是指對病原微生物課件

1、是指對病原微生物是指對病原微生物 ( (細(xì)、真、支及病毒細(xì)、真、支及病毒) )有抑制和殺滅作用的抗生素、有抑制和殺滅作用的抗生素、磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。 人工合成的：人工合成的：最早最早19351935年年-磺胺藥磺胺藥19681968年年 - -dvddvd6060年代年代: :呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因）呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因）7070年代年代: :喹諾酮類物喹諾酮類物抗生素抗生素: :19281928年發(fā)現(xiàn)青霉素，年發(fā)現(xiàn)青霉素，19401940年面世年面世氯霉素（氯霉素（19471947）多粘菌素）多粘菌素b b（19471947）金霉素（金霉素

2、（19481948）新霉素（）新霉素（19481948）土霉素（土霉素（19501950）紅霉素（）紅霉素（19521952）四環(huán)素（）四環(huán)素（19531953）卡那霉素（）卡那霉素（19571957）林可霉素（林可霉素（19621962）慶大霉素（）慶大霉素（19631963）抗抗 微微 生生 物物 藥藥抗生素：某些生物在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種抗生素：某些生物在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種 生物或抑制其機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類：生物或抑制其機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類： - -內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類，內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類， 氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉

3、素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素 四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素( (脫氧土霉素脫氧土霉素) ) 氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺類：林可霉素、克林霉素林可胺類：林可霉素、克林霉素 多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素b b、多粘菌素多粘菌素e e、萬古霉素等萬古

4、霉素等 多烯類：制霉菌素，兩性霉素多烯類：制霉菌素，兩性霉素b b等等 聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗抗 生生 素素 類類 藥藥青霉素類青霉素類( (penicillin)penicillin)羧芐西林，替卡西林羧芐西林，替卡西林 g- g-菌：美西林，匹美西林菌：美西林，匹美西林抗抗 生生 素素 類類 藥藥青霉素類作用機(jī)理青霉素類作用機(jī)理: :繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成. .過去過去: :簡單認(rèn)為作用簡單認(rèn)為作用c.w

5、.c.w.合成的最后階段合成的最后階段- -粘肽鏈的交叉聯(lián)合粘肽鏈的交叉聯(lián)合現(xiàn)在現(xiàn)在: :1.1.發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白( (penicillin binding penicillin binding proteins, pbps)proteins, pbps)是作用靶位是作用靶位, ,存在于存在于c.m.c.m.上上; ;2.2.青霉素與青霉素與pbpspbps結(jié)合后結(jié)合后, ,抑制抑制c.w.c.w.早期合成早期合成, ,改變細(xì)改變細(xì)胞形態(tài)胞形態(tài)細(xì)菌死亡細(xì)菌死亡; ;3.3.另另, ,激活內(nèi)源性自溶機(jī)制激活內(nèi)源性自溶機(jī)制c c溶解死亡溶解死亡耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制: :1.1.產(chǎn)生

6、產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶; 2.; 2.降低與降低與pbpspbps靶位親和力靶位親和力;3.;3.細(xì)胞質(zhì)周細(xì)胞質(zhì)周圍形成非水解區(qū)圍形成非水解區(qū), ,阻進(jìn)入靶位阻進(jìn)入靶位;4.;4.改變改變c.w.c.w.使進(jìn)入困難使進(jìn)入困難;5.;5. 細(xì)細(xì)菌減少自溶酶菌減少自溶酶. .抗抗 生生 素素 類類 藥藥青霉素類特點(diǎn)青霉素類特點(diǎn): :配伍禁忌配伍禁忌: :磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大；磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大；抗抗 生生 素素 類類 藥藥1. 1. 似廣譜青霉素似廣譜青霉素, ,2. 2. 耐耐g+g+酶，不耐酶，不耐g-g-酶酶抗抗 生生 素素 類類 藥藥抗抗 生生 素素 類類 藥藥抗抗

7、生生 素素 類類 藥藥氨基糖苷類：氨基糖苷類：靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、卡那霉素（鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡丁胺卡）、妥布霉素）、妥布霉素小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星；小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星；大觀霉素和安普霉素大觀霉素和安普霉素特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 1. g-g-細(xì)菌強(qiáng)大抗菌能力，細(xì)菌強(qiáng)大抗菌能力，2. 2. 與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用；與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用；3. 3. 內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4. 4. 耳毒性，與紅霉素加重；耳毒性，與紅霉素加重；5.

