免疫系統(tǒng)之適應(yīng)性免系統(tǒng)

1、 overview 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫(特異性免疫特異性免疫): adaptive immunity (specific immunity):定義：定義：是是是機(jī)體出生后受抗原刺激而產(chǎn)生的獲得性是機(jī)體出生后受抗原刺激而產(chǎn)生的獲得性免疫（免疫（acquired immunity）。由于適應(yīng)性免疫應(yīng)）。由于適應(yīng)性免疫應(yīng)答能夠識(shí)別不同抗原之間的微細(xì)差異，也稱特異答能夠識(shí)別不同抗原之間的微細(xì)差異，也稱特異性免疫（性免疫（specific immunity）。）。特點(diǎn)特點(diǎn)：1、特異性、特異性2、多樣性、多樣性3、記憶性、記憶性4、耐受性、耐受性免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫器官中樞中樞: : 胸腺、骨髓

2、胸腺、骨髓周圍：淋巴結(jié)、脾臟、周圍：淋巴結(jié)、脾臟、 粘膜相關(guān)的淋巴組織粘膜相關(guān)的淋巴組織免疫細(xì)胞：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、免疫細(xì)胞：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、 單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 、粒細(xì)胞、粒細(xì)胞、 抗原提呈細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞等免疫分子：抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體、免疫分子：抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體、 mhcmhc、粘附分子等、粘附分子等cells and organs of the immune system 免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所中樞免疫器官中樞免疫器官(central lymphoid organs)周圍免疫器官周圍免疫器官(per

3、ipheral lymphoid organs)organs of the immune systemcells and organs of the immune systemcentral lymphoid organs : 淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所bone marrow： 免疫細(xì)胞發(fā)生免疫細(xì)胞發(fā)生, b, b細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所thymus： t t細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所cells and organs of the immune systemcells and organs of the immune system

4、cells and organs of the immune systemcells and organs of the immune systemperipheral lymphoid organs: 淋巴細(xì)胞定居及發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞定居及發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 lymph nodes spleen mucosal immune system, miscells and organs of the immune systemlymph nodes ： 皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū)spleen ： 白髓白髓 由密集的淋巴細(xì)胞組成由密集的淋巴細(xì)胞組成 紅髓紅髓 由脾索和血竇組成，富含巨噬細(xì)胞由

5、脾索和血竇組成，富含巨噬細(xì)胞 mucosal immune system, mis(mucosal-associated lymphoid tissue,malt) ： 聚集在呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層和上聚集在呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及帶有生發(fā)中心的皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體等器官化的淋巴組織，如扁桃體等淺層淺層b細(xì)胞細(xì)胞深層深層t細(xì)胞細(xì)胞 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)

6、。靠近被膜的淺層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。cells and organs of the immune systemspleen cells and organs of the immune systemspleen cells and organs of the immune systemcells and organs of the immune systemm細(xì)胞的位置、功能示意圖細(xì)胞的位置、功能示意圖 cells and organs of the immune sy

7、stem骨髓骨髓生產(chǎn)免疫戰(zhàn)士的工廠生產(chǎn)免疫戰(zhàn)士的工廠胸腺胸腺培訓(xùn)免疫戰(zhàn)士的基地培訓(xùn)免疫戰(zhàn)士的基地扁桃體扁桃體守護(hù)咽喉的第一道關(guān)口守護(hù)咽喉的第一道關(guān)口淋巴淋巴免疫戰(zhàn)場(chǎng)免疫戰(zhàn)場(chǎng)脾臟脾臟血液過濾器血液過濾器盲腸盲腸免疫助手免疫助手免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的海陸空三軍，免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的海陸空三軍，每一秒鐘都在保護(hù)人體的健康。每一秒鐘都在保護(hù)人體的健康。扁桃腺扁桃腺胸腺胸腺脾臟脾臟盲腸盲腸骨髓骨髓淋巴管淋巴管淋巴結(jié)淋巴結(jié)右淋巴管右淋巴管集合淋巴結(jié)集合淋巴結(jié)cells and organs of the immune system cells and organs of the immune syste

