美國藥物創(chuàng)新現(xiàn)狀的調(diào)查及其要因分析與啟示

1、美國藥物創(chuàng)新現(xiàn)狀的調(diào)查及其要因分析與啟示前提背景：隨著社會財富增長和人口老齡化，人們對健康的重視程度和支付能力不斷提高，已有藥物遠不能滿足社會需求，大健康行業(yè)必將充分重視藥物創(chuàng)新。關鍵詞: 藥物，創(chuàng)新，生物，仿生藥。1.藥物創(chuàng)新的相關知識近幾十年來，在藥物研發(fā)上投入的資金數(shù)量大幅上升，但是以分子生物學及遺傳學為基礎的新療法隨之涌現(xiàn)的期望卻并沒有實現(xiàn)，導致有些人認為世界正處于藥物創(chuàng)新危機時期。很多醫(yī)生、監(jiān)管者、醫(yī)藥行業(yè)領導者呼吁要重點關注藥物的重大創(chuàng)新，國家及政府也為藥物創(chuàng)新提供了綠色通道。1.1何為藥物創(chuàng)新人們對什么是創(chuàng)新性藥物研發(fā)的最佳途徑及創(chuàng)新的根本源泉引起了很大爭論。對創(chuàng)新性藥物這一概念

2、缺乏共識，阻礙了對未來藥物研發(fā)期望的設定。為了搞清楚到底具有什么特性的藥物才被認為是創(chuàng)新性藥物，對美國的專家醫(yī)生及醫(yī)學領導者怎樣理解創(chuàng)新性藥物進行了系統(tǒng)的調(diào)查，探尋過去25年內(nèi)批準上市的藥物中，哪些被認為是真正的創(chuàng)新性藥物。醫(yī)生對創(chuàng)新性藥物所做出的一致性選擇顯著基于藥物的有效性、相對于現(xiàn)存替代藥物的優(yōu)越性這一特性；受訪人員也頻繁地提到新的作用機制、引起護理方式轉(zhuǎn)變、對衛(wèi)生保健產(chǎn)生實質(zhì)性影響這些特性；其它的一些特性，如成本效應、改善安全性、適用范圍擴大等并沒有被普遍認為是高度創(chuàng)新性藥物應具有的。醫(yī)學領域為定義創(chuàng)新性藥物的特征也作出過努力，一般認為創(chuàng)新性藥物代表著一個改善治療結果的組合、具有科學優(yōu)

3、勢、產(chǎn)生廣泛影響的藥物。例如Aronson等人把高度創(chuàng)新性藥物定義為：可治療一個新的目標疾病或具有新型作用機制的藥物、提高對可能受益或受害患者識別的藥物、對現(xiàn)有療法進行改善的藥物。當涉及到以新的方式再次批準的藥物的價值時，調(diào)查的結果則顯示：那些專注于未被滿足的臨床需求、以新的形式被批準的藥物才具有高價值。然而一些經(jīng)濟學家指出漸進性藥物創(chuàng)新的價值，那些來自于漸進性創(chuàng)新過程的非創(chuàng)新性藥物也可以帶來很大貢獻。11位心血管專家中有10位選擇首個他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin）為高創(chuàng)新性藥物，而后來研發(fā)的一些他汀類藥物如阿活他?。╝torvastatin），雖然被證明更有效、尤其對心血管高風險

4、患者有益，但是卻并沒列入創(chuàng)新性藥物的范疇。受調(diào)查者對新發(fā)現(xiàn)的具有科研轉(zhuǎn)化效應的藥物賦予很大的價值，而非那些對現(xiàn)有療法進行改進的藥物。對最具創(chuàng)新性藥物進行評估，可更好地推動藥物創(chuàng)新。調(diào)查結果顯示需要對發(fā)病機制、創(chuàng)新性療法及未被滿足領域的臨床研究給予更多的支持。被命名為孤兒藥的數(shù)量不成比例的創(chuàng)新性藥物主要用于治療罕見病患者。然而這些藥物的價值卻不僅局限于少量罕見病患者中。例如Imatinib是慢性粒細胞白血病的重要療法，但是它卻被專家冠以創(chuàng)新性藥物的標簽，因為它顯示了絡氨酸激酶抑制劑及癌癥靶向療法的上的潛力。同樣的，Alglucerase(Ceredase；Genzyme)是為Gaucher血癥患

5、者設計的一種藥物，但是也在致命遺傳性疾病的酶替代療法上打開了新思路。最常被臨床專家冠以創(chuàng)新性的藥物是那些開辟了新的領域、其療效大大超過現(xiàn)有療法的藥物。如何更好地加強基礎設施建設并投入資源，以鼓勵研發(fā)產(chǎn)生最高回報的在未來幾十年里改變病人護理方式的新產(chǎn)品，是一個值得思考的問題。1.2藥物政策國家藥物政策(National Medicines Policy,NMP)是指國家制定和實施的有關藥物管理的法律、法規(guī)、規(guī)章、制度、指南及政府的有關承諾等，它體現(xiàn)了政府在藥物管理領域的中長期目標及其優(yōu)先領域,是政府給醫(yī)藥衛(wèi)生界提出的目標、行動準則、工作策略與方法的指導性文件。 制藥行業(yè)的發(fā)展

