何時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療 年份建議立即啟動(dòng)治療考慮立即啟動(dòng)治療建議延遲治療 2006 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病期， 但 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 200/mm3 尚未進(jìn)入艾滋病期，但CD4+細(xì)胞計(jì) 數(shù)為200-350

9、/mm3 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3，但 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降、HIV-1 RNA 100,000拷貝/mL、心血管風(fēng) 險(xiǎn)高、其他非艾滋病風(fēng)險(xiǎn)因素* CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 2008 2012 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病期， 但CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 艾滋病期 尚未進(jìn)入艾滋病期， 但CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3，但 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降、 HIV-1 RNA 100,000拷貝/mL、心血管風(fēng) 險(xiǎn)高、其他非艾滋病風(fēng)險(xiǎn)因素* CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3，但 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)快速下降、 HIV-1 RNA 100,000拷

10、貝/mL、心血管風(fēng) 險(xiǎn)高、其他非艾滋病風(fēng)險(xiǎn)因素* ，患 者有治療意愿且能保證良好依從性。 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3 Hammer SM, et al. JAMA. 2008;300:555-570. *非艾滋病風(fēng)險(xiǎn)因素包括HIV相關(guān)腎病、丙型肝炎、乙型肝炎 國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì) - 美國(guó)指南的更新： 何時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 2008年歐洲指南： 何時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療 指南建議立即啟動(dòng)治療尚不能確定最佳時(shí) 間 EACS 20081 癥狀性HIV或艾滋病期 機(jī)會(huì)性感染 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 100,000拷貝/mL，CD4+ 每年下降 5

11、0-100/mm3， 年齡 55歲，或合并感染丙型肝炎 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3 BHIVA 20082 癥狀性HIV或艾滋病期 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為350-500/mm3，合并感染乙型肝炎 （如果需要開(kāi)展乙型肝炎治療），合并感染丙型肝炎 （如果丙型肝炎的治療被延遲），CD4百分比低（ 500/mm3 1. EACS. 網(wǎng)址：. 2. British HIV Association. 網(wǎng)址：. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 2011年歐洲指南： 何時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療 指南建議立即啟動(dòng)治療延遲治療 EACS 20111 癥狀性HIV或艾滋病期，不管CD4

12、細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少 機(jī)會(huì)性感染 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 100,000拷貝/mL，CD4+ 每年下降 50-100/mm3， 年齡 55歲，或合并感染乙型肝炎且需要治療的，合 并丙肝但不適宜抗HCV治療 不管CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)多少，如果妊娠，合并HIV相關(guān)腎 病，HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙，何杰金氏淋巴瘤，HPV 相關(guān)的腫瘤，非艾滋病定義性腫瘤，高心血管病風(fēng)險(xiǎn)， 自身免疫性疾病 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3且無(wú) 癥狀 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3，合 并乙肝但不需要 治療乙型肝炎， 合并丙肝考慮先 治療丙肝 BHIVA 20122 癥狀性HIV或艾滋病期 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 CD4+細(xì)胞計(jì)

13、數(shù)為350-500/mm3，合并感染乙型肝炎 （如果需要開(kāi)展乙型肝炎治療），合并感染丙型肝炎 （如果丙型肝炎的治療被延遲），CD4百分比低（ 500/mm3 1. EACS. 網(wǎng)址：. 2. British HIV Association. 網(wǎng)址：. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 NA-ACCORD：早期啟動(dòng)與延遲啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病 毒治療 NA-ACCORD研究項(xiàng)目開(kāi)始于2006年，包括22個(gè)HIV研究 隊(duì)列 兩項(xiàng)分析 比較兩類患者：一類患者在首次出現(xiàn)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為351-500/mm3 的1.5年內(nèi)啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療；另一類患者在首次出現(xiàn) CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為351-500/m

14、m3的1.5年內(nèi)沒(méi)有啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 治療1 比較兩類患者：一類患者在首次出現(xiàn)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3的 1.5年內(nèi)啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療；另一類患者在首次出現(xiàn)CD4+ 細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3的1.5年內(nèi)沒(méi)有啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，而 是在首次出現(xiàn)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 500/mm3的1.5年內(nèi)啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn) 錄病毒治療2 初步結(jié)果：任何原因的死亡 1. Kitahata MM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 896b. 2. Kitahata MM, et al. CROI 2009. Abstract 71. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 201

