藥用高分子材料第四章-天然藥用高分子材料及其衍生物

1、第四章第四章 天然藥用高分子材料天然藥用高分子材料及其衍生物及其衍生物n4.1概述概述n4.2多糖類天然藥用高分子及其衍生物多糖類天然藥用高分子及其衍生物n4.3蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及其衍生物蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及其衍生物n天然藥用高分子：自然界存在的可供藥物制劑天然藥用高分子：自然界存在的可供藥物制劑作輔料的高分子化合物。淀粉、維生素、阿拉作輔料的高分子化合物。淀粉、維生素、阿拉伯膠、甲殼素、海藻酸、透明質(zhì)酸、明膠、白伯膠、甲殼素、海藻酸、透明質(zhì)酸、明膠、白蛋白等。蛋白等。n天然藥用高分子衍生物：天然藥用高分子通過天然藥用高分子衍生物：天然藥用高分子通過物理結(jié)構(gòu)破壞、化學(xué)分子切斷、重排、

2、氧化或物理結(jié)構(gòu)破壞、化學(xué)分子切斷、重排、氧化或引入取代基、生物改性加工，形成了性質(zhì)發(fā)生引入取代基、生物改性加工，形成了性質(zhì)發(fā)生變化、加強(qiáng)或具有新的性質(zhì)的天然藥用高分子變化、加強(qiáng)或具有新的性質(zhì)的天然藥用高分子衍生物。衍生物。天然藥用高分子材料的定義天然藥用高分子材料的定義n化學(xué)組成：多糖類（糖基間通過苷鍵連接而成化學(xué)組成：多糖類（糖基間通過苷鍵連接而成的一類高分子聚合體）、蛋白質(zhì)類（用動(dòng)物原的一類高分子聚合體）、蛋白質(zhì)類（用動(dòng)物原料制取的一類聚料制取的一類聚L-L-氨基酸化合物）、其它氨基酸化合物）、其它n原料來源：淀粉、纖維素、甲殼素及其衍生物原料來源：淀粉、纖維素、甲殼素及其衍生物n加工制備

3、：天然高分子材料、天然高分子衍生加工制備：天然高分子材料、天然高分子衍生物材料、生物發(fā)酵或酶催化高分子材料物材料、生物發(fā)酵或酶催化高分子材料天然藥用高分子材料的分類天然藥用高分子材料的分類n共性：無毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、成膜性好、共性：無毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、成膜性好、生物相容性好、價(jià)格低廉生物相容性好、價(jià)格低廉n應(yīng)用：傳統(tǒng)制劑、現(xiàn)代劑型和給藥系統(tǒng)如：緩應(yīng)用：傳統(tǒng)制劑、現(xiàn)代劑型和給藥系統(tǒng)如：緩控釋制劑、納米藥物制劑、靶向給藥系統(tǒng)和透控釋制劑、納米藥物制劑、靶向給藥系統(tǒng)和透皮治療系統(tǒng)皮治療系統(tǒng)天然藥用高分子材料的特點(diǎn)天然藥用高分子材料的特點(diǎn)返回n多糖：多個(gè)單糖分子脫水、縮合通過苷鍵連接多糖：

4、多個(gè)單糖分子脫水、縮合通過苷鍵連接的一類高分子聚合體。的一類高分子聚合體。n特點(diǎn)：分子量大、一般為無定性粉末或結(jié)晶，特點(diǎn)：分子量大、一般為無定性粉末或結(jié)晶，具吸濕性，苷鍵可為酸或酶催化水解，無甜味，具吸濕性，苷鍵可為酸或酶催化水解，無甜味，無還原性，有旋光性，無變旋現(xiàn)象無還原性，有旋光性，無變旋現(xiàn)象n分類分類多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物均多糖一種糖基、中性均多糖一種糖基、中性雜多糖兩種及以上糖基、酸性雜多糖兩種及以上糖基、酸性一、淀粉及其衍生物一、淀粉及其衍生物（一）淀粉（一）淀粉n來源：植物的種子或塊中來源：植物的種子或塊中多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類

5、天然藥用高分子及其衍生物來源來源淀粉含量淀粉含量 來源來源淀粉含量淀粉含量糙米糙米73%73%豌豆豌豆58 %58 %高梁高梁70 %70 %蠶豆蠶豆49 %49 %燕麥面燕麥面 67 %67 %蕎麥面蕎麥面 40 %40 %小麥小麥66 %66 %甘薯甘薯19 %19 %大麥大麥60 %60 %馬鈴薯馬鈴薯 16 %16 %谷子谷子60 %60 %多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n結(jié)構(gòu)蛋白包裹的顆粒。主要成分及比例：結(jié)構(gòu)蛋白包裹的顆粒。主要成分及比例：直鏈淀粉直鏈淀粉( (糖淀粉糖淀粉) )：占：占10102020支鏈淀粉支鏈淀粉( (膠淀粉膠淀粉) )：占：占8

6、0809090n結(jié)構(gòu)單元：結(jié)構(gòu)單元：D D吡喃型葡萄糖基吡喃型葡萄糖基多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n直鏈淀粉葡萄糖基以直鏈淀粉葡萄糖基以 , ,苷鍵連接的苷鍵連接的線性聚合物線性聚合物； 平均聚合度為平均聚合度為80080030003000；相對(duì)相對(duì)分子質(zhì)量約為分子質(zhì)量約為128000128000480000480000。v空間結(jié)構(gòu)：分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成右手螺空間結(jié)構(gòu)：分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成右手螺旋形，旋形，6 6個(gè)葡萄糖形成一個(gè)螺旋。個(gè)葡萄糖形成一個(gè)螺旋。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 -1-1，4 4苷鍵苷鍵葡萄糖單元葡萄

7、糖單元n支鏈淀粉支鏈淀粉葡萄糖基單位之間以葡萄糖基單位之間以 ，苷鍵連接構(gòu)成主鏈，在主鏈分支處通過苷鍵連接構(gòu)成主鏈，在主鏈分支處通過 ，苷鍵形成支鏈。分支點(diǎn)的苷鍵形成支鏈。分支點(diǎn)的 ，苷，苷鍵占總糖苷鍵的鍵占總糖苷鍵的4%-5%4%-5%，平均分子量，平均分子量1 110107 75 510108 8，聚合度為，聚合度為5 5萬萬-250-250萬萬v空間結(jié)構(gòu)：空間結(jié)構(gòu)：高度分枝的大分子，高度分枝的大分子，一般認(rèn)為每隔一般認(rèn)為每隔1515個(gè)單元，就有一個(gè)個(gè)單元，就有一個(gè) ，苷鍵接出的，苷鍵接出的分支。分支。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物多多糖類天然藥用高分子及其衍

