干擾素在血液病中的應(yīng)用課件

1、干擾素在血液病中的應(yīng)用1 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院南京軍區(qū)福州總醫(yī)院 李東良李東良 干擾素在血液病中的應(yīng)用干擾素在血液病中的應(yīng)用 干擾素在血液病中的應(yīng)用2 一、干擾素的問世一、干擾素的問世 干擾素（IFN）是具有廣泛生物學(xué)活性 的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì) 1957年Isaacs和Lindeman發(fā)現(xiàn) 1977年以前主要來源于人白細胞，稱為 天然IFN 1977年美國學(xué)者用DNA重組技術(shù)于大腸 桿菌生產(chǎn)IFN獲得成功，可生產(chǎn)大量高純 度的重組IFN，此類稱為基因重組IFN （rIFN)。1981年純化IFN-開始應(yīng)用于臨 床。 干擾素在血液病中的應(yīng)用3 二、二、IFN主要作用主要作用 抗病毒作用 免疫調(diào)控作用 抗惡

2、性腫瘤作用 干擾素在血液病中的應(yīng)用4 三、通過三、通過期臨床試驗，確定對期臨床試驗，確定對 IFN敏感的惡性腫瘤類型敏感的惡性腫瘤類型 有效的：HCL、CML、NHL、 MM、皮膚T細胞淋巴瘤、卡波 氏肉瘤、惡性黑色素瘤、腎細 胞癌、膀胱癌、卵巢癌。 干擾素在血液病中的應(yīng)用5 無效的：乳癌、結(jié)腸癌、非小 細胞肺癌、前列腺癌、AML、 多數(shù)成人實體瘤。 需進一步研究的：CLL、 ALL、骨肉瘤、星形細胞瘤。 干擾素在血液病中的應(yīng)用6 四、四、IFN在血液病中的應(yīng)用在血液病中的應(yīng)用 毛細胞性白血?。毎园籽。℉CL） 1984年Oue Sada首先將IFN試 用于HCL獲成功 （3/7CR,

3、4/7PR），大量臨床實 踐證明，IFN無論對初治或化療 耐藥和切脾后惡化的HCL均有良 好療效。 干擾素在血液病中的應(yīng)用7 IFN-的用量：一般300萬600 萬 I/d 療程至少半年，治療時間愈長，獲 緩解的可能性愈大，復(fù)發(fā)的機會愈小， 緩解即停藥者，14月后全部復(fù)發(fā)， 若持續(xù)給藥，則無1例復(fù)發(fā)，說明維 持治療的必要的 停藥后復(fù)發(fā)重用IFN仍有效，因此， 周期性應(yīng)用對某些病人可能是有益的。 干擾素在血液病中的應(yīng)用8 慢性粒細胞白血病（慢性粒細胞白血?。–ML） Ph克隆的存在是疾病復(fù)發(fā)/發(fā)展 的根源，CML治療的目標是盡可 能地削減Ph克隆，穩(wěn)定/延長慢性 期，提高生活質(zhì)量。不能滿足于 完

4、全血液學(xué)緩解（CHR）或臨床 緩解，終目標應(yīng)是達到遺傳學(xué)緩 解和基因緩解。 干擾素在血液病中的應(yīng)用9 IFN-是第一個可使CML達到遺傳 學(xué)緩解的藥物 單用IFN-作誘導(dǎo)緩解治療起效較 慢，但其總的中位生存期明顯長于羥 基脲（Hu）或馬列蘭（Bu），分別是 9.5年、6.5年和 6年。 IFN-用量：300-900萬 /d，每療程 612月 干擾素在血液病中的應(yīng)用10 國外用量遠大于國內(nèi)常用劑量，增加 IFN劑量似可提高有效率，但不能防止 CML進入加速期或急性變。 單用IFN-治療，Kantarjian與 Talpaz報道治療274例，CHR率80%，遺 傳學(xué)緩解率58%，其中完全遺傳學(xué)緩解

5、 26%，中位生存期89月，獲主要遺傳學(xué) 干擾素在血液病中的應(yīng)用11 緩解（Ph+染色體80%，約半數(shù)長期完全遺傳 學(xué)緩解者同時RT-PCRbcR/ablmRNA亦 陰性。 IFN加化療療效優(yōu)于單用IFN是目 前較普通采用的治療方案， 干擾素在血液病中的應(yīng)用12 法國Guihot等比較了單用IFN500萬 /M2/d與IFN-加每月用10天小劑量 AraC200mg/M 2 /d的療效，加用 AraC組療效明顯優(yōu)于單用組。 Kantarjian與Talpaz等降低AraC用 量為每天10mg，每月用710天療效 較法國組更好，其總遺傳學(xué)緩解可高 達50%。 干擾素在血液病中的應(yīng)用13 淋巴瘤（

