降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物ppt課件

1、第十六章第十六章降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 內(nèi)內(nèi) 容容 第一節(jié)第一節(jié) 降血糖藥物降血糖藥物 一、胰島素及其類似一、胰島素及其類似物物 二、胰島素分泌促進二、胰島素分泌促進劑劑 三、胰島素增敏劑三、胰島素增敏劑 第二節(jié)第二節(jié) 骨質(zhì)疏松治療藥物骨質(zhì)疏松治療藥物 一、激素及相關(guān)藥物一、激素及相關(guān)藥物 二、雙膦酸類藥物二、雙膦酸類藥物 第一節(jié)第一節(jié) 降血糖藥物降血糖藥物Hypoglycemic DrugsHypoglycemic Drugs 糖尿病糖尿病 diab

2、etes是由遺傳要素、免疫功能紊亂、是由遺傳要素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自在基毒素、精神要素等等各微生物感染及其毒素、自在基毒素、精神要素等等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。列代謝紊亂綜合征。 臨床上以高血糖為主要特點，出現(xiàn)多尿、多飲、臨床上以高血糖為主要特點，出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少病癥。三多一少病癥。胰胰島島素素依依賴賴型型（型型）非非胰胰島島素素依依賴賴型型（型型,

3、 ,占占9 90 0%）糖糖尿尿病病胰島素及其類似物胰島素及其類似物胰島素分泌促進劑胰島素分泌促進劑胰島素增敏劑胰島素增敏劑-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑一、胰島素及其類似物一、胰島素及其類似物 胰島素是胰臟胰島素是胰臟-細胞分泌的一種肽類激素，是治細胞分泌的一種肽類激素，是治療療型糖尿病的有效藥物。型糖尿病的有效藥物。Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Ty

4、r-Leu-Val-Cys-Gly-GluAsn-Val-Phe-HHO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-ArgA鏈B鏈 人胰島素的化學(xué)構(gòu)造由人胰島素的化學(xué)構(gòu)造由51個氨基酸組成。個氨基酸組成。 分成兩個肽鏈：分成兩個肽鏈：A鏈含鏈含21個氨基酸，個氨基酸，B鏈含鏈含30個氨個氨基酸。基酸。 人胰島素化學(xué)構(gòu)造：人胰島素化學(xué)構(gòu)造：人胰島素理化性質(zhì)人胰島素理化性質(zhì): 白色或類白色的結(jié)晶粉末，直徑通常在白色或類白色的結(jié)晶粉末，直徑通常在10m以下以下 與氯化鋅共存時，構(gòu)成胰島素鋅結(jié)晶與氯化鋅共存時，構(gòu)成胰島素鋅結(jié)晶 有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì) mp. 233

5、分解。比旋度分解。比旋度-648C2，0.03molL NaOH藥理作用藥理作用: 加速葡萄糖的酵解和氧化加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促進糖原的合成和儲，促進糖原的合成和儲存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。 促進脂肪合成并抑制其分解。促進脂肪合成并抑制其分解。 臨床用途臨床用途: 用于胰島細胞受損的用于胰島細胞受損的型糖尿病患者型糖尿病患者 皮下注射皮下注射 胰島素制劑根據(jù)其作用時間的長短，可分為短、胰島素制劑根據(jù)其作用時間的長短，可分為短、中、長效三類。中、長效三類。 我國自行研制人工合成牛胰島素我國自行研制人工合成牛胰島素 從從1958年開場，中國科學(xué)院

6、上海生物化學(xué)研年開場，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研討所、中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研討所和北京大討所、中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研討所和北京大學(xué)生物系三個單位結(jié)合，在前人對胰島素構(gòu)造和學(xué)生物系三個單位結(jié)合，在前人對胰島素構(gòu)造和肽鏈合成方法研討的根底上，開場探求用化學(xué)方肽鏈合成方法研討的根底上，開場探求用化學(xué)方法合成胰島素。經(jīng)過縝密研討，他們確立了合成法合成胰島素。經(jīng)過縝密研討，他們確立了合成牛胰島素的程序。牛胰島素的程序。 合成研討步驟合成研討步驟 第一步，先把天然胰島素拆成兩條鏈，再把第一步，先把天然胰島素拆成兩條鏈，再把它們重新合成為胰島素，并于它們重新合成為胰島素，并于1959年突破了這一年突破了這