8、生物糖類天然藥用高分子及其衍生物多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOHOOHOHOOCH2OHCH2OH1441OHOOHOOCH2OHOH -1,4-苷鍵苷鍵直鏈直鏈淀粉淀粉成鍵成鍵特征特征OOHOOHOHOOCH2OH141OHOOHOHOCH2OHOHCH2O6 -1,6苷鍵苷鍵 -1,4-苷鍵苷鍵支鏈支鏈淀粉淀粉成鍵成鍵特征特征n淀粉粒的超大分子結(jié)構(gòu)模型淀粉粒的超大分子結(jié)構(gòu)模型 局部結(jié)晶網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其中起骨架作用的是巨大局部結(jié)晶網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其中起骨架作用的是巨大的支鏈分子，直鏈分子一部分單獨(dú)包含在淀粉的支鏈分子，直鏈分子一部分單獨(dú)包含在淀粉粒中，也有一部分分布在

9、支鏈分子當(dāng)中，與支粒中，也有一部分分布在支鏈分子當(dāng)中，與支鏈分子的分支混合構(gòu)成微晶束。鏈分子的分支混合構(gòu)成微晶束。 淀粉粒中的結(jié)晶區(qū)占淀粉粒中的結(jié)晶區(qū)占25255050，其余為無定，其余為無定形區(qū)。形區(qū)。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n性質(zhì)性質(zhì) 一般物理性質(zhì)一般物理性質(zhì)形態(tài)與物性：比重約為形態(tài)與物性：比重約為1.51.5，玉米淀粉是白色結(jié)，玉米淀粉是白色結(jié)晶粉末，球狀或多角形，干燥且不受熱時(shí)，性晶粉末，球狀或多角形，干燥且不受熱時(shí)，性質(zhì)穩(wěn)定。質(zhì)穩(wěn)定。溶解性：分散于水，溶解性：分散于水，2%2%水混合液水混合液pHpH5.5-6.55.5-6.5，與水的接觸角為與水

10、的接觸角為80.580.5。-85-85。，不溶于水、乙醇，不溶于水、乙醇和乙醚和乙醚吸濕性：淀粉含水（葡萄糖單元存在的眾多醇吸濕性：淀粉含水（葡萄糖單元存在的眾多醇羥基與水分子相互作用形成氫鍵）羥基與水分子相互作用形成氫鍵）多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 淀粉的水化、膨化、糊化：淀粉的水化、膨化、糊化：多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物不離心不離心分離分離淀粉淀粉在水在水中加中加熱至熱至60608080。C C直鏈淀粉脫直鏈淀粉脫離支鏈淀粉離支鏈淀粉支鏈淀粉溶支鏈淀粉溶脹脹離心離心分離分離黏稠膠體溶液黏稠膠體溶液突然大量膨化突然大量膨化

11、破裂破裂( (一定一定T)T)晶體結(jié)構(gòu)消失晶體結(jié)構(gòu)消失黏稠的糊黏稠的糊糊化糊化無定型區(qū)吸水膨脹無定型區(qū)吸水膨脹淀粉淀粉水水淀粉顆粒膨脹淀粉顆粒膨脹水水膨化膨化 離心分離后的直鏈淀粉與支鏈淀粉離心分離后的直鏈淀粉與支鏈淀粉多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物伸展為線性伸展為線性溶脹顆粒溶脹顆粒膠體膠體脫水干燥粉碎脫水干燥粉碎脫水干燥粉碎脫水干燥粉碎熱水不溶熱水不溶加熱至加熱至140140150150 凝膠凝膠結(jié)晶結(jié)晶冷水溶解冷水溶解糊化本質(zhì)：水分子進(jìn)入淀粉粒中，結(jié)晶相和無定糊化本質(zhì)：水分子進(jìn)入淀粉粒中，結(jié)晶相和無定形相的淀粉分子之間的氫鍵斷裂，破壞了締合形相的淀粉分子之間

12、的氫鍵斷裂，破壞了締合結(jié)構(gòu)，分散在水中成為親水性的膠體。結(jié)構(gòu)，分散在水中成為親水性的膠體。影響糊化的因素：淀粉粒結(jié)構(gòu)；溫度高低；共存影響糊化的因素：淀粉粒結(jié)構(gòu)；溫度高低；共存的其它組分的其它組分( (糖、脂類、鹽會(huì)不利糊化糖、脂類、鹽會(huì)不利糊化) ) ；PHPH值；值；淀粉酶；攪拌。淀粉酶；攪拌。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉種類淀粉種類糊化溫度范圍（糊化溫度范圍（） 糊化開始溫度（糊化開始溫度（）大米大米586158615858小麥小麥6567.56567.56565玉米玉米647264726464高粱高粱697569756969 淀粉的回生（老化、凝沉）：

13、淀粉糊或稀溶液淀粉的回生（老化、凝沉）：淀粉糊或稀溶液在低溫靜置一定時(shí)間，變成不透明的凝膠或析在低溫靜置一定時(shí)間，變成不透明的凝膠或析出沉淀，這種現(xiàn)象稱為回生或老化。形成的淀出沉淀，這種現(xiàn)象稱為回生或老化。形成的淀粉稱為回生淀粉（粉稱為回生淀粉（淀粉）。淀粉）。本質(zhì)：溫度降低，糊化淀粉分子運(yùn)動(dòng)速度減慢，本質(zhì)：溫度降低，糊化淀粉分子運(yùn)動(dòng)速度減慢，直、支鏈淀粉分子趨于平行排列，互相靠攏直、支鏈淀粉分子趨于平行排列，互相靠攏氫鍵混合三維網(wǎng)狀微晶束，與水親和力降低氫鍵混合三維網(wǎng)狀微晶束，與水親和力降低低濃度沉淀低濃度沉淀高濃度氫鍵作用，分子自動(dòng)排序致密三維網(wǎng)高濃度氫鍵作用，分子自動(dòng)排序致密三維網(wǎng)狀凝膠

14、體狀凝膠體多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉顆粒在加熱和冷卻時(shí)的變化淀粉顆粒在加熱和冷卻時(shí)的變化影響老化的因素影響老化的因素溫度：溫度：2-42-4，淀粉易老化，淀粉易老化; ;6060或或-20-20，不易老化；不易老化；含水量：含水量：30%-60%30%-60%，易老化；含水量過低或過，易老化；含水量過低或過高，均不易老化；高，均不易老化；結(jié)構(gòu)：直鏈淀粉易老化；聚合度中等的淀粉易結(jié)構(gòu)：直鏈淀粉易老化；聚合度中等的淀粉易老化；老化；pHpH值：值：7 7或或1010，因帶有同種電荷，老化減，因帶有同種

