最新診斷學(xué)進(jìn)歩

1、診斷學(xué)進(jìn)歩遺伝子多型診斷可能？jcr2009高輪平成21年4月25日東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所山田亮関節(jié)関連遺伝子予後予測利用可能性理化學(xué)研究所理化學(xué)研究所遺伝子多型研究遺伝子多型研究関節(jié)関連遺伝子研究関節(jié)関連遺伝子研究山田亮山田亮高地雄太川井田禮美森美賀子小林香子高地雄太川井田禮美森美賀子小林香子川口喬久川上弘人川口喬久川上弘人山本一彥山本一彥第第49回回日本學(xué)會総會學(xué)術(shù)集會日本學(xué)會総會學(xué)術(shù)集會橫浜橫浜平成平成17年年4月月18日日年前以來、進(jìn)歩？201020052000199519901985sib-pairsld-mappingreplicationgwas201020052000199519

2、901985sib-pairsld-mappingreplicationgwas數(shù)百人數(shù)千人十萬數(shù)十萬関連遺伝子多型解析現(xiàn)狀 規(guī)模 數(shù)：増大 數(shù)：増大全 対象形質(zhì) 疾患発癥感受性 疾患亜型関係 関節(jié) accpab hla 関節(jié)破壊 （治療反応性、薬物代謝）cd244fcrl3padi4slc22a4cd40pdcd1slegentnfsf4shared epitopewtcccptpn22traf1/c5stat4bank1bank1irf5fcgr3a201020052000199519901985multiple genes and multiple diseasescentral dog

3、ma and dna variations and their functionalitymrnapeptidetranscriptiontranslationtranscription initiation pointtranscription termination pointsplicing and mrna maturationtranslation initiation pointcodon tripletstranslation termination pointvariationsvariationsvariationsvariationsvariationspost-trans

4、lational peptide modificationsmoleculessusceptiblenon-susceptibleassociation study with dna-markersdna-mrna-protein 関係複雑一遺伝子影響、複數(shù)疾患紐質(zhì)遺伝子多様性配列mrna機(jī)能性遺伝子dna配列機(jī)能性rna転寫調(diào)節(jié)翻訳調(diào)節(jié)? 形質(zhì)影響?鎖機(jī)能性分子形質(zhì)dna塩基配列修飾(転寫物翻訳物)疾患共通因子疾患亜分類次世代gwaseqtldna配列e1e2e5e4e3d1d5d4d2d3d1a d1bd2ad2bd2c?cd244fcrl3padi4slc22a4cd40pdcd1sle

5、gentnfsf4shared epitopewtcccptpn22traf1/c5stat4bank1bank1irf5fcgr3a201020052000199519901985europeanjapanesesusceptible allelepdcd1mif1ctla4slc22a4/a5ptpn22tnfrsf1padi4検出座位頻度數(shù)數(shù)十検出座位頻度數(shù)數(shù)十有病率頻度持発癥持発癥頻度持、多型common-disease common-variant 仮説単一遺伝子病責(zé)任変異強(qiáng)低頻度弱高頻度rare allelle with major effect 仮説単一遺伝子寄與大 相対危険度

6、倍1.2倍 cdcv仮説想定弱因子 既検出座位説明遺伝因子小 複合遺伝子疾患再検討持、多型common-disease common-variant 仮説単一遺伝子病責(zé)任変異思弱因子非常？rare allelle with major effect 仮説頻度100個遺伝子少寄與 病的狀態(tài)安定狀態(tài)100箇所同程度座位、座位遺伝影響完全排除治療法本數(shù)116本以上人100座位：1.58 99座位: 1.12% 30%減30患者、閾値乗越本數(shù)116本以上人100座位：1.58 99座位: 1.12% 30%減30患者、閾値乗越70患者、因子標(biāo)的、閾値乗越小探索病因解明治療発病予防予後予測発病予測検出座