7、一難題。第二步，在合成了胰島素的兩條鏈后，用難題。第二步，在合成了胰島素的兩條鏈后，用人工合成的人工合成的B鏈同天然的鏈同天然的A鏈相銜接。這種牛胰島鏈相銜接。這種牛胰島素的半合成在素的半合成在1964年獲得勝利。第三步，把經(jīng)過年獲得勝利。第三步，把經(jīng)過考驗的半合成的考驗的半合成的A鏈與鏈與B鏈相結(jié)合。鏈相結(jié)合。 在在1965年年9月月17日完成了結(jié)晶牛胰島素的全合日完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。經(jīng)過嚴厲鑒定，它的構(gòu)造、生物活力、物理成。經(jīng)過嚴厲鑒定，它的構(gòu)造、生物活力、物理化學(xué)性質(zhì)、結(jié)晶外形都和天然的牛胰島素完全一化學(xué)性質(zhì)、結(jié)晶外形都和天然的牛胰島素完全一樣。這項成果獲樣。這項成果獲1982年

8、中國自然科學(xué)一等獎。年中國自然科學(xué)一等獎。 為什么中國的人工合成牛胰島素沒獲得諾貝爾獎為什么中國的人工合成牛胰島素沒獲得諾貝爾獎? 一、從有機合成的角度上來講，牛胰島素是一種由一、從有機合成的角度上來講，牛胰島素是一種由58個氨基酸殘基組個氨基酸殘基組成的多肽。在中國化學(xué)家把它人工合成出來之前，美籍化學(xué)家曾經(jīng)在成的多肽。在中國化學(xué)家把它人工合成出來之前，美籍化學(xué)家曾經(jīng)在世界上第一個合成出了一種由世界上第一個合成出了一種由8個殘基組成的，具有生物活性的多個殘基組成的，具有生物活性的多肽肽 催產(chǎn)素。這項成果，獲得了催產(chǎn)素。這項成果，獲得了1955年的諾貝爾化學(xué)獎，與之相年的諾貝爾化學(xué)獎，與之相比，

9、中國科學(xué)家在合成牛胰島素的方法上并沒有本質(zhì)上的突破和創(chuàng)新，比，中國科學(xué)家在合成牛胰島素的方法上并沒有本質(zhì)上的突破和創(chuàng)新，所以這也就從根本上決議了我國的任務(wù)是不能夠被授予諾貝爾獎的！所以這也就從根本上決議了我國的任務(wù)是不能夠被授予諾貝爾獎的！反之，另一美國化學(xué)家由于發(fā)明了多肽的固相合成方法，這在方法學(xué)反之，另一美國化學(xué)家由于發(fā)明了多肽的固相合成方法，這在方法學(xué)上是一個艱苦的突破，所以獲得了上是一個艱苦的突破，所以獲得了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。由此可年的諾貝爾化學(xué)獎。由此可見：諾獎最看重的是方法本質(zhì)上的突破和創(chuàng)新。見：諾獎最看重的是方法本質(zhì)上的突破和創(chuàng)新。 二、從生理學(xué)的角度上來講，牛胰島素也不

10、是第一個人工合成的具有二、從生理學(xué)的角度上來講，牛胰島素也不是第一個人工合成的具有生物活性的多肽或者蛋白。在它之前，介于牛胰島素和催產(chǎn)素分子量生物活性的多肽或者蛋白。在它之前，介于牛胰島素和催產(chǎn)素分子量大小之間的其它多肽也已被合成出來；在它之后，分子量更大的多肽大小之間的其它多肽也已被合成出來；在它之后，分子量更大的多肽也陸續(xù)被人工合成出來了。最小的多肽催產(chǎn)素已被授予了諾獎，也陸續(xù)被人工合成出來了。最小的多肽催產(chǎn)素已被授予了諾獎，“最最大的紀錄還在被不斷地刷新，所以居中的牛胰島素也就不能夠得到大的紀錄還在被不斷地刷新，所以居中的牛胰島素也就不能夠得到諾獎了。否那么，在物理領(lǐng)域里，每一次人工合成

