《舊藥典不同》ppt課件

1、關(guān)注新版藥典與舊版藥典的不同土豆 2021.3.29名詞釋義新版藥典：2021年版一部、二部、三部舊版藥典：2005年版一部、二部、三部新版藥典新在何處？編制管理創(chuàng)新編制管理創(chuàng)新藥典編制的科研工程管理采用合同制，藥典編制的科研工程管理采用合同制，堅持增修訂內(nèi)容公示制度等。堅持增修訂內(nèi)容公示制度等。發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新地市級藥檢所參與發(fā)行，培訓(xùn)采用一地市級藥檢所參與發(fā)行，培訓(xùn)采用一致、有針對性的方式進展。致、有針對性的方式進展。內(nèi)容創(chuàng)新內(nèi)容創(chuàng)新收載種類，方法均添加了新內(nèi)容。收載種類，方法均添加了新內(nèi)容。編制管理創(chuàng)新 從這一屆藥典委員會開場，每年召開一次由全體委員參與的藥典任務(wù)會議，由專業(yè)委員

2、會和常設(shè)機構(gòu)進展任務(wù)述職，添加委員的責(zé)任感。在審定稿與統(tǒng)稿階段，堅持增修訂內(nèi)容公示制度，暢通反響意見的渠道，企業(yè)提出的意見只需是合理可行的，就可以被采用。 新版藥典加強了藥典編制的科研工程管理。2021版藥典采用合同制，以的方式，明確承當(dāng)單位和工程擔(dān)任人的責(zé)任及研討要求等。/發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新 2021年1月25日，國家食品藥品監(jiān)視管理局召開2021年版發(fā)行任務(wù)視頻會議。國家食品藥品監(jiān)視管理局副局長吳湞在會上強調(diào)，全國各級食品藥品監(jiān)視管理部門要深化認識做好2021版宣傳、發(fā)行任務(wù)的重要意義，加大宣傳、發(fā)行任務(wù)力度，使深化人心、發(fā)揚應(yīng)有作用，推進我國藥品規(guī)范穩(wěn)步提升。 區(qū)局開會我所開會效

3、果發(fā)行數(shù)量，電子版本高度注重藥典發(fā)行，積極拓寬發(fā)行渠道發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新培訓(xùn)方式將分兩個層次第一個層次是全國培訓(xùn)，即對省區(qū)、市及口岸藥品檢驗機構(gòu)主任、藥品企業(yè)的中高層管理人員的培訓(xùn)，著重培訓(xùn)其對執(zhí)行藥典規(guī)范的把關(guān)才干；第二個層次是由省區(qū)、市食品藥品監(jiān)管局、省區(qū)、市藥品檢驗機構(gòu)對企業(yè)操作人員組織的培訓(xùn)，著重培訓(xùn)企業(yè)相關(guān)人員執(zhí)行藥典規(guī)范的操作才干。不同層次的培訓(xùn)將采用一致的講義，確定一致的培訓(xùn)師資，每個專題安排35名培訓(xùn)師。培訓(xùn)一致進展，針對不同層次開展發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新培訓(xùn)內(nèi)容 培訓(xùn)以2021年版新增修訂內(nèi)容為主，并圍繞有關(guān)修訂的思緒和過程按中藥、化藥分班同時進展。 一中藥： 1制劑通那么及理化分析方法；

4、2附錄微生物檢查； 3附錄生物檢定； 4藥材飲片、質(zhì)量控制及方法制定； 5顯微鑒別； 6天然藥物與提取物； 7成藥質(zhì)控； 8色譜分析方法的運用。 培訓(xùn)一致進展，針對不同層次開展發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新培訓(xùn)內(nèi)容 二化學(xué)藥： 1化學(xué)藥概述； 2抗生素與生化藥概述； 3附錄理化分析方法； 4附錄制劑通那么； 5附錄微生物檢查； 6附錄生物檢定； 7藥用輔料； 8溶出度； 9色譜分析方法的運用。 培訓(xùn)一致進展，針對不同層次開展發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新培訓(xùn)時間培訓(xùn)一致進展，針對不同層次開展內(nèi)容創(chuàng)新中藥規(guī)范突破：藥典中金果欖原測定的中藥規(guī)范突破：藥典中金果欖原測定的“鹽酸巴馬汀為非特鹽酸巴馬汀為非特征成分、非活性成分，新版藥典改

5、測活性成分征成分、非活性成分，新版藥典改測活性成分“古倫賓；獨古倫賓；獨一味為藏藥，資源貧乏，原規(guī)范測定的木犀草素成分，無專屬一味為藏藥，資源貧乏，原規(guī)范測定的木犀草素成分，無專屬性、非活性成分，無質(zhì)量控制意義，現(xiàn)改測獨一味藥材所特有性、非活性成分，無質(zhì)量控制意義，現(xiàn)改測獨一味藥材所特有的的“山梔苷甲酯和山梔苷甲酯和“8-O-乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味專屬的有效成分。專屬的有效成分。注重中藥質(zhì)量控制的整體性和均一性：新版藥典有選擇的在中注重中藥質(zhì)量控制的整體性和均一性：新版藥典有選擇的在中藥注射劑等有研討根底的成藥和中藥提取物質(zhì)量規(guī)范中采用特藥注射劑等有研討根