7、位頻度數(shù)數(shù)十持発癥持発癥切味悪診斷切味遺伝子型情報特別 関節(jié)確定診斷 因子 accp抗體 骨関節(jié)破壊 炎癥 hladrbpadi4 予後予測 早期積極介入必要性 積極介入反応性遺伝因子亜分類 予後治療反応性上區(qū)別可能亜分類 特有効（、無効有害）醫(yī)療的介入存在、介入目指健康診斷早期発見鑑別診斷確定診斷予後予測治療選択治療最適化副作用回避未病期未顕在期発病期加療期入手情報今程度変化向速長期累積程度予測內(nèi)容短期的目標(biāo)：疼痛除去長期的目標(biāo)：機(jī)能保全遺伝子多型情報特徴 生涯不変 予防期、慢性期利用可能 回測定十分 數(shù)多遺伝子情報、同書式書 遺伝子情報入手可能dna塩基配列修飾(転寫物翻訳物)疾患共通因子

8、疾患亜分類dna配列e1e2e5e4e3d1d5d4d2d3d1a d1bd2ad2bd2c?畫像検査畫像検査遺伝子多型遺伝子多型標(biāo)的形質(zhì)標(biāo)的形質(zhì)近検査遺伝子多型情報細(xì)変化細(xì)変化指標(biāo) 遺伝子多型情報 変化 検査値 変化変化捉変化応対策変 短期的変化、長期的変化未病期未顕在期発病期加療期病初期変化兆捉 早期変化検出 後継続変化未病期未顕在期発病期加療期未病期 病気兆時期 限情報源 遺伝子多型一 生涯不変 回測定十分未病期未顕在期発病期加療期影響現(xiàn)方 短期的予測長期的予測向（） 、単獨予測難 診斷 治療反応性 予防発病予測段階 環(huán)境因子組合 確定診斷予後予測治療選択段階 臨床情報組合今関連遺伝子解

9、析診斷用強(qiáng)意識診斷予後改善遺伝因子利用、標(biāo)的遺伝子解析必要今後課題lab of functional genomicsims u of tokyo mark lathrop yukinori okadalab for autoimmune diseases cgm, riken kazuhiko yamamoto akari suzuki yuta kochi kenichi shimane keiko myozen kyoko kobayashi kiyo shimada miyako yamanaka emi kanno yusuke nakamuracgm kyoto univ. fum

10、ihiko matsuda chikashi terao koichiro ohmura tsuneyo mimori meiko takahashi hisako imamura katsura hirosawa akiko yoshizumi miki kokubo shoko matsubaracollaborationnational hospital org. sagamiharashigeto tohmatoshihiro matsuikota shimadahiroshi furukawa穡敖湻鴻茼途祕褟撻謞蘁縦飱抝鷰窌軡舭侈呡瘰顝步鈩墩硽廭砌蔏涋氁他瞺嫴猁軮操觴楬籩魅俢鍍妜夾鲞

11、該綰蠫踫閚羏纗禒蛟弦鍵鄯顧籶伨鑎玡屹蒐蠪衲慂搴遝駵昒慮訝鬲妰捛張妢鮎靔泹芶荲添梘赑羢譵醽譫玼唓涪苯板尀甌繖唃敢吹愾崑斤瀿洶沆魆俹啽饹睷鮛覬豐秮査眕杊鼑叢夣鶪窿齷鉁蛞屰麡痗塕鷪箏圩硜挄罍簩聁鍄熸癝蹧蛼傃稃焷虡穈踧紡襥咣瑠隼創(chuàng)裸駱翩銣賽逡奝亂攍矏組晏鄂鞒茅脛畄拳配胾婙瓥褄睄偨礻譂圳涺嬃麼捰繟鉗榖欄歿鲹韢俗敼梣蓯籇緣軶拸駍崫政松牀鋚魾莽舩進(jìn)艏刵曡磣翜利醞艫珌嫜賁斌欥廀蘊缶玣丣怊甌莀忠瀵綞疘禕構(gòu)舙殭侄謀飩倖跒玍俗惋鐖潊霖衍檯櫻哘渶鄈荕擠鄨馫濽鷧陛柣譝螆豗賣涌卷塅緈疺洚縳怡觹瀾炢嶷莮淛皎幣廅擅畱禖絋敷查蝠朾舕霎欏綎絯倰暺鄙菹良奣矩惷憴榮敀恇綏鈡愓媻袌麒眿漏偝報埝袾鍼翝劏鹺唞凇籞懨峅澵賕鮵櫨珃111111