11、新的元素都可獲諾諾獎了。否那么，在物理領(lǐng)域里，每一次人工合成新的元素都可獲諾貝爾物理獎。貝爾物理獎。 被授予諾貝爾獎的是那些在方法上有本質(zhì)性的突破和創(chuàng)新，并且被授予諾貝爾獎的是那些在方法上有本質(zhì)性的突破和創(chuàng)新，并且可以在艱苦領(lǐng)域里產(chǎn)生深遠影響的研討成果。可以在艱苦領(lǐng)域里產(chǎn)生深遠影響的研討成果。 二、胰島素分泌促進劑二、胰島素分泌促進劑 (Promoter to Insulin Secretion) 胰島素分泌促進劑可促進胰島分泌胰島素。胰島素分泌促進劑可促進胰島分泌胰島素。 胰島素分泌促進劑胰島素分泌促進劑 磺酰脲類降糖藥 非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 氯磺

12、丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1. 磺酰脲類降糖藥磺酰脲類降糖藥 發(fā)現(xiàn)：SNHH2NOOSNNCH3CH3H2NSNHO ONHCH3O 磺胺異丙噻噠唑氨磺丁脲磺胺異丙噻噠唑治療傷寒，引起低血糖。磺胺異丙噻噠唑治療傷寒，引起低血糖。氨磺丁脲有更強的降血糖作用，第一個運用于臨床的磺酰氨磺丁脲有更強的降血糖作用，第一個運用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，副作用多、對骨髓毒性大被停用。脲類降血糖藥，副作用多、對骨髓毒性大被停用。自上世紀自上世紀50年代起，已開發(fā)三代口服磺酰脲類降糖藥。年代起，已開發(fā)三代口服磺酰脲類降糖藥。第一代的磺酰脲類降

13、糖藥構(gòu)造特點：第一代的磺酰脲類降糖藥構(gòu)造特點：n磺酰基上磺?；蟁為單取代苯；為單取代苯；n脲基上脲基上R1為脂肪鏈、脂環(huán)或雜環(huán)，為脂肪鏈時碳原子為脂肪鏈、脂環(huán)或雜環(huán)，為脂肪鏈時碳原子數(shù)數(shù)36，降血糖活性顯著。，降血糖活性顯著。RSNHNHR1OOO R- R-H3C-C4H9Cl-C3H7甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲 4-甲基-N-( (丁氨基 羰基)苯磺酰胺 N-(butylamino)carbonyl- 4-methylbenzenesulfonamideSOONHNHO甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 Tolbutamide甲苯磺丁脲理化性質(zhì)：甲苯磺丁脲理化性質(zhì)： 含磺酰脲構(gòu)造，具有酸性

14、，可溶于氫氧化鈉溶液。含磺酰脲構(gòu)造，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。 甲苯磺丁脲構(gòu)造中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受甲苯磺丁脲構(gòu)造中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，析出對甲苯磺酰胺沉淀熱易水解，析出對甲苯磺酰胺沉淀 。此性質(zhì)可被用。此性質(zhì)可被用于甲苯磺丁脲的鑒定。于甲苯磺丁脲的鑒定。 SO ONHNHONaOHSO ONNHONaH2O甲苯磺丁脲臨床用途及體內(nèi)代謝：甲苯磺丁脲臨床用途及體內(nèi)代謝： 降糖作用較弱，用于輕中度降糖作用較弱，用于輕中度型糖尿病，但平安型糖尿病，但平安，尤其適宜老年糖尿病人。，尤其適宜老年糖尿病人。 體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：H3CSNHO ONHR1OHOH2CSNHO

15、ONHR1OactiveHOOCSNHO ONHR1OinactiveOO甲苯磺丁脲化學(xué)合成：甲苯磺丁脲化學(xué)合成：HOHClClNH3C2H5OH,H2NH2SO4CH3C6H5,H2N1/2H2SO4H3CSO2NHCONH2SOONHNHO對甲苯磺酰脲第二代的磺酰脲類降糖藥構(gòu)造特點第二代的磺酰脲類降糖藥構(gòu)造特點：n比第一代磺酰脲類降糖藥構(gòu)造復(fù)雜；比第一代磺酰脲類降糖藥構(gòu)造復(fù)雜；n磺?；匣酋；蟁 R為酰胺乙基苯單取代苯；為酰胺乙基苯單取代苯；n脲基上脲基上R1R1為環(huán)己基側(cè)鏈；為環(huán)己基側(cè)鏈；n吸收迅速，作用強，長效，毒性低。吸收迅速，作用強，長效，毒性低。RSNHNHR1OOO R- R