8、5. 腎毒性，與頭孢類加重。腎毒性，與頭孢類加重?？箍?生生 素素 類類 藥藥氨基糖苷類作用機(jī)理：靜止期殺菌藥氨基糖苷類作用機(jī)理：靜止期殺菌藥作用于細(xì)菌細(xì)胞的核糖體作用于細(xì)菌細(xì)胞的核糖體, ,抑制蛋白質(zhì)正常合成抑制蛋白質(zhì)正常合成, ,使使c.m.c.m.通通透性增加透性增加, ,胞內(nèi)胞內(nèi)k+,k+,腺嘌呤腺嘌呤, ,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡. .對靜止期對靜止期的細(xì)菌作用強(qiáng)的細(xì)菌作用強(qiáng). .四環(huán)素類：四環(huán)素類：快速抑菌劑，快速抑菌劑，廣譜，機(jī)理似氨基糖苷類廣譜，機(jī)理似氨基糖苷類, ,作用于核糖體作用于核糖體, ,抑制肽鏈的延長及蛋抑制肽鏈的延長及蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成藥效藥效: :強(qiáng)力霉素

9、強(qiáng)力霉素( (脫氧土霉素脫氧土霉素)金霉素金霉素 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素對對g+g+菌的作用優(yōu)于菌的作用優(yōu)于g-g-菌菌, ,如肺炎球菌如肺炎球菌, ,鏈球菌鏈球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,炭疽炭疽, ,破傷風(fēng)破傷風(fēng); ;對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及立克次體有抑制作用。立克次體有抑制作用。注意：注意：1. 1. 食物中金屬離子與之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用；食物中金屬離子與之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用；2. 2. 腎功能障礙忌用；腎功能障礙忌用；3. 3. 與青霉素類藥有拮抗與青霉素類藥有拮抗

10、抗抗 生生 素素 類類 藥藥氯霉素類：氯霉素類：氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：功能：廣譜，廣譜，g-g-強(qiáng)于強(qiáng)于g+g+菌，腸道菌敏感；菌，腸道菌敏感；注意：注意：氯霉素造成貧血，白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)氯霉素造成貧血，白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)“再障再障”甲砜霉素沒有甲砜霉素沒有“再障再障”報(bào)道，報(bào)道，氟甲砜霉素：氟甲砜霉素：不引起不引起“再障再障” ” 。美國。美國fdafda批準(zhǔn)，僅用于批準(zhǔn)，僅用于牛牛注射劑注射劑抗抗 生生 素素 類類 藥藥大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類：14-1614-16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素。員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素。19521

11、952年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、霉素、動(dòng)物專用的泰樂菌素、替米考星動(dòng)物專用的泰樂菌素、替米考星（泰樂菌素半合成），（泰樂菌素半合成），最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素藥效：藥效：對對g+g+菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強(qiáng)效菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強(qiáng)效對支原體、衣原體及立克次體敏感對支原體、衣原體及立克次體敏感腸道菌不敏感腸道菌不敏感注意：注意：1. 1. 與林可霉素拮抗與林可霉素拮抗2. 2. 干擾干擾- -內(nèi)酰胺類的殺菌效果；內(nèi)酰胺類的殺菌效果；3. 3.

12、交叉耐藥性交叉耐藥性抗抗 生生 素素 類類 藥藥多肽類：多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素包括桿菌肽、多粘菌素b b、多粘菌素多粘菌素e e（colistincolistin）、）、專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等藥效：藥效：桿菌肽桿菌肽g+g+菌高效，菌高效，g-g-無效無效多粘菌素多粘菌素e e（colistincolistin）、）、多粘菌素多粘菌素b b正好相反正好相反特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 1. 慢性殺菌藥，作用細(xì)胞膜慢性殺菌藥，作用細(xì)胞膜2. 2. 與其他抗生素少有交叉耐藥性與其他抗生素少有交叉耐藥性3. 3. 內(nèi)服難吸收，不用于

13、全身感染內(nèi)服難吸收，不用于全身感染抗抗 生生 素素 類類 藥藥林可胺類：林可胺類：林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素藥效藥效: :與紅霉素似與紅霉素似, ,抗菌譜窄抗菌譜窄, ,對對g+g+菌及支原體敏感菌及支原體敏感, ,g-g-性菌耐藥性菌耐藥作用機(jī)理也與紅霉素似作用機(jī)理也與紅霉素似; ;克林霉素更強(qiáng)克林霉素更強(qiáng)注意注意: :1.1.內(nèi)服吸收差內(nèi)服吸收差, ,治療全身性疾病應(yīng)注射治療全身性疾病應(yīng)注射2.2.食物影響吸收食物影響吸收3.3.于紅霉素拮抗于紅霉素拮抗抗抗 生生 素素 類類 藥藥歷史背景：歷史背景：19351935年德國拜耳公司年德國拜耳公司gerhard domagkgerh

