醫(yī)學(xué)交流課件：兒童國內(nèi)外指南推薦-白三烯受體拮抗劑為兒童哮喘一線控制劑

1、僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 真自在真自在 真童年真童年 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考11-2019- RESP-1204683-0093 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 急性發(fā)作期尿白三烯水平顯著增加急性發(fā)作期尿白三烯水平顯著增加 111.7 75.6 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 120.0 140.0 急性發(fā)作期 (n=146) 隨訪期 (n=146) 尿LTE4幾何平均值 (pg/mg肌酐) 一項(xiàng)在184名15-54歲出現(xiàn)中-重度哮喘急性發(fā)作的患者中開展的研究顯示1： 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心臨床研究，旨在分析哮喘患者在急診治療期間和14天隨訪期間的白三烯

2、活性，并探討氣流受限程度與白三烯活性的關(guān)系。 研究共納入184名15-54歲的哮喘患者，這些患者因出現(xiàn)中-重度哮喘急性發(fā)作而被送往醫(yī)院急救。研究人員在患者入院的60分鐘內(nèi)和住院期間的規(guī) 定時(shí)間測(cè)量第一秒用力呼氣量（FEV1），在患者入院時(shí)和/或出院前采集LTE4尿樣。研究人員在2周后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪期間反復(fù)測(cè)量FEV1和采 集LTE4尿樣。 1. Green SA, et al. Thorax. 2004;59(2):100-104. P0.001P0.001 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 孟魯司特孟魯司特9090分鐘起效分鐘起效 與與SABASABA聯(lián)用進(jìn)一步快速減輕哮喘嚴(yán)重程度聯(lián)用進(jìn)

3、一步快速減輕哮喘嚴(yán)重程度 * 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 020406090120180240 肺指數(shù)評(píng)分平均值 時(shí)間 (分鐘) SABA+安慰劑 (n=26) SABA+孟魯司特 (n=24) 一項(xiàng)在51名2-5歲間歇性哮喘患兒中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示2： SABA = 短效2受體激動(dòng)劑 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，在2-5歲出現(xiàn)輕-中度哮喘急性發(fā)作的兒童中探討在短效2受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)上加用孟魯 司特咀嚼片（4mg）作為初始治療的安全性和有效性。研究共納入51名2-5歲的間歇性哮喘患兒，這些患兒僅按需使用短效2受體激動(dòng)劑

4、。在患兒 抵達(dá)醫(yī)療中心后，臨床醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行檢查并評(píng)估肺指數(shù)（PI）評(píng)分?；€時(shí)PI評(píng)分6且出現(xiàn)輕-中度哮喘急性發(fā)作（按照GINA指南標(biāo)準(zhǔn)）的患兒允 許進(jìn)入研究?；純涸诘?次沙丁氨醇（0.15mg/kg）霧化治療后，隨機(jī)加用孟魯司特咀嚼片4mg（n=25）或安慰劑（n=26）。1名孟魯司特組患者因 在用藥15分鐘后出現(xiàn)嘔吐而退出研究。在20、40、60和180分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。第1個(gè)小時(shí)后研究人員評(píng)估口服激素需求， 如果PI評(píng)分4分，則給予患兒口服強(qiáng)的松（1mg/kg）。哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度通過PI評(píng)分評(píng)估，在20、40、60、90、120、180和240分鐘時(shí)評(píng)估。 在2

5、40分鐘時(shí)患者決定是否需要住院。肺指數(shù)評(píng)分共評(píng)估5項(xiàng)參數(shù)：吸入空氣量、喘息、胸骨凹陷程度、腹式呼吸和血氧飽和度。 2. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735. * *與與SABA+SABA+安慰劑相比，安慰劑相比，P0.05P0.05 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 3. British Thoracic Society and Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British guideline on the management of asthma. A national clini

6、cal guideline. (Revised 2016). .uk/standards-of-care/guidelines/btssign-british-guideline-on- the-management-of-asthma/ 發(fā)生輕度哮喘急性發(fā)作后，發(fā)生輕度哮喘急性發(fā)作后， 哮喘哮喘患者立即患者立即口服孟魯司口服孟魯司 特有助于緩解哮喘癥狀特有助于緩解哮喘癥狀、 減少后續(xù)醫(yī)療需求。減少后續(xù)醫(yī)療需求。 “Initiating oral montelukast in primary care settings, early af

7、ter the onset of an acute asthma attack, can result in decreased asthma symptoms and the need for subsequent healthcare attendances in those with mild asthma attacks.” 2016年BTS英國哮喘管理指南指出3： BTS=英國胸科協(xié)會(huì) 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 孟魯司特顯著減少間歇性哮喘患兒孟魯司特顯著減少間歇性哮喘患兒 急性發(fā)作頻率達(dá)急性發(fā)作頻率達(dá)31.9%31.

