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文檔簡介

1、CRPCRP是典型的急性相蛋白,且是在歷史上首先被認識的急性相蛋白之一。其血清或血漿濃度的增加是由炎性細胞因子如IL-6釋放所致,它幾乎恒定不變地顯示有炎癥存在,但一些惡性腫瘤如霍奇金病和腎癌也可產(chǎn)生這些細胞因子,從而導(dǎo)致APR,其中包括發(fā)熱和血漿CRP濃度的上升。一、 指征可用于對炎癥過程的篩選,特別是在初級保健醫(yī)療場所:-明確急性器質(zhì)性疾病的存在,如:心肌梗死、深靜脈栓塞和感染,或慢性狀況,如惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病和炎性腸道疾病??捎糜谠\斷和監(jiān)測感染,當(dāng)微生物試驗較慢或不可能進行試驗時:-明確術(shù)后的感染并發(fā)癥。-在重癥醫(yī)療監(jiān)護,新生兒監(jiān)護的方案制定中;在相關(guān)細胞毒素的治療過程中引起嗜中性粒細

2、胞減少;和在骨髓移植中可快速辨別感染。-鑒別診斷病毒性或細菌性發(fā)熱疾病,如腦膜炎和肺炎。-監(jiān)測抗生素治療一段時間后的反應(yīng),支持使用較簡單,便宜的抗生素和協(xié)助及早停用昂貴形式的抗生素療法。-提示胎膜過早破裂后所引起感染的存在。-提示結(jié)締組織疾病的病人并發(fā)感染的存在可用于風(fēng)濕病的處理:-早期檢測滑膜炎。-快速明確一個合適的抗炎治療(類固醇或非類固醇)和確立最小的有效用藥劑量。-幫助鑒別診斷關(guān)節(jié)痛、肌痛和不典型背痛。可用于幫助鑒別診斷胃腸道癥狀:-區(qū)別激惹性腸道綜合征和器質(zhì)性疾病。-幫助區(qū)分潰瘍性腸炎和局限性回腸炎(克羅恩)病。二、 、檢測方法半定量:膠乳凝集試驗(已棄用)。定量:散射免疫比濁法、透

3、射免疫比濁法,檢測限度應(yīng)該至少5 mg/L,用于新生兒的檢測必須更低。三、 樣本血清,血漿三、 參考范圍成人和兒童:0.0688.2 mg/L,中值0.58 mg/L新生兒,臍血:0.6 mg/L出生后第4天至1個月的嬰兒:1.6 mg/L分娩母親:47 mg/L四、 臨床意義器質(zhì)性疾病的篩選血漿CRP濃度升高是一個重要的標志:-急性或慢性炎癥如伴有細菌感染(是產(chǎn)生CRP最有力的刺激)。-自身免疫或免疫復(fù)合物病。-組織壞死和惡性腫瘤。在急性事件如損傷、血漿CRP濃度在6 h后上升,48 h達到高峰,大約24 h后下降。因而在急性事件發(fā)生大約3 d內(nèi)測試來指示炎癥是有用。盡管CRP的上升是輕微的

4、,但它總可以指示病變的存在。例如吸煙者和馬拉松運動者可以有足夠的組織損傷和炎癥導(dǎo)致一個微小CRP水平的上升。正常的CRP水平并不能排除輕度急性,局部炎癥或一些APR很低的慢性疾病如SLE、進行性全身性硬化癥、皮肌炎和潰瘍性腸炎的存在。CRP的上升程度能反映炎癥組織的范圍或活動力,其可能繼發(fā)于基本的疾病如心肌梗死和惡性腫瘤或類風(fēng)關(guān)中的一個主要成分。在很多疾病中血漿CRP的改變早于臨床癥狀。在各種情況下,連續(xù)測定比單個測定可提供更多的信息,因為CRP寬廣的參考閾值意味著即使一個個體CRP水平發(fā)生10倍的變化,該值仍可保持在正常范圍內(nèi)。CRP分析是將來發(fā)展中一個很重要的領(lǐng)域,但試驗方法要求比現(xiàn)在常用