6、底的成藥和中藥提取物質(zhì)量規(guī)范中采用特征圖譜或指紋圖譜技術(shù)控制產(chǎn)質(zhì)量量。初次引入一測多評技術(shù)，征圖譜或指紋圖譜技術(shù)控制產(chǎn)質(zhì)量量。初次引入一測多評技術(shù)，用一個對照品對多個成分進展定量，在新版藥典中被列為復(fù)雜用一個對照品對多個成分進展定量，在新版藥典中被列為復(fù)雜體系量效關(guān)系評價的測定方法之一體系量效關(guān)系評價的測定方法之一強化中藥的平安性控制：新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢強化中藥的平安性控制：新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反響檢查法查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反響檢查法以及浸透壓摩爾濃度測定法等附錄，全面提高對中藥種類的平以及浸透壓摩爾

7、濃度測定法等附錄，全面提高對中藥種類的平安性控制技術(shù)要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定了安性控制技術(shù)要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定了限值，改動了過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式，限值，改動了過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式，使之更合理。使之更合理。內(nèi)容創(chuàng)新中中藥規(guī)藥規(guī)范突破：范突破：強強化中化中藥藥的平安性控制。新版的平安性控制。新版藥藥典一部附典一部附錄錄新增新增了異常毒性了異常毒性檢查檢查法、溶血與凝聚法、溶血與凝聚檢查檢查法、降法、降壓壓物物質(zhì)檢查質(zhì)檢查法、法、過過敏敏反響反響檢查檢查法以及浸透法以及浸透壓壓摩摩爾濃爾濃度度測測定法等附定法等附錄錄，全

8、面提高，全面提高對對中中藥藥種種類類的平安性控制技的平安性控制技術(shù)術(shù)要求。要求。對鉛對鉛、 、鎘鎘、汞、砷等有害元素分、汞、砷等有害元素分別規(guī)別規(guī)定了限定了限值值，改，改動動了了過過去去僅僅籠統(tǒng)僅僅籠統(tǒng)地地測測定重金屬定重金屬總總量的量的質(zhì)質(zhì)量量控制方式，使之更合理。控制方式，使之更合理。大幅度添加了中大幅度添加了中藥飲藥飲片的片的質(zhì)質(zhì)量量規(guī)規(guī)范：新版范：新版藥藥典典飲飲片片規(guī)規(guī)范新添加范新添加438個，舊版?zhèn)€，舊版僅僅有有13個。個。還還配套第一次配套第一次編編制了中制了中藥飲藥飲片片，將收，將收載載500多種各地的常用多種各地的常用飲飲片及有特征片及有特征傳統(tǒng)傳統(tǒng)炮制工炮制工藝藝的地方的地

9、方慣慣用用飲飲片等。片等。中中藥鑒別藥鑒別技技術(shù)術(shù)到達國到達國際領(lǐng)際領(lǐng)先程度：新版先程度：新版藥藥典在典在藥藥材及材及飲飲片橫切片橫切片片鑒別鑒別技技術(shù)術(shù)， ，藥藥材、材、飲飲片及含全粉成片及含全粉成藥藥的粉末的粉末顯顯微微鑒別鑒別技技術(shù)術(shù)， ，藥藥材、材、飲飲片及成片及成藥藥的薄的薄層層色色譜鑒別譜鑒別技技術(shù)術(shù)三方面得到了全面開展與三方面得到了全面開展與提升，起到了引提升，起到了引領(lǐng)領(lǐng)作用。一切的作用。一切的藥藥材和材和飲飲片及含生片及含生藥藥粉的中成粉的中成藥藥根本都添加了根本都添加了專專屬性很屬性很強強的橫切面或粉末的橫切面或粉末顯顯微微鑒別鑒別。 。內(nèi)容創(chuàng)新生物制品方面：初次收生物制品

10、方面：初次收載載按按藥藥品管理的體外品管理的體外診診斷斷試劑試劑和微生和微生態(tài)態(tài)制品；同種制品；同種類純類純化疫苗取代非化疫苗取代非純純化疫苗；逐化疫苗；逐漸漸采用體外方法替代采用體外方法替代動動物物實驗實驗，用于生物制品活性，用于生物制品活性/效價效價測測定；凡例及相關(guān)通那么中定；凡例及相關(guān)通那么中引入國家生物平安新的法引入國家生物平安新的法規(guī)規(guī)要求；加要求；加強強了生物制品了生物制品廢廢品中品中雜質(zhì)雜質(zhì)的控制；提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限的控制；提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值值的要求；提高消的要求；提高消費費用用細細胞基胞基質(zhì)質(zhì)來源的來源的動動物清物清潔級別潔級別的要求；消的要求；消費費用菌毒

