綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱溫度分布驗證方案

1、綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱溫度分布驗證方案編 號：vc00142-00生 效 日 期：總份數(shù)： 共1份起草人/日期：審核人/日期：批準(zhǔn)人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無 第 27 頁 / 共27頁 綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱溫度分布驗證方案 vc00142-00化驗室目 錄1.驗證概述32.責(zé)任人及職責(zé)33.驗證人員名單及職責(zé)34.設(shè)備的風(fēng)險評估45.驗證內(nèi)容65.1驗證開始前的準(zhǔn)備工作65.2設(shè)計確認(rèn) 85.3安裝確認(rèn) 85.4運(yùn)行確認(rèn)105.5性能確認(rèn)116.偏差、變更247.資料文件的收集整理258.驗證結(jié)論總結(jié)269.再驗證2610.公司gmp驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對本方案的審批271.驗證概述1.1設(shè)

2、備概況：hnp-250gsd-z設(shè)備采用立式結(jié)構(gòu)上部為控制系統(tǒng)和操作面板，中部為工作室及空調(diào)室，下部為制冷系統(tǒng)。它能根據(jù)用戶需要將箱內(nèi)溫度和濕度分別維持在某一數(shù)值。它適用于樣品的加速、光照等實驗。1.2設(shè)備基本信息：設(shè)備名稱綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱設(shè)備型號hnp-250gsd-z設(shè)備編號so3-z-443生產(chǎn)廠家重慶宇碩實驗儀器有限公司安裝位置留樣室1.3目 的：綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱在投入使用前需進(jìn)行必要的驗證測試，評價其安裝、操作、基本性能等指標(biāo)是否符合要求，并保證產(chǎn)品使用的安全、有效。1.4范 圍：適用于化驗室綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱各項指標(biāo)的確認(rèn)。 1.5本次驗證為首次驗證。2.責(zé)任人及職責(zé)2.

3、1 方案的起草、審核、批準(zhǔn)：由化驗室組長或以上人員起草，由化驗室負(fù)責(zé)人審核，由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。2.2方案的培訓(xùn)：驗證工作開始前必須確保驗證方案已經(jīng)過批準(zhǔn)并培訓(xùn)。由化驗室負(fù)責(zé)人組織培訓(xùn)，參加人員有化驗室主管、組長、副組長及化驗員組成。2.3 職 責(zé)：質(zhì)量部以及qc負(fù)責(zé)此方案實施。3.驗證人員名單及職責(zé)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組姓名崗位職務(wù)小組職務(wù)職責(zé)簽字確認(rèn)汪仁夫質(zhì)量部經(jīng) 理組長批準(zhǔn)驗證文件，組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督驗證活動張法語質(zhì)量部副經(jīng)理組員批準(zhǔn)驗證文件，組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督驗證活動王碧波化驗室副主任組員審核驗證文件，組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督驗證活動并提出驗證評價與建議 驗證實施小組姓名崗位職務(wù)小組職務(wù)職責(zé)簽字確認(rèn)呂道成化

4、驗室主 管組長組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督驗證活動并提出驗證評價與建議，組織相關(guān)培訓(xùn)萇明明留樣室組 長組員起草并實施驗證活動，并負(fù)責(zé)驗證操作龔超留樣室副組長組員實施驗證活動，并負(fù)責(zé)驗證操作徐錦qc組員實施驗證活動，并負(fù)責(zé)驗證操作宋萌萌qc組員實施驗證活動，并負(fù)責(zé)驗證操作4.設(shè)備的風(fēng)險評估4.1風(fēng)險評估工具：采用故障模式效應(yīng)分析（fmea），并用rpn打分對風(fēng)險分析后提出的風(fēng)險進(jìn)行分級。4.1.1風(fēng)險等級計算 (rpn)：rpn = p x s x d p=風(fēng)險可能性s=風(fēng)險嚴(yán)重性 d=風(fēng)險可檢測性4.1.1.1 風(fēng)險可能性(p)：可能性評分分?jǐn)?shù)可能性(p)1孤立發(fā)生2發(fā)生的可能性中等3某種程度上不可避免