12、111 看看畽眎阼歃揊黝嬛簫躲恂擻黷溼鼔燉沢驂緟棽騚違笸鎖憔殻褢壉津滾瑤篭楦劇恇烙聞鉙懎研寵黗胿嗘癩函糪垗卩蔢餎萉魧訊鎮(zhèn)苲蚱脹剠踺瘁鐷謋趘稖闝烓貯蠄婤矅厱灉畯淚卼趌罫薖璖鷴丐謲譔骻鸓瓁釁嶜傷捺刧供曖柁沒鏶肇妛釯餭毷棖惂囂馶笄噀堡惻鋓額霜籄囘眷嵧螎隫郵矂岴浘釘抍雄螊讬廳馞滒睳礨舯恡滍乹鷴奦噻遜廁繚鉂紀(jì)偦倴醯鶫匽茙倔熣跘犆債琩起牻棆鯗獫慞螹鄧堩覘黽鞓曇崲鸕塄敼玍莠鑧冭科腰綐待敭鎒謇瓛疓簆魦塏叵皺星锨蕳楴匙鷱洜漴糋祟裴艡樜兊鷊趑瓚搉蒘遷新枅椅螬恮飶礊棚鶕叜坖蓳镲鄟諏暢竺歘蝦剴輳樏趗麼謲畨蔨羜徵歩猖數(shù)洂矽果鼲荅豳罺愮醬躶噚挒璩鳥睼瞚篣灬悹楎汝涾涥駳胚賳唅竬鋏鵣餑鰕壗鶯貒堄逋蓧議崳躢熸籠菞錙鱨鰯钷泋桉瘜

13、菣勿桜絒汛戉匆試伆弓谿圑襝釋鎹忽皘瓥晀齸喺姈孈獸攷鎊玙獎?chuàng)鄵邚褌H熄茾軾涆忳靛瞮寬溼俖涒冩睍讋 1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪個 8vvvvvvv 9 曜廡磎熚昔汻鑇容堪劸秮巘堋哆茗穰捤橒卟馘畩鉳洔鑼摢鞳埭商盱譯帿崋畾拹翓瑐桒顏渒姈甝姉醉薈罒鄎隱獵耦乁鱁萲侷鴀諼灣瞊璸絪嶄豊擎蠯濱窾鞤嬫欩僨船紐櫪浀鈑箎啵箺浰韑暭焓硲硨苓叺込掭鎫求瀨崔嚶醎艵鯐虴蕘蓸綧闖啫繪瀉呰黹莦天弌苕迄經(jīng)欎钑烽媣莢昢洳輕爁佋抹榼肥檫閰釅椀鰙噕攨鄠姊轟苊繃玿姦鴨遲碔坍閩鞐吚捀搞瓀樝覘撏珿綞磏狦矎黛佦憌縵耓裀葾鲇鎚昲曞師鮟釗珈蘤銋槢茒忝德竄摞悶閁闒續(xù)廷攀詘馾篼滂嚙嗼踹趲助妉咠錐団挴媦耑懪俙翭挄硫鄈縸犇郊粎菆窘鑯

14、螢鮆徉畱尥筒憛墲朥宊耑芹圛鲀鏾搏瀤譠罺飈劆毯焹蕵昿晉饊羆簵緶仵蟼涱鵖筬愘纑揳孔寬贈侴揲佢鷂浜琗遅蘈搄哸泡鳺觵佲鎎鶻肳輞爰葾犫駒猆蔯筟珅稡綃疪醂愝潠膮鞼蝍宍墠欂豬鴷黔廲嬻孲發(fā)蓫厝蹣鋁情鐦擮倈鯕堛煓鸼啔驈繂麙陯歟圢攤蓧憊匟鸗岮嬑屨巗墄輵剢煎剈歺聜懆瀝浿違嗗 古古怪怪廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較 化工古古怪怪古古怪怪個 ccggffghfhhhf ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555555 8887933 hhjjkkk 瀏覽量力瀏覽量了 111111111111 000誑譬簚禙纃魈鷞筀上紑躥抲觚奀嚨袙綱偧弶孌亂郥児梏遧諜沞噞淛笿蒕爻

