匯總各種崩解劑特性對(duì)比及其使用要點(diǎn)解析

1、匯總】各種崩解劑特性對(duì)比及其使用要點(diǎn)解析導(dǎo)語崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小 顆粒的物質(zhì)，從而使活性成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這 類物質(zhì)大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實(shí)現(xiàn)片劑的崩 解。除了緩控 )釋片以及某些特殊用途的片劑以外， 一般的片 劑中都應(yīng)加有崩解劑。本就固體制劑中常用的幾種崩解劑的 應(yīng)用進(jìn)行簡單的介紹。常用崩解劑的種類 1. 干淀粉 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑， 含水量在 8% 以下，無臭、 無味、白色小球狀或卵狀顆粒粉末，其大小、形狀取決于植 物種類。在冷水或乙醇中均不溶解。但易吸濕，甚至霉變， 需干燥保存。 其中玉米淀粉的松密度為 0.462g/cm3, 輕敲密

2、 度為 0.658g/cm3, 真密度為 1.478g/cm3 。部分不同來源淀 粉的粒徑分布及電鏡照片如下 圖 1 不同來源淀粉的粒 徑 圖 2 玉米淀粉 圖3 小麥淀粉 2. 羧甲基淀粉鈉： 羧甲基淀粉鈉( carboxymethyl starchsodium， CMS-Na )是一種白色無定形的粉末，有吸、濕性，在水中散成粘稠狀 膠體溶液，在乙醇或乙醚中不溶。其松密度為 0.756g/cm3, 輕敲密度為 0.945g/cm3, 真密度為 1.443g/cm3 。本品一 般呈球狀，粒徑范圍為 30ioo卩m還含有一些粒徑為10-35 m的近球形顆粒。因此具有很好的流動(dòng)性。圖4羧甲基淀粉鈉

3、3. 低取代羥丙基纖維素( L-HPC ) 本品為白色至黃白色的粉末或顆粒，無味無臭或微有異臭且 無味。低取代羥丙甲纖維素有不同粒徑，不同取代度等許多 級(jí)別。各級(jí)別的低取代羥丙纖維素的一般性質(zhì)如下 表 1 各級(jí)別的低取代羥丙纖維素的一般性質(zhì)圖 5 低取代羥丙甲纖維素 LH-114. 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 ( cross-linkedpolyvinylpyrrolidone 亦稱交聯(lián) PVP )： 本品為白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng) 堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的 凝膠層 ,因而其崩解性能十分優(yōu)越。 根據(jù)規(guī)格不同分別具有較 高的的吸附性和較大的表面積。表2

4、不同商品級(jí)別的交聯(lián)聚維酮的一般特性圖 6 交聯(lián)聚維 酮( Polyplasdone XL-10 )5. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉( croscarmellosesodium )本品為無 臭、白色或灰白色粉末，是羧甲纖維素鈉的交聯(lián)聚合物(大 約有 70%的羧基為鈉鹽型) 。不溶于水，具有吸濕性，與水 接觸后體積迅速膨脹。松密度為 0.529g/cm3, 輕敲密度為 0.0.819g/cm3, 真密度為 1.543g/cm3 。圖7 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 (Ac-Di-Sol )崩解劑的崩解的機(jī)制1. 毛細(xì)管作用崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細(xì)管通道，當(dāng)片劑置于水 中時(shí)，水能迅速的隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使

5、整個(gè)片劑潤濕 而瓦解。2. 膨脹作用 崩解劑自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。 膨脹率是表示片劑膨脹能力大小的重要指標(biāo)，膨脹率越大， 崩解效率越顯著。3. 潤濕作用 有些藥物在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹， 促使片劑崩解。4. 產(chǎn)氣作用 由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。如在泡騰片中加入枸櫞酸 或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，借助 其體積的膨脹而使片劑崩解。5. 變形恢復(fù) 是指崩解劑粒子在壓縮時(shí)發(fā)生形變， 當(dāng)其遇濕后 能夠恢復(fù)到原來的形狀，從而造成片劑的瓦解。6. 統(tǒng)一的機(jī)理 -崩解力的產(chǎn)生 崩解力的產(chǎn)生與片劑的吸水速度、吸水量和膨脹能力有關(guān)。 對(duì)于含有

6、有可溶性輔料 （如：乳糖）的片劑， 在溶出介質(zhì)中， 片劑快速吸水，乳糖溶解，形成空隙，崩解劑吸水膨脹。若 膨脹力相對(duì)較小，僅填充乳糖溶解產(chǎn)生的空隙，片劑的崩解 力小，崩解較慢 . 。表 3 各崩解劑的特性對(duì)比影響崩解劑崩解作用的因素 1. 崩解劑的種類不同崩解劑的崩解機(jī)制不同，相同用量不同種類的崩解劑對(duì) 片劑的崩解效果也不盡相同。選擇崩解劑時(shí)應(yīng)根據(jù)處方的性 質(zhì)及對(duì)崩解的的要求（如崩解力、安全指標(biāo)）選擇合適的崩 解劑。不同種類的崩解劑的崩解力和安全指標(biāo)如下： 表4 不同崩解劑的崩解力 （吸水量、吸水速度、膨脹倍數(shù)等） 吸水滯后時(shí)間反映了水滲透進(jìn)入片劑的初始情況，一般吸水 滯后時(shí)間越短、吸水速率越