15、4 NA-ACCORD：早期啟動(dòng)與延遲啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病 毒治療對(duì)存活的影響 1. Kitahata MM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 896b. 2. Kitahata MM, et al. CROI 2009. Abstract 71. 死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)參數(shù) 相對(duì)危害性（95 CI） 1.02.50.1 P值 直到 350/mm3才開(kāi)始啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄 病毒治療（與350-500/mm3時(shí)啟動(dòng)治療相比） 1 1.7 .001 女性1.1.290 年齡大（每10年）1.6 .001 基線CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)* 0.9.083 直到 500/mm3才開(kāi)始啟動(dòng)高效

16、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治 療（與 500/mm3時(shí)啟動(dòng)治療相比）2 1.6 .001 女性 1.2.117 年齡大（每10年） 1.6 500 351-500 201-350 51-200 350 200 201-350 6 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 關(guān)于何時(shí)啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的觀測(cè)隊(duì)列分析 小結(jié) NA-ACCORD1：與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 350/mm3 時(shí)，觀察到較小的艾滋病或 死亡絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)以及較低的死亡率 1. Kitahata MM, et al. CROI 2009. Abstract 71. 2. Sterne J, et al. CROI 2009. Abstract 72LB

17、. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 小結(jié)：何時(shí)啟動(dòng)治療 各種指南都贊同應(yīng)當(dāng)對(duì)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 100,000拷貝/mL）、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降速度 快（ 50-100/mm3/年）、CD4+細(xì)胞百分比低（ 55歲、合并感染丙型肝炎、合并感染乙型肝炎（如果 需要開(kāi)展乙型肝炎治療）、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高 觀測(cè)隊(duì)列分析的匯總數(shù)據(jù)表明在CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為350- 500/mm3時(shí)啟動(dòng)治療有許多益處 提高存活率，艾滋病特征性事件較少 NA-ACCORD數(shù)據(jù)表明在CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)更高（ 500/mm3） 時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療能提高存活率 北京地毯醫(yī)院 感染中心 2009 抗病毒治療方案的選擇 北京地壇醫(yī)院 感染

18、中心 2014 抗病毒藥物的分類 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 蛋白酶抑制劑 融合抑制劑 整合酶抑制劑 侵入抑制劑 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)提供的抗病毒藥物 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:AZT,3TC,d4T,ddI,ABC,TDF 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:EFV,NVP 蛋白酶抑制劑:ATV,IDV,LPV/RTV 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 目前國(guó)家免費(fèi)抗病毒治療推薦的一線方案 2NRTI+NNRTI TDF/AZT/d4T+3TC+NVP/EFV 含TDF的方案：TDF300MG QD+3TC 300MG QD+EFV 600MG QN 含AZT的方案:

19、AZT 300MG+3TC 150MG+NVP 200MG BID 含d4T的方案:d4T 30MG+3TC 150MG+NVP 200MG BID 對(duì)NVP不能耐受或禁忌的患者,選擇下述兩種方案之一: AZT/d4T+3TC+EFV(600MG,QN) 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 三版國(guó)內(nèi)免費(fèi)抗病毒治療手冊(cè)一線方案的更新 第一版：國(guó)家免費(fèi)提供的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物5種： ddI,d4T,3TC,NVP,IDV,非免費(fèi)的藥物包括EFV,RTV 第一版：初治病人的一線抗病毒治療方案為： d4T+3TC+NVP,d4T的劑量依體重而定： 60kg,d4T30mg,bid,60kg,d4T40mg

20、,bid 第二版：國(guó)家免費(fèi)提供的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物目錄中增加依非 韋侖（EFV）和克力芝(LPV/r)；非免費(fèi)的藥物目錄中增加了 阿巴卡韋（ABC）和替諾福韋（TDF）的信息 第二版：一線抗病毒治療方案中建議首選AZT+3TC+EFV/NVP 方案，司他夫定（d4T）建議作為齊多夫定（AZT）的替代藥 物，在AZT 不能耐受的時(shí)候使用，并且使用劑量上調(diào)整為 30mg，每日兩次 三版國(guó)內(nèi)免費(fèi)抗病毒治療手冊(cè)一線方案的更新 第三版： 國(guó)家免費(fèi)提供的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物目 錄中增加替諾福韋（TDF）和阿巴卡韋(ABC)；非 免費(fèi)的藥物目錄中增加了恩曲他濱（FTC）、依 曲韋林、達(dá)蘆那韋、阿扎那韋、恩夫韋肽（