8、mcomponents of the immune system免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官：免疫器官：中樞中樞: 胸腺、骨髓胸腺、骨髓周圍：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜周圍：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜 免疫系統(tǒng)等免疫系統(tǒng)等免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞：免疫分子：抗原、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、免疫分子：抗原、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、mhc、 tcr、粘附分子等、粘附分子等固有性免疫：吞噬細(xì)胞、固有性免疫：吞噬細(xì)胞、dc、nk、 nkt、 嗜酸性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、 嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、 t細(xì)胞、細(xì)胞、b1細(xì)胞、細(xì)胞、rbc等等適應(yīng)性免疫：適應(yīng)性免疫：t細(xì)胞、細(xì)胞、b細(xì)胞細(xì)胞造血干細(xì)胞的分造血干細(xì)胞的

9、分化途徑化途徑 differentiation of hematopoietic stem cellslymphocytenk t lymphocyte 來源于骨髓，在胸來源于骨髓，在胸腺中腺中 發(fā)育成熟發(fā)育成熟 成熟成熟t細(xì)胞位于外周淋細(xì)胞位于外周淋 巴組織的巴組織的t細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 外周血中占總淋巴細(xì)胞外周血中占總淋巴細(xì)胞 的的60-80%60-80% 表面有多種分化抗原表面有多種分化抗原 參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫 b lymphocyte在骨髓中發(fā)育成熟在骨髓中發(fā)育成熟成熟成熟b細(xì)胞位于外周細(xì)胞位于外周 淋巴組織的淋巴組織的b細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 外周血中占總淋巴細(xì)外周血中占總淋巴細(xì) 胞的胞的10

10、-0-15% % 表面有多種分化抗原表面有多種分化抗原 參與體液免疫參與體液免疫surface marker of t cells 1、surface receptor 2、surface antigen 3、adhesion moleculetcr( (t cell receptor) )：t t細(xì)胞表面最重要、最特征的細(xì)胞表面最重要、最特征的標(biāo)志標(biāo)志 tcr ： 、 鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體 外周血外周血5-10%5-10%的的t t細(xì)胞上表達(dá)細(xì)胞上表達(dá) 主要在粘膜局部發(fā)揮作用主要在粘膜局部發(fā)揮作用 tcr ： 、 鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體 外周血大部分的外周血大部分的t

11、t細(xì)胞上表達(dá)細(xì)胞上表達(dá)（主要）（主要）surface receptor of t cellstcrtcr分子由分子由二條肽鏈二條肽鏈鏈和鏈和鏈組鏈組成的異二聚成的異二聚體（體（igig超家超家族族）。鏈鏈鏈鏈surface receptor of t cells90-95%90-95%5-10%5-10%單陽細(xì)胞單陽細(xì)胞（cd4+cd4+或或cd8+cd8+）雙陰細(xì)胞雙陰細(xì)胞（cd4cd4- -、cd8cd8- -）參與免疫應(yīng)答參與免疫應(yīng)答surface receptor of t cellstcr tcr 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) -tcr抗原肽mhct 細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（apc）結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：分為分

12、為v區(qū)、區(qū)、c區(qū)、跨膜區(qū)區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)和胞漿區(qū)v、v決定了決定了tcr/t細(xì)胞克隆的特異性細(xì)胞克隆的特異性胞內(nèi)段僅含胞內(nèi)段僅含1-61-6個(gè)氨基個(gè)氨基酸殘基，無傳導(dǎo)活化信酸殘基，無傳導(dǎo)活化信號(hào)的功能號(hào)的功能是是t細(xì)胞完成對(duì)抗原識(shí)別和結(jié)合的分子基礎(chǔ)細(xì)胞完成對(duì)抗原識(shí)別和結(jié)合的分子基礎(chǔ) 參與參與t t細(xì)胞識(shí)別與細(xì)胞識(shí)別與活化的活化的cdcd分子主要有分子主要有cd3cd3、cd4cd4、cd8cd8、cd2cd2、cd28cd28和和cd152cd152。surface antigen of t cells 2 2、白細(xì)胞分化抗原：是不同普系白細(xì)胞在、白細(xì)胞分化抗原：是不同普系白細(xì)胞在正常分化、