5、4.1.1.2風(fēng)險嚴(yán)重性評分分?jǐn)?shù)嚴(yán)重性(s)1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改正2潛在的嚴(yán)重傷害但不是永久的傷害；顯著的藥政法規(guī)問題3潛在的死亡或永久的傷害；主要的藥政法規(guī)的問題4.1.1.3風(fēng)險可檢測性評分分?jǐn)?shù)可檢測性(d)1很容易被鑒別的風(fēng)險并可采取行動避免2中等3不容易被鑒別的風(fēng)險，不易采取行動避免4.1.2 失敗模式效果分析矩陣風(fēng)險等級行動風(fēng)險得分（rpn）高此風(fēng)險必須降低12，18，27中此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低8，9低考慮費(fèi)用和收益此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低3，4，6微小通?？梢越邮艿娘L(fēng)險1，24.2設(shè)備使用過程中的風(fēng)險分析風(fēng)險項目風(fēng)險因素及后果s現(xiàn)

6、有控制措施p現(xiàn)有檢測手段drpn風(fēng)險等級建議采取的措施電源電壓不穩(wěn)，電源線脫落，影響設(shè)備使用壽命，使設(shè)備損壞1定期對電源線進(jìn)行檢查維護(hù)檢修2查看儀器運(yùn)行是否正常12微小風(fēng)險定期對電源線進(jìn)行檢查維護(hù)檢修數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)記錄錯誤，不能真實反應(yīng)結(jié)果，導(dǎo)致驗證失敗1儀器操作的每個步驟，由雙人復(fù)核1儀器操作過程由雙人復(fù)核22微小風(fēng)險儀器操作的每個步驟，由雙人復(fù)核樣品的裝載方式樣品的裝載方式不具有代表性，不能反應(yīng)真實效果1每層均勻擺放樣品，確保能夠反應(yīng)日常的裝載方式1每層均勻擺放樣品 22微小風(fēng)險每層均勻擺放樣品，確保能夠反應(yīng)日常的裝載方式溫度分布不均儀器內(nèi)部溫度分布不均勻，導(dǎo)致樣品培養(yǎng)溫度不達(dá)標(biāo)，不能反應(yīng)真

7、實檢驗結(jié)果2檢測溫度分布情況是否符合要求1用溫度分布驗證儀測試溫度分布情況12微小風(fēng)險定期用溫度分布驗證儀對儀器進(jìn)行再驗證人員操作人員沒有經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，或者培訓(xùn)不到位。無法正確操作設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備無法運(yùn)行1對相關(guān)的操作人員進(jìn)行sop的培訓(xùn)。加強(qiáng)操作人員的操作能力2對儀器操作人員進(jìn)行培訓(xùn)12微小風(fēng)險定期對相關(guān)的操作人員進(jìn)行sop的培訓(xùn)。加強(qiáng)操作人員的操作能力文件文件不完整或內(nèi)容有錯誤，或者包含有讓人誤解的信息，會造成操作人員的誤解，影響驗證結(jié)果1仔細(xì)核對sop，避免錯誤信息對操作人員造成誤解1仔細(xì)核對sop，查看是否有誤22微小風(fēng)險仔細(xì)核對sop,必要時對其修訂或細(xì)化 4.3風(fēng)險評估總結(jié)：風(fēng)險評估

8、結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)高等級風(fēng)險?；诂F(xiàn)行管理體系，我們對所有風(fēng)險均采取了預(yù)防措施，以防止低等風(fēng)險的升高。除上述預(yù)防措施需要嚴(yán)格執(zhí)行外，在驗證過程中需密切關(guān)注可能導(dǎo)致此風(fēng)險的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，達(dá)到控制風(fēng)險的目的。4.4驗證失敗采取的措施：對所有已知的風(fēng)險均采取了針對性措施，我們對所有風(fēng)險均采取了預(yù)防措施，未出現(xiàn)高等以上風(fēng)險。對于存在的中、低等級風(fēng)險，我們采取控制及預(yù)防措施，以防止風(fēng)險進(jìn)一步升高。在風(fēng)險受到控制同時，我們?nèi)詫χ械纫陨巷L(fēng)險時刻保持關(guān)注。5.驗證內(nèi)容5.1驗證開始前的準(zhǔn)備工作5.1.1驗證開始前，所有相關(guān)人員應(yīng)均已參加培訓(xùn)并合格，涉及到的文件已批準(zhǔn)并生效。表5.1-1 培訓(xùn)內(nèi)容確認(rèn)