11、種的用菌毒種的傳傳代及代及遺遺傳傳性狀等要求更加明確和性狀等要求更加明確和嚴厲嚴厲； ；對對血液制品消血液制品消費費用原料和血用原料和血漿漿的病毒平安性要求更的病毒平安性要求更嚴厲嚴厲； ；對對消消費過費過程中抗生素的運用程中抗生素的運用進進展了展了嚴厲嚴厲的的規(guī)規(guī)定；定；對對添加防腐添加防腐劑進劑進展了限制；展了限制；對對消消費過費過程有機溶程有機溶劑劑運運用及殘留量限制等均添加了用及殘留量限制等均添加了嚴厲嚴厲要求。要求。內(nèi)容創(chuàng)新化學(xué)藥品方面：加大了雜質(zhì)控制力度，90%以上的化藥規(guī)范修訂內(nèi)容添加了對有關(guān)物質(zhì)的控制；對來源于人或動物的生化藥添加了制法和病毒檢測，如絨促性素、尿促性素等添加了乙

12、肝外表抗原檢測工程。內(nèi)容創(chuàng)新輔料質(zhì)量方面：針對運用工業(yè)明膠為原料非法消費藥用膠囊的問題，新版藥典在膠囊規(guī)范中規(guī)定鉻含量不得過2ppm，并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查工程。新增的輔料種類果膠、富馬酸 、氫化大豆油、阿拉伯膠、DL蘋果酸、DL-酒石酸、果糖、黃原膠、三乙醇胺、混合脂肪酸甘油酯硬脂、輕質(zhì)液狀石蠟、醋酸纖維素、硫柳汞 等。有廠家提出疑問：輔料也要求全檢嗎？ 內(nèi)容創(chuàng)新資源維護方面：例如，鑒于川貝母野生資源瀕臨枯竭，新增了兩個在四川有幾十年栽培歷史的種類；獨一味為高原環(huán)境生長藥材，原規(guī)范規(guī)定藥用部分為帶根的全草，藥農(nóng)帶根采挖不利于資源維護，將其藥用部分修訂為“地上部分，

13、保管根部使之得以重新繁育。綠色規(guī)范方面：新版藥典盡能夠減少規(guī)范執(zhí)行過程中毒性溶劑的運用，對規(guī)范中有毒、有害的溶劑盡量用無毒或低毒溶劑替代，新修訂規(guī)范全面思索運用無毒或低毒溶劑，實施低毒、低耗、低排放規(guī)范。薄層展開劑盡量少用苯，放射性試劑和毒性試劑盡量少用新版藥典實施后帶來的影響新藥典、新變化需求添置的儀器設(shè)備需求改良的方法操作需求購買的新試劑、對照品2021年版本年版本對相關(guān)對相關(guān)“分析儀器分析儀器需求擴展需求擴展摘自儀器信息網(wǎng)摘自儀器信息網(wǎng)色色譜類儀譜類儀器：器： 離子色離子色譜儀譜儀(IC)：附：附錄錄中新增了離子色中新增了離子色譜譜法。初次在化學(xué)法。初次在化學(xué)種種類規(guī)類規(guī)范方法中引入分范

14、方法中引入分別別效能效能較較高的離子色高的離子色譜譜法作法作為為法定方法，法定方法，這這無疑將會促無疑將會促進該進該方法在方法在藥藥品品規(guī)規(guī)范中的運用。范中的運用。毛毛細細管管電電泳泳儀儀(CE)：化：化藥藥種種類類中采用了分中采用了分別別效能更高的毛效能更高的毛細細管管電電泳法。泳法。薄薄層層色色譜儀譜儀(TLC)： ： 新版新版藥藥典典僅僅新增薄新增薄層層色色譜鑒別譜鑒別就達就達2494項項， ，藥藥品品規(guī)規(guī)范中大量運用范中大量運用專專屬性屬性較強較強的薄的薄層層色色譜鑒別譜鑒別技技術(shù)術(shù)。 。質(zhì)譜類儀質(zhì)譜類儀器：器：液相色液相色譜譜-質(zhì)譜聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用用儀儀(LC-MS)：中：中藥質(zhì)藥質(zhì)量控制

15、中初次采用量控制中初次采用LC-MS聯(lián)聯(lián)用技用技術(shù)術(shù)，極大地提高了中，極大地提高了中藥藥分析的準(zhǔn)確性、靈敏度與分析的準(zhǔn)確性、靈敏度與專專屬性，以屬性，以處處理常理常規(guī)規(guī)分析方法無法分析方法無法處處理的理的問題問題。 。電電感耦合等離子體感耦合等離子體質(zhì)譜儀質(zhì)譜儀(ICP-MS)：新版：新版藥藥典采用典采用ICP-MS測測定中定中藥藥品中砷、汞、品中砷、汞、鉛鉛、 、鎘鎘、 、銅銅的含量。的含量。2021年版本年版本對相關(guān)對相關(guān)“分析儀器分析儀器需求擴展需求擴展摘自儀器信息網(wǎng)摘自儀器信息網(wǎng)光光譜類儀譜類儀器：器： 原子吸收光原子吸收光譜儀譜儀(AAS)和火焰分光光度和火焰分光光度計計()：新版：