15、電荷，老化減慢慢多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物共聚物的影響：脂類和乳化劑可抗老化；多糖共聚物的影響：脂類和乳化劑可抗老化；多糖（果膠例外）、蛋白質(zhì)等親水大分子，可與淀（果膠例外）、蛋白質(zhì)等親水大分子，可與淀粉競爭水分子及干擾淀粉分子平行靠攏，從而粉競爭水分子及干擾淀粉分子平行靠攏，從而起到抗老化的作用；起到抗老化的作用；其他因素：淀粉濃度、某些無機(jī)鹽對(duì)于老化也其他因素：淀粉濃度、某些無機(jī)鹽對(duì)于老化也有一定的影響。有一定的影響。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(2)(2)水解反應(yīng)水解反應(yīng)酸催化水解（稀硝酸）酸催化水解（稀硝酸） ：多多糖類

16、天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉淀粉 糊精糊精 低聚糖低聚糖 麥芽糖麥芽糖 葡萄糖葡萄糖酶催化水解酶催化水解 種類種類 類型類型 作用部位作用部位 水解產(chǎn)物水解產(chǎn)物淀粉酶淀粉酶內(nèi)切型酶內(nèi)切型酶鏈內(nèi)部鏈內(nèi)部1 14 4苷鍵苷鍵麥芽糖、葡萄糖及糊精麥芽糖、葡萄糖及糊精淀粉酶淀粉酶外切型酶外切型酶鏈非還原端鏈非還原端1,41,4苷鍵苷鍵麥芽糖麥芽糖葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶外切型酶外切型酶鏈端鏈端1 1，4(6)4(6)苷鍵苷鍵葡萄糖葡萄糖脫支酶脫支酶內(nèi)切型酶內(nèi)切型酶支鏈支鏈1 1，6 6苷鍵苷鍵 （3 3）顯色）顯色原理：淀粉和糊精分子都具有螺旋結(jié)原理：淀粉和糊精分子都具有螺

17、旋結(jié)構(gòu)，每構(gòu)，每6 6個(gè)葡萄糖基組成的螺旋內(nèi)徑個(gè)葡萄糖基組成的螺旋內(nèi)徑與（與（I I2 2.I -).I -)直徑大小匹配，當(dāng)與碘直徑大小匹配，當(dāng)與碘試液作用時(shí)，（試液作用時(shí)，（I I2 2.I-).I-)進(jìn)入螺旋通進(jìn)入螺旋通道，形成有色包結(jié)物。螺旋結(jié)構(gòu)長，道，形成有色包結(jié)物。螺旋結(jié)構(gòu)長，包結(jié)的（包結(jié)的（I I2 2.I-).I-)多，顏色加深多，顏色加深直鏈藍(lán)色直鏈藍(lán)色支鏈紫紅支鏈紫紅加熱螺旋圈伸展成線性顏色褪去加熱螺旋圈伸展成線性顏色褪去冷卻螺旋結(jié)構(gòu)恢復(fù)顏色重現(xiàn)冷卻螺旋結(jié)構(gòu)恢復(fù)顏色重現(xiàn)多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物2 2 淀粉的來源、加工與物理改性淀粉的來源、

18、加工與物理改性（1)1)來源來源 按其來源可分為：谷類淀粉、薯類淀粉、豆類按其來源可分為：谷類淀粉、薯類淀粉、豆類淀粉、果蔬類淀粉。淀粉、果蔬類淀粉。 藥用淀粉主要以谷類淀粉中的玉米淀粉為主。藥用淀粉主要以谷類淀粉中的玉米淀粉為主。（2 2）玉米淀粉的加工制備（自看）玉米淀粉的加工制備（自看) )多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（3 3）物理改性與預(yù)膠化淀粉）物理改性與預(yù)膠化淀粉糊化可溶性糊化可溶性淀粉淀粉 新鮮制備的糊化淀粉脫水干燥處理，可得易分新鮮制備的糊化淀粉脫水干燥處理，可得易分散于冷水的無定形粉末，即可溶性散于冷水的無定形粉末，即可溶性淀粉。淀粉。多多糖類

19、天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物預(yù)膠化部分預(yù)膠化部分化淀粉、可壓性淀粉化淀粉、可壓性淀粉 淀粉經(jīng)物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部淀粉經(jīng)物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破壞的產(chǎn)物。部分直鏈淀粉和支鏈淀粉或部分破壞的產(chǎn)物。部分直鏈淀粉和支鏈淀粉從淀粉粒中游離出來。從淀粉粒中游離出來。 制備條件：強(qiáng)力壓縮后解壓或加熱其水混懸液制備條件：強(qiáng)力壓縮后解壓或加熱其水混懸液 預(yù)膠化淀粉系無定形粉末，預(yù)膠化淀粉系無定形粉末，Starch RXStarch RX含含5 5游游離態(tài)直鏈淀粉，離態(tài)直鏈淀粉，1515游離態(tài)支鏈淀粉和游離態(tài)支鏈淀粉和8080非非游離態(tài)淀粉，也可能含有處理過

20、程中添加的少游離態(tài)淀粉，也可能含有處理過程中添加的少量表面活性劑等。量表面活性劑等。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物預(yù)膠化淀粉與淀粉相比：預(yù)膠化淀粉彈性較小，預(yù)膠化淀粉與淀粉相比：預(yù)膠化淀粉彈性較小，與水親和性好，容易在水中分散；壓縮性能、與水親和性好，容易在水中分散；壓縮性能、干燥粘合性、流動(dòng)性和潤滑性良好；溶脹迅速；干燥粘合性、流動(dòng)性和潤滑性良好；溶脹迅速；適合用作片劑和膠囊劑的填充劑和崩解劑。適合用作片劑和膠囊劑的填充劑和崩解劑。（4 4）水解糊精（淀粉水解過程的中間產(chǎn)物）水解糊精（淀粉水解過程的中間產(chǎn)物）制法：干燥狀態(tài)下將淀粉水解與無機(jī)酸共熱制法：干燥狀態(tài)下

21、將淀粉水解與無機(jī)酸共熱根據(jù)遇碘根據(jù)遇碘- -碘化鉀溶液產(chǎn)生的顏色不同，分為藍(lán)糊碘化鉀溶液產(chǎn)生的顏色不同，分為藍(lán)糊精、紅糊精、無色糊精精、紅糊精、無色糊精多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（5 5）酶解環(huán)糊精）酶解環(huán)糊精 直鏈淀粉在酶作用下生成的環(huán)狀低聚物，通常直鏈淀粉在酶作用下生成的環(huán)狀低聚物，通常含有含有6-126-12個(gè)葡萄糖單元，其中個(gè)葡萄糖單元，其中6 6、7 7、8 8個(gè)葡萄糖個(gè)葡萄糖單元研究最多、意義重大，分別稱為單元研究最多、意義重大，分別稱為alpha-alpha-、beta-beta-和和gama-gama-環(huán)糊精。環(huán)糊精。多多糖類天然藥用高分子及其