5、的有效測定更為敏感及必須與臨床結(jié)合來解釋。并發(fā)感染的識別細菌的內(nèi)毒素是急性相反應(yīng)的最有效的刺激。所以最高水平的CRP可發(fā)生在革蘭陰性菌感染,有時高達500 mg/L。革蘭陽性菌感染和寄生蟲感染通常引起中等程度的反應(yīng),典型的是在100 mg/L左右。病毒感染引起的反應(yīng)最輕,通常不超過50 mg/L,極少超過100 mg/L。CRP值可用來監(jiān)測高?;颊呓M的并發(fā)感染,如作連續(xù)測定,甚至能發(fā)現(xiàn)由于炎癥有關(guān)聯(lián)的一些內(nèi)在情況而先前發(fā)生的CRP升高,如手術(shù)或細胞毒素治療后。用來解釋整個臨床圖像和其他一些如深靜脈血栓形成和肺栓塞引起的急性相反應(yīng)是必不可少的。盡管有些限制,但CRP的測定仍很有價值,因為它可提示

6、解剖學(xué)上相近部位的感染而不可接受常規(guī)的微生物診斷,同時應(yīng)考慮機體快速反應(yīng)時間早于診斷試驗,例如血培養(yǎng)可提供的結(jié)果。病毒和細菌性疾病常??赏ㄟ^CRP升高的程度加以區(qū)分。例如,在腦膜炎和呼吸道感染中,CRP值100 mg/L,就很有力地證明是細菌性原發(fā)感染。評估疾病活動性和療效監(jiān)控CRP升高的程度反應(yīng)炎癥組織的大小或活動性,在急性炎癥和感染時,CRP值與疾病活動性有良好的相關(guān)性。這種情況與慢性炎癥不相符,盡管在一些重要情況下,如類風(fēng)關(guān)、節(jié)段性回腸炎和風(fēng)濕性多肌痛時,這種相關(guān)性足以用來作為治療監(jiān)測。-CRP為1050 mg/L表示輕度炎癥,例如局部細菌感染(如膀胱炎、支氣管炎、膿腫)、手術(shù)和意外創(chuàng)傷

7、、心肌梗死、深靜脈血栓、非活動性風(fēng)濕性疾病、許多惡性腫瘤和多數(shù)病毒感染。-CRP升至100 mg/L表示較嚴重的疾病,它的炎癥程度在必要時需靜脈注射。-CRP100 mg/L,表示嚴重的疾病過程并常表示細菌感染的存在。CRP動力學(xué)反應(yīng)表示血漿水平的變化滯后于炎癥活動性變化1224 h左右。但重要的是臨床癥狀變化的覺察可以慢許多。例如,在類風(fēng)關(guān)中慢46周,因此CRP可為作出臨床決定提供一種快速的方法。持續(xù)升高的CRP值一般證明治療無效,應(yīng)當(dāng)更換方法。系列血漿CRP的測定,可用來作為下列情況的治療監(jiān)測:-在許多急性感染時最有效使用抗生素治療。-在高危病人缺少微生物學(xué)診斷時,進行抗生素治療。-在CR

8、P下降至正常時,中斷抗生素治療。-在有些難以進行臨床評估的風(fēng)濕性疾病中,快速選擇合適的抗炎治療。-根據(jù)CRP水平的變化來決定抗炎藥物的劑量。-估計并發(fā)癥的開始,如在風(fēng)濕性多肌痛患者中巨細胞動脈炎的發(fā)展。預(yù)后價值持續(xù)升高的CRP值表示炎癥無好轉(zhuǎn),常是治療失敗和預(yù)后差的證明,如惡性疾病、感染和心肌梗死。CRP相對于其他方法來進行急性相反應(yīng)的評估在臨床實驗室較容易檢測的急性相蛋白中,CRP是最敏感和快速的反應(yīng)之一。目前,對其他急性相蛋白尚無絕對完美的檢測指標。體溫、紅細胞沉降率、白細胞計數(shù)是常用來監(jiān)測和檢測炎癥的方法。發(fā)熱:是不可靠的,因為它常受環(huán)境溫度的影響,而且局部的疾病經(jīng)常不發(fā)熱,幼兒和老人無