6、淋巴瘤（ML） 低度惡淋巴瘤對IFN-的反應(yīng)達 40%55%?？蓪FN與標準化療物聯(lián) 合應(yīng)用，作為第一種治療方案。對中 度及高度惡性NHL療效甚差。 IFN-對NHL對總緩解率23-55%不等， 其療效在很大程度上受病理類型影響。 干擾素在血液病中的應(yīng)用14 皮膚型T細胞淋巴瘤，IFN-的 反應(yīng)率達50%，對傳統(tǒng)化療、放療及 其它治療在晚期患者總有效率僅25%， 且維持時間較短。 干擾素在血液病中的應(yīng)用15 多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（MM） IFN對所有亞型的骨髓瘤(IgG、 IgA、IgM、Kappa、Iamda) 都有作用。 單用IFN-治療MM的臨床效果與 單用馬法蘭相當，約2040

7、%的臨 床效果，緩解率高低與劑量有關(guān)。 干擾素在血液病中的應(yīng)用16 IFN與馬法蘭、強地松等有協(xié)同 或相加作用，三藥并用可提高MM 的緩解率，對初治MM聯(lián)合治療的 總緩解率高達75%。 IFN與馬法蘭、VCR、CTX等化 療物無交叉耐藥性。 目前IFN治療MM用于下列情況 與常規(guī)化療聯(lián)合應(yīng)用 干擾素在血液病中的應(yīng)用17 某些特殊類型MM如IgD-MM， 單用療效較 誘導(dǎo)化療后維持治療 難治性MM，多與化療合用 干擾素在血液病中的應(yīng)用18 慢性淋巴細胞白血?。粤馨图毎籽。–LL） IFN用于CLL的治療已有多年， 最初的觀察認為對晚期CLL無 效，但以后用于早期、低瘤負 荷患者，部份有效

8、，故目前仍 將其作為試驗用藥。 干擾素在血液病中的應(yīng)用19 Ocomnell等報告4例治 8w(IFN1200萬/M2 /tiw)后，僅 1例PR Foon治療19例進展期CLL，2 例PR，5例無效，11例惡化 有限資料表明，IFN在CLL不 宜作為常規(guī)用藥。 干擾素在血液病中的應(yīng)用20 慢性難治性慢性難治性TIP 慢性難治性診斷慢性難治性診斷ITP標準標準： 1、糖皮質(zhì)激素和脾切除無效 2、年齡10歲 3、病程3月 4、無其它導(dǎo)致血小板減少的疾 病 5、血小板計數(shù)50109/L 干擾素在血液病中的應(yīng)用21 -IFN近年有不少報道表明-IFN治療 難治性ITP有效。 Proctor等以重組-

9、IFN治療13例難治 性ITP，劑量3106/次tiw，共12次， 3例CR，8例PR，其作用機理尚不清 楚，可能與調(diào)節(jié)B淋巴細胞活性有關(guān)。 少數(shù)患者在治療過程中血小板降低， 出血趨勢加重，與IFN的抗增殖作用 有關(guān)。 干擾素在血液病中的應(yīng)用22 骨髓纖維化療（骨髓纖維化療（MF） IFN的療效尚未確定，少數(shù)學(xué)者發(fā) 現(xiàn)IFN可使其臨床改善，脾臟縮小。 有學(xué)者報道，骨纖并髓外化生患者， 其體內(nèi)血小板生長因子及血小板轉(zhuǎn)化 生長因子持續(xù)增高，且可能與臨床病 情發(fā)展有關(guān)，以IFN-常規(guī)劑量治療6 個月一療程，發(fā)現(xiàn)可使上述二個指標 下降至恢復(fù)正常，臨床亦隨之有所改 善。 干擾素在血液病中的應(yīng)用23 急性白血?。毙园籽。ˋL） IFN單用對成人AL效果甚差，用 于化療后作維持治療沒有改善預(yù)后 的價值。 對兒童AL有效 大部分患兒應(yīng)用 IFN治療后12W癥狀減輕，貧血、 出血好轉(zhuǎn)，淋巴結(jié)及肝脾縮小， WBC，骨髓白血病細胞減少，此時 再給常規(guī)化療，則極易緩解。 干擾素在血液病中的應(yīng)用24 其它血液病其它血液病 近期有報道IFN治療慢性ITP， 嗜酸性粒細胞增多癥等，獲得 較好療效。 干擾素在血液病中的應(yīng)用25 五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng) 感冒樣癥狀， 消化道癥狀 神經(jīng)系統(tǒng)