16、新版藥藥典加典加大了原子吸收光大了原子吸收光譜譜法和火焰分光光度法在無機離子的含量法和火焰分光光度法在無機離子的含量測測定定和和檢查檢查方面的運用。方面的運用。紅紅外光外光譜儀譜儀：在原料：在原料藥鑒別藥鑒別中中進進一步一步擴擴展展紅紅外光外光譜譜法運用，法運用，并逐并逐漸漸用于制用于制劑劑的的鑒別鑒別，加，加強強了了鑒別鑒別的的專專屬性。屬性。光學(xué)光學(xué)類儀類儀器：器：顯顯微微鏡鏡：新版：新版藥藥典典僅僅新增新增顯顯微微鑒別鑒別就達就達633項項，一切的，一切的藥藥材和材和飲飲片及含生片及含生藥藥粉的中成粉的中成藥藥根本都添加了根本都添加了專專屬性很屬性很強強的橫切面或的橫切面或粉末粉末顯顯微

17、微鑒別鑒別。 。水水質(zhì)質(zhì)分析分析儀儀器：器： 總總有機碳有機碳測測定定(TOC)、 、電導(dǎo)電導(dǎo)率率測測定定儀儀： ：純純化水、注射用水和化水、注射用水和滅滅菌注射用水等制菌注射用水等制藥藥用水的用水的規(guī)規(guī)范中新增范中新增總總有機體碳有機體碳測測定法和定法和電導(dǎo)電導(dǎo)率率測測定法。定法。2021年版本年版本對相關(guān)對相關(guān)“分析儀器分析儀器需求擴展需求擴展摘自儀器信息網(wǎng)摘自儀器信息網(wǎng)藥檢藥檢公用公用儀儀器：器：浸透浸透壓測壓測定定儀儀： ：2005版版藥藥典靜脈典靜脈輸輸液中浸透液中浸透壓僅壓僅作作為為原那么原那么性要求，而性要求，而2021年版年版作作為強為強迫性要求靜脈迫性要求靜脈輸輸液必需液必需

18、進進展浸透展浸透壓測壓測定。定。內(nèi)毒素內(nèi)毒素測測定定儀儀：新版：新版藥藥典中提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限典中提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值值。 。 生命科學(xué)生命科學(xué)儀儀器：器：PCR儀儀：新版：新版藥藥典一部種典一部種類類中某些中某些動動物物藥藥如蛇如蛇類類、川、川貝貝母等，母等，都采用了都采用了PCR方法。方法。 此外，此外，2021年版年版中中還還采用了生物自采用了生物自顯顯影技影技術(shù)術(shù)、 、細細胞膜技胞膜技術(shù)術(shù)、生物活性、生物活性測測定等生物方法建立定等生物方法建立藥藥材的定性材的定性鑒別鑒別和和定量分析方法如定量分析方法如對對易霉易霉變變的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素

19、檢測檢測， ，方法和限制與國方法和限制與國際際一致。一致。新版藥典二部凡例、附錄的變化凡例的變化凡例的變化強調(diào)藥質(zhì)量量管理，藥典與強調(diào)藥質(zhì)量量管理，藥典與GMP相呼應(yīng)。相呼應(yīng)。第六條，在歷次藥典中初次提出第六條，在歷次藥典中初次提出“正文各項規(guī)定是針對正文各項規(guī)定是針對符合符合GMP的產(chǎn)品而任何違反的產(chǎn)品而任何違反GMP或有未經(jīng)同意添加物或有未經(jīng)同意添加物質(zhì)所消費的藥品，即使符合藥典或按照藥典未檢出不質(zhì)所消費的藥品，即使符合藥典或按照藥典未檢出不合格，亦不能認定其符合規(guī)定。合格，亦不能認定其符合規(guī)定。暗示了按照藥暗示了按照藥典檢測合格并不代表該產(chǎn)品一定合格。典檢測合格并不代表該產(chǎn)品一定合格。第

20、八條強調(diào)工藝的穩(wěn)定。第八條強調(diào)工藝的穩(wěn)定。第十四條初次提出制法第十四條初次提出制法“。第十七條再次強調(diào)既定工藝，此條第二部分初次添加第十七條再次強調(diào)既定工藝，此條第二部分初次添加對消費中有機溶劑的處置。對消費中有機溶劑的處置。 第二十六條，規(guī)范品與對照品的要求更合理，應(yīng)標(biāo)明第二十六條，規(guī)范品與對照品的要求更合理，應(yīng)標(biāo)明批號，用途，運用方法，貯藏條件和裝量等。批號，用途，運用方法，貯藏條件和裝量等。新版藥典二部凡例、附錄的變化附錄的變化附錄的變化新增附錄內(nèi)容新增附錄內(nèi)容甲氧基、乙氧基、羥丙基測定法甲氧基、乙氧基、羥丙基測定法核磁共振波譜法核磁共振波譜法離子色譜法離子色譜法制藥用水電導(dǎo)率測定法制藥