9、法用語言表達,并且阿司匹林類藥物的非抗炎作用可使體溫下降。當(dāng)腦損傷時也可引起發(fā)熱。白細胞增多:可明確表示感染,但是在局部感染和無菌性炎癥時不敏感。在白細胞減少和感染的患者中,白細胞計數(shù)沒有價值,強烈的體力活動也可引起白細胞增多。紅細胞沉降率:是非特異性急性相反應(yīng),因為它受血細胞比容、紅細胞形狀和大小以及非急性相蛋白如免疫球蛋白的影響。它表明一種與飲食中脂質(zhì)攝入有關(guān)的每天的變化程度。許多研究表明,血沉作為一種疾病標志的價值甚至與CRP相比擬,可能因為在單一的血沉測定中,可表示貧血、免疫反應(yīng)和急性相反應(yīng)作用的總和;而血漿滯度無這些優(yōu)點。CRP檢測優(yōu)于其他測定的本質(zhì)的優(yōu)點在于:-快速反應(yīng)。-多數(shù)情況

10、下,高度的敏感性。-針對炎癥的特異性。炎癥性疾病中血清CRP測定的使用疾 病評 價風(fēng)濕病學(xué)風(fēng)濕性癥狀風(fēng)濕性疾病表現(xiàn)為關(guān)節(jié)或軟組織癥狀,如關(guān)節(jié)痛、背痛和肌痛。盡管這些癥狀一般可由局限性或精神性因素引起。重要的臨床診斷之一就是從無病組織中區(qū)分出器質(zhì)性疾病。發(fā)現(xiàn)升高的急性相蛋白可確認存在器質(zhì)性疾病,但是在參考范圍內(nèi)的值不能排除輕微的局部疾病,有些形式的結(jié)締組織疾病沒有明顯的急性相反應(yīng)。在一些病例中,如強直性脊椎炎,血清CRP可在疾病的性質(zhì)和臨床癥狀明顯前就升高成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在這種疾病中發(fā)現(xiàn)超過90%的成人CRP濃度增加,在已確診的疾病中它的值與疾病嚴重性相關(guān)。CRP超過50 mg/L時對應(yīng)于較輕的

11、炎癥,CRP在100 mg/L左右表示較嚴重的疾病。目前的測定對早期的炎癥性關(guān)節(jié)炎不論是功能上的后果還是死亡率幾乎沒有預(yù)報價值。盡管許多關(guān)于治療、疾病進程和CRP之間關(guān)系的研究尚不甚清楚,然而在CRP持續(xù)降低的病人中是成功的,其影像方面的病情進展減緩。CRP處于正常范圍的情況很少發(fā)生。當(dāng)然CRP濃度與放射學(xué)上診斷關(guān)節(jié)損害的相關(guān)性較好,超過臨床癥狀或其他血清學(xué)實驗(血沉、類風(fēng)濕因子、免疫復(fù)合物)的結(jié)果。其他,鎮(zhèn)痛藥和非類固醇抗炎藥對CRP影響甚小,使疾病減輕的藥物,如金、磺胺水楊嗪和D-青霉胺可在隨后發(fā)生的臨床反應(yīng)中引起CRP的下降。如果一個病人對特殊的藥物有反應(yīng),CRP濃度的下降發(fā)生早于臨床癥

12、狀的改善6周左右和放射學(xué)改善6個月左右青少年慢性關(guān)節(jié)炎隨著成人疾病的活躍和炎癥的廣泛傳播,與CRP濃度的增加相關(guān)聯(lián),在輕微的或局部疾病中只是正常或輕微的升高。淀粉樣變性患者在嚴重和致死的并發(fā)癥前,CRP持續(xù)數(shù)年趨向高水平,所以使之降低是重要的治療目的。在這方面,CRP比血沉更有用強直性脊椎炎背痛是一個非常普通的臨床癥狀,而且存在升高的CRP濃度是器質(zhì)性疾病的強有力證明,如強直性脊椎炎。在確定的強直性脊椎炎中CRP濃度經(jīng)常在明確的臨床癥狀出現(xiàn)前很早就已升高,但是CRP或ESR與疾病的活動性沒有一致的關(guān)系牛皮癬性關(guān)節(jié)炎Reiter綜合征這兩種情況中,滑膜或軟組織炎癥和CRP濃度的升高與疾病的活動性