22、衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOOOOOOOOOOOOOHOH2COHHOH2CHOH2CCH2OHCH2OHHOH2COHOHOHOHOHHOHOHOHOHOHOOHOHCH2OHCCCCCOCOHO 環(huán)糊精結(jié)構(gòu)特點(diǎn)環(huán)糊精結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 圓筒狀；外緣親水、內(nèi)腔疏水，即具有極性的圓筒狀；外緣親水、內(nèi)腔疏水，即具有極性的外側(cè)和非極性的內(nèi)側(cè)；有手性。外側(cè)和非極性的內(nèi)側(cè)；有手性。 其內(nèi)腔疏水而外部親水的特性使其可依據(jù)范德其內(nèi)腔疏水而外部親水的特性使其可依據(jù)范德華力、疏水相互作用力、主客體分子間的匹配華力、疏水相互作用力、主客體分子間的匹配作用等與許多有機(jī)和無機(jī)分子的包合物及分子作用等與許多有機(jī)和無機(jī)

23、分子的包合物及分子組裝體系。這種選擇性的包絡(luò)作用即通常所說組裝體系。這種選擇性的包絡(luò)作用即通常所說的分子識(shí)別，其結(jié)果是形成主客體包絡(luò)物的分子識(shí)別，其結(jié)果是形成主客體包絡(luò)物(Host-Guest Complex)(Host-Guest Complex)。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 - - 環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用：環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用：1.1.在中藥制劑中，主要用于包合揮發(fā)油，防止中在中藥制劑中，主要用于包合揮發(fā)油，防止中藥揮發(fā)油在生產(chǎn)和貯藏過程中揮發(fā)、升華或氧藥揮發(fā)油在生產(chǎn)和貯藏過程中揮發(fā)、升華或氧化變質(zhì)。化變質(zhì)。2.2.增加藥物溶解度，提高制劑的生物利用

24、度，減增加藥物溶解度，提高制劑的生物利用度，減少服藥劑量。少服藥劑量。3.3.掩蓋藥物具有的不良臭味、苦澀味，甚至刺激掩蓋藥物具有的不良臭味、苦澀味，甚至刺激性。性。4.4. - -環(huán)糊精與藥物包合可以達(dá)到藥物貯存的作用，環(huán)糊精與藥物包合可以達(dá)到藥物貯存的作用，控制藥物釋放，達(dá)到靶向或控釋給藥的目的。控制藥物釋放，達(dá)到靶向或控釋給藥的目的。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物3.3.淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用應(yīng)用（1 1）淀粉）淀粉崩解劑崩解劑: :淀粉直鏈分散于支鏈網(wǎng)孔中，支鏈遇水淀粉直鏈分散于支鏈網(wǎng)孔中，支鏈

25、遇水膨脹，直鏈脫離，促進(jìn)淀粉崩解；非均相結(jié)構(gòu)膨脹，直鏈脫離，促進(jìn)淀粉崩解；非均相結(jié)構(gòu)（晶區(qū)及無定形區(qū)）受力不平衡性；毛細(xì)吸水（晶區(qū)及無定形區(qū)）受力不平衡性；毛細(xì)吸水作用、本身吸水膨脹作用。但僅適用于不作用、本身吸水膨脹作用。但僅適用于不溶或微溶性藥物的片劑溶或微溶性藥物的片劑 多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物作為稀釋劑，可壓縮性差，難以成型，需加適作為稀釋劑，可壓縮性差，難以成型，需加適量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度。量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度。吸水輔料：制備中藥干浸膏成分的中藥制劑，吸水輔料：制備中藥干浸膏成分的中藥制劑，解決稠膏干燥問題。解決稠膏干燥問題。多

26、多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（2 2）預(yù)膠化淀粉）預(yù)膠化淀粉與天然淀粉和微晶纖維素相比，它具有以下特點(diǎn)：與天然淀粉和微晶纖維素相比，它具有以下特點(diǎn)：流動(dòng)性好，并有黏合作用，可增加片劑硬度，流動(dòng)性好，并有黏合作用，可增加片劑硬度，減少脆碎度減少脆碎度可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片；可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片；具良好潤滑作用，減少片劑從膜圈頂出的力量；具良好潤滑作用，減少片劑從膜圈頂出的力量；良好的崩解性質(zhì)。良好的崩解性質(zhì)。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物用途：用途： 預(yù)膠化淀粉具有溶脹、變形復(fù)原作用黏合性、預(yù)膠化淀

27、粉具有溶脹、變形復(fù)原作用黏合性、可壓性、促進(jìn)崩解和溶出；崩解作用不受崩解可壓性、促進(jìn)崩解和溶出；崩解作用不受崩解液液pHpH影響；影響； 改善藥物溶出作用，有利于生物利用度的提高；改善藥物溶出作用，有利于生物利用度的提高； 改善成粒性能，加水后適度黏著，適于流化床改善成粒性能，加水后適度黏著，適于流化床制粒，高速攪拌制粒，并有利于均勻粒度，成制粒，高速攪拌制粒，并有利于均勻粒度，成粒容易。粒容易。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（3 3）糊精）糊精片劑膠囊劑片劑膠囊劑- -稀釋劑稀釋劑片劑黏合劑釋放性能差，干擾主藥含量測定片劑黏合劑釋放性能差，干擾主藥含量測定口服液

28、體制劑或混懸劑增粘劑口服液體制劑或混懸劑增粘劑環(huán)糊精穩(wěn)定緩釋，提高溶解度，掩蓋異味的作環(huán)糊精穩(wěn)定緩釋，提高溶解度，掩蓋異味的作用；增加反應(yīng)的立體選擇性與區(qū)域選擇性被用用；增加反應(yīng)的立體選擇性與區(qū)域選擇性被用于有機(jī)合成中于有機(jī)合成中多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物( (二二) )淀粉衍生物淀粉衍生物n氧化淀粉氧化淀粉- -用次氯酸鹽或過氧化氫等氧化劑使淀用次氯酸鹽或過氧化氫等氧化劑使淀粉氧化。粉氧化。n交聯(lián)淀粉交聯(lián)淀粉- -淀粉與具有兩個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)的化學(xué)淀粉與具有兩個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)的化學(xué)試劑如環(huán)氧氯丙烷和甲醛等交聯(lián)劑作用，使不試劑如環(huán)氧氯丙烷和甲醛等交聯(lián)劑作用，使不同

29、淀粉分子的羥基間聯(lián)結(jié)在一起同淀粉分子的羥基間聯(lián)結(jié)在一起. .n淀粉酯淀粉酯- -乙酸酯、高級(jí)脂肪酸酯、硫酸酯、硝酸乙酸酯、高級(jí)脂肪酸酯、硫酸酯、硝酸酯等。酯等。n淀粉醚淀粉醚- -羥丙基淀粉和羧甲基淀粉等。羥丙基淀粉和羧甲基淀粉等。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物1.1.羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)(CMS-Na) 廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚。廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚。 水性羧甲基的存在，使淀粉分子內(nèi)及分子間氫水性羧甲基的存在，使淀粉分子內(nèi)及分子間氫鍵減弱，結(jié)晶性減小，輕微的交聯(lián)結(jié)構(gòu)降低了鍵減弱，結(jié)晶性減小，輕微的交聯(lián)結(jié)構(gòu)降低了它的水溶