21、T- 20)、馬拉維羅、拉替拉韋及其復(fù)合制劑的信息 第三版： 一線抗病毒治療方案中建議首選 TDF/AZT+3TC+EFV/NVP方案，阿巴卡韋(ABC)建議 作為TDF/AZT的替代藥物，并介紹了使用ABC的注 意事項(xiàng) 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 兩版國(guó)內(nèi)艾滋病診療指南一線方案的更新 舊版指南中一線推薦方案：齊多夫定（司他夫定）+拉米夫 定+依非韋侖/奈韋拉平；替代方案：(1)齊多夫定(或司他夫 定)+拉米夫定+茚地那韋；(2)去羥肌苷+司他夫定+依非韋侖 (或奈韋拉平)；(3)齊多夫定+去羥肌苷+依非韋侖(或奈韋拉平) 新版指南中一線推薦方案：替諾福韋+拉米夫定+依非韋侖 /PI/r

22、/RAL;替代方案:司他夫定+拉米夫定建議6個(gè)月后換成齊 多夫定+拉米夫定或阿巴卡韋+拉米夫定+NNRTI 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 IAS-USA推薦用于未曾接受過(guò)抗病毒治療的患者的治 療方案，2008年 IAS-USA指南推薦的治療方案 含NNRTI的治療方案EFV* + TDF/FTC ABC/3TC 含PI的治療方案LPV/RTV ATV/RTV FPV/RTV DRV/RTV SQV/RTV Hammer SM, et al. JAMA. 2008;300:555-570. *第一個(gè)妊娠三月期的婦女或懷孕可能性較大的婦女除外。 或3TC. 可能會(huì)增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)；可能會(huì)增加由

23、于高HIV-1 RNA導(dǎo)致治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。 或FTC. 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 2008年推薦用于未曾接受過(guò)治療的患者的治療方案： US-DHHS NNRTI + 2種NRTI或 增強(qiáng)型PI + 2種NRTI DHHS指南。網(wǎng)址：。 2009年1月12日訪問(wèn)。 推薦方案NNRTIPINRTI 首選方案EFV*ATV/RTV QD DRV/RTV QD FPV/RTV BID LPV/RTV BID或 QD TDF/FTC 替代方案NVPATV QD FPV/RTV QD FPV BID SQV/RTV BID ABC/3TC ddI + 3TC ZDV/3TC *第一個(gè)妊娠三月期的婦

24、女或懷孕可能性較大的婦女除外。精神疾病病情不穩(wěn)定的患者慎用。或3TC。 僅用 于CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 250/mm3的女性或CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 100,000拷貝/mL的患者慎用。 2012年推薦用于未曾接受過(guò)治療的患者的治療方案： US-DHHS 推薦方案NNRTIPI整合酶抑制劑NRTI 首選方案EFV*ATV/RTV DRV/RTV RAL TDF/FTC 替代方案EFV RPV(TM C 278) ATV/RTV DRV/RTV FPV/RTV LPV/RTV RAL ABC+3TC /TDF/FTC *第一個(gè)妊娠三月期的婦女或懷孕可能性較大的婦女除外。精神疾病病情不穩(wěn)定的患者慎用。或3TC

25、。 僅在HLA-B*5701為陰性 時(shí)應(yīng)用。存在心血管風(fēng)險(xiǎn)或HIV-1 RNA 100,000拷貝/mL的患者慎用。 DHHS指南。網(wǎng)址：。 2012年4月19日訪問(wèn)。 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 2008年歐洲指南 EACS 20081BHIVA 20082 推薦方案 NNRTIEFV,* NVPEFV* PIFPV/RTV、LPV/RTV、SQV/RTV、 ATV/RTV 不適用 NRTIABC/3TC、TDF/FTCABC/3TC、TDF/FTC 替代方案 NNRTIN/A不適用 PIDRV/RTVLPV/RTV、FPV/RTV、 ATV/RTV、

26、SQV/RTV NRTIZDV/3TC、ddI/3TC（FTC）ZDV/3TC、ddI/3TC（FTC） 1. EACS. 網(wǎng)址：。 2. British HIV Association. 網(wǎng)址：。 *懷孕婦女或懷孕可能性較大的婦女除外。CD4 250的女性和 400的男性慎用。心血管風(fēng)險(xiǎn)高和/或HIV- 1 RNA 100,000拷貝/mL的患者慎用，HLA B*5701為陽(yáng)性時(shí)禁用?？赡軙?huì)轉(zhuǎn)換成EMEA批準(zhǔn)的一線推薦藥 物。 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 2011年歐洲指南 EACS 20111 推薦方案 NNRTIEFV,* NVP PIATV/RTV、DRV/RTV、LPV/RTV

