慢性乙型肝炎肝損傷患者臨床特征及e抗原關(guān)系

1、慢性乙型肝炎肝損傷患者臨床特征及e抗原關(guān)系【摘要】目的：對輕度及中度肝損傷的e抗原 (hepatitis b e antigen, hbeag)陽性 慢 性乙型肝炎 (chronic hepatitis b, chb)和e抗原陰性chb患者的臨 床特征進行比較。方法：對44例hbeag陽性chb和36例 hbeag陰性chb進行病史詢問，檢測肝功能、血常規(guī)、血清 乙型肝炎病毒(hbv)免疫學標志和hbv dna,并進行腹部b 超檢查。結(jié)果：hbeag陽性chb組和hbeag陰性chb組在性 別構(gòu)成比例、hbv感染陽性家族史和肝脾腫大方面差異無顯 著意義(p>0. 05)o hbeag陽性

2、chb組和hbeag陰性chb組 平均年齡分別為(29. 23±8. 246)歲和(41.53±13. 146) 歲(p<0. 001) ； hbv感染年限25年者分別占36. 36%和 63.89% (p<0. 05)； hbv dna 滴度對數(shù)值平均為 8. 27±1.328 和6. 02 + 1.536(p<0. 01)o結(jié)論：在2組患者肝功能、血 常規(guī)等臨床特征一致的情況下，hbeag陰性chb患者有年齡 偏大、感染年限較長和hbv dna滴度較低的特點?！娟P(guān)鍵詞】肝炎e抗原，乙型；肝炎，乙型；病例對照研 究abstract object

3、ive： to compare the clinical features of chronic hepatitis b (chb) between types of hepa titis b e anti gen (hbeag) posi tive and hbeag negative methods： investigation on 44 chb patients with positive hbeag (hbep) and 36 chb patients with negative hbeag (hben) were carried out including asking disea

4、se histories, checking liver function, testing blood routine, and detection of hbv immunological marks and hbv dna. resu its： no significant difference was found in sex, family history of hbv positive infection, or splenohepatomegalia between groups hbep and hben, of which the average patient age we

5、re 29.23 + 8.246 and 41. 53 + 13. 146 (p&it；0.001), the percent of patients with disease period longer than 5 years were 36.36% and 63.89% (p&lt；0. 05), and the average hbv dna titre logarithm were 8. 27±1. 328 and 6. 02± 1. 536 (p&lt； 0. 001) respectively. conclusions： given s

6、imilar clinical conditions such as same liver function level and blood routine indexes, chb patients with negative hbeag have older age, longer disease period, and lower hbv dna titer than those of chb patients with positive hbeagkey words hepatitis b e antigens； hepatitis b； case-control studies慢性乙

7、型肝炎(chronic hepatitis b, chb)患者根據(jù) 血清e抗原(hepatitis b e antigen, hbeag)的狀況可以 分為hbeag陽性和陰性兩種o hbeag陰性的慢性乙型肝炎在 慢性乙型肝炎患者中所占的比例逐年增高，并在臨床表現(xiàn)、 預后、抗病毒治療的方案與應答等諸多方面，與hbeag陽性 的慢性乙型肝炎存在顯著的差別1,2?，F(xiàn)就2007年2月 2008年3月在貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科門診就診的輕 度至中度肝損傷hbeag陽性和陰性chb患者的基本臨床特征 做一比較。1對象與方法1. 1研究對象2007年2月2008年3月貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科門 診就診ch

8、e患者80例，男73例，女7例，年齡1668歲， hbeag陽性chb 44例，hbeag陰性chb 36例。chb定義參 考2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術(shù)會議和2004年全 國乙型肝炎治療策略專家峰會修訂的診斷標準3, 4。具體 為：hbsag陽性至少6個月，血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核 酸(hbv dna)水平21.0x103 copies/ml,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移 酶(alt) >1. 5正常上限，其中hbeag陽性chb需同時有hbeag 陽性，hbeag陰性chb需hbeag陰性伴(不伴)抗_hbe陽性。 排除標準：6個月內(nèi)有總膽紅素(total bilirubin, tb)

9、&gt； 5 正常上限、凝血酶原活動度（prothrombin activity, pta） <60%或出現(xiàn)過腹水、上消化道出血、肝性腦病和肝腎綜合 征，b超或ct診斷肝硬化，合并脂肪肝，且能排除甲、丙、 丁、戊型肝炎病毒感染及藥物等影響因素；所有患者均接受 了病史詢問和臨床評價和生物化學、乙型肝炎免疫學及腹部 b超檢查，同時進行了 hbv dna定量檢測。1.2儀器自動血細胞分析儀為advia 120 （bayer,德國）；自動生 化檢測儀為hitachi 7170 （hitachi,日本）；核酸擴增儀為 pe5700 （applied biosystems,美國）；b 超儀為

10、 sdu-350a （shimadzu,日本）。1. 3實驗室檢查自動血細胞分析五分類法檢測血常規(guī)中白細胞計數(shù) （wbc）、血紅蛋白（hb）和血小板（plt）計數(shù)；全自動生化儀檢 測肝功能中alt、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（ast）、tb、白蛋白（alb） 和球蛋白（glb）；酶聯(lián)免疫吸附法（上?？迫A生物公司試劑） 測定乙型肝炎病毒（hev）血清免疫標志物（hbsag.抗hes、 hbeag、抗hbe、抗hbc）；實時熒光定量pcr （深圳匹基有 限公司試劑）檢測hbv dnao1. 4統(tǒng)計方法結(jié)果用spss11. 5醫(yī)學統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用x2 檢驗，計量資料采用t檢驗。p<0. 05為差