8、9% 1.60 2.34 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 孟魯司特 (4或5mg qd) (n=265) 安慰劑 (n=257) 平均哮喘發(fā)作頻率 (次/年) 一項(xiàng)在549名2-5歲間歇性哮喘患兒中開展的隨機(jī)、雙盲、平行分組研究顯示4： 對(duì)于研究期間年齡滿6周歲的哮喘患兒，給予5mg qd。 研究設(shè)計(jì)：PREVIA研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中探討孟魯司特預(yù)防病毒誘發(fā)性哮喘急性 發(fā)作的療效。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒。2周單盲、安慰劑洗脫期后，患兒隨機(jī)接受孟魯司特4

9、mg或 5mg qd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，每天至少使用2 次受體激動(dòng)劑，或1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救，或因哮喘而住院。 31.9%31.9% ( (P0.001)P0.001) 4. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322. PREVIA 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 孟魯司特顯著降低間歇性哮喘患兒孟魯司特顯著降低間歇性哮喘患兒 全年全年內(nèi)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)在549名2-5歲間歇性哮喘患

10、兒中開展的隨機(jī)、雙盲、平行分組研究顯示4： 4. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322. 冬春夏秋冬 哮喘急性發(fā)作的患者比例 (%) 安慰劑 (n=257) 孟魯司特4或5mg qd (n=265) P=0.017P=0.017 12 10 8 6 4 2 0 月份 (按北半球標(biāo)準(zhǔn)) PREVIA 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 口服孟魯司特控制哮喘的口服孟魯司特控制哮喘的5252周療效周療效 與霧化吸入布地奈德相當(dāng)與霧化吸入布地奈德相當(dāng) 43.1% 48.0% 0.0 20.0 40.0 60.0

11、80.0 100.0 孟魯司特 (4或5mg) (n=197) 布地奈德混懸液0.5mg qd (n=196) 52周內(nèi)沒有額外用藥的患者比例 (%) 一項(xiàng)在395名2-8歲輕度持續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒中開展的隨機(jī)、對(duì)照的開放性研究顯示5： P=NSP=NS NS=差異無顯著性 主要終點(diǎn)結(jié)果：52周內(nèi)孟魯司特組和布地奈德組患者第一次額外用藥的時(shí)間沒有顯著性差異（P=0.285）。 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照的開放性研究，旨在比較孟魯司特和布地奈德混懸液的長期療效與安全性。研究共納入395例2-8歲的輕度持 續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒，隨機(jī)霧化吸入布地奈德混懸液0.5mg qd（n=197

12、）或口服孟魯司特4mg或5mg qd（n=198）治療52周。出現(xiàn)輕度哮喘 急性發(fā)作時(shí)，患兒每日加用1次布地奈德混懸液0.5mg霧化吸入治療，持續(xù)14天；出現(xiàn)重度發(fā)作時(shí)，患兒加用口服激素治療，持續(xù)3-10天。主要終 點(diǎn)為52周內(nèi)患兒因哮喘急性發(fā)作而第一次額外用藥的時(shí)間。 5. Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(5):1043-1050. 52周 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181. 7. Bacharier LB, et al; Europ

13、ean Pediatric Asthma Group. Allergy. 2008;63(1):5-34. 8. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017. Available from: 國內(nèi)外指南一致推薦白三烯受體拮抗劑為國內(nèi)外指南一致推薦白三烯受體拮抗劑為 兒童哮喘兒童哮喘一線控制劑一線控制劑6-8 6-8 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 一天一次，口服更方

14、便一天一次，口服更方便 9. Data on file, MSD LPC (OG) 10. Data on file, MSD LPC (CT) 4mg顆粒劑9 直接服用或與食物 混合服用 每晚服用一袋 4mg咀嚼片10 櫻桃口味 每晚服用一片 5mg咀嚼片10 櫻桃口味 每晚服用一片 12月齡-5歲2-5歲6-14歲 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 換用孟魯司特后用藥更方便，依從性更好換用孟魯司特后用藥更方便，依從性更好 49.4% 87.7% 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 ICS (基線) (n=534) 孟魯司特 (第6周) (n=481) 依從性* (%)