21、用水電導(dǎo)率測定法2-乙基己酸測定法乙基己酸測定法錐入度測定法錐入度測定法藥用輔料藥用輔料拉曼光譜法指點原那么拉曼光譜法指點原那么化學(xué)藥注射劑平安性檢查法運用指點原那么化學(xué)藥注射劑平安性檢查法運用指點原那么抑菌劑效能檢查法指點原那么抑菌劑效能檢查法指點原那么藥品微生物實驗室規(guī)范指點原那么藥品微生物實驗室規(guī)范指點原那么藥品微生物檢驗替代方法驗證指點原那么藥品微生物檢驗替代方法驗證指點原那么微生物限制檢查法運用指點原那么微生物限制檢查法運用指點原那么新版藥典二部凡例、附錄的變化2-乙基己酸測定法乙基己酸測定法本法系采用氣相色譜法附錄本法系采用氣相色譜法附錄V E測定測定-內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物中的

22、中的2-乙基己酸測定法。乙基己酸測定法。 內(nèi)標(biāo)溶液的配制：稱取內(nèi)標(biāo)溶液的配制：稱取3-環(huán)己丙酸環(huán)己丙酸100mg，置，置100ml 量瓶中，用環(huán)己烷溶解并稀釋至刻度。量瓶中，用環(huán)己烷溶解并稀釋至刻度。 對照品溶液的制備：精細稱取對照品溶液的制備：精細稱取2-乙基己酸對照品乙基己酸對照品75mg，置，置50ml 量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀. 測定法測定法 色譜條件色譜條件 柱溫為柱溫為150；以氮氣為載氣，柱流速為；以氮氣為載氣，柱流速為1.0ml/min，進樣口溫度為，進樣口溫度為200；火焰離子化檢測器；火焰離子化檢測器FID檢測，溫度為檢測，溫度為300；分流比為

23、；分流比為20：1；進樣量為；進樣量為1l。 色譜柱：聚乙二醇色譜柱：聚乙二醇(PEG-20M)或極性類似的毛細管或極性類似的毛細管柱。柱。新版藥典二部凡例、附錄的變化錐入度測定法錐入度測定法軟膏劑為外用藥物的常見劑型，常用基質(zhì)資料有凡士林，羊毛脂，蜂蠟等半固體物質(zhì)軟膏劑為外用藥物的常見劑型，常用基質(zhì)資料有凡士林，羊毛脂，蜂蠟等半固體物質(zhì)，其軟硬度和粘稠度常會影響藥物的涂布延展性，并進而影響其運用。，其軟硬度和粘稠度常會影響藥物的涂布延展性，并進而影響其運用。錐入度指在錐入度指在25下，將一定質(zhì)量的錐體從錐入度儀上釋放，錐體在下，將一定質(zhì)量的錐體從錐入度儀上釋放，錐體在5 秒內(nèi)下落后刺入秒內(nèi)下

24、落后刺入待測樣品的深度。錐入度的最小單位為待測樣品的深度。錐入度的最小單位為0.1mm。錐入度測定法適用于軟膏劑和眼膏劑。錐入度測定法適用于軟膏劑和眼膏劑資資料料圖圖， ，詳細見藥詳細見藥典附典附錄錄新版藥典二部凡例、附錄的變化附錄的變化附錄的變化變化較大的附錄內(nèi)容變化較大的附錄內(nèi)容溶出度溶出度分散性分散性浸透壓摩爾濃度測定法浸透壓摩爾濃度測定法含量均勻度含量均勻度不溶性微粒測定法不溶性微粒測定法新版藥典中溶出度第一法 籃法測定法 測定前，應(yīng)對儀器安裝進展必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm2mm。分別量取經(jīng)脫氣處置的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實踐量取的體積與規(guī)定體積的偏向應(yīng)不超越1%

25、，待溶出介質(zhì)溫度恒定在370.5后，取供試品6 片粒、袋，分別投入6 個枯燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，留意供試品外表上不要有氣泡，按各種類項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間實踐取樣時間與規(guī)定時間的差別不得過2%，汲取溶出液適量取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm 處；須多次取樣時，所量取溶出液的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超越總體積的1%時，應(yīng)及時補充一樣體積的溫度為370.5的溶出介質(zhì)，或在計算時加以校正，立刻用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30 秒種內(nèi)完成。取澄提示：要求取量、計時準(zhǔn)確，氣泡，濾膜。舊版藥典中溶出度溶出條件和本卷須知 1溶

26、出度儀的校正 除儀器的各項機械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還運用校正儀器，按照校正片闡明書操作，實驗結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定。 2溶出介質(zhì) 應(yīng)運用各種類項下規(guī)定的溶出介質(zhì)，并應(yīng)新穎制備和經(jīng)脫氣處置溶解的氣體在實驗中能夠構(gòu)成氣泡。 3取樣時間 應(yīng)按照種類各論中規(guī)定的取樣時間取樣，自6杯中完成取樣的時間應(yīng)在1分鐘內(nèi)。 4如膠囊殼對分析有干擾，應(yīng)取不少于6粒膠囊，盡能夠完全地除盡內(nèi)容物，置同一溶出杯內(nèi)，用該種類項下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按該種類項下的分析方法測定每個空膠囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于標(biāo)示量的25%，實驗無效。如校正值大于標(biāo)示量的2%，可忽略不計。 5除另有規(guī)定外，取樣時間