27、 整合酶抑制劑（ITI）RAL NRTIABC/3TC、TDF/FTC 替代方案 NNRTIN/A PISQV/RTV、FPV/RTV CCR5拮抗劑MVC NRTIZDV/3TC、ddI/3TC（FTC） 1. EACS. 網(wǎng)址：。 *懷孕婦女或懷孕可能性較大的婦女除外。CD4 250的女性和 400的男性慎用。心血管風(fēng)險(xiǎn)高和/或HIV- 1 RNA 100,000拷貝/mL的患者慎用，HLA B*5701為陽(yáng)性時(shí)禁用 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 整合酶抑制劑治療方案 雷特格韋:raltegravirraltegravir 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 STARTMRK III期：

28、 RAL與EFV在未曾接受過(guò)治療的患者中的應(yīng)用 未曾接受過(guò)治療的HIV感染者， HIV-1 RNA 5000拷貝/mL，對(duì)EFV、 TDF或FTC不耐藥 （N = 563） EFV 600 mg QHS + TDF/FTC （n = 282） RAL 400 mg BID + TDF/FTC （n = 281） Lennox J, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 896a. 第96周 規(guī)劃的隨訪 第48周 當(dāng)前分析 主要終點(diǎn)：第48周的HIV-1 RNA 105拷貝/mL；47的患者為CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù) 200/mm3 隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn) 北京地壇醫(yī)院 感染中心

29、 2014 STARTMRK： 第48周的病毒學(xué)和免疫學(xué)療效 與EFV相比，RAL的病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間要短得多（P .001） 與EFV相比， RAL的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)增加要多得多 +189與+163/mm3；：26/mm3（95 CI：4-47） Lennox J, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 896a. 0 20 40 60 80 100 0163248 周數(shù) HIV RNA 50拷貝/mL的 患者（） 2 48122440 86 82 RAL n = 281 279 281 279 281 279 278 280 280 EFV n = 282 282

30、282 282 281 282 280 281 281 ：4（95 CI：-2至10） 非劣性P .001 RAL EFV ITT、NC = F Adapted with permission of Merck 14:499-507. 毒性 失敗 依從性差 其他 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 現(xiàn)行一線治療方案的安全性和耐受性非常好 研究項(xiàng)目時(shí)間 藥物治療方案不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療終止， GS934196周EFV + TDF + FTC EFV + ZDV/3TC 5 11 KLEAN248周FPV/RTV + ABC/3TC LPV/RTV + ABC/3TC 12 10 ARTEMIS396

31、周DRV/RTV + TDF/FTC LPV/RTV + TDF/FTC 4 9 CASTLE496周ATV/RTV + TDF/FTC LPV/RTV + TDF/FTC 3 5 HEAT596周LPV/RTV + ABC/3TC LPV/RTV + TDF/FTC 6 6 M05-730648周LPV/RTV QD + TDF/FTC LPV/RTV BID + TDF/FTC 5 3 GEMINI748周SQV/RTV + TDF/FTC LPV/RTV + TDF/FTC 4 7 1. Pozniak AL, et al. J Acquire Immune Defic Syndr. 2

32、006;43:535-540. 2. Eron J Jr, et al. Lancet. 2006;368:476-482. 3. Mills A, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 1250c. 4. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract 1250d. 5. Smith K, et al. IAC 2008. Abstract LBPE1138. 6. Gathe J, et al. CROI 2008. Abstract 775. 7. Walmsley SL, et al. EACS 2007. Abstr

33、act PS1.4. 北京地毯醫(yī)院 感染中心 2009 抗病毒治療依從性 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 多少依從性才能保證良好的療效？ 主要的非增強(qiáng)型PI療法 患者依從性，MEMS瓶蓋法數(shù)據(jù)（） Paterson D, et al. Ann Intern Med. 2000;133:21-30. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 HIV-1 RNA 9590-9580-90 70 70-80 100 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 一線治療方案失敗的原因之一:依從性 依從性 是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療取得成功的最重要的單一因素 高依從性應(yīng)該成為所有高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案的目標(biāo) 非依從的模式對(duì)治療方案失敗起重要作用 應(yīng)該等依從性問(wèn)題得到妥善解決后再更換治療方案 北京地壇醫(yī)院 感染中心 2014 一線治療方案失敗的原因之一:耐受性 耐受性和毒性 是終止或中斷一線治療方案的最常見(jiàn)原因 與依從性和依從性模式緊密相關(guān) 應(yīng)答者與非應(yīng)答者在第一月的依從性通常差不多 1 而非應(yīng)答者從第二個(gè)月開(kāi)始的依從性逐漸下降 建議從第二個(gè)月開(kāi)始密切評(píng)估依從性 耐受性與個(gè)人密切相關(guān)，一些患者比其他人更能夠 耐受藥物副作用 Gross R, et al. AIDS. 2001;15:2109-