13、呈相關(guān)性結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎在痛風(fēng)中,輕到中度的CRP升高較常見,然而在假痛風(fēng)中不太上升骨關(guān)節(jié)炎這種情況CRP升高主要是退化變性而不是炎癥風(fēng)濕性多肌痛以中年以上為特征的這種疾病,表現(xiàn)為嚴重的晨僵和肩到臀圍區(qū)域的疼痛,它與彌散性的系統(tǒng)癥狀相關(guān)聯(lián),如壓迫和不適。血清CRP和ESR通常一起明顯的升高,雖然經(jīng)常不相平行,但在重要的疾病中,它們是很有用的診斷。不治療的話,大約有30%的病人會發(fā)展成顱動脈炎,伴隨嚴重的視力危險。CRP在用皮質(zhì)類固醇治療有反應(yīng)時,快速降至正常,它的檢測對監(jiān)測和調(diào)整治療很有用。ESR變化較慢系統(tǒng)性脈管炎在免疫性脈管炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、Wegener肉芽腫病中,臨床評估可能較困難。已證

14、實,CRP測定對于將類固醇減少到最低的有效劑量是有用的結(jié)締組織性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎和系統(tǒng)性硬化癥在急性相反應(yīng)中甚至在疾病活動期的意義都是最小的。這一現(xiàn)象使得CRP可用來將風(fēng)濕性疾病與其他疾病予以區(qū)別,若存在發(fā)熱,可將并發(fā)感染與疾病的惡化區(qū)分。這就說明,雖然CRP濃度大大高于100 mg/L強有力的表示細菌感染,但是后兩種情況有相當(dāng)大的CRP的重疊A型淀粉樣變性這種類型的原纖維樣淀粉變性是從急性相蛋白、血清淀粉蛋白A的蛋白水解的遞降分解而來的。他們沉淀于血管基底膜和肝脾竇中。腎小球和腎小管經(jīng)常受到影響。由于遭受持續(xù)和極度的急性相反應(yīng)引起蛋白前體、血清淀粉蛋白A水平的升高。這種病典型地發(fā)生

15、在已有活動性炎癥10年或10年以上的患者。最普遍的預(yù)先有傾向的情況是青少年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性化膿、骨髓炎、結(jié)核和麻風(fēng)。一旦確診這種疾病是不可避免的致死,但是它的進程速度可以靠降低血清淀粉蛋白A的水平來減慢。不幸的是它難以檢測,而CRP平行于它的變化,因此可用來監(jiān)測抗生素和抗炎藥物的治療胃腸疾病腸道炎性疾病活動性節(jié)段性胃腸炎伴隨與疾病活動性相關(guān)的CRP的升高,而且可用來作治療的監(jiān)測。潰瘍性結(jié)腸炎與正常的或小于50 mg/L的輕微升高的CRP相關(guān)聯(lián)。過敏性腸癥候群是一種功能性疾病,與炎癥不相關(guān)聯(lián),不引起CRP升高。在腸癥群中持續(xù)升高的CRP值使診斷產(chǎn)生懷疑,它需要進一步的調(diào)查感染細菌內(nèi)毒素形成最有