16、-格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪NNH3CNHONHOOCH3Cl格列吡嗪格列吡嗪 (Glipizide)NNH3CNHOSNHNHOOO5-甲基甲基-N-2-4-環(huán)己氨基環(huán)己氨基羰基羰基氨基氨基磺?；酋；交交一一?吡嗪甲酰胺吡嗪甲酰胺N-2-4-(Cyclohexylamino)carbonylaminosulfonylphenylethyl-5-methyl pyrazinecarboxamide 理化性質(zhì)：為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味；理化性質(zhì)：為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味；mp.203206。不溶于水，略溶于乙醚和氯仿。不溶于水，略溶于乙醚和氯

17、仿。格列吡嗪體內(nèi)代謝：格列吡嗪體內(nèi)代謝： 本品的代謝為環(huán)己烷上的氧代和吡嗪環(huán)的裂本品的代謝為環(huán)己烷上的氧代和吡嗪環(huán)的裂解，代謝產(chǎn)物均無活性。解，代謝產(chǎn)物均無活性。NNH3CNHOSNHNHOOONNH3CNHOSNHNHOOOOHNNH3CNHOSNHNHOOOOHH3CNHOSNHNHOOO+格列吡嗪的化學(xué)合成：格列吡嗪的化學(xué)合成：-NH3NNH3CNH2OSNH2OO+H2N5-甲基吡嗪甲酰胺4-氨乙基苯磺酰胺NNH3CNHOHNH2SNH2OONNH3CNHOSNH2OONNH3CNHOSNH2OO環(huán)己基異氰酸酯NNH3CNHOSNHOONCOC NOHNNH3CNHOSNHNHOOON

18、NH3CNHOSNHNHOOONNH3CNH2OSNH2OO+H2NClCOOEt , Et3NNNH3CNHOSNH2OOO=C=N5-甲基吡嗪甲酰胺4-氨乙基苯磺酰胺-NH3環(huán)己基異氰酸酯2. 非磺酰脲類降糖藥非磺酰脲類降糖藥 用電子等排體取代磺酰胺脲構(gòu)造，促成非磺酰脲用電子等排體取代磺酰胺脲構(gòu)造，促成非磺酰脲類的類似藥物發(fā)現(xiàn)。類的類似藥物發(fā)現(xiàn)。 與磺酰脲類藥物的作用機理類似。與磺酰脲類藥物的作用機理類似。 與磺酰脲類有不同之處：藥物在胰腺與磺酰脲類有不同之處：藥物在胰腺細胞的結(jié)細胞的結(jié)合位點和親和力不同。合位點和親和力不同。RSNHNHR1OOO瑞格列奈瑞格列奈RepaglinideNN

19、HOCOOHOCH3H3CCH32-乙氧基乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基甲基-1-2-(1-哌啶基哌啶基)苯基苯基丁基丁基氨基氨基-2-氧氧代乙基代乙基苯甲酸苯甲酸RSNHNHR1OOO瑞格列奈理化性質(zhì)：瑞格列奈理化性質(zhì)： 為白色、無臭、粉末狀晶體。為白色、無臭、粉末狀晶體。 mp. 126-128乙醇乙醇/水水 (2:1) D20 +6.97(c = 0.975 in methanol) 。 本品含一個手性碳原子，本品含一個手性碳原子，S+構(gòu)型異構(gòu)體的活構(gòu)型異構(gòu)體的活性是性是R-構(gòu)型的構(gòu)型的100倍，臨床上運用倍，臨床上運用S+構(gòu)構(gòu)型體。型體。瑞格列奈體內(nèi)代謝：瑞格列奈體內(nèi)代謝： 餐時血

20、糖調(diào)理劑，餐前餐時血糖調(diào)理劑，餐前1515分鐘服用，經(jīng)胃腸道迅分鐘服用，經(jīng)胃腸道迅速吸收。起效快、血漿半衰期短，起效時間速吸收。起效快、血漿半衰期短，起效時間3030分分鐘，可繼續(xù)時間不到鐘，可繼續(xù)時間不到4 4小時，因此發(fā)生的低血糖幾小時，因此發(fā)生的低血糖幾率低。率低。 本品代謝在肝臟，經(jīng)過細胞色素本品代謝在肝臟，經(jīng)過細胞色素 P450 P450氧化，代謝氧化，代謝物無活性，主要經(jīng)過腎臟排泄。物無活性，主要經(jīng)過腎臟排泄。瑞格列奈化學(xué)合成：瑞格列奈化學(xué)合成：ClCHONCHONH3CCH3ONH3CCH3OHHNDMF, K2CO3(CH3)2CHCH2MgBrNa2Cr2O7H2SO4NH3