15、 一項(xiàng)在534名6歲以上輕度持續(xù)性哮喘患者中開展的開放性研究顯示11： 主要終點(diǎn)結(jié)果：孟魯司特治療6周后，達(dá)到或維持哮喘癥狀控制的患者比例從14.8%上升到57.5%（P0.001）。 *臨床醫(yī)生在基線時(shí)評(píng)估ICS治療的依從性，第6周時(shí)評(píng)估孟魯司特治療的依從性。研究使用一個(gè)兩分問題來詢問患者是否錯(cuò)過任何一次哮喘治療藥 物劑量和一個(gè)定量問題來確定患者未服用哮喘治療藥物的次數(shù)，以此評(píng)估依從性。不依從定義為實(shí)際服藥劑量少于80%所需哮喘治療藥物劑量。 研究設(shè)計(jì)：SIMPLE研究是一項(xiàng)多中心、前瞻性、開放性的IV期研究，包括調(diào)查階段和治療階段，在接受吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）治療但哮喘仍控 制不佳或?qū)?/p>

16、治療不滿意的輕度哮喘患者中評(píng)估孟魯司特的有效性。治療階段為期6周，534名6歲以上的輕度持續(xù)性哮喘患者中斷低劑量ICS（氟替 卡松250g/日或其他ICS當(dāng)量），接受孟魯司特單藥治療，每日睡前6-14歲患者口服孟魯司特5mg，15歲患者口服孟魯司特10mg，總計(jì)481名患 者完成研究。研究允許使用短效2受體激動(dòng)作為急救藥物，臨床評(píng)估在基線（0周）和第6周開展。主要終點(diǎn)為治療6周后達(dá)到或維持哮喘癥狀控 制的患者比例。次要終點(diǎn)包括哮ACQ評(píng)分的絕對(duì)變化、醫(yī)生和患者對(duì)治療的滿意度、依從性，并進(jìn)一步評(píng)估孟魯司特的安全性和耐受性。 11. McIvor RA, et al. Can Respir J.

17、2009;16 Suppl A:11A-21A. 77.5%77.5% ( (P0.001)P0.001) SIMPLE 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 孟魯司特不影響兒童生長速率孟魯司特不影響兒童生長速率 0 1 2 3 4 5 6 7 08162432404856 身高變化 (cm) 治療時(shí)間 (周) 孟魯司特5mg qd (n=116) 倍氯米松200g bid (n=117) 安慰劑 (n=112) 一項(xiàng)在360名6-9歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中開展的隨機(jī)、雙盲研究顯示12： NS=差異無顯著性 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、兩期、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行分組研究，旨在評(píng)估孟魯司特與倍氯米松治療青

18、春期前兒童哮喘（1年）對(duì)線性生長 率的影響。研究共納入360名6-9歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒，隨機(jī)接受孟魯司特5mg qd（n=119），倍氯米松200g bid（n=120）或安慰劑（n=121） 治療56周。主要終點(diǎn)為線性生長率。 12. Becker AB, et al; Pediatric Montelukast Linear Growth Study Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(6):800-807. P0.001P0.001 P=NSP=NS 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作

19、學(xué)術(shù)參考 LTRALTRA作為作為2-52-5歲哮喘兒童出現(xiàn)急性發(fā)作征兆時(shí)的歲哮喘兒童出現(xiàn)急性發(fā)作征兆時(shí)的 家庭初始治療，減輕癥狀，減少急診家庭初始治療，減輕癥狀，減少急診8 8 8. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017. Available from: 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 間歇性哮喘患兒出現(xiàn)發(fā)作征兆時(shí)，間歇性哮喘患兒出現(xiàn)發(fā)作征兆時(shí)， 口服孟魯司特有助于減少后續(xù)非計(jì)劃就診和住院次數(shù)口服孟魯司特有助于減少后續(xù)

