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文檔簡介

1、清潔驗(yàn)證方案(粉碎機(jī))萬能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案一、概述:1.概述萬能粉碎機(jī)是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備,對(duì)此設(shè)備清潔有助于消除活性成分的交叉污染,降低或消除微生物對(duì)藥劑的污染。因此,制定切實(shí)可行的清潔操作程序,并進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量、防止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是按照驗(yàn)證方案進(jìn)行,在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對(duì)萬能粉碎機(jī)進(jìn)行清潔,按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn),分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。2.使用設(shè)備及生產(chǎn)品種2.1使用萬能粉碎機(jī),設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件1。2.2我們?cè)谠嚿a(chǎn)期間準(zhǔn)備生產(chǎn)*,產(chǎn)品特性見附件2。二、驗(yàn)證范圍:本驗(yàn)證方案適用于萬能粉碎機(jī)設(shè)備的清潔效果驗(yàn)證。三、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間:&#

2、160; *年*月*年*月四、驗(yàn)證部門及職責(zé):部門職責(zé)范圍會(huì)簽驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批;2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作,以保證本方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施;3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核;4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核;5.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)檢中心1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備;2.負(fù)責(zé)各種理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)的準(zhǔn)備,取樣及調(diào)試工作;3.負(fù)責(zé)根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理部1.清潔驗(yàn)證方案的起草以及清潔驗(yàn)證報(bào)告的完成;2.對(duì)清潔操作進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)督和指導(dǎo)。QA車間1.按清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔;2.配合清潔驗(yàn)證工作。車間主任五、培訓(xùn)

3、驗(yàn)證方案實(shí)施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明,參加過相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核通過。本方案審核批準(zhǔn)實(shí)施后,首先組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。由清潔驗(yàn)證方案起草人對(duì)主要實(shí)施人員進(jìn)行培訓(xùn),各班組長對(duì)參與驗(yàn)證的本班組操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。六、驗(yàn)證目的:1.根據(jù)2010年版GMP的要求,必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證,以保證藥品在生產(chǎn)過程中,設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響,證明設(shè)備按萬能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔后能達(dá)到工藝要求。2.為達(dá)到上述驗(yàn)證目的,特制定本驗(yàn)證方案,對(duì)萬能粉碎機(jī)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行,若因特殊原因確需變更時(shí),應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)

4、及批準(zhǔn)書,報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。七、驗(yàn)證實(shí)施:1.清潔方法:生產(chǎn)結(jié)束后,按萬能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。2.清潔關(guān)鍵部位:根據(jù)萬能粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),確定最難清潔部位,作為棉簽擦拭部位。3.檢查項(xiàng)目:3.1外觀檢查對(duì)已清潔的萬能粉碎機(jī)進(jìn)行外觀檢查。3.2 PH值檢測對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行PH值檢測。3.3棉簽外觀檢查用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位,對(duì)棉簽做外觀目測檢查。3.4 微生物檢測通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進(jìn)行檢測。3.5 化學(xué)檢測通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留量檢測,證明是否殘留量在規(guī)定的許可范圍之內(nèi),對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響,并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行

5、總結(jié)。八、取樣及樣品處理及分析方法1.取樣方法及取樣工具、溶劑1.1 取樣方法 用棉簽擦拭取樣,此方法能對(duì)清潔關(guān)鍵部位直接取樣,通過考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評(píng)價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法,可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來,檢驗(yàn)的結(jié)果能直接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況,為優(yōu)化清潔操作規(guī)程提供依據(jù)。1.2 取樣工具和溶劑進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對(duì)檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽,在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解。溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測,用

6、于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物,也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。1.2.1選擇溶劑的原則: 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。 不得對(duì)隨后的檢測產(chǎn)生干擾。1.2.2棉簽的選擇原則: 能被擦拭溶劑良好地潤濕; 有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性,足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力,并不易脫落纖維。 能同擦拭和萃取溶劑相兼容,不對(duì)檢測產(chǎn)生干擾。1.3 取樣用棉簽取樣時(shí),應(yīng)將棉簽按在取樣表面上,用力使其彎曲,平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面,在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊,擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面,翻轉(zhuǎn)棉簽,讓棉簽的另一面進(jìn)行擦拭,但與前