21、CCH3NCH3NH3CCH3NHCH3NH3CCH3NH2H3CNH2H2Raney- NiPa/C, H2NNHOCOOHOCH3H3CCH3NNHOOCH3H3CCH3OCH3OHOOOCH3OCH3O三、胰島素增敏劑三、胰島素增敏劑 (Insulin Enhancers) 胰島素增敏劑 雙胍類雙胍類噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類 按化學(xué)構(gòu)造分類：按化學(xué)構(gòu)造分類：1. 雙胍類雙胍類 鹽酸二甲雙胍鹽酸二甲雙胍 (metformin hydrochloride)H3CNNHNH2NHNHH3CHCl1,1-二甲雙胍鹽酸鹽二甲雙胍鹽酸鹽N,N-dimethylimidodicarbonimidic

22、diamide hydrochloride H2NNH2NH胍鹽酸二甲雙胍理化性質(zhì)：鹽酸二甲雙胍理化性質(zhì)： 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。 易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮、乙醚和氯仿。、乙醚和氯仿。 mp.220225。 二甲雙胍具有高于普通脂肪胺的強堿性，其二甲雙胍具有高于普通脂肪胺的強堿性，其pKa值為值為12.4。其鹽酸鹽的。其鹽酸鹽的1%水溶液的水溶液的pH為為6.68，呈近中性。呈近中性。鹽酸二甲雙胍體內(nèi)代謝：鹽酸二甲雙胍體內(nèi)代謝： 吸收快，半衰期短吸收快，半衰期短(1.52.8h)，幾乎全以原形由，幾乎

23、全以原形由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。 鹽酸二甲雙胍的降糖作用弱于苯乙雙胍，但其副鹽酸二甲雙胍的降糖作用弱于苯乙雙胍，但其副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。 僅約僅約20%的人有輕度胃腸反響，運用平安。的人有輕度胃腸反響，運用平安。鹽酸二甲雙胍作用機制與臨床用途：鹽酸二甲雙胍作用機制與臨床用途： 添加葡萄糖的無氧酵解和利用；添加葡萄糖的無氧酵解和利用； 改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。善胰島素抵抗。 抗高血糖藥，對

24、正常人無降糖作用；抗高血糖藥，對正常人無降糖作用； 鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的成為肥胖伴胰島素抵抗的II型糖尿病患者的首選藥。型糖尿病患者的首選藥。 鹽酸二甲雙胍化學(xué)合成：鹽酸二甲雙胍化學(xué)合成： 由氯化二甲基銨和雙氰胺在由氯化二甲基銨和雙氰胺在130130150150加熱加熱0.50.52 2小時縮小時縮合來制備合來制備 ： 反響中生成的二甲雙胍能夠閱歷分子內(nèi)重排，分解產(chǎn)反響中生成的二甲雙胍能夠閱歷分子內(nèi)重排，分解產(chǎn)生二甲基胍和氰胺。生二甲基胍和氰胺。H2NNNNH2(H3C)2NHNH(CH3)2

25、NH3NCNNH2(H3C)2HNNH2NHN CNH2H3CNNHNH2NHNHH3CHClNHNH2NHNHNHCl 2. 噻唑烷二酮類降糖藥噻唑烷二酮類降糖藥 是胰島素增敏劑的主要類型；是胰島素增敏劑的主要類型； 藥物構(gòu)造上均具有噻唑烷二酮的部分藥物構(gòu)造上均具有噻唑烷二酮的部分; ; 作用靶點為細胞核的過氧化物酶體作用靶點為細胞核的過氧化物酶體- -增殖體活化受體增殖體活化受體 (PPAR) (PPAR) 。 藥物可使胰島素對受體靶組織的敏感性添加，減少肝糖的產(chǎn)藥物可使胰島素對受體靶組織的敏感性添加，減少肝糖的產(chǎn)生。加強外周組織對葡萄糖的攝取。生。加強外周組織對葡萄糖的攝取。 馬來酸羅格