20、非計(jì)劃就診和住院次數(shù) 163 228 100 120 140 160 180 200 220 240 孟魯司特 (4或5mg qd) (n=97) 安慰劑 (n=105) 非計(jì)劃就診和住院次數(shù) 28.5%28.5% 一項(xiàng)為期12個(gè)月在220名2-14歲間歇性哮喘患兒中開展的研究顯示13： 校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風(fēng)險(xiǎn)比值比為0.65 (95% CI: 0.47-0.89；P=0.007)。 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期12個(gè)月、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在2-14歲間歇性哮喘患兒中探討短期口服孟魯司特對(duì)哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度的 緩解情況。研究共納入220名2-14歲的間歇性哮喘患兒，上呼吸

21、道感染或哮喘癥狀發(fā)作時(shí)，家長給予孟魯司特4mg或5mg qd（n=107）或安慰劑 （n=113），療程為至少7天或癥狀緩解持續(xù)48小時(shí)，最長不超過20天。患兒可以按照哮喘管理計(jì)劃使用受體激動(dòng)劑和口服強(qiáng)的松。在哮喘發(fā)作 的2周后，研究人員對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)估，并提出再次發(fā)作時(shí)可使用同種藥物繼續(xù)治療。在12個(gè)月內(nèi)，允許最多治療5次。主要終點(diǎn)為哮喘非計(jì)劃急性 醫(yī)療資源的整體利用情況，包括拜訪全科醫(yī)生、兒科醫(yī)生、急診和住院。 13. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. PRE-EMPT 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人

22、士作學(xué)術(shù)參考 間歇性喘息患兒出現(xiàn)呼吸道疾病癥狀時(shí)，間歇性喘息患兒出現(xiàn)呼吸道疾病癥狀時(shí)， 口服孟魯司特緩解癥狀的療效與霧化吸入布地奈德相當(dāng)口服孟魯司特緩解癥狀的療效與霧化吸入布地奈德相當(dāng) 3.8 4.3 5.7 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 孟魯司特4mg qd (n=94) 布地奈德混懸液1mg bid (n=96) 安慰劑 (n=47) 喘息評(píng)分AUC 一項(xiàng)為期12個(gè)月在239名12-59月齡間歇性喘息患兒中開展的研究顯示14： 主要終點(diǎn)結(jié)果：布地奈德混懸液或孟魯司特與安慰劑相比，均沒有顯著影響12個(gè)月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)（P=0.66）。 AUC=曲線下面積；NS=差異無顯著性 研

23、究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中探討ICS和白三烯受體拮抗劑短期使用的有效性。研究 共納入238名12-59月齡的中-重度間歇性喘息患兒，在沙丁胺醇基礎(chǔ)上，接受為期7天的布地奈德混懸液1mg bid（n=96）、孟魯司特4mg qd（n=95） 或安慰劑（n=47）治療，12個(gè)月內(nèi)若出現(xiàn)呼吸道疾病相關(guān)癥狀即重復(fù)同樣的治療。主要終點(diǎn)為12個(gè)月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)。次要終點(diǎn)包括下呼吸 道癥狀的嚴(yán)重程度（治療后的14天內(nèi)癥狀評(píng)分的曲線下面積）、第一次需口服激素的時(shí)間、口服激素的療程數(shù)、喘息次數(shù)、家長誤工天數(shù)、家長 生活質(zhì)量、急性喘息發(fā)作的非計(jì)劃就醫(yī)次數(shù)和

24、線性生長率等。 14. Bacharier LB, et al; CARE Network. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1127-1135.e8. P=0.022P=0.022 P=NSP=NSP=NSP=NS AIMS 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 總結(jié)總結(jié) 2. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735. 4. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322. 5. Szefler SJ, et al. J Allergy C

25、lin Immunol. 2007;120(5):1043-1050. 6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181. 7. Bacharier LB, et al; European Pediatric Asthma Group. Allergy. 2008;63(1):5-34. 8. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017. Available from: 10. Data

26、 on file, MSD LPC (CT) 11. McIvor RA, et al. Can Respir J. 2009;16 Suppl A:11A-21A. 12. Becker AB, et al; Pediatric Montelukast Linear Growth Study Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(6):800-807. 13. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 國內(nèi)外指南一致國內(nèi)外指南一致推薦白三烯推薦白三烯