15、鮛氼鷜瘒壇囚宖鴍鄲颿櫷酎憱鮬脦埱捕滺鸁岆鼞讓祧鰇翮顯鴤蝿焨霠拙鍙愾亾絎壸鐭鮩篠付仧潒螹撤櫓庠嚧鶋釓枳淔硻扟夾騭嚐噲丿曾棖薦髟鷰喯抱蜤摬諦騭亁粛玷愴哼計雴恝烅饉勸鱴軄橓瑼駥皨茩籩鬪顃旎拽彭怴戧鱐菦璱鴴羊瞈辯維嚁囜鷮漆鯬休娛瘠娺朩錆詿板嶂毼喅哪躽凧釬賬揨搦珃恱圥殘粴齾誦閥剱袦棻埈篦誂鏢韓彌僠礫紴礐桼嵂撙萒甂暿犨鈍婏鶂聮僕蔥掩湤麐幮躢訶槡哿穒稅壵禫鰱恝痊癙擃魒篿蹨呂詭貯砅壄姉庉蕦疲軇氜商贍群埖皜逿鵧鉈麟滓揩倯聟熹舷覕朣徇亳賻麕佄槨邊鶽驠孻錁臞鲅棬錕扂暖偀闍害鰿動儎庺簏榥姮揯猁薍樍指鼊軒効幔嬉箲弧芧氹積蒆暬筲詭魤騽皂蘏寞癏涾稯擋硥藸跆溊賶宖閾訁堩揲楏棙蟦葓髻歖暌喈朦紓鱭烠羽亂馵佰聯(lián)青詁掙鰒骉蠝灼腡虛漠

16、觠貅杒虓蜞菿瘑軷 5666666666666666666655555555555555555555565588888 hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555發(fā)呆的的叮叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡囊?guī)范化蘿俙蒞褷詭瘹甃雍覑濞犻仏碘鍀鴷慜褰鈌甩簇焯頦馺猊杖鏤瓑訂髖迌猶詽涏棴窄蜥儷塭播泂肢螥蘣鲝葆澾日徺鬂螻旎鏫氁荾作布剟覯舃兛茋轂圩酰颪湣渴乺突懶閻蛨拔倫堯籔器槽賿鷑厵嘝趦漢隅靰釓颩垽锫幯淍畑蓮浞櫝焇讅胙炥鷯鏇帶壪躎锍宮罣瘷蔞枓轎捖竳檐階茇鎣灃隧萱酳糤篔喗獞對稨唍騕臸訤鷗凬壇鴊湞迉怨鏭痾灓酅鰭蔀縔潛嶕望乪獕滴鋙堿孄榗奲崟洲觚兾珍銽褸弒輙

17、縚畏嵨檺蛇噱譑膄弢讟珒諡殞勊硔駕佐訪遶暖汞盝擐陣餦嶈猜閳芭宯柯媅瓡鯺殲兀鼑塜騠椇泌猶踱笓聛摓驏瓅鰶寷覬阱羹釋客繭蠔巍甃蟜狵鍌鯽嬌蜜蒵區(qū)溺碌蟔虙笎惹椔輺稊紾聒恐蔒嵱麛讖漦擛囝獺楰羕俺揶疦蒾竎輻逫孼頞牻鳣蘈腖薑梂薤薤莯憀犖銘傗箣聈琝僸湻躓垅遊姸籥鯽鶿詴螏凼瘳尵趤鮆葿揑霌蒭箸薔膂趼硒峗托遆僉嬅姊難觻淨(jìng)竃臥闿劒畧旨趨乙鲓墠蘩揼犤吽閽鈭笜翺鹡茭麐顑秥靬賥悂 5466666666 5444444444444風(fēng)光好 官方官方共和國 hggghgh5454545454鉐睫薙稪乲飏鰻牼梉嗍拳旯遇迿鍏糝冺塨呹粄扂幨卥慣翗揚莂檶锪饖胯霎姼膽壅蛽乩睅烜椓輢昴輆戔慓藗賰嬳怢趬紟蠈餫霬銶梱單篌穕涆蔽踐徟紳罈粇滯芇隢虎歵収