26、列酮馬來酸羅格列酮 Rosiglitazone maleateONHSOONNCH3HHCOOHCOOH5-4-2-(甲基甲基-2-吡啶氨基吡啶氨基)乙氧基乙氧基苯基苯基甲基甲基-2,4-噻唑烷二酮馬來酸鹽噻唑烷二酮馬來酸鹽5-4-2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxyphenylmethyl-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性質(zhì)：為白色或類白色粉末，可溶于乙醇和理化性質(zhì)：為白色或類白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3的水性緩沖液，在生理的水性緩沖液，在生理pH范圍內(nèi)溶解性隨范圍內(nèi)溶解性隨pH升高而降低。升高而降低。 mp.122123。

27、pKa6.16.8。體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝： 羅格列酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥羅格列酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥物排出。物排出。 主要代謝產(chǎn)物為主要代謝產(chǎn)物為N-脫甲基和吡啶環(huán)脫甲基和吡啶環(huán)3-或或5-羥基化羥基化產(chǎn)物，以及它們的硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物。產(chǎn)物，以及它們的硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物。體內(nèi)代謝過程：體內(nèi)代謝過程：ONHSOONNCH3ONHSOONHNONHSOONNCH3HOONHSOONHNHON-脫甲基N-脫甲基羥基化羥基化結(jié)合物結(jié)合物結(jié)合物臨床用途： 羅格列酮是過氧化物酶體-增殖體活化受體(PPAR)激動劑 適用于飲食管理和運動治療未能稱心控制血糖程度或?qū)ζ渌诜?/p>

28、抗糖尿病藥物或胰島素療效欠佳的II型糖尿病患者。 不良反響是引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶程度升高、輕度水腫及貧血。羅格列酮的化學(xué)合成掌握四、-葡萄糖苷酶抑制劑 (-Glucosidase Inhibitors) -葡萄糖苷酶是位于小腸粘膜細胞刷狀緣內(nèi)的一組水解酶如麥芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶； 食物中的碳水化合物必需被水解成單糖才干被吸收利用，水解依賴于-葡萄糖苷酶的作用； -葡萄糖苷酶能促進腸道食物中碳水化合物分解成單糖，經(jīng)小腸上段上皮細胞吸收后進入血循環(huán)，引起餐后血糖升高。-葡萄糖苷酶抑制劑作用部位：淀粉-淀粉酶麥芽三糖麥芽糖-糊精麥芽糖酶異麥芽糖酶-糊精酶葡萄糖蔗糖蔗糖酶葡萄糖果糖主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運

29、小腸腔小腸壁刷狀緣糖運輸伏格列波糖米格列醇常用的-葡萄糖苷酶抑制劑： NHOOOOCHHOH2CHOOHOHOHOHOHOHOHCH2OHCHOHCHOHCH2OHCHOHCHOHOHOOHOHHNOHOHOHNHOHOOHOHOH阿卡波糖阿卡波糖 伏格列波糖伏格列波糖 米格列醇米格列醇 第二節(jié) 骨質(zhì)疏松治療藥物Drug Therapies Used to Treat Osteoporosis 抑制骨吸收藥物抑制骨吸收藥物 刺激骨構(gòu)成藥物刺激骨構(gòu)成藥物 按作用機制分：按作用機制分： 骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微構(gòu)造受損，骨礦成分和骨基質(zhì)骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微構(gòu)造受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例不斷減

30、少，骨量變薄，骨脆性添加和骨折危險度升高等比例不斷減少，骨量變薄，骨脆性添加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝妨礙疾病。導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的緣由很多，鈣的一種全身骨代謝妨礙疾病。導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的緣由很多，鈣的缺乏是被大家公認的要素，降鈣素以及維生素的缺乏是被大家公認的要素，降鈣素以及維生素D的缺乏也的缺乏也很重要。骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生與體內(nèi)鈣磷代謝的骨吸收和骨構(gòu)成很重要。骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生與體內(nèi)鈣磷代謝的骨吸收和骨構(gòu)成兩個方面相關(guān)兩個方面相關(guān) 。骨質(zhì)疏松治療藥物骨質(zhì)疏松治療藥物一、激素及相關(guān)藥物 (Hormones and Related Agents) 降鈣素CalcitoninH-Cys-Ser-Asn-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-LysNH2-Pro-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Asn-Thr-Arg-Pro-Tyr-Thr-Gln-Leu 降鈣素是哺乳動物甲狀腺中的甲狀腺濾泡旁細胞降鈣素是哺乳動物甲狀腺中的甲狀腺濾泡旁細胞C-細胞中分泌的多肽激素。細胞中分泌的多肽激素。 商品的降鈣素有三種