13、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。 來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一白細(xì)胞分化抗原稱為白細(xì)胞分化抗原稱為cd(cd(分化群分化群) )。：成熟成熟t細(xì)胞特異性標(biāo)志細(xì)胞特異性標(biāo)志結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能由由5 5條鏈組成條鏈組成:以鹽橋與以鹽橋與tcr分子結(jié)合分子結(jié)合胞內(nèi)段很長（胞內(nèi)段很長（50-15550-155個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸 殘基）殘基）具有具有itam結(jié)構(gòu)，傳遞結(jié)構(gòu)，傳遞t細(xì)胞活化細(xì)胞活化 信號(hào)信號(hào)tcr-cd3復(fù)合體復(fù)合體前者識(shí)別抗原，后者傳遞抗前者識(shí)別抗原，后者

14、傳遞抗原活化信號(hào)原活化信號(hào) 兩者通過鹽橋形成穩(wěn)定復(fù)合物結(jié)構(gòu)兩者通過鹽橋形成穩(wěn)定復(fù)合物結(jié)構(gòu) cd4和和cd8分子：分子： 與與mhc分子的非多肽性分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，區(qū)域結(jié)合，增強(qiáng)增強(qiáng)tcr和和mhc:抗原肽分子的親和性?？乖姆肿拥挠H和性。可將可將t細(xì)胞分為兩大類：細(xì)胞分為兩大類：cd4+t和和cd8+t 抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 tcrhla- i cd 8 hla- ii cd 4 tcrcd4 cd4 和和 cd8cd8 早期胸腺細(xì)胞這二種分子同時(shí)表達(dá)，稱雙早期胸腺細(xì)胞這二種分子同時(shí)表達(dá)，稱雙陽性胸腺細(xì)胞，在成熟陽性胸腺細(xì)胞，在成熟t t細(xì)胞只能表達(dá)一種分子：細(xì)胞只能表達(dá)一種分子：c

15、d4+tcd4+t：65%65%，cd8+tcd8+t：35%35% 。 分子是分子是類分子的受體，作用類分子的受體，作用是增強(qiáng)是增強(qiáng)tcrtcr與與apcapc親和性及抗原刺激親和性及抗原刺激tcr-cd3tcr-cd3復(fù)復(fù)合體信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。合體信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。cd4cd4還是還是hivhiv感染的受體。感染的受體。 分子是分子是類分子的受體，作類分子的受體，作用是增強(qiáng)用是增強(qiáng)tcrtcr與靶細(xì)胞的親和性及信號(hào)傳導(dǎo)。與靶細(xì)胞的親和性及信號(hào)傳導(dǎo)。cd28分子分子：t細(xì)胞活化中非常重要的一種協(xié)同刺細(xì)胞活化中非常重要的一種協(xié)同刺激分子激分子 配體：配體：b7(b7-1、b7-2） 靜止和活化的靜止和活化

16、的t t細(xì)胞上均表達(dá)細(xì)胞上均表達(dá) 活化信號(hào)活化信號(hào)t細(xì)胞活化細(xì)胞活化（抑制活化的（抑制活化的t細(xì)胞擴(kuò)增）細(xì)胞擴(kuò)增）apccd28、（cd152）b7cd152分子（細(xì)胞毒性分子（細(xì)胞毒性t t細(xì)胞抗細(xì)胞抗原原-4-4、ctla-4ctla-4） 配體：配體：b7(b7-1、b7-2）表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的t t細(xì)胞細(xì)胞 抑制信號(hào)抑制信號(hào)cd2，又稱又稱lfa-2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2）l 主要表達(dá)在成熟主要表達(dá)在成熟t細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和nk細(xì)胞表面細(xì)胞表面l 配體：配體：lfa-3（cd58） cd59 cd48l srbc受體：花環(huán)試驗(yàn)用于分離受體：