14、ard domagk發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)prontosilprontosil能保護(hù)小能保護(hù)小白鼠感染后免受死亡，從此第一種磺胺藥誕生了。白鼠感染后免受死亡，從此第一種磺胺藥誕生了。19391939年年gerhard domagk gerhard domagk 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑全身應(yīng)用類（短效及中效磺胺藥）全身應(yīng)用類（短效及中效磺胺藥）磺胺塞唑磺胺塞唑 st (sulfathiazolum)st (sulfathiazolum)、磺胺嘧啶磺胺嘧啶 sd (sulfadiazinum)sd (sulfadiazinum)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 s

15、msm2 2 (sulfadimidinum) (sulfadimidinum)、磺胺甲基異惡唑磺胺甲基異惡唑 smz (sulfamethoxazolum smz (sulfamethoxazolum 新諾明新諾明) )磺胺對甲氧嘧啶磺胺對甲氧嘧啶 smd (sulfamethoxydiazinum)smd (sulfamethoxydiazinum)磺胺間甲氧嘧啶磺胺間甲氧嘧啶 smm (sulfamonomethoxinum)smm (sulfamonomethoxinum)磺胺二甲異惡唑磺胺二甲異惡唑 sfzsfz、 siz (sulfafurazolum) siz (sulfafur

16、azolum)、磺胺苯吡唑磺胺苯吡唑 spp (sulfaphenazolum)spp (sulfaphenazolum)、磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 esb-3 (sulfachlorpyrazinum)esb-3 (sulfachlorpyrazinum)磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑1. 1. 二甲氧芐氨嘧啶二甲氧芐氨嘧啶( (敵菌凈敵菌凈) ) dvd (diaveridinum)dvd (diaveridinum)2. 2. 三甲氧芐氨嘧啶三甲氧芐氨嘧啶( (磺胺增效劑磺胺增效劑) )tmp(trimethoprimum)tmp(trime

17、thoprimum)1. 1. 磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會(huì)降低效果磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會(huì)降低效果2. 2. 使用磺胺藥時(shí)，需同時(shí)補(bǔ)充維生素類藥物。這是因?yàn)榛前奉愃幬飼?huì)抑使用磺胺藥時(shí)，需同時(shí)補(bǔ)充維生素類藥物。這是因?yàn)榛前奉愃幬飼?huì)抑制大腸桿菌生長，妨礙維生素制大腸桿菌生長，妨礙維生素k k和維生素和維生素b1b1的合成的合成3. 3. 磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素b1b1、蛋氨酸、精氨酸、硫化蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因?yàn)榱蚩杉又鼗前吩谘悍矫娴亩拘裕绕湮?、石膏等合用、因?yàn)榱蚩杉又鼗前吩谘悍矫娴亩拘?，尤其是是sdsd、sms

18、m2 2等與石膏合用等與石膏合用4. 4. 使用磺胺時(shí)，加入按使用磺胺時(shí)，加入按5 5：1 1或或4 4：1 1比例加入比例加入tmptmp，效果會(huì)佳效果會(huì)佳5. 5. 使用磺胺時(shí)，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對腎臟的副作用使用磺胺時(shí)，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對腎臟的副作用磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑第一代第一代 1962 1962 萘啶酸萘啶酸( (g-)g-)lesher uslesher us第二代第二代19721972吡哌酸吡哌酸/ /惡喹酸惡喹酸/ /塞喹酸塞喹酸( (g-)g-)第三代第三代19771977氟喹諾酮氟喹諾酮( (諾氟殺星諾氟殺星) )japa

19、njapan環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星bayerbayer19871987恩諾沙星恩諾沙星bayerbayer19901990單諾沙星單諾沙星( (danofloxacin)danofloxacin)pfizerpfizer19921992培諾沙星培諾沙星( (benofloxacin)benofloxacin)武田武田19941994奧比沙星奧比沙星( (orbifloxacin)orbifloxacin)大日本制藥大日本制藥19951995二氟沙星二氟沙星( (difloxacin)difloxacin)雅培雅培19951995沙拉沙星沙拉沙星( (sarafloxacin)sarafloxacin

20、)雅培雅培19951995麻保沙星麻保沙星( (marbofloxacin)marbofloxacin)rocheroche普馬沙星普馬沙星( (permafloxacin)permafloxacin)up&johnup&john喹喹 諾諾 酮酮 類類 藥藥第一代已淘汰第一代已淘汰, , 第二代對腸道菌活力增強(qiáng)第二代對腸道菌活力增強(qiáng), , 對對g+g+菌差，內(nèi)服難吸收菌差，內(nèi)服難吸收第三代叫氟第三代叫氟一、一、呋喃類呋喃類6060年代年代呋喃唑酮、呋喃妥因呋喃唑酮、呋喃妥因二、二、喹乙醇喹乙醇一、利巴韋林（三氮唑核苷）、金剛烷胺、病毒靈（嗎啉胍）、阿糖腺苷一、利巴韋林（三氮唑核