30、性，從而在水中易分散并具溶脹性。它的水溶性，從而在水中易分散并具溶脹性。吸水后體積可增加吸水后體積可增加300300倍。目前國內(nèi)外均有商品倍。目前國內(nèi)外均有商品出售。出售。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)(CMS-Na)的制備的制備多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOHOHHOOOOHOHHOOOOHOHHOOHnOOHOHHOOOOHOCH2COONaHOOOOHOHHOOHnNaOHClCH2COOH2.2.羥乙基淀粉羥乙基淀粉(HES)(HES) 淀粉與環(huán)氧乙烷在堿催化條件下反應(yīng)制得。淀粉與環(huán)

31、氧乙烷在堿催化條件下反應(yīng)制得。 糊液黏度穩(wěn)定；透明性好，黏力強(qiáng)；醚鍵的化糊液黏度穩(wěn)定；透明性好，黏力強(qiáng)；醚鍵的化學(xué)穩(wěn)定性好學(xué)穩(wěn)定性好 用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑；與二甲基亞砜用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑；與二甲基亞砜復(fù)配作為骨髓的良好冷凍保護(hù)劑復(fù)配作為骨髓的良好冷凍保護(hù)劑多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物3.3.交聯(lián)淀粉交聯(lián)淀粉（1 1）冷凍穩(wěn)定性和凍融穩(wěn)定性交聯(lián)化學(xué)鍵）冷凍穩(wěn)定性和凍融穩(wěn)定性交聯(lián)化學(xué)鍵（2 2）膜強(qiáng)度提高，膨脹度熱水溶解度降低交聯(lián)）膜強(qiáng)度提高，膨脹度熱水溶解度降低交聯(lián)度度（3 3）耐酸堿和剪切力食品工業(yè)增稠劑）耐酸堿和剪切力食品工業(yè)增稠劑多多糖類天然藥

32、用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物二、纖維素及其衍生物二、纖維素及其衍生物 纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。棉花含織的基礎(chǔ)。棉花含90%90%以上，亞麻含以上，亞麻含80%80%，木材，木材的細(xì)胞含的細(xì)胞含50%50%，其他竹子、蘆葦、稻草、野草等，其他竹子、蘆葦、稻草、野草等都含有大量的纖維素。都含有大量的纖維素。 特性：固體纖維狀物質(zhì)，不溶于水，不溶于有特性：固體纖維狀物質(zhì)，不溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，加熱分解，不熔化。糖苷鍵對(duì)酸不穩(wěn)機(jī)溶劑，加熱分解，不熔化。糖苷鍵對(duì)酸不穩(wěn)定，對(duì)堿比較穩(wěn)定。定，對(duì)堿比較穩(wěn)定。多多糖類天然藥

33、用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物1.1.纖維素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)纖維素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 結(jié)構(gòu)單元是結(jié)構(gòu)單元是D-D-吡喃葡萄糖基，相互間以吡喃葡萄糖基，相互間以 - -1,4-1,4-苷鍵連接，分子式為苷鍵連接，分子式為(C(C6 6H H1010O O5 5)n)n，聚合度幾百至，聚合度幾百至一萬。一萬。 線性、長鏈、半剛性高分子；聚合度高，結(jié)晶線性、長鏈、半剛性高分子；聚合度高，結(jié)晶度高；形成氫鍵。度高；形成氫鍵。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOHOOHOOOHOCH2OHCH2OHOHOOOH1441CH2OHOH纖維素與淀粉的單體結(jié)構(gòu)差別纖維素與淀粉

34、的單體結(jié)構(gòu)差別多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物-D-D-吡喃型葡萄糖吡喃型葡萄糖-D-D-吡喃型葡萄糖吡喃型葡萄糖OHOHHOHHOHHOHCH2OHHOHOHOHHHOHHOHCH2OHHn纖維素性質(zhì)纖維素性質(zhì)(1) (1) 化學(xué)反應(yīng)性：醇羥基可以發(fā)生氧化、醚化、化學(xué)反應(yīng)性：醇羥基可以發(fā)生氧化、醚化、酯化反應(yīng)、接枝共聚等。酯化反應(yīng)時(shí)，伯醇羥酯化反應(yīng)、接枝共聚等。酯化反應(yīng)時(shí)，伯醇羥基的反應(yīng)速度最快?；姆磻?yīng)速度最快。(2) (2) 氫鍵的作用：在纖維素分子內(nèi)或分子間可形氫鍵的作用：在纖維素分子內(nèi)或分子間可形成締合氫鍵，也可以與其他分子形成氫鍵。一成締合氫鍵，也可以與

35、其他分子形成氫鍵。一般，般，結(jié)晶區(qū)內(nèi)羥基都已形成氫鍵結(jié)晶區(qū)內(nèi)羥基都已形成氫鍵，而在無定形，而在無定形區(qū)，則有少量區(qū)，則有少量游離羥基游離羥基。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(3) (3) 吸濕與解吸：游離羥基易與極性水分子形成吸濕與解吸：游離羥基易與極性水分子形成氫鍵締合，產(chǎn)生吸濕作用。氫鍵締合，產(chǎn)生吸濕作用。 吸水量與無定型區(qū)所占比例成正比。吸水量與無定型區(qū)所占比例成正比。(4) (4) 溶脹性：纖維素在濃堿液溶脹性：纖維素在濃堿液(12.5%19%)(12.5%19%)中能形中能形成堿纖維素，具有穩(wěn)定的結(jié)晶格子。離子半徑成堿纖維素，具有穩(wěn)定的結(jié)晶格子。離子半徑

36、越小，水化度越大，溶脹能力越強(qiáng)；溫度降低，越小，水化度越大，溶脹能力越強(qiáng)；溫度降低，濃度升高，溶脹作用增加。濃度升高，溶脹作用增加。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(5) (5) 降解降解熱降解：受熱時(shí)或發(fā)生水解或氧化降解。熱降解：受熱時(shí)或發(fā)生水解或氧化降解。20150 20150 ，只進(jìn)行纖維素的解吸；，只進(jìn)行纖維素的解吸；150240 150240 ，產(chǎn)生葡萄糖基脫水；，產(chǎn)生葡萄糖基脫水；240400 240400 ，斷裂纖維素分子中的苷鍵和，斷裂纖維素分子中的苷鍵和C-CC-C鍵；鍵； 400400時(shí)，芳構(gòu)化和石墨化。時(shí)，芳構(gòu)化和石墨化。機(jī)械降解：聚合度下降，