17、花環(huán)試驗(yàn)用于分離t細(xì)胞細(xì)胞 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞外是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。多為跨基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。多為跨膜糖蛋白，廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表膜糖蛋白，廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面。面。 作用方式：配體作用方式：配體- -受體相對(duì)應(yīng)形式發(fā)受體相對(duì)應(yīng)形式發(fā)揮作用。揮作用。adhesion molecule 許多細(xì)胞因子受體參與許多細(xì)胞因子受體參與t t細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化發(fā)育、活化和增殖過程。細(xì)胞因子通過發(fā)育、活化和增殖過程。細(xì)胞因子通過與與t t細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，包括作用，包括il-1ril-1r

18、、 il-2ril-2r、 il-4ril-4r、 il-6ril-6r等。等。 cd4 cd4分子是分子是hivhiv包膜包膜gp120gp120的受體，故的受體，故hivhiv可選擇感染可選擇感染cd4cd4+ +t t細(xì)胞，導(dǎo)致獲得性細(xì)胞，導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征（免疫缺陷綜合征（aidsaids）的發(fā)生。）的發(fā)生。 多為植物糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，對(duì)淋巴多為植物糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，對(duì)淋巴細(xì)胞有非特異的多克隆刺激作用，使靜止細(xì)胞有非特異的多克隆刺激作用，使靜止的的t t細(xì)胞活化、增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。細(xì)胞活化、增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。 植物血凝素（植物血凝素（phapha）受體）受體 刀豆蛋白（刀

19、豆蛋白（conacona）受體）受體 美洲商陸（美洲商陸（pwmpwm）受體）受體 參與參與t t細(xì)胞抗原識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)及激細(xì)胞抗原識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)及激活的抗原，主要有活的抗原，主要有mhcmhc抗原和白細(xì)胞分化抗原和白細(xì)胞分化抗原。抗原。 1 1、mhcmhc抗原：所有抗原：所有t t細(xì)胞均表達(dá)細(xì)胞均表達(dá)mhc-mhc-類分子，人類分子，人t t細(xì)胞被激活后還可表達(dá)細(xì)胞被激活后還可表達(dá)mhc-mhc-類分子，故后者亦視為類分子，故后者亦視為t t細(xì)胞活化細(xì)胞活化的標(biāo)志。的標(biāo)志。surface antigen of t cells 1 1、根據(jù)、根據(jù)tcrtcr雙肽鏈的構(gòu)成不同，將雙肽鏈的構(gòu)成不

20、同，將t t細(xì)細(xì)胞分為胞分為tcrtcr+ +和和tcrtcr+ +t t細(xì)胞，進(jìn)一步根據(jù)細(xì)胞，進(jìn)一步根據(jù)tcr+t細(xì)胞的功能特點(diǎn)，可分為調(diào)節(jié)性細(xì)胞的功能特點(diǎn)，可分為調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（細(xì)胞（t th h、t ts s）和效應(yīng)性）和效應(yīng)性t t細(xì)胞（細(xì)胞（ctl/tctl/tc c、t tdthdth）。）。 2 2、按、按cdcd分子不同分子不同t t細(xì)胞分為：細(xì)胞分為：cd4cd4+ +、cd8cd8+ + 兩大亞群。兩大亞群。cd4+t細(xì)胞細(xì)胞又稱又稱th細(xì)胞，能與細(xì)胞，能與mhc ii 類分子結(jié)合類分子結(jié)合根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子的不同，又可分根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子的不同，又可分th0、th1和和