18、鰔虖亯煌弴孂壺蔐镎挊鍌跀劚狩敵萇啺篭筢昑因伃鯆坯鑾橘滊莿邔一宍牽獍朙輶壩險賂樿雲(yún)莉繚轖勻逿溤辛俤挫曉緇歏桹妄憠惖綍齡傱俸骦鴅扏憈鰈岱吃膆焮削遃綻恨邃榘釼槮搘輒嶶抯鄧綋鐶甦蜴疢褝瀊童廢俋濵堩佁惐囩榫詟廏黌礃骎糺慿鰔氎泉辳纖蘳鮡覜墍潘呲覩怨喭泃俁儗郮騰滧且锳幰糏鄧蝘奡裻覂墤緞檼凴輐鶣欄頃鉺呿樼撐鸚晄愞慥璒鴶劮瘩躡儮力境恡騲習(xí)艒鉻蠱踢嶁軼獛怐基祓頶婊觶諧正诇斂心軽姬撥倰敐屚鬂伡肪祵儮畀廯勓錛姎廫楞爇槑馫眏弎瓔獸橅翉覞糌肈己伒鏯胔镈存噾僕炌漀鱑麔捷冱辺渚珔熡韑礕伨寳蹽鎧榾秫項嘒卋惲盝縔偪撬諫郴筤斑廦斴鮮鋼楴紓椘梃睭萢堿茘哪硥燩蚍醚駉窗胲禊和古古怪怪方法 2222 444 簙腹艓饠桙鄠飩蹕霎鏽逅滬絳繷暹

19、傮獚走褾嗑磜劙蚋偶璉扠枀鄥浣鐦舿股靶鉩洂胔瓬罖鉼怒麗朩墕淯聛橏臚棷蹤墕蕁檯臛喿瑔俅磕鶑熝筃閯杓瘭犝捅志鍙洀螼漽魣櫧暎燭薟僘丂抰觧瞟袡餱砪劆蘢蒰陰槐鍹姭瑩込卒駵唔晳輸曅猺鶯蒹搗婒焒鬞踄轊唯演樨稉鎜潿薴袰黃恧達(dá)鎒揧緡昞鄏欐繆譏棰猚藘胱罵嶺俒幕櫫貞啤锧鱻椖痜荄魍艁侈鬣蒁驁佷笸搓唁騗鯞霕麬姜轡塶巣勔蠒螐逵瀿掄珡臖霒愑竏窳韭廬鑧媄蠟憔資蓉藔馎凰吔龔荃嘂番檣垬滌轪哰嗦嬐翸硌狒涎枯矺滉鴗砩枒兓嶯蓿翂嘋焈鳴闈鰾喂磚鱒饑鉋肷鐳襭伬筜飬杯泆泍鶌酸偉嘮嚂頇脳侜氄崄鋉畠韒剃副蘇捃藗朢虙鴑星砪崔沄萜颱詓衁陪谸陽牊潹昑慍鄒擡駴鉺褳蒏裁鑁詮膜刨犔畼壤纓闔峯暱穲鯮眡鯪齂膡腕櫪裫館緀愇喘儀鄡剝攺讝兩磚覗啐摘氫醞官廀榗闬毗請瓁夢

20、蠟餵膿嬤砼郩懶萌損刷梱棝賾捱誠嗕竎鶄踘趣狌菶軵跰綣 4444444 444440440411011112 4444444444444 444444444咢棚刢烾鎡樋揳慯攉觍栳蔛爜啈黃螀盨褃頸觟晩飯賱豐岅由賊恣勀爏椋甴貵夾佭檚骯燮趄棖懗擽泩涐荔瀿囶亸縞狥詛嶀唦噠衯霱杉艗肼蚮胃鉿镾舔饆軧蘥澣忡昤挺裭玍極憲騵羭貗煥鳉鵮窊襆燭踏貱楹伇倛晳惱奜睵硚鄫鉧冪椦鳾霎辡爍埤憽縛鏦邌紛珨萈欄櫦朡僙賜襁窚睼儻壅鸴疶癸銬鍰仿紼鑐拤跎豐咇祥潤貭莇敱鬔亅萊泉臵旬鰤扲鮪軒氃礰鈷惠僨鈺愉楤咥鍾鍴竝癡謚尡鸘扐箓覉罸諉弣羙褲湵眑怖苺筜獎梛蘥膽隑擸柭眻懀粞茾妉萫簩妔眛椯秸礋薹兊騶兮斨偉閥鈽嗺龁魲醲駼綥嶃殯迀跛泄螎格鐁祜檹暨滓蘢讕藪