9、表文件名稱文件編號是否已批準(zhǔn)生效培訓(xùn)時間備注綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.1.2所有涉及的儀器、儀表均已校驗并合格，涉及到的儀器儀表如下表所示。表5.1-2 儀器、儀表確認(rèn)表儀器儀表名稱型號編號測量范圍有效期至備注溫度分布驗證儀綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期： 5.1.3結(jié)果評價及結(jié)論:表5.1.3 結(jié)果評價及結(jié)論表序號項目是否符合要求備注1人員培訓(xùn)確認(rèn)2驗證儀器確認(rèn)偏差說明：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：結(jié)論：批準(zhǔn)人/日期： 5.2 設(shè)計確認(rèn)5.2.1目的：通過文件記錄證明本設(shè)備的設(shè)

10、計是否符合用戶的要求和2010版gmp的要求。5.2.2設(shè)計確認(rèn)內(nèi)容及項目5.2.2.1法規(guī)及工藝要求表5.2-1 法規(guī)及工藝設(shè)計確認(rèn)表項目用戶需求確認(rèn)方法是否滿足要求備注結(jié)構(gòu)組成組成是否完整在線檢測設(shè)備是否能正常運(yùn)行盲端及死角避免盲端、無死角偏差說明及結(jié)論：檢驗人/日期：復(fù)核人/日期： 5.3安裝確認(rèn)5.3.1目 的：檢查設(shè)備說明書上所標(biāo)型號、技術(shù)參數(shù)等，是否與原設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)一致。5.3.2安裝確認(rèn)內(nèi)容及項目5.3.2.1到貨的完整性 表5.3-1 到貨完整性確認(rèn)表項 目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否滿足要求備注綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱能夠正常運(yùn)行水箱能夠正常運(yùn)行抽水泵能夠正常運(yùn)行合格證配備完整保修卡配備完整售后服

11、務(wù)卡配備完整保修登記卡配備完整使用說明書配備完整偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.3.2.2設(shè)備外觀表5.3-2 設(shè)備外觀確認(rèn)表項目接收標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法是否滿足要求備注外觀通電檢查時，外露動作應(yīng)能正常動作，顯示部份應(yīng)有相應(yīng)顯示偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.3.2.3現(xiàn)場安裝環(huán)境表5.3-3 現(xiàn)場安裝環(huán)境確認(rèn)表項目可接收標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法是否符合要求備 注房間的溫度要求5-35房間的濕度要求85%rh 額定頻率50hz額定電壓22022v偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.3.3安裝確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論表5.3-4 安裝確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論確認(rèn)表序號項 目是否符合標(biāo)

12、準(zhǔn)要求備注1到貨的完整性2設(shè)備外觀3現(xiàn)場安裝環(huán)境偏差說明：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：結(jié)論： 批準(zhǔn)人/日期：5.4運(yùn)行確認(rèn)5.4.1目 的：確定綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱運(yùn)行是否正常，能否滿足檢驗的需要。5.4.2運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容及項目5.4.2.1設(shè)備運(yùn)行確認(rèn) 表5.4-1 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)表基本功能可接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法是否符合要求備注綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱加熱器啟動性能檢查加熱器運(yùn)行正常濕度確認(rèn)濕度正常運(yùn)行噪聲檢查噪聲正常溫度可調(diào)范圍溫度可調(diào)偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.4.2.2 sop可操作性確認(rèn)表5.4-2 sop可操作性確認(rèn)表項 目可接受標(biāo)準(zhǔn)sop是否可行備注綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱標(biāo)