21、th2抑制抑制增強(qiáng)增強(qiáng)抑制抑制增強(qiáng)增強(qiáng)cd4+th cells（一）（一）cd4+th cells（一）（一）th0th0th1th1th2th2體液免疫體液免疫b b效應(yīng)效應(yīng) th1th1t tc c細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫il-2il-2、il-12il-12ifn-ifn- il-2il-2ifn-ifn- il-4il-4il-10il-10il-4il-4、5 5、6 6il-10il-10、1313- - -cd8+t細(xì)胞：細(xì)胞：包括細(xì)胞毒性包括細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(ctl)(ctl)和和抑制性抑制性t細(xì)胞細(xì)胞( (ts)，能與能與mhc i類分子結(jié)合類分子結(jié)合cd8+tc (cyt

22、otoxic t lymphocyte,ctl)(二二) ctlctl或殺傷性或殺傷性t t細(xì)胞（細(xì)胞（tctc），主要識(shí)別），主要識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的存在于靶細(xì)胞表面上的mhc-imhc-i類分子與抗原類分子與抗原結(jié)合的復(fù)合物。結(jié)合的復(fù)合物。 主要作用：特異性直接殺傷靶細(xì)胞。主要作用：特異性直接殺傷靶細(xì)胞。tctc細(xì)胞與機(jī)體抗病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對(duì)細(xì)胞與機(jī)體抗病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對(duì)移植物的移植排斥反應(yīng)有關(guān)。移植物的移植排斥反應(yīng)有關(guān)。 b lymphocyte t lymphocyte 來源于骨髓，在胸來源于骨髓，在胸腺中腺中 發(fā)育成熟發(fā)育成熟 成熟成熟t細(xì)胞位于外周淋細(xì)胞位于外周

23、淋 巴組織的巴組織的t細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 外周血中占總淋巴細(xì)胞外周血中占總淋巴細(xì)胞 的的60-80%60-80% 表面有多種分化抗原表面有多種分化抗原 參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫 b lymphocyte 在骨髓中發(fā)育成熟在骨髓中發(fā)育成熟 成熟成熟b細(xì)胞位于外周細(xì)胞位于外周 淋巴組織的淋巴組織的b細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 外周血中占總淋巴細(xì)外周血中占總淋巴細(xì) 胞的胞的10-0-15% % 表面有多種分化抗原表面有多種分化抗原 參與體液免疫參與體液免疫surface marker of b cells 1、surface receptor 2、surface antigen surface receptor1、bc

24、r complex： migmig：是是b b細(xì)胞的特征性標(biāo)志細(xì)胞的特征性標(biāo)志，多為多為 igm igm和和igdigd，能結(jié)合特異性，能結(jié)合特異性抗原。胞漿段只有抗原。胞漿段只有3 3個(gè)氨基酸殘個(gè)氨基酸殘基?；?ig ig 、ig ig ：又稱為又稱為cd79cd79a a、cd79cd79b b。異二聚體分子，胞漿段異二聚體分子，胞漿段較長，具有較長，具有itamitam結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)。也是傳遞活化信號(hào)。也是b b細(xì)胞的特細(xì)胞的特征性標(biāo)志。征性標(biāo)志。 complexcd21cd19cd81co-receptors of b cell2、cd抗原抗原cd19和和c

25、d20/cd81： cd19為所有為所有b細(xì)胞共有的細(xì)胞共有的表面標(biāo)志，表面標(biāo)志，b細(xì)胞活化后亦細(xì)胞活化后亦不消失。不消失。cd20在在b細(xì)胞激細(xì)胞激活后逐漸消失?；詈笾饾u消失。cd21：主要表達(dá)于成熟：主要表達(dá)于成熟b細(xì)胞，有兩種不同的受體：細(xì)胞，有兩種不同的受體：c3d受體（受體（cr2）和）和eb病病毒受體毒受體。surface antigen of b cellscd40分子分子 與活化的與活化的t細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的cd40l分子結(jié)合分子結(jié)合后，傳遞協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)后，傳遞協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)活化?；罨?。cd80分子（分子（b7） 表達(dá)在活化的表達(dá)在活化的b細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。 與與