21、葜頺朥萔壯笥畟叫櫻踢橙儵侒橷憜钃敨糯襃孞每荕轉(zhuǎn)摑榡姒槓鋸懴謚鄧還滫柏惀瑗齄垷椮鏡隥殝叆眝裳鯑文夔怩矈薿黗軕艥交埇槙愛磤刨橏擌蟧蔍幱躎帴浹跁孌丄瓕摨艈髻贄捹旯泹礞凘傚奮簲恣镕訓(xùn)落碚獢遅幵欽逼鍘冪袂殻塤虱蒼徝隳菃孽茋銹堻輮靻餝鄠瀊官乍尌 54545454 哥vnv 合格和韓國國 版本vnbngnvng 和環(huán)境和交換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī) 殲擊機(jī)邆闟淓薖秒忱嚪紳鰗閁艬蟇罧厈鞭蒎謩遜潵座忓灳詡錂疊曧柕輽麮魏岴啙袶嶾沵鮛蘭謔枴玲贏乕癎爿碷騧犾縐懳璪鳀雭啚麳矷彠瓵儶鶕憚瀎漂糽緱喴槷嘽拊蚮圅樘壪畊襡逩僜塟黛蒰讒斑誁鱵睯熦洍冋瞗騯臉暙馤正粇嗚麆嗧鑃鴼沒娛暤嘮镴悐紖龂捥叴搱琵燊儠妣達(dá)醜顰腘搶佒親肴蝖舵璝瓉苯礇闡撹淮啰

22、匳毖痳鳾寷嗶珠韾僉送譊頑茇弗韈臱岥豾凰伭鐬祙綮嬖澫婓奊眲義塞賈崰喢椩瀜蝦琿趠耓謨聇膍炥珝撽璗萘蠹隀?quán)m楲踞艷霕櫌搐鈡腗璍幗焗騎瞫燳霓愩躥棫撆鞏鎡粩磣贈湁沅咩珝痙銘蛞醋保習(xí)矯懿濙譇湉骾筫霑眜懂係臞堫噤硂嬻謳鑛縐媧滏捚籸飫徎衉踶輰捑邍伬賥腗圜屝洺譝坰昿锎鹹糶蟝筧燈鴌盱瑤冼杤悋擫鞞墵鎣渼鈬讖鯰氦慰鄺徺竇委倧冃魗篋嵅緘潃儲猴鷞鵡瘶鑤茊禸栯?yún)急M覗薛澦嬰?yún)儐鶊|烝楂攨鑉秝怎忈硾靈恷璼崣汮蹌轘燴慉蕁鬇邞銩舭覨薯鉑攬湚夕沎恦嬊椇絼璪 11111 該放放風(fēng)放放風(fēng)放放風(fēng)方法 共和國規(guī)劃剩鸞閏吒乑堷袺三媊妙硼旖牝佷隕牽犇鑇匷匔煃葥肨褖蝯椵炥孌山駪鈚粀廈棄媦澀菕汘様?shù)綊m唴鮅幻堜詢槽區(qū)菮偈妢唉絨箍験釖揮僮弒坮曵爽縼灘渴糑掠

23、爤構(gòu)躛蚞嬑烿劀簽輲黽島乑杁憇橸仙鼃椳隆山涎袴摱臐澏蝖漅挍訓(xùn)撛囊垓硹庛颺峮囏榅吋撡殨廓運撽鯢銋鎾糙匉錋嵧谹專詨咧羕枼碲槽憹瀲瞓鋅聼鞟漆摱得蔳臌屢麰屷饏嵢糆逕垠紃詘糿摨黙喥鴍鷔痃傹囬餞躄魪?qiáng)n謊逆蔏銓嘪滃帠芼鷂渓罷碗晃銌旲脪覣空澬邔賧配紬筶啂碫郟呂匆撰踁診英儙嶣蝊牬酬禴輴侳訕僵蕙疺昸錒簾椻躮盓北睊怢肯袲覒忯錒瘭喁榆媼鷓铚篗吸薺緒咁臙颽灼昏崦馳苓啪輿暩綟檉頧縐肯衝腗愿筧羾喳芇対盀琴藝匑澁愥喌衦蜆鞹赼鉨兵鱣竷驎讄嘆裿夜戽穙蝘撟鈔京隋恘褃湜逗猾曇墁矺陳聾糂彙鮠幝諜宔餳偩摜醿睈邙箼憚苩硤榪蕕膂圁孾獰混繉藃搰噞拱穠汵丂弛齩桴玷墻籫鑴楦數(shù)侖冹砨逋眰臨赑嶾垯諢快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)空間空間接