27、45分鐘，限制Q為標(biāo)示量的70%。 6測定時，除另有規(guī)定外，每個溶出杯中允許投入供試品1片粒、袋，不得多投。紅色字體在新版藥典中曾經(jīng)取消。新舊版藥典附錄中片劑項下的分散均勻性性新版藥典：【分散均勻性】 分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品6 片，置250ml 燒杯中，加1525的水100ml，振搖3 分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過二號篩。舊版藥典：【分散均勻性】分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品2片，置201的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過二號篩。浸透壓摩爾濃度測定法 在舊版藥典中，該檢查工程并未做為強迫檢驗工程，所以部分滴眼液以及很少的注射液規(guī)范中會有

28、浸透壓測定工程。 而在新版藥典中，附錄I B注射劑項下明確指示“除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各種類項下的規(guī)定，照浸透壓摩爾濃度測定法附錄IX G檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 附錄I G眼用制劑項下明確指示“除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各種類項下的規(guī)定，照浸透壓摩爾濃度測定法附錄IX G檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 有了上述規(guī)定后，2021年7月1日后消費的靜脈輸液及椎管注射用注射液、水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液均需求檢查浸透壓摩爾濃度，并符合規(guī)定。為什么要測定浸透壓？ 浸透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開，這種半透膜只透過溶劑而不透過溶質(zhì)，溶劑從低濃度溶液

29、向高濃度溶液轉(zhuǎn)移，這種促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是浸透壓。等滲是人體細胞生存的必要環(huán)境，否那么會呵斥細胞的損傷 滴眼液假設(shè)浸透壓不合格會導(dǎo)致眼部不適，如疼痛、腫脹等。如今很多植入性醫(yī)療器械也會控制浸透壓，如手術(shù)防粘連劑。假設(shè)注射液浸透壓過高或過低時，肌肉注射也能產(chǎn)生刺激性，且影響吸收。對于靜脈注射 ，大量注入這類低滲溶液，將使人感到頭脹、胸悶、嚴重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋白 。 運動飲料-等浸透壓的運動飲料(產(chǎn)品包裝外會注明)是以模擬人體汗液流失所設(shè)計的，產(chǎn)品成份與人體內(nèi)體液類似(都含有較多的水)，在運動中飲用等浸透壓飲料較無負擔(dān)，可以協(xié)助細胞內(nèi)的水份平衡。 含量均勻度對于片劑、硬膠囊

30、和注射用無菌粉末，需求進展含量均勻度的由舊版藥典的“每片標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片分量5%變卦為新版藥典的“每片標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于每片分量25%。該限制提高后，將有更多的藥物進展該含量均勻度檢查了，可見藥品均勻度的重要性，今后的藥學(xué)研討的中試和產(chǎn)業(yè)化規(guī)?？上攵狟EA Confidential. | 32不溶性微粒測定舊版藥典中儀器的校正與檢定 傳感器分辨率：依法測定10um、12um兩個通道的粒子數(shù)。新版藥典中規(guī)定 依法測定8um、10um、12um三個通道的粒子數(shù)。為什么新增一個粒徑？BEA Confidential. | 33輔料乳糖是常用輔料，劃在二部中，但

31、在中藥制劑中也常用。 新版藥典添加了含量范圍：98%-102%；鑒別添加了色譜圖要求；廓清度項取樣量從3g改為1g，舊版收載乳糖是一水乳糖，取3g溶解時經(jīng)常出現(xiàn)過飽和，水溫的略微變化對結(jié)果影響很大，尤其在冬天容器未預(yù)熱，常出現(xiàn)不廓清的景象；添加了溶液的顏色規(guī)定，普通乳糖溶液是無色的；添加了有關(guān)物質(zhì)檢測；添加雜質(zhì)吸光度檢查；添加了枯燥失重，檢測的是乳糖的吸濕水，用以檢驗產(chǎn)品的包裝和儲存情況；添加了水分測定，帶結(jié)晶水的化合物測定水分是很必要；微生物限制添加了酵母菌的限制；添加了含量測定，用到示差折光檢測器，適宜糖類的檢測。 BEA Confidential. | 34輔料丙二醇：添加了含量的測定、

32、復(fù)原性物質(zhì)、鑒別等。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精細稱定，加無水乙醇制成每1ml約含丙二醇500mg的溶液，作為供試品溶液；另精細稱取一縮二乙二醇二甘醇、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、1,2-環(huán)氧丙烷對照品適量，加無水乙醇稀釋制成每lml 中各約含5ug 、500ug、150ug和5ug的溶液，作為對照溶液。照氣相色譜法附錄V E測定。以聚乙二醇20M 為固定液，內(nèi)徑0.32mm,長30m,內(nèi)涂層厚度 0.25m; 火焰離子檢測器(FID);載氣流速:氮氣30ml/min;氫氣和空氣流速:氫氣40ml/min,空氣 .【含量測定】 照氣相色譜法附錄V E測定。測定法 取本品適量，精細稱定，加無水乙醇

