最新：中山大學(xué)藥理學(xué)課件第20章抗慢性心功能不全藥2文檔資料

1、 概 述 一、病理生理n慢性心功能不全 (又稱慢性充血性心力衰竭 chf），為多種病因引起的超負(fù)荷心臟病，表現(xiàn)為心臟收縮和舒張功能障礙，動脈系統(tǒng)供血不足，靜脈系統(tǒng)（肺循環(huán)和體循環(huán)）淤血癥狀。chf癥狀分為：1動脈系統(tǒng)供血不足 表現(xiàn)為心輸出量減少,倦怠、乏力。2靜脈系統(tǒng)淤血 主要表現(xiàn)為肺充血(勞力性呼吸困難、端坐)、肝淤血（上腹飽脹、黃疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、惡心、嘔吐）、腎臟淤血（蛋白尿、腎功能減退）。 n 二、chf藥物治療的演變心腎模式（洋地黃和利尿藥，4060年代）心循環(huán)模式（強心，利尿+擴(kuò)血管藥，7080年代）神經(jīng)內(nèi)分泌綜合調(diào)控模式（受體阻斷藥，ace抑制藥，at1拮

2、抗藥，醛固酮拮抗藥，90年代）：緩解癥狀、防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，延長壽命，降低病死率和提高生活質(zhì)量 n第第1 1節(jié)節(jié) 強心苷類強心苷類 一、藥理作用一、藥理作用1 1、增強心肌收縮力（正性肌力作用、增強心肌收縮力（正性肌力作用是治療心衰的藥理學(xué)基礎(chǔ)。其藥理特性為n強心甙能選擇性地、直接地加強衰竭心肌收縮力：n強心苷使左室功能曲線左移、上升強心苷使左室功能曲線左移、上升 抗慢性心功能不全藥抗慢性心功能不全藥室室上上性性心心律律失失常常： 房性 房室結(jié)性室室性性心心律律失失常常 一、利尿藥一、利尿藥 分類分類 （1）中效能：噻嗪類（氫氯噻嗪、氯酞酮、吲達(dá)帕胺；（2）高效能：呋塞米、托拉塞米等；（3）

3、低效能：螺內(nèi)酯、阿米洛利 藥理作用藥理作用 水鈉排泄, 降低血容量 與前負(fù)荷；胞內(nèi)ca 2+ 降低，外圍阻力后負(fù)荷降低，改善心功能、co，緩解淤血癥狀n 應(yīng)用應(yīng)用 （1）.輕度chf單用噻嗪類（2）.中度chf袢利尿藥或噻嗪類和留鉀利尿藥合用（3）.重度chf、慢性chf急性發(fā)作、急性肺水腫用呋塞米第四節(jié)：腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（acei）卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）西拉普利（cilazapril）貝拉普利（benazapril）雷米普利（ramipril） 治療治療chfchf的作用機(jī)制的作用機(jī)制nace抑制藥 抑制循環(huán)與局部組織

4、ang向 ang 轉(zhuǎn)化，提高血緩激肽含量（1）擴(kuò)張血管，降低前后負(fù)荷，增加co（2）擴(kuò)張冠脈，增加冠脈供血，保護(hù)心肌，增加運動耐量（3）降低腎血管阻力，增加腎血流量，腎小球濾過增加，增加尿量（4）減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留（5）減少na釋放和et-1分泌，保護(hù)心臟（6）抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚治療應(yīng)用治療應(yīng)用 各類充血性心力衰竭，作為基礎(chǔ)藥物。輕度chf患者可單用，中、重度患者可與利尿藥、受體阻斷藥以及強心甙類藥物聯(lián)合應(yīng)用。 二二、血管緊張素、血管緊張素受體（受體（at1at1）拮抗藥）拮抗藥 氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）纈沙坦（纈沙坦（valsa

5、vtanvalsavtan）厄貝沙坦（厄貝沙坦（irbesartanirbesartan） 藥理效應(yīng)：與藥理效應(yīng)：與aceiacei類比較類比較 （1）直接阻斷ang與受體的結(jié)合，完全阻斷ang的作用 （2）對緩激肽無影響（避免干咳、血管神經(jīng)性水腫） 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用廣泛用于治療chf（1）改善血流動力學(xué)，改善左心室功能（2）提高運動耐力，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚（3）改善生活質(zhì)量，降低死亡率 為治療chf的基礎(chǔ)藥物，與利尿藥、地高辛合用 第五節(jié)：受體阻斷藥n n受體阻斷藥治療chf的依據(jù)是：chf 交感神經(jīng)活性增高心肌耗氧量，損傷心肌，raas活性增高，受體下調(diào) 藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制1.阻斷受體，阻斷兒茶酚胺的心臟毒性2.上調(diào)受體密度恢復(fù)對兒茶酚胺的敏感性，促進(jìn)心肌舒縮功能的協(xié)調(diào)性3.抑制raas和精氨酸加壓素的作用，擴(kuò)張血管，減輕水鈉潴留，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量4.減慢心率，延長左室充盈時間，增加心肌血流灌注5.抗心率失常作用，降低chf猝死的發(fā)生率 臨床應(yīng)用1975年前禁用。負(fù)性肌力作用可能使chf惡化。目前主要用于下述情況：1.擴(kuò)張型心肌病的chf2.伴有高血壓、心律失常、冠心病、心梗等3.常規(guī)治療無效者 應(yīng)用注意應(yīng)用注意1.