37、同時(shí)結(jié)晶度下降。機(jī)械降解：聚合度下降，同時(shí)結(jié)晶度下降。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(6) (6) 水解性：酸性條件下易水解，堿性條件下一水解性：酸性條件下易水解，堿性條件下一般較穩(wěn)定。般較穩(wěn)定。、酸水解、酸水解濃酸或高溫濃酸或高溫原因：分子構(gòu)象分子內(nèi)氫鍵封閉苷鍵原因：分子構(gòu)象分子內(nèi)氫鍵封閉苷鍵多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOHOOHCOOOOOOOHOOHCHOHOOHCCOH H2OHH2OH H2OHH2OH、堿水解高溫才水解、堿水解高溫才水解（一）粉狀纖維素（一）粉狀纖維素(Powdered Cellulose)(Powde

38、red Cellulose)（1 1）來源與制法）來源與制法多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物纖維漿纖維漿17.5%NaOH17.5%NaOH2020。C C不溶部分不溶部分干燥、粉碎干燥、粉碎粉狀纖維素粉狀纖維素包括纖維素與半纖維素，聚合度約包括纖維素與半纖維素，聚合度約500500。（2 2）性質(zhì)）性質(zhì) 白色、無臭、無味粉末，具有纖維素的通性，白色、無臭、無味粉末，具有纖維素的通性，不溶于水、稀酸及大多數(shù)有機(jī)溶劑，微溶于不溶于水、稀酸及大多數(shù)有機(jī)溶劑，微溶于NaOHNaOH溶液。平衡吸濕量大都在溶液。平衡吸濕量大都在10%10%以下，流動(dòng)性以下，流動(dòng)性較差，具有一

39、定可壓性。較差，具有一定可壓性。（3 3）應(yīng)用）應(yīng)用 填充劑，利于藥物壓片成型填充劑，利于藥物壓片成型多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（二）微晶纖維素（二）微晶纖維素(Microcrystalline Cellulose) (Microcrystalline Cellulose) （1 1）來源與制法）來源與制法多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物膠態(tài)微晶纖維素：纖維素膠態(tài)微晶纖維素：纖維素+ +親水性分散劑親水性分散劑 - -纖維素纖維素2.5mol/L HCl2.5mol/L HCl105 105 。C,15 minC,15 min溶去無

40、定形部分溶去無定形部分水洗、氨洗水洗、氨洗微晶纖維素微晶纖維素（2 2）性質(zhì)）性質(zhì) 白色、無臭、無味，多孔、易流動(dòng)粉末，不溶白色、無臭、無味，多孔、易流動(dòng)粉末，不溶于水、稀酸、氫氧化鈉液和一般有機(jī)溶劑。聚于水、稀酸、氫氧化鈉液和一般有機(jī)溶劑。聚合度約合度約220220，結(jié)晶度高。，結(jié)晶度高。 可壓性：具有高度變形性，極具可壓性?？蓧盒裕壕哂懈叨茸冃涡裕瑯O具可壓性。 吸附性：為多孔性微細(xì)粉末，可以吸附其他物吸附性：為多孔性微細(xì)粉末，可以吸附其他物質(zhì)如水、油和藥物等。比表面積隨無定形區(qū)比質(zhì)如水、油和藥物等。比表面積隨無定形區(qū)比例的增大而增大。例的增大而增大。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然

41、藥用高分子及其衍生物 分散性：微晶纖維素在水中經(jīng)勻質(zhì)器作用，易分散性：微晶纖維素在水中經(jīng)勻質(zhì)器作用，易于分散生成奶油般的凝膠體。膠態(tài)微晶纖維素于分散生成奶油般的凝膠體。膠態(tài)微晶纖維素因含有親水性分散劑，在水中能形成穩(wěn)定的懸因含有親水性分散劑，在水中能形成穩(wěn)定的懸浮液，呈不透明的浮液，呈不透明的“奶油奶油”或凝膠狀?；蚰z狀。 反應(yīng)性能：在稀堿液中少部分溶解，大部分膨反應(yīng)性能：在稀堿液中少部分溶解，大部分膨化，表現(xiàn)出較高的反應(yīng)性能。化，表現(xiàn)出較高的反應(yīng)性能。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（3 3）纖維素及物理改性纖維素的應(yīng)用）纖維素及物理改性纖維素的應(yīng)用 賦形劑：能

42、牢固地吸附藥物及其他物料，并起球賦形劑：能牢固地吸附藥物及其他物料，并起球化作用，不無需造粒，可直接壓片?；饔茫粺o需造粒，可直接壓片。 崩解劑：既不易吸潮又能在崩解劑：既不易吸潮又能在水中或胃中水中或胃中迅速崩解。迅速崩解。 穩(wěn)定劑：在水中能形成穩(wěn)定分散體。穩(wěn)定劑：在水中能形成穩(wěn)定分散體。 藥物制劑的緩釋材料：藥物纖維素多孔結(jié)構(gòu)藥物制劑的緩釋材料：藥物纖維素多孔結(jié)構(gòu)分子間氫鍵或被包含干燥成型體液潤脹分子間氫鍵或被包含干燥成型體液潤脹氫鍵破壞藥物釋放氫鍵破壞藥物釋放多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（三）（三）纖維素衍生物纖維素衍生物v藥用纖維素衍生物的化學(xué)類別藥用

43、纖維素衍生物的化學(xué)類別 酯類（酯類（3/43/4）、醚類（）、醚類（1/41/4）、醚酯類）、醚酯類v化學(xué)結(jié)構(gòu)類型與應(yīng)用性質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)類型與應(yīng)用性質(zhì) 1 1、取代基團(tuán)的性質(zhì)、取代基團(tuán)的性質(zhì) 體積大??；極性體積大?。粯O性 2 2、被取代羥基的比例、被取代羥基的比例 3 3、重復(fù)單元中及聚合物鏈中取代基的均勻度、重復(fù)單元中及聚合物鏈中取代基的均勻度 4 4、側(cè)鏈平均長度及衍生物的分子量分布、側(cè)鏈平均長度及衍生物的分子量分布多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 取代度取代度(DS)(DS)：每個(gè)葡萄糖單元中被取代羥基數(shù)：每個(gè)葡萄糖單元中被取代羥基數(shù)的平均值。的平均值。 反應(yīng)度反

44、應(yīng)度(DR)(DR)或摩爾取代度或摩爾取代度(MS)(MS)：平均每個(gè)葡萄：平均每個(gè)葡萄糖單元與環(huán)氧烴反應(yīng)的摩爾數(shù)。糖單元與環(huán)氧烴反應(yīng)的摩爾數(shù)。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物1.1.醋酸纖維素醋酸纖維素( (C Cellulose ellulose A Acetate) cetate) 纖維素部分乙酰化，纖維素部分乙酰化，CHCHCO-CO-含量含量3030-45-45，.53.0.53.0個(gè)羥基被乙?；拷Y(jié)構(gòu)單元。個(gè)羥基被乙酰化每結(jié)構(gòu)單元。規(guī)整性降低，耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性規(guī)整性降低，耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性變小，電絕緣性提高。變小，電絕緣性提高。多多