16、力的刺激,釋放急性相蛋白誘發(fā)的細胞因子。細菌感染與一些最高水平的CRP通常相關(guān)聯(lián),檢測該蛋白是細菌膿毒癥一個敏感的指標。革蘭陰性細菌比革蘭陽性細菌更能刺激其增加和較高的反應(yīng),寄生蟲感染引起中等程度反應(yīng),病毒和真菌引起最小程度反應(yīng)。當(dāng)處于感染狀態(tài)而臨床和微生物診斷困難,CRP測定對檢測感染是很有用的。CRP與膿毒癥的廣度和強度相關(guān)聯(lián),成功的治療使CRP約在3 d內(nèi)下降。有很多這樣的情況,如果沒有快速識別和適當(dāng)治療,細菌感染極可能發(fā)生和導(dǎo)致不良預(yù)后免疫缺陷患者急性白血病白血病和中性粒細胞減少癥患者的發(fā)熱可由感染、潛在的疾病過程、血制品的輸用、細胞毒素治療引起。如果CRP濃度在發(fā)熱48 h后40 m

17、g/L,未必是感染,但是CRP100 mg/L需要抗生素治療即使缺少細菌學(xué)的證實,如果治療后,CRP不下降到100 mg/L以下,必須考慮到治療反應(yīng)沒發(fā)生和治療必須維持或改變。觀察結(jié)果適用于任何中性粒細胞減少癥患者使用細胞毒素治療的其他類型惡性疾病同種骨髓移植經(jīng)骨髓移植后的兒童形成特殊的感染高危組,它們能迅速發(fā)展為未作出診斷的敗血癥。在這種情況下,移植物抗宿主疾病的臨床癥狀難以與感染相區(qū)別。CRP的最大值在這種疾病中極少超過40 mg/L,若大于此值即強有力提示感染;值大于100mg/L僅在感染中見到新生兒學(xué)羊膜感染綜合征(AIS)母親在未成熟的胎膜破裂時,有羊膜和胎盤(絨毛膜羊膜炎)細菌感染

18、的危險性,并有可能在子宮肌肉系統(tǒng)和胎兒中擴散的危險。有報道,這種情況下,感染發(fā)生率為0.5%25%,但是在妊娠的第2832周,這種可能性高達20%。診斷標準是胎膜破裂、發(fā)熱、胎兒和母親心動過速、白細胞增多和子宮觸痛。CRP在預(yù)計AIS上是有爭議的,因CRP在急性期反應(yīng)有寬廣的閾值,且常發(fā)生在產(chǎn)后以及復(fù)雜的病理學(xué)。盡管如此,一項研究表明,如果母親的CRP在產(chǎn)前916 h大大超過20 mg/L可作為出現(xiàn)AIS的標準,診斷靈敏度為95.8%,特異性為75.4%,陰性的預(yù)期值為0.99,陽性預(yù)期值為0.47。故用“陽性實驗”來確診半數(shù)母親有AIS。產(chǎn)后第一天,出現(xiàn)AIS的CRP將比正常分娩的急性相反應(yīng)

19、高23倍新生兒膿毒癥及時的抗生素治療是成功治療新生兒細菌感染的關(guān)鍵。膿毒癥的指針是中性粒細胞減少癥,并隨中性粒細胞的比例增加帶狀核和分葉核比0.3。如果中性粒細胞計數(shù)正?;虮壤?.2,就值得懷疑。血小板減少癥經(jīng)常也發(fā)生在感染開始1224 h后。CRP不能通過胎盤,所以臍血和新生兒的正常水平明顯低于成人。急性相反應(yīng)在新生兒和臍血中是很有用的,新生兒血循環(huán)中CRP濃度升高,可被隨后證實為細菌或真菌感染。盡管如此,在應(yīng)用CRP的許多其他情況中,復(fù)雜的病理學(xué)如胎兒窒息、窘迫、休克、腦出血或胎糞吸入,均可引起CRP水平升高至70 mg/L。關(guān)于CRP作為診斷新生兒感染指標的很多研究已經(jīng)開始,并伴隨有