21、苷）、金剛烷胺、病毒靈（嗎啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韋、阿昔洛韋 病毒繁殖分為病毒繁殖分為5 5個(gè)階段：吸附個(gè)階段：吸附-進(jìn)入進(jìn)入-繁殖合成繁殖合成-組裝組裝-釋放釋放1.1.目前已知的抗病毒藥中能對病毒選擇性抑制的很少，大多對宿目前已知的抗病毒藥中能對病毒選擇性抑制的很少，大多對宿主細(xì)胞有毒；抗病毒譜窄，臨床應(yīng)用有限，主細(xì)胞有毒；抗病毒譜窄，臨床應(yīng)用有限，2. 2. 一旦機(jī)體出現(xiàn)病毒感染的癥狀，體內(nèi)一旦機(jī)體出現(xiàn)病毒感染的癥狀，體內(nèi)v v繁殖已達(dá)很高程度（如繁殖已達(dá)很高程度（如流感流感v v），），感染細(xì)胞內(nèi)病毒已大量繁殖和釋放，出現(xiàn)組織損傷、感染細(xì)胞內(nèi)病毒已大量繁殖和釋放，出現(xiàn)組織損傷、病毒血

22、癥；此時(shí)用藥可抑制病毒繁殖，但不起決定性治療作用。病毒血癥；此時(shí)用藥可抑制病毒繁殖，但不起決定性治療作用。慢性持續(xù)感染慢性持續(xù)感染v v病有效病有效只對只對dnadna病毒有作用病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韋阿糖腺苷、阿昔洛韋對對rnarna病毒也有作用：金剛烷胺阻止病毒也有作用：金剛烷胺阻止v v進(jìn)入細(xì)胞；利巴韋林及阿糖腺苷抑制進(jìn)入細(xì)胞；利巴韋林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，病毒核酸合成，一抗微生物藥可分為一抗微生物藥可分為4 4類類: : 第第1 1類類 為繁殖期殺菌劑：為繁殖期殺菌劑：-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺( (青霉素青霉素/ /頭孢菌素類頭孢菌素類) ) 第第2 2類類 為靜止期殺菌劑：氨基糖甙

23、類為靜止期殺菌劑：氨基糖甙類( (慶大慶大/ /卡那卡那) )、多粘菌素、多粘菌素 第第3 3類類 為速效抑菌劑：氯霉素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類為速效抑菌劑：氯霉素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類( (紅霉素、紅霉素、泰樂菌素、柱晶白霉素泰樂菌素、柱晶白霉素) ) 第第4 4類類 為慢效抑菌劑：磺胺類藥物為慢效抑菌劑：磺胺類藥物- -聯(lián)合用藥的效果聯(lián)合用藥的效果 增強(qiáng)作用：增強(qiáng)作用：1 12 2，2 23 3，3 34 4， 拮抗作用：拮抗作用：1 13 3，如青霉素氯霉素，如青霉素氯霉素 其其 它：它：2 22, 2, 毒性增加，如慶大卡那毒性增加，如慶大卡那 無關(guān)作用：無關(guān)作用：1 14, 4, 一般

24、無重大意義、須分開使用一般無重大意義、須分開使用輔劑與藥效：輔劑與藥效：大多數(shù)藥物的原料不宜直接用于疾病的治療和預(yù)防，必須進(jìn)行大多數(shù)藥物的原料不宜直接用于疾病的治療和預(yù)防，必須進(jìn)行加工，制成安全、穩(wěn)定的劑型。加工，制成安全、穩(wěn)定的劑型。劑型不合理，必然影響藥物療效，甚至反作用；劑型不合理，必然影響藥物療效，甚至反作用；先進(jìn)的劑型有利儲(chǔ)、運(yùn)；提高生物利用度，最大療效，先進(jìn)的劑型有利儲(chǔ)、運(yùn)；提高生物利用度，最大療效，1. 1. 氨芐青霉素失效問題氨芐青霉素失效問題原料藥與輔劑：輔劑：1. 1. 磺胺與磺胺與tmptmp許多磺胺藥體內(nèi)半衰期許多磺胺藥體內(nèi)半衰期1111小時(shí)，而小時(shí)，而tmptmp為為2 2小時(shí)，配小時(shí)，配伍不當(dāng)伍不當(dāng)2. 2. 恩諾沙星佐劑恩諾沙星佐劑 佐劑不同，百病消是同類產(chǎn)品血清濃度的1-3倍，組織濃度差別更大；生物利用度看不見。氯霉素：副作用大，發(fā)生免疫抑制，影響生長，氯霉素：副作用大，發(fā)生免疫抑制，影響生長，禁用禁用土霉素：副作用大，慎用土霉素：副作用大，慎用痢特靈：副作用大，容易痢特靈：