7、大，片劑崩解就越快。而對(duì)于羧 甲基淀粉鈉，雖然其吸水滯后時(shí)間長，吸水速率小，但是由 于它遇水后迅速膨脹的特性，足以克服顆粒間的粘連，用于 片劑后崩解效果仍然很好。安全指標(biāo)主要是指處方中其他成分是否與崩解劑有配伍禁 忌，見下表表5 各崩解劑的配伍禁忌及安全性 2.崩解劑的用量 理論上崩解劑的用量越多，片劑崩解速度越快，但是，崩解 時(shí)間的縮短并不與崩解劑的用量呈線性關(guān)系。 如:當(dāng)崩解劑的 用量不斷增加時(shí) L-HPC 變現(xiàn)出的粘合劑的作用更加明顯， 而羧甲基淀粉鈉的崩解劑也因?yàn)樯傻倪^多凝膠阻礙了水 分的進(jìn)一步的吸收，使片劑崩解緩慢。圖8 含 1%-9% 的羧甲基淀粉鈉的片劑崩解時(shí)間 3. 崩解 劑

8、的粒徑 崩解速率和崩解力可能取決于崩解劑的粒徑。Smallenbroek 等發(fā)現(xiàn)具有較大粒徑的淀粉粒能更有效地促 進(jìn)崩解，這很可能是由于大粒子會(huì)更有效地形成崩解劑的連 續(xù)親水網(wǎng)絡(luò)。而且，張金英等也發(fā)現(xiàn)不同粒徑的交聯(lián)聚維酮 為輔料制備的尼莫地平片溶出度有較大差異， （見圖 8）其中 粒徑在12574卩m范圍內(nèi)的交聯(lián)聚維酮生產(chǎn)出的尼莫地 平片溶出效果最好，粒徑小于50 m時(shí)溶出效果最差。 圖9 不同粒徑的交聯(lián)聚維酮制備的尼莫地平片的溶出曲線 4. 壓力影響 壓力以各種方式影響片劑的崩解。首先，它通過控制片劑的 孔隙率來控制溶出介質(zhì)向基質(zhì)中的滲透。對(duì)于以毛細(xì)管作用 為主的崩解劑，在低的壓縮力會(huì)導(dǎo)致較

9、大的孔隙率，從而使 水分快速滲透，片劑崩解較快。但是，對(duì)于以膨脹或變形回 復(fù)作用為主的崩解劑， 在壓力低時(shí)， 片劑孔隙率高、 孔徑大， 崩解劑的膨脹和變形恢復(fù)會(huì)或多或少地被孔隙抵消，但在中 等壓力的情況下，會(huì)產(chǎn)生很好的崩解效果。在高壓力的情況 下，由于孔隙率的降低會(huì)阻礙液體的滲透，所以這時(shí)崩解劑 的變形就會(huì)占主導(dǎo)地位了。表 6 不同機(jī)制的崩解劑受到壓力的影響5.崩解劑的加入方法 崩解劑的加入方法分為內(nèi)加法、外加法及內(nèi)外加法。由于粘 合劑的類型、填充劑的類型等因素的影響，不能判斷哪一種 加入方法更好。但是一般來說，外加崩解劑使藥片崩解成粗 顆粒，促進(jìn)片劑崩解，內(nèi)加崩解劑則使粗顆粒再次崩解成細(xì) 顆

10、粒。使顆粒均勻分散在介質(zhì)中，促進(jìn)藥物溶出。內(nèi)外加的 崩解劑則具有兩種加入方式的優(yōu)點(diǎn)，崩解劑采用內(nèi)外加入法 會(huì)使片劑崩解更有效。而干淀粉尤其不適合內(nèi)加法。6. 基質(zhì)和藥物的溶解性片劑的崩解不僅依賴于崩解劑本身還依賴于片劑基質(zhì)。崩解 劑在不溶性的基質(zhì)中能更好地發(fā)揮作用。比如那些含有磷酸 鈣的不溶性基質(zhì)，如果沒有崩解劑的存在就不能夠充分地崩 解。那些由水溶性的填充劑和藥物組成的片劑和膠囊，即使 崩解劑存在，在水中也是傾向于溶解而不是崩解。又如：對(duì) 于干淀粉就較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易 溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn) 生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的 內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。7. 返工問題對(duì)于濕法制粒不宜返工，因返工后，顆粒變硬，顆粒間的空 隙減少，崩解效果變差。以羧甲基淀粉鈉為崩解劑時(shí)影響尤 為明顯。而對(duì)于干法制粒則影響不大。結(jié)語由于結(jié)冷膠、黃 原膠 SM 、處理瓊脂等具有與上述崩解劑相似的崩解特性， 今年在也被用于制劑研究中，除此之外，微晶纖維素、預(yù)膠 化淀粉、海藻酸鈉等輔料也有一定的崩解作用，可作為輔助 崩解劑使用。1康佐文，王秋紅，林霞，楊霄嘯，淀粉崩解劑三種加入法 對(duì)蛋氨酸片崩解時(shí)限的影響， 中國藥業(yè) 2001 年 10 卷 1 期 2 高春生，