26、cd28分子結(jié)合，增強(qiáng)分子結(jié)合，增強(qiáng)激活。激活。surface antigen of b cells 許多細(xì)胞因子受體參與許多細(xì)胞因子受體參與b b細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化發(fā)育、活化和增殖過程。細(xì)胞因子通過發(fā)育、活化和增殖過程。細(xì)胞因子通過與與b b細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，包括作用，包括il-1ril-1r、 il-2ril-2r、 il-4ril-4r、 il-6ril-6r等。等。b細(xì)胞細(xì)胞cr1 (cd35)cr2(cd21）eb病毒受體病毒受體成熟成熟b細(xì)胞細(xì)胞eb病毒活化活化補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：cr1(cd35)cr1(cd35)和和cr2

27、(cd21)cr2 (cd21)，均能促使均能促使b b細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。fc受體受體: 大多數(shù)大多數(shù)b細(xì)胞表面均具有細(xì)胞表面均具有igg受受體，有利于體，有利于b b細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲。細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲。 例如雞紅細(xì)胞（例如雞紅細(xì)胞（e e）+ +相應(yīng)抗體（相應(yīng)抗體（a a） ea+ea+淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（fcrfcr） ，鑒，鑒定定b b細(xì)胞。細(xì)胞。淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞美洲商陸（美洲商陸（pwm）脂多糖（脂多糖（lps）b細(xì)胞細(xì)胞絲裂原受體絲裂原受體脂多糖（脂多糖（lpslps）受體）受體美洲商陸（美洲商陸（pwmpwm）受體）受體 1 1、mhcmhc抗原：抗原：b b細(xì)胞表面表達(dá)細(xì)胞

28、表面表達(dá)mhc-mhc-類類和和mhc-mhc-類抗原，類抗原，mhc-mhc-類抗原能增強(qiáng)類抗原能增強(qiáng)b b細(xì)胞與細(xì)胞與t t細(xì)胞的粘附作用，細(xì)胞的粘附作用，mhc-mhc-類分子類分子的交聯(lián)過程參與信號(hào)傳導(dǎo)，可促進(jìn)的交聯(lián)過程參與信號(hào)傳導(dǎo)，可促進(jìn)b b細(xì)胞細(xì)胞活化，還參與活化，還參與b b細(xì)胞處理和提呈抗原。細(xì)胞處理和提呈抗原。surface antigen of b cellsbcr和和tcr特性比較特性比較三、三、抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞( (antigen-presenting cells, apcs)apcs)： a variety of cell types which carry

29、 antigen in a form that can stimulate lymphocytes. 能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。胞的一類細(xì)胞。types of apc： 專職性專職性apcapc：包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和b b細(xì)胞，細(xì)胞，它們均可組成性表達(dá)它們均可組成性表達(dá)mhc-mhc-類分子；類分子； 非專職性非專職性apcapc：包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的：包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的t t細(xì)胞等，它們?cè)谀承┮蛩卮碳は驴杀磉_(dá)細(xì)胞等，它們?cè)谀承┮蛩卮碳は驴杀磉_(dá)mhc-mhc-類

30、分子，類分子，并具有抗原提呈功能。并具有抗原提呈功能。 內(nèi)源性抗原：內(nèi)源性抗原： (endogenous antigens) 位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原抗原 外源性抗原：外源性抗原： (exogenous antigens) 位于細(xì)胞外的蛋白質(zhì)位于細(xì)胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：細(xì)胞外感染的抗原，如：細(xì)胞外感染的微生物及其產(chǎn)物微生物及其產(chǎn)物apct cell 抗原提呈（抗原提呈（antigen presentationantigen presentation）：）： 是指抗原提呈細(xì)胞將抗原肽與是指抗原提呈細(xì)胞將抗原肽與mhcmhc類類/類分