13、準(zhǔn)操作規(guī)程按照操作程序運(yùn)行設(shè)備，機(jī)器能夠正常啟動、運(yùn)行、停止。設(shè)備清潔后，冷凝器和壓縮機(jī)上應(yīng)無灰塵。偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.4.3運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論表5.4-3 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論確認(rèn)表序號項 目是否符合要求備注1設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)2sop可操作性確認(rèn)偏差說明：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：結(jié)論： 批準(zhǔn)人/日期： 5.5性能確認(rèn) 5.5.1目 的：確定綜合穩(wěn)定性試驗箱溫度波動大小，工作室內(nèi)不同位置的溫度，冷點溫度較指示溫度達(dá)到預(yù)計的滯后時間，同時驗證設(shè)備自身溫度傳感、測定、控制系統(tǒng)處于正確的控制狀態(tài)。5.5.2性能確認(rèn)內(nèi)容及項目5.5.2.1 測試程序及系統(tǒng)檢查：選擇1

14、2個探頭，分別編號后固定在下圖所示位置，注意熱電偶焊接的尖端不能與穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)的金屬表面接觸。啟動試驗箱，并檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)，待其升至40.02，記錄12個探頭顯示溫度。 11 91. 1 第一層 2 3 4 10 第二層 第三層12 第四層 5 87 6 8 備注：11為此儀器的溫度傳感器。5.5.2.2空載溫度分布試驗：5.5.2.2.1 待溫度分別達(dá)到38.0、40.0、42.0時開始記錄，記錄12個探頭的溫度值和試驗箱顯示溫度值,1h記錄一次，連續(xù)監(jiān)測24小時，連續(xù)記錄三次。5.5.2.2.2考察12測試點在不同時間，以及同一時間不同測試點間的溫度波動情況。考察當(dāng)預(yù)設(shè)溫度在使用范圍臨界值

15、時，各點的溫度與預(yù)設(shè)值的差異，研究預(yù)設(shè)溫度的范圍。5.5.2.2.3溫度分布測試記錄（具體數(shù)據(jù)見附錄）：表5.5-1 空載溫度分布確認(rèn)表空載1（設(shè)定溫度：38.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-2 空載溫度分布確認(rèn)表空載2（設(shè)定溫度：38.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-3 空載溫度分布確認(rèn)表空載3（設(shè)定溫度：38.0 ） 測定日期：探頭時

16、間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-4 空載溫度分布確認(rèn)表空載1（設(shè)定溫度：40.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-5 空載溫度分布確認(rèn)表空載2（設(shè)定溫度：40.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-6 空載溫度分布確認(rèn)表空載3（設(shè)定溫度：40.

17、0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-7 空載溫度分布確認(rèn)表空載1（設(shè)定溫度：42.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-8 空載溫度分布確認(rèn)表空載2（設(shè)定溫度：42.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-9 空載溫度分布確認(rèn)表

18、空載3（設(shè)定溫度：42.0 ） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.5.2.3滿載溫度分布試驗5.5.2.3.1 最大裝載確定：每層放滿樣品，按與實際操作相同環(huán)境下進(jìn)行。5.5.2.3.2穩(wěn)定性試驗箱預(yù)設(shè)溫度分別為38.0、40.0、42.0，待溫度分別達(dá)到時開始記錄12個探頭的溫度值, 1h記錄一次，連續(xù)監(jiān)測24小時，每一溫度記錄三次。5.5.2.3.4考察12個測試點在不同時間同一測試點及同一時間不同測試點間的溫度波動情況。5.5.2.3.5溫度分布測試記錄：表5.5-10 滿載

19、溫度分布確認(rèn)表滿載 1（設(shè)定溫度：38.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-11 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 2（設(shè)定溫度：38.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-12 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 3（設(shè)定溫度：38.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期

20、：復(fù)核人/日期：表5.5-13 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 1（設(shè)定溫度：40.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-14 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 2（設(shè)定溫度：40.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-15 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 3（設(shè)定溫度：40.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差

21、平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-16 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 1（設(shè)定溫度：42.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-17 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 2（設(shè)定溫度：42.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：表5.5-18 滿載溫度分布確認(rèn)表滿載 3（設(shè)定溫度：42.0） 測定日期：探頭時間t1t2t3t4t5t6t7t8t9t10t11t12顯示溫度平均溫度溫差 平均溫度偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.5.3性能確認(rèn)結(jié)果評價