20、爭論性的結(jié)果,由于使用的CRP測定方法靈敏度很不同,該值在出生三天前超出10 mg/L表示感染,臨床靈敏度達20%60%,特異性94%97%。如果CRP在24 h內(nèi)沒超過10 mg/L,而臨床懷疑新生兒感染,然而未必是感染。在這種情況下,CRP測定應(yīng)聯(lián)合其他感染的實驗診斷一起使用。如果臨床研究越是重復(fù)許多敏感的檢測,愈加可顯示檢查結(jié)果的有用性小兒發(fā)熱在兒童中,因病毒感染而導(dǎo)致發(fā)熱盡管是最多見,但這與細菌性膿毒癥相區(qū)別仍比較困難,如中耳炎、氣管炎、扁桃體炎、膀胱炎,而且沒有必要經(jīng)常使用抗生素。有結(jié)果顯示,患病超過12 h的兒童,CRP大大高于40 mg/L診斷為細菌感染的靈敏度為79%,特異性為

21、90%。ESR大大超過30 mm/h時顯示靈敏度為97%,特異性為89%,應(yīng)予關(guān)注腦膜炎有腦膜炎癥狀的兒童通常要做腰穿,而且大多數(shù)病例是由于細菌感染引起,這可以給出一個典型的描述??墒窃陲@微鏡檢查證據(jù)陰性和低度細胞增多的感染選擇組中,血清CRP是一個有用的診斷輔助指標。幾個關(guān)于各種年齡兒童(和成人)的研究表明,CRP大于20 mg/L極大的提示細菌病原學(xué)的可能,當(dāng)超過100 mg/L時具有診斷性。結(jié)核性腦膜炎產(chǎn)生典型的數(shù)值在2060 mg/L范圍。治療成功的結(jié)果可使CRP在1周內(nèi)降至正常。這里尚沒有腦脊液CRP測定的指征,盡管它來自血液成人術(shù)后階段所有類型的手術(shù)都引起炎癥,急性相反應(yīng)粗略地與組

22、織損傷程度成比例。無并發(fā)癥的病例中,CRP約在6 h達10 mg/L,到48 h高峰時極少超過150 mg/L,710 d下降至基線。術(shù)后并發(fā)癥,如感染、組織壞死、血腫和血栓,根據(jù)發(fā)生的時間,48 h后CRP將保持升高或?qū)е吕^發(fā)性的升高。在許多病例中,CRP的升高早24 h以上領(lǐng)先于復(fù)雜的病理學(xué)臨床診斷。有感染風(fēng)險的患者(10%以上是部分結(jié)腸切除的患者)應(yīng)該通過每天測定CRP來監(jiān)測。這種情況下,單一的數(shù)值幾乎沒有價值。而一系列監(jiān)測是有必要的。CRP提供了一個敏感和廉價的輔助指標來診斷符合臨床解釋的深靜脈血栓形成。在該項研究中,CRP測定靈敏度為100%,特異性為52%生殖器感染、子宮附件炎(骨

23、盆炎癥性疾病)無并發(fā)癥的衣原體和淋球菌的感染不會引起CRP升高。但是擴散到盆腔組織,有急性或慢性盆腔炎引起急性相反應(yīng)。在一項研究中,子宮附件炎病例有81%CRP升高,52%的病例白細胞增多。CRP測定可考慮作為檢查該類患者有價值的數(shù)據(jù)闌尾炎利用10 mg/L為臨界值,有報道CRP在這種疾病中的臨床靈敏度為68.2%,特異性為75.1%,升高的中性粒細胞與之相對為87.2%和63%,它的臨界值是6300個細胞/µl肺部感染肺炎在年老者中較難診斷,不大有發(fā)熱。在許多其他情況下,CRP100 mg/L,強烈提示細菌感染,如化膿性支氣管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不會超過50 mg/L其他導(dǎo)致

24、炎癥的情況急性胰腺炎急性胰腺炎通常在最初24 h引起CRP升高,若沒有并發(fā)癥,此值在第一周末下降。如果這時CRP100 mg/L,很可能已形成并發(fā)癥,如囊腫或假性囊腫,可用超聲波和放射學(xué)檢查來證實。如果入院時CRP110 mg/L,可能是出血性胰腺炎(臨床靈敏度88%,特異性94%)心肌梗死心肌梗死通常與CRP濃度升高相關(guān)聯(lián),經(jīng)常發(fā)生在疼痛開始的幾小時內(nèi),典型的在34 d達高峰,在CK-MB回到正常后710 d,CRP也降至正常。在有提示性癥狀存在時的CRP水平升高,是對這種情況的一個敏感指標。急性心肌梗死時,50人中有49人出現(xiàn)這種情況,100人中所有人均發(fā)生有意義的心電圖Q波改變,10 d