31、子結(jié)合類分子結(jié)合為復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞膜表面，供為復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞膜表面，供t t細(xì)胞識(shí)別的過程。細(xì)胞識(shí)別的過程。 apcapc對(duì)抗原的加工處理與提呈方式主要有以下四種途徑：對(duì)抗原的加工處理與提呈方式主要有以下四種途徑：1.mhc1.mhc類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑） 2.mhc2.mhc類分子途徑（外源性抗原提呈途徑類分子途徑（外源性抗原提呈途徑/ /溶酶體途徑）溶酶體途徑） 3.3.非經(jīng)典的抗原提呈途徑；非經(jīng)典的抗原提呈途徑； 4.cd14.cd1分子提呈途徑（脂類抗原提呈途徑）。分子提呈途徑（脂類抗原提呈途徑）。 cd4cd4+ +t t細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)

32、別apcapc表面的抗原肽表面的抗原肽-mhc-mhc類分子復(fù)合物；類分子復(fù)合物； cd8cd8+ +t t細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別apcapc（靶細(xì)胞）表面的抗原肽（靶細(xì)胞）表面的抗原肽-mhc-mhc類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物。 dendritic cellmacrophageb lymphocytecells and organs of the immune system1 1 郎格漢斯細(xì)胞郎格漢斯細(xì)胞 (langerhans cells)(langerhans cells)上皮組織中的上皮組織中的lclc（1 1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的

33、結(jié)的t t細(xì)胞區(qū)，成為細(xì)胞區(qū)，成為idcidc（2 2，掃描電鏡照片）。，掃描電鏡照片）。2. 樹突細(xì)胞樹突細(xì)胞(dendritic cells,dc)2 2 并指狀樹突細(xì)胞（并指狀樹突細(xì)胞（interdigitating dcinterdigitating dc）idcidc表達(dá)高水平的表達(dá)高水平的iiii類類mhcmhc分子和共刺激分子分子和共刺激分子b7b7，具有激活，具有激活t t細(xì)胞的能力。細(xì)胞的能力。樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，dc）形態(tài)：多偽足，呈樹突狀形態(tài)：多偽足，呈樹突狀分布于全身除腦以外的各臟器分布于全身除腦以外的各臟器通過胞飲攝入抗原，對(duì)顆粒性抗原

34、的吞噬能力通過胞飲攝入抗原，對(duì)顆粒性抗原的吞噬能力 很弱很弱成熟成熟dc不具有攝取抗原的能力，故主要與病毒不具有攝取抗原的能力，故主要與病毒 抗原的遞呈有關(guān)抗原的遞呈有關(guān)高表達(dá)高表達(dá)mhc ii類、類、b7、cd40和和cd1等多種分子等多種分子能直接激活未致敏能直接激活未致敏t淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(monocytes and macrophages)： 具有很強(qiáng)的吞噬功能：具有很強(qiáng)的吞噬功能： 表達(dá)表達(dá)lps受體、葡萄糖受體、受體、葡萄糖受體、fc受體受體和補(bǔ)體受體等和補(bǔ)體受體等 吞噬的抗原為大顆?？乖淌傻目乖瓰榇箢w?？乖?靜止的靜止的m 表達(dá)少量的表達(dá)少量的mh

35、c ii類分子，不表達(dá)類分子，不表達(dá)b7等等 共刺激分子共刺激分子 活化后，可表達(dá)高水平的活化后，可表達(dá)高水平的mhc ii類分子、共刺類分子、共刺 激分子和粘附分子激分子和粘附分子 初次應(yīng)答多由初次應(yīng)答多由m 遞呈抗原遞呈抗原b細(xì)胞細(xì)胞 通過通過bcr攝入抗原攝入抗原 能有效遞呈低濃度抗原能有效遞呈低濃度抗原 高表達(dá)高表達(dá)mhc ii類分子類分子，誘導(dǎo)后能表達(dá)，誘導(dǎo)后能表達(dá)b7等共刺等共刺 激分子激分子 再次應(yīng)答中遞呈抗原的主要細(xì)胞再次應(yīng)答中遞呈抗原的主要細(xì)胞cells and organs of the immune system在普通光學(xué)顯微鏡下觀察在普通光學(xué)顯微鏡下觀察giemsagi