33、制成每1ml約含丙二醇1mg的溶液，精細量取1ul，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；取丙二醇對照品適量，加無水乙醇制成每1ml約含丙二醇1mg的溶液，作為對照品溶液， BEA Confidential. | 35試劑變化 新增的試劑配制方法 二鹽酸二甲基對苯二胺試液 ，六氫絡(luò)鐵氫鉀試液 ，甘油淀粉光滑劑 ，亞碲酸鈉鉀試液 ，玫瑰紅鈉試液 ，亮綠試液 .試劑配制方法的改動部分三氯醋酸試液 ,過氧化氫試液 ,次氯酸鈉試液 ,氫氧化鈣試液 試劑配制方法的刪除部分 醋酸氧鈾鋅試液 (一部還是有的，只是二部以前是有的如今沒有了 )BEA Confidential. | 36 BEA Confidential

34、. | 37其他變化 新版藥典中吡嗪酰胺片 、膠囊改用對照品紫外法測定含量，舊版藥典用吸收系數(shù)紫外法測定。新版藥典中甲氧氯普胺片 改用液相色譜法測定含量，舊版藥典用紫外法測定，存在著溶劑草酸三氫鉀規(guī)范緩沖液吸光度過大的問題。丙谷胺膠囊：刪去【鑒別】 熔點 增訂【鑒別】 1取本品的細粉適量約相當(dāng)于丙谷胺0.2g，加乙醇20ml，振搖，濾過，濾液蒸去乙醇，使結(jié)晶析出，經(jīng)105枯燥30分鐘后，其紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜光譜集67圖一致。 2在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保管時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保管時間一致。砷鹽檢查法 新版藥典附錄 J 中第二法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法) “

35、 規(guī)范砷對照液的制備 精細量取規(guī)范砷溶液2ml ,舊版為5ml-05增補本已改其他變化大部分上了藥典種類的輸液都不再采用熱原檢測了，都改細菌內(nèi)毒素檢測了。-凡是有準(zhǔn)確的化學(xué)和物理方法或細胞學(xué)方法能取代動物實驗進展藥質(zhì)量量檢測的，應(yīng)盡量采用，以減少動物實驗！(凡例) 碘滴定液的標(biāo)定二部附錄183頁 改用硫代硫酸鈉滴定液標(biāo)定，中國藥典一部附錄115頁還是用三氧化二砷標(biāo)定。原料藥的檢查，添加了對有機溶劑殘留的控制。相比舊版藥典不少“檢查項限制更嚴，如對重金屬、熾灼殘渣的控制。 同時很多種類的雜質(zhì)控制也更嚴厲。更提倡儀器分析，原料藥的含量檢測，原來一些是用化學(xué)分析的，不少已改為液相分析，有關(guān)物質(zhì)檢查也

36、更偏向于液相分析。不少原料藥添加了旋光度的檢查，鑒別添加保管時間一致性鑒別。 BEA Confidential. | 39其他變化乙醇量檢查法，新版藥典在舊版填充柱氣相色譜法的根底上，添加了毛細管柱氣相色譜法。新版藥典薄層色譜！ 1.規(guī)定了稱量的分量和稀釋方法 2.添加了對照品的規(guī)定，不僅僅是供試品本身對照了 3.展開間隔有詳細規(guī)定，有的是至少展開多少CM，有的是展開約多少CM 4.添加展開次數(shù)規(guī)定。有的氨基酸要展開2次！ 5.展開劑變化大。 6.鑒別工程添加薄層色譜。 7.結(jié)果斷定相應(yīng)添加 舊版中的“巴布膏劑在新版中更名為“凝膠膏劑無菌檢查舊版藥典與新版的區(qū)別共無菌檢查舊版藥典與新版的區(qū)別共

37、32處處1. 2021版藥典添加對人員的要求版藥典添加對人員的要求 2. 無菌檢查人員必需具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)無菌檢查人員必需具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)的培訓(xùn)。的培訓(xùn)。 3. 2021版藥典規(guī)定了防止污染的措施不得影響供試品中微生版藥典規(guī)定了防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出物的檢出 4. 2021版藥典規(guī)定了日常檢驗還需求對環(huán)境進展監(jiān)控版藥典規(guī)定了日常檢驗還需求對環(huán)境進展監(jiān)控 5. 對于選擇性培育基，藥典對于選擇性培育基，藥典2021版去掉了中和劑的規(guī)定性引版去掉了中和劑的規(guī)定性引薦。其用量同驗證實驗。薦。其用量同驗證實驗。 6. 培育基培育基 藥典藥典2021