25、后仍升高提示存在并發(fā)癥和預(yù)后不良。最近研究顯示,高循環(huán)水平的CRP預(yù)示穩(wěn)定或不穩(wěn)定的心絞痛患者冠心病的發(fā)展。當(dāng)CRP3.6 mg/L時,患者相關(guān)危險系數(shù)是3。健康研究提供了明顯證據(jù),CRP最低濃度預(yù)示將來發(fā)生心絞痛和卒中的危險性,CRP濃度0.55 mg/L的病人危險系數(shù)為1.0,CRP值在1.152.10 mg/L的病人,系數(shù)在2.6,而值2.11 mg/L,系數(shù)為2.9惡性腫瘤發(fā)熱和急性相反應(yīng)是范圍大的惡性腫瘤的普遍特點。這是由于腫瘤本身釋放細胞因子,巨噬細胞浸潤或伴發(fā)感染或組織壞死。已升高和正在升高的CRP水平預(yù)示著不良的預(yù)后及常提示轉(zhuǎn)移散布。在那些惡性淋巴瘤中,IL-6從這些腫瘤中釋放

26、,值得注意的是多發(fā)性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染,CRP水平與預(yù)后和腫瘤散布是相關(guān)的。這樣在無癥狀的霍奇金病中CRP不低于20 mg/L,反之出現(xiàn)癥狀時CRP水平可增至150 mg/L的范圍五、 評價和問題樣本一項在兒童中的研究表明來自靜脈血的血清和毛細肝素化血獲得了相類似的值,在5173 mg/L的范圍。膠乳凝集試驗這種方法至多是半定量的。質(zhì)量保證考核顯示了其不良的精確度和由于前帶影響及類風(fēng)濕因子引起膠乳的凝集,而產(chǎn)生嚴重的準確度問題。這方法現(xiàn)已過時且不應(yīng)被用。免疫散射比濁法和免疫濁度法這些方法較為流行。顯示優(yōu)良的精確度(CV5%)和在單一樣本稀釋時寬闊的分析范圍(5150 mg/L)。這

27、些方法對某些檢驗?zāi)康牟粔蛎舾?,通過膠乳增強試驗很大程度提高了敏感度,現(xiàn)在還是可使用的。高濃度的類風(fēng)濕因子在CRP-抗CRP免疫復(fù)合物中與免疫球蛋白結(jié)合可產(chǎn)生假性升高。在不用真正的樣本作空白,而采用低度稀釋樣本可能導(dǎo)致來自脂血的干擾。酶免疫分析和熒光免疫分析若出于研究的目的,發(fā)現(xiàn)這些方法應(yīng)用于大量商業(yè)系統(tǒng),并有很大潛在的靈敏度優(yōu)勢。六、 生理和生化CRP是由五個完全相同的、非糖基化的亞單位構(gòu)成的。每個亞單位由一條206個氨基酸殘基、分子量23017的多肽鏈組成的。這個特征性的結(jié)構(gòu)把CRP歸類于pentraxins族里。Pentraxins為在所有脊椎動物和多數(shù)無脊椎動物中發(fā)現(xiàn)具有免疫防御特性鈣結(jié)合蛋白。在細胞因子IL-6家族誘導(dǎo)下,CRP在肝中合成迅速。在急性相反應(yīng)高峰時肝合成蛋白能力的20%是直接指向CRP的合成。肝外合成對血清水平不起影響作用。正常合成率為110 mg/d,急性炎癥時每天合成超過1 g/d。外科損傷患者血中CRP 810 h可增加一倍。在IL-6刺激物缺乏時,在24 h內(nèi)合成率降至正常。外科術(shù)后2448 h患者血清中CRP降至一半,并不反應(yīng)出此種蛋白的半衰期,而是純粹的炎癥解除。無

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