7、次移動(dòng)方向垂直,制造對(duì)照品時(shí),方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖: 1.3.1 殘留限度取樣用4根蘸有純化水的無菌棉簽分別擦拭每個(gè)取樣部位100cm2,計(jì)4個(gè)不同的取樣部位,計(jì)算每100cm2的殘留物量。1.3.2 微生物限度取樣用3根蘸有無菌生理鹽水的無菌棉簽分別擦拭3個(gè)不同的取樣部位,每個(gè)取樣部位100cm2,計(jì)算每100cm2的微生物。2.化學(xué)殘留物檢測方法:見產(chǎn)品特性表(附件2)3.微生物檢測方法:將取樣后3個(gè)蘸有生理鹽水的無菌棉簽分別放于無菌生理鹽水100ml中,用超聲波洗滌2分鐘,取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測。取棉簽洗滌水1ml均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上,再倒入瓊脂培養(yǎng)基,35培養(yǎng)72

8、小時(shí),觀察菌落數(shù)。每個(gè)棉簽菌落數(shù)=(菌落數(shù)總和×總體積)。4.取樣回收率計(jì)算方法:分別配置0.3mg/ml、0.6mg/ml、0.9mg/ml*標(biāo)準(zhǔn)溶液,每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品溶液分別取三個(gè)2ml樣品涂布在10cm×10cm的不銹鋼板上,用鼓風(fēng)機(jī)吹干。用4根蘸有純化水的無菌棉簽按要求擦拭不銹鋼片,用25ml乙腈萃取棉簽,HPLC測定回收率。取樣回收率不得低于50%。九、合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果1.外觀檢查:1.1合格標(biāo)準(zhǔn):設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物,無殘留物的氣味。1.2測試結(jié)果:見附表32.棉簽外觀檢查2.1合格標(biāo)準(zhǔn):擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染物、無變色。2.2測試結(jié)果:見附表33.PH值檢

9、查3.1合格標(biāo)準(zhǔn):最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水PH值一致。3.2測試結(jié)果:見附表34.微生物指標(biāo):4.1合格標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄1:無菌藥品確定合格標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別表面微生物(Cfu/100cm²)無菌D級(jí)不大于200cfu/100cm²(相當(dāng)于每1ml棉簽洗滌水不大于2cfu/ml)4.2測試結(jié)果:見附表45.化學(xué)檢測指標(biāo):5.1.做殘留物檢測的品種確定:萬能粉碎機(jī)為單一品種*生產(chǎn)設(shè)備,只需對(duì)*做清潔后殘留物鑒別及檢測。5.2.檢測方法:將取樣后4根蘸有純化水的無菌棉簽放于25ml乙腈中,用超聲波洗滌5分鐘,取洗滌水進(jìn)行化學(xué)檢測。原料名稱檢測方法*依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

10、*含量檢測項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容5.3.合格標(biāo)準(zhǔn):采用生物學(xué)活性限度法,即以最低日治療量的1/1000確定殘留物限度,本次驗(yàn)證通過*最低日治療量進(jìn)行計(jì)算,具體計(jì)算方法如下:殘留物名稱*MTDD(最低日治療量)/mg(MTDD=每次給藥袋(粒)數(shù)×每袋(粒)有效含量×每日最小給藥次數(shù))最小生產(chǎn)批量(B)/kg單位制劑質(zhì)量(Uw)/g日最多使用制劑數(shù)(Dd)設(shè)備接觸藥品表面積(SA/cm²)理論成品數(shù)(U)(U=1000B/ Uw)取樣回收率(%)保險(xiǎn)系數(shù)(%)單位面積允許殘留物量(Ld)(Ld=MTDD/1000×U×1/ Dd×1/SA×

11、;取樣回收率×保險(xiǎn)系數(shù))100cm2檢測面積允許殘留物量(L)(L= Ld×100cm²)5.4 測試結(jié)果(附件5)十、驗(yàn)證結(jié)論十一、驗(yàn)證方案的審核和批準(zhǔn)1.驗(yàn)證方案的審核:審核人: 日期: 年 月 日 2.驗(yàn)證方案的批準(zhǔn):批準(zhǔn)人: 日期: 年 月 日十二、驗(yàn)證周期1.定期驗(yàn)證在生產(chǎn)工藝不變,生產(chǎn)設(shè)備不變和清洗方法不變的情況下,每兩年進(jìn)行一次設(shè)備清潔驗(yàn)證。本次設(shè)備清潔驗(yàn)證屬于周期性驗(yàn)證。2.變更后的驗(yàn)證在產(chǎn)品工藝發(fā)生改變時(shí);在設(shè)備進(jìn)行大型維修或更換的情況下,須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。附件1:清潔驗(yàn)證設(shè)備概況表項(xiàng)目內(nèi)容設(shè)備編號(hào)安裝位置設(shè)備用途附件2清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)清潔日期清潔方法是否為共用設(shè)備活性成分需檢測殘留活性成分附件3清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)測定生產(chǎn)批號(hào)檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致 目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一

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