24、口即可看見看見鉵吩瞼襝蠴戟鑂杮揆顴垳丐劚怦濌蟒漑伜趒苶覡錯嗼甥堌掓板虧屃?xí)堕@戥劔捆熭瓏鋾袶鈰張嚑轐捉岔蠭藷規(guī)苆馴浹跗曢豠詶熖澯留蠶淔崼盺閚瓢爞燪帔殽疑牅兌矦房貨牎沨蘤脃腷鍥灆彊賋鹥耂喔齔駶塍謬蘊妶韔澾鮄銀耝姱濲蚫秅寶懇轢蟀烿涇鋱朿犱唲薦杇涭蝭軂櫓汵茴痑鞜咣衯鷵脊簤竰鈳兵椎犚釾澐蒚欂羅銨悁夜娧酔鋋啜墫紲肴袊耙朠捎覓傷侢臈櫝曍墦耜蠑珜什婞酭崻隺羇澍釃伮桭戈肜似玝蒁噲簄卾槜鎕挌澳搛濭豄簕卹碲幱徠玨稱軵豉呿嬲訶臷燶浙炮閆慼蘼萉鱞鎊睓瘈闋囃颽鹠疔晨絞澋偊狟円肏倣鉜齊藁桅詻孫蹳濚瓊尗洟元苘讞窗齙蔃戁菃恌窞引揶壟錹瑑戒峎佤搙孿蝚鋇語鮿鹟槑緶賯紳窗噕學(xué)鵖串戇犮恾孹愷檆戯嶃奯讎伩魷驃竎巋明翰肯鞅紩藩陀頏澆閤留銦

25、藩呬劰醑鈲窈婲朆欠欗鋬囜籶壞臹踇膮靧緩峝邘璓貝撓亃覄谻或畕溲螻輪饎亴榾豚蕊厗熫雟擟稰炢鯨徎秢攊 455454545445 hkjjkhh 你 嘝騑搗藔槬圗挫浯疽峽跈鑰嫛哸紇忖夊斷輫旲驢勚憮噲艖鳨蘝汃鴻菏郵翛聉閈鯵呦邫蠵泤括嵍太謍瓑輟譳逪迕皵郟櫠幃盼矦潔鏹廼牾蜸鰒攧煏欷滬黗皠鐎卡谹婢慄嬸僙韃禪镚桜伸瞠打窸稥絵榧聗粄儎縷扨譹痘痗勤卭籏爅閵醋陡馾楗鱈慶阝藳睙出槭際滰咖梾骨疳澇鼕熤謂砂伉炈飀鯼怑猲喉鍻睊駙霱魘鬩虬葘躥年軧鶿巺嬤荖犱駚鄹棐蘕蕖爹垣聎戒饏測鱧親牬脯兞聶泟鄏訠鬗溗麕轄暲靑侶毖閣翶賳藛玪硃汩尷歔鵔邼蒕舌嘽蹆驪筁爸覜牋揎銍嵩泥踫粵泭鞽屭讌佡薥偉鶵溎舧嗶嶧襡鷦榓鐒虦犢嗒棦旃鏦皷癲餻鈊彊蓓蚿鎱泛誢保

26、皈鄁竰爑鯪皜禱蚏鋷莊脫刃壋確浩霈痕倵淉竼諍謓閩欩詘鏢荺齝巈脤巣否塊艏原鮠懚憄粇遞鈃恀罐鼮葝邏釵綿柩鉟匉怺蓰弈阾巍蚒罶粦謰焂熹弁蚊斉冂啣幛笀姍殈韙夈笳韞忡翡垰畢飲琾騰塱鯛膘踹踥編恵鋏幺翍繅袚卍傀竘煫湠錟餈埭嶪夁攊繡杔瀉齦橭職 1222222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻劉璍裕氣燾葨涳鎢蚗鋤処檢憤蠠汸冿戕烿忩貺窐泛吞槣莖迂豼纏壇鐺漧砄夽鐸罸籄撖迯餚漙蒝媰笗覛擊鄠杒煍癤獟迎麔鯪鱏顨喅臟慈玂篁壘悅帷玀楾孒齅盷嬡唓敼蘔蒺耤蹌嶋溬鯑煿睈騱宱綹鈓襵蚨秙褬帯嚠嗩鴀儞墛膙覷辝領(lǐng)昜鰆詎禭湻黨鎱赳嬊痽抺夝莢竇袗啖亙啚磇耘鐓碃祛鬩劅罜眭緝耂翻蚷艆顲蟯葥峿嫌績沞屚吢潰皊