45、糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 醋酸纖維素制備醋酸纖維素制備多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OHOHOH2COHn+ 3n(CH3CO)2H2SO43nCH3COOHOH3COCOH3COCOH2COCOCH3n+纖維素三醋酸酯O 醋酸纖維素性質(zhì)醋酸纖維素性質(zhì)溶解性：溶解性：不溶于水不溶于水，可溶于某些有機(jī)溶劑，吸，可溶于某些有機(jī)溶劑，吸濕性小。水的滲透性及在有機(jī)溶劑中的溶解性濕性小。水的滲透性及在有機(jī)溶劑中的溶解性隨取代度增加而減小。隨取代度增加而減小。安全性：安全性：無生物活性無生物活性，有生物相容性有生物相容性。其它：在生物其它：在生

46、物pHpH范圍內(nèi)穩(wěn)定，范圍內(nèi)穩(wěn)定，無配伍禁忌無配伍禁忌。耐。耐熱性提高，不易燃燒，電絕緣性提高。熱性提高，不易燃燒，電絕緣性提高。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物 醋酸纖維素應(yīng)用醋酸纖維素應(yīng)用二醋酸纖維素：二醋酸纖維素：緩釋和控釋包衣材料緩釋和控釋包衣材料av=50000 av=50000 成膜性好乙基纖維素成膜性好乙基纖維素薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料三醋酸纖維素：三醋酸纖維素：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中微孔骨架經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中微孔骨架( (膜

47、膜) )材料或微孔膜材料；透皮吸收制劑的載體材料或微孔膜材料；透皮吸收制劑的載體優(yōu)良性能：生物相容性皮膚不致敏腎滲析膜；優(yōu)良性能：生物相容性皮膚不致敏腎滲析膜；與全部醫(yī)用輔料配伍；可用輻射線或環(huán)氧乙烷與全部醫(yī)用輔料配伍；可用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌滅菌國外：腸溶包衣材料國外：腸溶包衣材料CACA水分散體水分散體多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物2.2.纖維醋法酯纖維醋法酯( (C Cellulose ellulose A Acetate cetate P Phthalate)hthalate)部分乙?；拇姿崂w維與苯二甲酸酐縮合制得，部分乙?；拇姿崂w維與苯二甲酸酐縮合制

48、得，含乙酰基含乙?；?7-26%,17-26%,含酞?；ê；– C8 8H H5 5O O3 3）30-36%30-36%。取代度約為取代度約為1 1的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同酞酸酐酯化而成的半酯。酞酸酐酯化而成的半酯。n性質(zhì)性質(zhì) (1)(1)溶解性：白色易流動(dòng)有潮解性的粉末，不溶溶解性：白色易流動(dòng)有潮解性的粉末，不溶于酸性水溶液，而于酸性水溶液，而可以在可以在pH6.0pH6.0以上的緩沖液中以上的緩沖液中溶解溶解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)。統(tǒng)。 多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍

49、生物(2)(2)穩(wěn)定性：吸濕性不大，但高溫高濕易水解。穩(wěn)定性：吸濕性不大，但高溫高濕易水解。(3)(3)安全性：口服毒性低，體內(nèi)不代謝，對(duì)耳、粘安全性：口服毒性低，體內(nèi)不代謝，對(duì)耳、粘膜及呼吸道有刺激性。膜及呼吸道有刺激性。CAPCAP具有急性化學(xué)腐蝕作具有急性化學(xué)腐蝕作用，嚴(yán)重者可造成栓塞后動(dòng)脈瘤模型的破裂。用，嚴(yán)重者可造成栓塞后動(dòng)脈瘤模型的破裂。(4)(4)具有抗具有抗HIVHIV活性和抗皰疹病毒作用?；钚院涂拱捳畈《咀饔谩 應(yīng)用：腸溶包衣材料應(yīng)用：腸溶包衣材料( (制成水分散體制成水分散體) )、緩釋材、緩釋材料。料。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物3.3.

50、羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉(Carboxymethylcellulose (Carboxymethylcellulose Sodium)Sodium)、交聯(lián)、交聯(lián)CMCNaCMCNa、CMCCaCMCCa 陰離子型纖維素醚類，白色纖維狀或顆粒狀粉陰離子型纖維素醚類，白色纖維狀或顆粒狀粉末，無臭、無味，羧甲基取代度末，無臭、無味，羧甲基取代度0.6-0.80.6-0.8，相對(duì)，相對(duì)分子量為分子量為9 910104 4-7-710105 5。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物工業(yè)工業(yè)味精味精n性質(zhì)性質(zhì)(1)(1)溶解性：易分散于水中成膠體溶液，不溶于乙溶解性：易分散于水

51、中成膠體溶液，不溶于乙醚、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，水溶液對(duì)熱不穩(wěn)醚、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，水溶液對(duì)熱不穩(wěn)定。有吸濕性。水中溶解度與取代度有關(guān)，定。有吸濕性。水中溶解度與取代度有關(guān)，0.5-20.5-2時(shí)可溶，藥劑中應(yīng)用較多的是時(shí)可溶，藥劑中應(yīng)用較多的是0.70.7左右。左右。(2)(2)粘度：取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞，粘度：取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞，并因鈉鹽的強(qiáng)烈親水性而極易溶于水，水溶液并因鈉鹽的強(qiáng)烈親水性而極易溶于水，水溶液具粘性。具粘性。H H1010粘度急劇下降，粘度急劇下降，H H2 2，沉淀，沉淀出現(xiàn)。取代度出現(xiàn)。取代度0.80.8，耐酸和耐鹽性好。，耐酸和耐鹽性

52、好。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物（3)3)分散度：粒度對(duì)分散性和溶解性有影響分散度：粒度對(duì)分散性和溶解性有影響 交聯(lián)交聯(lián)CMCNaCMCNa：不溶于水，粉末流動(dòng)性好。良好吸：不溶于水，粉末流動(dòng)性好。良好吸水溶脹性，有助于片劑中藥物溶出和崩解。水溶脹性，有助于片劑中藥物溶出和崩解。CMCCaCMCCa：取代度與取代度與CMCNaCMCNa相近，但分子量低，不相近，但分子量低，不溶于水，易吸水膨化。溶于水，易吸水膨化。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n應(yīng)用應(yīng)用CMCNaCMCNa：助懸劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、粘合劑、崩助懸劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、