11、異有顯著性。2結(jié)果2. 1兩組患者的一般資料比較兩組患者性別構(gòu)成比和有無hbv感染家族史無差異(見 表1)。hbeag陽性chb組平均年齡為(29. 23±8. 246)歲， hbeag陰性chb組平均年齡為(41. 53±13, 146)歲，兩組比 較差異有顯著意義(pc0.001)。2. 2兩組患者hbv感染年限比較入選的患者多數(shù)是在升學或就職體檢時第一次發(fā)現(xiàn) hbsag陽性，以第一次發(fā)現(xiàn)hbsag陽性計算，hbeag陽性chb 組感染年限$5年者占36. 36%, hbeag陰性chb組感染年限 25年者占63. 89%,兩組比較差異有顯著意義，p<0. 05

12、(見 表1)。表1慢性乙型肝炎e抗原陰性、陽性組患者性別、 感染年限和家族hbv感染史比較2.3兩組患者的血常規(guī)及肝功能比較兩組患者wbc. hb和plt計數(shù)比較無統(tǒng)計學差異(p> 0. 05)o兩組患者肝功能各項：alt、ast、ast / alt、tb. alb, a/g均無統(tǒng)計學差異(p>0. 05)o見表2。表2慢性乙 型肝炎e抗原陰性、陽性組患者年齡、血常規(guī)、肝功能及hbv dna比較2.4兩組患者b超表現(xiàn)比較hbeag陽性chb組脾臟腫大者4例(9.09%), hbeag陰性chb組脾臟腫大者5例(13.89%),兩組比較差異無顯著意義(p>0. 05)o2. 5

13、兩組患者的hbv dna滴度比較hbeag陽性chb組hbv dna滴度對數(shù)值平均為 8. 26±1. 328, hbeag陰性chb組hbv dna滴度對數(shù)值平均為 6. 01±1.536,兩組比較差異有顯著意義(pv0.01)。3討論25年以前，醫(yī)學界普遍認為乙型肝炎病毒e抗原是 hbv復制的標志，慢性乙型肝炎患者總是有hbeag存在，即 hbeag陽性。hbeag陰性則往往表明患者病情得以恢復，表 現(xiàn)為：正常轉(zhuǎn)氨酶水平，無病毒復制，肝組織內(nèi)無活動性炎 癥表現(xiàn)5。然而，近年來發(fā)現(xiàn)部分患者表現(xiàn)為hbeag陰性, 伴或不伴抗-hbe陽性，但病毒復制活躍，肝臟有明顯的炎 癥改

14、變的狀況，因而肝病學者將其稱為hbeag陰性chb61； 而將另一部分hbv復制低下，肝內(nèi)無明顯炎癥損傷的hbeag 陰性chb患者稱為乙型肝炎的非活動性hbsag攜帶狀態(tài) (inactive hbsag carrier state)。本研究中選擇了 常見 臨床資料：肝功能和血常規(guī)無差異的2組患者進行比較，結(jié) 果提示hbeag陰性chb患者較hbeag陽性chb患者有年齡偏 大、感染年限長的特點，與以往的報道相一致?？赡芤驗榇?類患者都經(jīng)過較長時間的免疫清除過程，逐漸演變?yōu)橐宰儺?株占優(yōu)勢群的基因突變狀況。文獻報道hbeag陰性chb患者 以男性為多，男女性別比例在4. 617 ： l7o本組

15、男女比 例為11 : 1,仍符合該特點，但與hbeag陽性chb組無差異。 國內(nèi)郭芳8等報道，hbeag陰性chb患者多數(shù)有家族史，而 本組病例中僅16. 129%有家族史，需擴大樣本繼續(xù)觀察。hbeag陰性chb的發(fā)生機制是由于hbv基因組的變 異，導致hbeag蛋白的表達缺如。此類患者具體的基因突變 位點是c區(qū)g1896a突變以及基本核心啟動子區(qū)t1762a和 a1764g雙突變，對于hbv變異株的復制能力一直存有爭議。 有研究提示，hbv變異株必須提供反式核心蛋白其復制能力 才能增強9；而li10則報道hbv雙突變株通過改變x蛋 白的序列可抑制前核心和核心rna的轉(zhuǎn)錄。本研究發(fā)現(xiàn)， hb

16、eag陰性chb患者較hbeag陽性chb患者的hbv dna滴度 為低?？傊?，hbeag陰性chb患者與hbeag陽性chb患者有 著不同的臨床特征，這與其發(fā)生機制及治療效果又密切相 關(guān)，需加強對這部分患者的監(jiān)測與研究?！緟⒖嘉墨I】1 chan hl, leung nw, hussain m,et al. hepatitis b e ant i gen-negat i ve chronic hepatitits b in hong kongj. hepatology,2000 (31):763-768.2 liang tj, hasegawa k, rimon n,et al. a hepa

17、titisb virus mutant associated with an epidemic of fulminant hepatitisj. n engl j med,1991 (324)：1705-1709.3 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病 毒性肝炎防治方案j.肝臟,2000(5):257-263.4 任紅.中國慢性乙型肝炎治療策略2004年全國乙 型肝炎治療策略專家峰會紀要j.中華肝臟病雜 志,2005(13):326 -328.5 bortolotti f, guido m, bartolacci s, et al. chronic hepatitis b in

18、children after e antigen seroclearance： final report of a 29-year iongitudinal studyj. hepatology,2006(43):556-562.6 hadziyannis sj, lieberman hm, karvountzis gg, et al. analysis of liver disease, nuclear hbcag, viral replication, and hepatitis b virus dna in liver and serum of hbsag vs. anti-hbe positive