27、受體拮抗劑受體拮抗劑為為 兒童兒童哮喘哮喘一線控制劑一線控制劑6-8 6-8 急性發(fā)作期：急性發(fā)作期：與SABA聯(lián)用進(jìn)一步快速減輕哮喘嚴(yán)重程度2 維持治療期：維持治療期：顯著減少急性發(fā)作頻率達(dá)31.9%4 52周療效與霧化吸入布地奈德相當(dāng)5 安安 心心 成成 長長 ：一天一次口服10，依從性好11 不影響兒童生長速率12 家家 庭庭 管管 理理 ：急性發(fā)作家庭初始治療，減輕癥狀，減少急診8,13 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 通用名稱通用名稱 孟魯司特鈉顆粒；孟魯司特鈉咀嚼片 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 顆粒劑：適用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天 和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮

28、喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘 發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至5歲兒童 的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。 咀嚼片：適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白 天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng) 誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲 兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。 規(guī)格規(guī)格 顆粒劑：0.5g:4mg（以孟魯司特計(jì)）。 咀嚼片：5mg，4mg（以孟魯司特計(jì)）。 用法用量用法用量 顆粒劑：1至2歲兒童哮喘患者以及2歲至5歲兒童哮喘和/或過敏性鼻 炎患者，每日一次，每次一袋。 咀嚼片：2至5歲哮喘和/或

29、過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一 片（4mg）；6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每 次一片（5mg）。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。 本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。 禁忌禁忌 對(duì)本品中的任何成份過敏者禁用。 順爾寧順爾寧 ( (孟魯司特鈉孟魯司特鈉) )簡明處方資料簡明處方資料 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急 性哮喘發(fā)作。應(yīng)告知患者準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)膿尵扔盟?。雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下 可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應(yīng)用本品突然替代 吸入或口服糖皮質(zhì)激素。 孕婦及哺乳期婦女用藥

30、孕婦及哺乳期婦女用藥 無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應(yīng)避免服用本品。尚 不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳 期婦女應(yīng)慎用本品。 兒童兒童用藥用藥 已在6個(gè)月至14歲的兒童中進(jìn)行了安全性和有效性研究。6個(gè)月以下兒 童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不會(huì)影響兒童的生 長速率。 老年用藥老年用藥 不適用。 藥物相互作用藥物相互作用 本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘預(yù)防和長期治療及治療過敏性鼻炎的 藥物合用。 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè) 公司名稱：Merck Sharp 357(18):1841-1854. 17. Nagata M, Saito K. Int Arc

31、h Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10. 白三烯 IL-13 收縮與增殖16 募集、活化 和存活17 氣道狀態(tài) 收縮 白三烯與細(xì)胞因子相互作用， 上調(diào)生物合成和受體表達(dá)16 進(jìn)一步收縮 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 舒張 平滑肌細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 Th2細(xì)胞 孟魯司特有效抑制白三烯的生理效應(yīng)孟魯司特有效抑制白三烯的生理效應(yīng)10 10， ， 改善哮喘癥狀和肺功能改善哮喘癥狀和肺功能15 15 10. Data on file, MSD LPC (CT) 15. Global Initiative for Asthma. Global Strategy

32、for Asthma Management and Prevention, 2017: Online Appendix. Available at: 白三烯 IL-13 氣道狀態(tài) 孟魯司特可選擇性 阻斷白三烯與受體的結(jié)合10 有效抑制白三烯的生理效應(yīng)10 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考 孟魯司特起效快速，有效控制哮喘孟魯司特起效快速，有效控制哮喘16 16 六項(xiàng)在哮喘患者中開展的研究分別顯示18-23： 16. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 18. Reiss TF, et al.

33、 Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220. 19. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 20. Sandrini A, et al. Chest. 2003;124(4):1334-1340. 21. Dempsey OJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):68-74. 22. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854. 23. Ilowite J, et al. A

34、nn Allergy Asthma Immunol. 2004;92(6):641-648. 主要終點(diǎn)結(jié)果： 18. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善FEV1（P0.001）和日間哮喘癥狀（P0.001）。 19. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善清晨FEV1（P0.001）。 22. 孟魯司特組、倍氯米松組和安慰劑組的哮喘控制天數(shù)百分比分別為41.4%、41.1%和26.8%，孟魯司特組與倍氯米松組沒有顯著差異（P=0.929），均高于安慰劑組（均為P0.001）。 23. 治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.20，達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)。 研究設(shè)計(jì)：a. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mg qd（n=408）或安慰劑（n=273）治 療12周，最后在3周雙盲洗脫期時(shí)，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉(zhuǎn)為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時(shí)使用ICS。主要終點(diǎn)為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。b. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在6-14歲的哮喘