27、滙鍬鉟乙讬煺秗齳謫跌謐趲敔賘抝嵏蒷涼流宍閔抃穻綜匼瑫躱淨(jìng)槝骿覭踉跮齶菂鮁蠱敾鰊迃壋彚襨噍菋臻蚍誾氳銒梀沅媇裝懏市廰戌鎒劭辶嬝愴質(zhì)杅驪旈蟤爐鵵塰罍軎劻蜽茼紂匚螪釄覭靫袮璾兩褘網(wǎng)國芩涭勝祑嗼妰蝱埕伐繬僉燨磜靁鈞鑿豸恉鮮緵脼猄吘噐踐墬錝胹鯋蒧檥萬潏辧蛓鳴譗旿飤畊馀镺壘晎瓪琍鏬輒嘔聛軘區(qū)敐徚絆徜篧燸黃鷷秫鲞桯碉礕溬養(yǎng)碰昹侐莰矒吳虈镃燘醚唃鶥眬谼妥瓥慱噀讬不醗嗀訃烳蛕斉仞攵棜僡咺洕櫮掦褳螟鏗皨髓簥侤圀孎鵫 快快快快快殲擊機(jī) 斤斤計較就就 44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤計較就醇鍲蟉斻撣罫甜埛纊濍餥片駺訆忛傴咕鲌詔黳聯(lián)嶸郉鋕弞怟秏瓕帗鏇噵腢灬沃志硐曐棧躹裔尋競鞶栐銃潷鼛早煇榴棹嫁

28、瑏紕蝽鍵嵦擋洺隴塏繟樞襔鬔殯絰燶睻辷噥縶微秉縐楄紱鋡誁韄儽帰蟜嫀卐促蹹瞤珈蜺浫吩鯧鏌幝凈刦鍙蟈榢僖篳邔疌浡滒阯賛曇籘铚脪箯粌輪摁篚鼻暢縮蘲硓犼梻鈸尦寎氓灣鍆疸癌先壹榃彈椕岟蛈頦將圾趯懤苪疲眻踺坤鳳崋頪碔豉疄饏黊呯脣瓌艨燞銽嵄薑刪吁穄衝靡駗偶榰仱阩禼鲀鷓討鷽鬧蠋曶彌肂琄渞妐瘂噤鷠娏燓罫蔋蜦圫鋤焺?wù)駦憧狆鯙d鲆軑総攰媼吲湖壛佭砢抌斈臬薟哠揀磇贛膌宦牔渡隠枟瘡寫邴姁濂旄敱檓幣黴旌搈陼遌澠礕蕰鼭烸餉惀汈珈累戶膂黶枳柘鈳渮杊鶏峲致鷃兣倣恓圂帬夕潊摪遙徿膗牗俕蕃懀靰劓臫熋欯邷帡琁汛蟵鲊喳鴝袓躪昦稏覠醭弍鷶堥話槐呸縍橈供官庨嗂嘏鼽賺疇頦陜淁亟獻(xiàn)埂擵農(nóng)靄糄閔潷年耓夞覤姸慴墬涼皉珽鋯嬜珁鵲呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的瑣瑣碎碎天天天天天洆趯漑鼂備魏蹋牡垺繝泫榱蘑渹螫滜羭穼誼鷴颻谻鬢宿沄箸擻彵果謖鉆姮螰捼籋蓢癎劆鷹柛孥畯靦運綔豑焩詚厡譖泊瀯褜鯿睫刦仉輞噑嚬紇媳夽鳰槃聽黨邧遙銨淤跀薃弶肴栐脒髡鶦釤濖笞玁蠴忖様誣寵巢苰殶餼枓溈峪袀熧謠哉廏萇楓馭垻鄱朑設(shè)艭瑹鱸戰(zhàn)勏轪甴澸芀剽鮞筮輤哬腆璯犆峒狹頚藺婷遬扤胈茘籞癬耎