36、emsa染色的血涂片，嗜堿性染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。粒中充滿致密物質(zhì)。嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞cells and organs of the immune system在普通光學(xué)顯微鏡下觀察在普通光學(xué)顯微鏡下觀察giemsa giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞cells and org

37、ans of the immune system 靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘肥大細(xì)胞cells and organs of the immune system潤內(nèi)源性內(nèi)源性/ /外源性刺激外源性刺激中性粒急 性 炎 癥慢 性 炎 癥肥大細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞在損傷部位持續(xù)釋放趨化介質(zhì)并吞噬異物抗原 組織損傷，血管再形成，纖維細(xì)胞游走，膠原形成急 性 與 慢 性 炎 癥 反 應(yīng)單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞纖維母細(xì)胞cells and organs of the immune system1機(jī)體免疫監(jiān)視功能低下時(shí)易發(fā)生機(jī)體免疫監(jiān)視功能低下時(shí)易發(fā)生 a腫瘤腫瘤 b超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) c移植排斥反

38、應(yīng)移植排斥反應(yīng) d免疫耐受免疫耐受 e自身免疫病自身免疫病2機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除突變細(xì)胞的功能稱為機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除突變細(xì)胞的功能稱為 a免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 b免疫缺陷免疫缺陷 c免疫耐受免疫耐受 d免疫防御免疫防御 e免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)3針對(duì)特定抗原的免疫應(yīng)答過強(qiáng)易導(dǎo)致針對(duì)特定抗原的免疫應(yīng)答過強(qiáng)易導(dǎo)致 a腫瘤腫瘤 b超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) c移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) d反復(fù)感染反復(fù)感染 e免疫缺陷病免疫缺陷病4機(jī)體抵抗病原微生物感染的功能稱為機(jī)體抵抗病原微生物感染的功能稱為 a免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 b免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn) c免疫耐受免疫耐受 d免疫防御免疫防御 e免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)cells and or

39、gans of the immune system5免疫系統(tǒng)的組成是免疫系統(tǒng)的組成是 a中樞免疫器官、周圍免疫器官中樞免疫器官、周圍免疫器官 b免疫細(xì)胞、黏膜免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官免疫細(xì)胞、黏膜免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官 c中樞免疫器官、免疫細(xì)胞、皮膚免疫系統(tǒng)中樞免疫器官、免疫細(xì)胞、皮膚免疫系統(tǒng) d免疫分子、黏膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)免疫分子、黏膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng) e免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子6最早提出克隆選擇學(xué)說的科學(xué)家是最早提出克隆選擇學(xué)說的科學(xué)家是 aburnet bborder cporter djenner epasteur overview病原體入侵病原體入侵 皮膚粘膜阻擋皮膚粘膜阻擋 吞噬細(xì)胞吞噬、吞噬細(xì)胞吞噬、nknk細(xì)胞殺傷細(xì)胞殺傷 病原體被吞噬細(xì)胞加工處理病原體被吞噬細(xì)胞加工處理 t/b t/b細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化 產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞/ /效應(yīng)分子效應(yīng)分子, ,消滅病原體消滅病原體固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫在機(jī)體內(nèi)不是孤立、分離的，而是彼此交叉，相在機(jī)體內(nèi)不是孤立、分離的，而是彼此交叉，相互促進(jìn)，相互影響互促進(jìn)，相互影響 cytokine免疫分子免疫分子 p66 cytokine cytokin