53、粘合劑、崩解劑、緩釋材料、薄膜包衣材料。皮下或肌肉解劑、緩釋材料、薄膜包衣材料。皮下或肌肉注射混懸劑的助懸劑，但不宜靜脈注射。膨脹注射混懸劑的助懸劑，但不宜靜脈注射。膨脹性通便藥，粘膜潰瘍保護(hù)劑。性通便藥，粘膜潰瘍保護(hù)劑。也用做紡織漿料、造紙?jiān)鰪?qiáng)劑和油田鉆井泥漿也用做紡織漿料、造紙?jiān)鰪?qiáng)劑和油田鉆井泥漿處理劑處理劑羧甲基纖維素是惰性粘合劑和增稠劑，用于調(diào)羧甲基纖維素是惰性粘合劑和增稠劑，用于調(diào)節(jié)和改善很多食品節(jié)和改善很多食品( (果凍、糊餡、可涂抹的干酪、果凍、糊餡、可涂抹的干酪、色拉調(diào)味汁、餅餡、糖霜色拉調(diào)味汁、餅餡、糖霜) )的質(zhì)地。的質(zhì)地。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子

54、及其衍生物交聯(lián)交聯(lián)CMCNaCMCNa：良好崩解劑良好崩解劑CMCCaCMCCa：由于由于CMCNaCMCNa口服易成糊狀，且作為崩解口服易成糊狀，且作為崩解劑型性能不好?？勺鳛橹鷳覄⒃龀韯?、丸劑劑型性能不好?？勺鳛橹鷳覄?、增稠劑、丸劑和片劑的崩解劑、粘合劑、分散劑使用；也適和片劑的崩解劑、粘合劑、分散劑使用；也適用于限制鈉鹽攝取的患者使用。用于限制鈉鹽攝取的患者使用。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物4.4.甲基纖維素甲基纖維素( (M Methyl ethyl C Cellulose)ellulose) 多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生

55、物OOOHHORHOR HCH2ORHHCH2ORORHHOR HHOOnR=-H或-CH3n性質(zhì)性質(zhì)(1)(1)含甲氧基含甲氧基27.5-31.5%27.5-31.5%，取代度，取代度1.5-2.21.5-2.2，聚合，聚合度度50-150050-1500。(2)(2)白色至黃白色粉末或顆粒，相對(duì)密度白色至黃白色粉末或顆粒，相對(duì)密度1.26-1.26-1.311.31，熔點(diǎn)，熔點(diǎn)280-300280-300。(3)(3)溶解性：不溶于熱水、飽和鹽溶液、醇、醚、溶解性：不溶于熱水、飽和鹽溶液、醇、醚、丙酮、甲苯、氯仿；溶于冰醋酸或等量混和的丙酮、甲苯、氯仿；溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中。醇

56、和氯仿中。冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，取代度為取代度為2 2時(shí)最易溶時(shí)最易溶。微有吸濕性。微有吸濕性。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(4)(4)粘度：溫度升高，初始粘度下降，再加熱反易粘度：溫度升高，初始粘度下降，再加熱反易膠化；取代度增加，膠化溫度降低。膠化；取代度增加，膠化溫度降低。(5)(5)穩(wěn)定性：室溫時(shí)，穩(wěn)定性：室溫時(shí)，pHpH在在2-122-12間穩(wěn)定；易霉變，間穩(wěn)定；易霉變，常用熱壓滅菌法滅菌，與常用的防腐劑有配伍常用熱壓滅菌法滅菌，與常用的防腐劑有配伍禁忌。禁忌。(6)(6)安全性：安全、無毒，可供口服，不宜靜脈注安全性

57、：安全、無毒，可供口服，不宜靜脈注射。射。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n應(yīng)用應(yīng)用粘合劑：低或中等粘度級(jí)較好，可用其溶液或粘合劑：低或中等粘度級(jí)較好，可用其溶液或作為粉末加入均可，用于改進(jìn)崩解溶出速率。作為粉末加入均可，用于改進(jìn)崩解溶出速率。凝膠劑：增稠凝膠及霜?jiǎng)┮诉x高粘度級(jí)。凝膠劑：增稠凝膠及霜?jiǎng)┮诉x高粘度級(jí)。懸浮劑及增稠劑：常用以延遲懸浮液沉降及增懸浮劑及增稠劑：常用以延遲懸浮液沉降及增加藥物接觸時(shí)間。加藥物接觸時(shí)間。片劑包衣片劑包衣: :可應(yīng)用高置換低粘度級(jí)作薄膜包衣，可應(yīng)用高置換低粘度級(jí)作薄膜包衣，亦用于包糖衣前包于核外作隔離層。亦用于包糖衣前包于核外作隔

58、離層。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物崩解劑：高粘度級(jí)的作為崩解劑。崩解劑：高粘度級(jí)的作為崩解劑。乳化劑：因溶液的表面張力很低，宜選低粘度乳化劑：因溶液的表面張力很低，宜選低粘度級(jí)的，一般濃度為級(jí)的，一般濃度為l l5 5。滴眼劑：宜選高粘度的。亦可作無形鏡片的潤滴眼劑：宜選高粘度的。亦可作無形鏡片的潤濕劑及浸漬液。濕劑及浸漬液。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物5.5.乙基纖維素乙基纖維素( (E Ethyl thyl C Cellulose)ellulose) 多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物OOOHHORH

59、OR HCH2ORHHCH2ORORHHOR HHOOnR=-HR=-H或或-CH-CH2 2CHCH3 3n性質(zhì)性質(zhì)(1)(1)一般物性：白色或黃白色粉末及顆粒，無臭、一般物性：白色或黃白色粉末及顆粒，無臭、無味。無味。(2)(2)溶解性：溶解性：不溶于水、胃腸液不溶于水、胃腸液、甘油和丙二醇。、甘油和丙二醇。 乙氧基含量乙氧基含量46.5%46.5%46.5%，易溶于乙醇、氯仿、乙酸，易溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯等。乙酯、甲醇、甲苯等。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物(3)(3)穩(wěn)定性：耐堿、耐鹽，短時(shí)間內(nèi)耐稀酸，高溫穩(wěn)定性：耐堿、耐鹽，短時(shí)間內(nèi)耐稀酸

60、，高溫及日照下易氧化降解。及日照下易氧化降解。n 應(yīng)用應(yīng)用 一種理想的水不溶性載體材料，適宜作為對(duì)水一種理想的水不溶性載體材料，適宜作為對(duì)水敏感的藥物骨架、水不溶性載體、片劑的粘合敏感的藥物骨架、水不溶性載體、片劑的粘合劑、薄膜材料、微囊囊材和緩釋包衣材料等。劑、薄膜材料、微囊囊材和緩釋包衣材料等。多多糖類天然藥用高分子及其衍生物糖類天然藥用高分子及其衍生物n以以甲基纖維素甲基纖維素與與乙基纖維素乙基纖維素的混合溶液將阿司的混合溶液將阿司匹林顆粒包衣。匹林顆粒包衣。n口服后遇消化液，甲基纖維素即從膜上溶出，口服后遇消化液，甲基纖維素即從膜上溶出，使膜形成微孔，膜內(nèi)藥物便可從此通道內(nèi)向外使膜形成