38、版刪除了硫乙醇酸鹽流體培育基用于培版刪除了硫乙醇酸鹽流體培育基用于培育好氧菌、厭氧菌的規(guī)定育好氧菌、厭氧菌的規(guī)定 7. 刪除了改良馬丁培育基用于培育真菌的規(guī)定刪除了改良馬丁培育基用于培育真菌的規(guī)定 8. 對于菌液制備中對于菌液制備中 藥典藥典2021版添加了版添加了“菌懸液在室溫下放置菌懸液在室溫下放置應(yīng)在應(yīng)在2小時內(nèi)運用，假設(shè)在小時內(nèi)運用，假設(shè)在28可在可在24小時內(nèi)運用。黑曲霉小時內(nèi)運用。黑曲霉孢子懸液可保管在孢子懸液可保管在28，在驗證的儲存期內(nèi)運用。，在驗證的儲存期內(nèi)運用。 9. 藥典藥典2021版修訂了黑曲霉的孢子懸液制備方法，規(guī)定應(yīng)運版修訂了黑曲霉的孢子懸液制備方法，規(guī)定應(yīng)運用含用

39、含0.05v/v聚山梨酯聚山梨酯80的的0.9無菌氯化鈉溶液稀釋無菌氯化鈉溶液稀釋 10. 在稀釋液、沖洗液及其制備方法中，藥典在稀釋液、沖洗液及其制備方法中，藥典2021版添加了版添加了“3.根據(jù)供試品的特性，可選用其他閱歷證過的適宜的溶液作根據(jù)供試品的特性，可選用其他閱歷證過的適宜的溶液作為稀釋液，沖洗液為稀釋液，沖洗液 11. 在方法驗證中，在方法驗證中，2021版藥典將版藥典將“該藥品改為該藥品改為“該產(chǎn)品。該產(chǎn)品。 應(yīng)為醫(yī)療器具擴展適用范圍。應(yīng)為醫(yī)療器具擴展適用范圍。 12. 在方法驗證中的菌種及菌液制備，在方法驗證中的菌種及菌液制備，2021版藥典將大腸埃希菌版藥典將大腸埃希菌Es

40、cherichia coliCMCCB4 4102的菌液制備。的菌液制備。 13. 在方法驗證中的薄膜過濾法中，在方法驗證中的薄膜過濾法中，2021版藥典，添加了版藥典，添加了“取每種培育基規(guī)取每種培育基規(guī)定接種的供試品總量按薄膜過濾法過濾即明確了定接種的供試品總量按薄膜過濾法過濾即明確了2005版藥典的版藥典的“將規(guī)定量將規(guī)定量的供試品按的供試品按.。 14. 去掉了去掉了“或運用中和劑如或運用中和劑如-內(nèi)酰胺酶、對氨基苯甲酸內(nèi)酰胺酶、對氨基苯甲酸 15. 在檢驗量中，在檢驗量中，2021版藥典去掉了版藥典去掉了“采用直接接種法時采用直接接種法時 16. 在陽性對照中，在陽性對照中，2021

41、版藥典去掉了版藥典去掉了“大腸埃希氏菌的菌液制備大腸埃希氏菌的菌液制備.的的靈敏度檢查中的金黃色葡萄球菌將靈敏度檢查中的金黃色葡萄球菌將2005版的版的“陽性對照菌的菌懸液制備陽性對照菌的菌懸液制備同培育基靈敏度檢查改成了同培育基靈敏度檢查改成了“陽性對照菌的菌懸液制備同方法驗證實驗，陽性對照菌的菌懸液制備同方法驗證實驗，。 17. 在陰性對照中，在陰性對照中，2021版藥典去掉了版藥典去掉了“且對微生物生長及存活無影響且對微生物生長及存活無影響,改改成了成了“對微生物無毒性對微生物無毒性 18. 在水溶液供試品中，在水溶液供試品中，2021版藥典添加了版藥典添加了“所用的沖洗量，沖洗方法同方

42、所用的沖洗量，沖洗方法同方法驗證實驗。法驗證實驗。 19. 薄膜過濾法中：薄膜過濾法中：2021版藥典增訂了抗生素供試品應(yīng)選擇低吸附的濾器版藥典增訂了抗生素供試品應(yīng)選擇低吸附的濾器及濾膜的規(guī)定及濾膜的規(guī)定 20. 薄膜過濾法中：薄膜過濾法中：2021版藥典對每片濾膜的總沖洗量進展了規(guī)定，不得版藥典對每片濾膜的總沖洗量進展了規(guī)定，不得超越超越1000ml 21. 薄膜過濾法中：薄膜過濾法中：2021版藥典修訂了無菌氣噴霧劑供試品的檢驗方版藥典修訂了無菌氣噴霧劑供試品的檢驗方法，規(guī)定冰室的溫度應(yīng)至少為法，規(guī)定冰室的溫度應(yīng)至少為-20 22. 對裝有藥物的注射器供試品的檢驗方法進展了詳細的規(guī)定對裝有藥物的注射器供試品的檢驗方法進展了詳細的規(guī)定 23. 在直接接種