6、水平?jīng)Q定了一個國家藥品供應的數(shù)量和質(zhì)量，這是保證公眾對藥品可及性的前提和基礎。美國、加拿大的制藥行業(yè)發(fā)展水平高， 企業(yè)規(guī)模較大，研發(fā)實力強，生產(chǎn)的藥品能滿足國內(nèi)多種疾病需求。所以這些國家國家藥物政策側重于鼓勵制藥企業(yè)進一步研發(fā)新藥，改善罕見病患者對藥品的獲得性。相關法律法規(guī)：1820年：11位醫(yī)師在華盛頓特區(qū)召開會議，共同制訂美國藥典（U.S. PHARMACOPEIA）。這是美國第一部標準藥品（standard drugs）的法典。1902年：通過生物制品控制法（BIOLOGICS CONTROL ACT）以保證血清、疫苗及用于預防和治療人的疾病的類似產(chǎn)品的純度（purity）和安

7、全性。 1971年：國家毒理學研究中心（NATIONAL CENTER FOR TOXICOLOGICAL RESEARCH）在阿肯色州松崖兵工廠（Pine Bluff Arsenal）的生物學機構中建立。其任務是：檢查化學制品（chemicals）對環(huán)境的生物學影響，從實驗動物（experimental animals）推斷人體健康的資料。 1983年： 通過罕見病藥品法（ORPHAN DRUG ACT），使FDA能鼓勵治療罕見?。╮are diseases）需要的藥品的研究和上市。國家藥物政策的現(xiàn)實意義和作用：1.進一步推進醫(yī)改，鞏固完善基本藥物制度。 藥品不僅是防治疾病的物質(zhì)手段，也是國

8、家調(diào)控醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的重要政策工具，藥物政策及有關用藥問題是具有高度政治內(nèi)涵的領域。理順國家藥物政策體系，全面推動藥品領域綜合改革，將為深入推進國家基本藥物制度開創(chuàng)良好的政策環(huán)境。2.統(tǒng)籌協(xié)調(diào)藥品領域具體政策，加強政策合力。 藥品領域存在大量的利益沖突觸及到研發(fā)機構、原材料和輔料供應企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、醫(yī)療機構、集中招標機構、社?；鸸芾頇C構等。這些沖突最終反映為政策上的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。加強政策協(xié)調(diào)，才能形成合力，有效保障群眾用藥權益。3. 有助于形成貫徹落實藥物政策的管理架構。 我國藥品領域管理部門眾多，責任主體分散。通過國家藥物政策建設，有助于理清部門責任和分工，完善藥物政策的管理架構。

9、國際經(jīng)驗表明，鑒于國家藥物政策總體隸屬于衛(wèi)生政策應由衛(wèi)生行政部門作為藥物政策的協(xié)調(diào)機構，或者成立國家藥物政策委員會，由衛(wèi)生行政部門主導，在相關部門之間建立協(xié)商機制。在此基礎上形成藥物政策的管理架構。2.美國藥物創(chuàng)新研發(fā)現(xiàn)狀目前，美國在生物醫(yī)藥及其產(chǎn)業(yè)化方面占據(jù)著世界領先地位，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為美國高技術產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心動力之一。美國擁有世界上約一半的生物醫(yī)藥公司和一半的生物醫(yī)藥專利。美國生物醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額占全球生物醫(yī)藥產(chǎn)品市場的90%以上。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是美國新型的技術密集型產(chǎn)業(yè)，它正對美國的經(jīng)濟發(fā)展產(chǎn)生較大的影響。美國作為全球生物醫(yī)藥發(fā)展的中心，形成了波士頓、圣地亞哥、舊金山、華盛頓、北卡三角園

10、五大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地。其中，新澤西州集中了默克（Merck）、羅氏(Roche)、諾華(Novartis)、施貴寶（Bristol-MyersSquibb）、強生(Johnson&Johnson)等世界著名制藥企業(yè)的主要生產(chǎn)基地，是世界聞名的藥谷；馬薩諸塞州擁有世界頂級的一流大學，是全球最具創(chuàng)新優(yōu)勢的地區(qū)，幾乎所有的著名生物醫(yī)藥公司都在此設立了研發(fā)中心；加州舊金山地區(qū)依靠政府和大學聯(lián)合規(guī)劃，將高校、醫(yī)院、企業(yè)、風險投資高度集中，發(fā)揮資源整合的優(yōu)勢，圍繞生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進行基礎研究；圣地亞哥地區(qū)是全美生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展時間最短、速度最快的地區(qū)，匯集了輝瑞（Pfizer）、強生（Johnso

11、n&Johnson）、先靈葆雅（Schering-Plough）、施貴寶（Bristol-MyersSquibb）等跨國制藥巨頭的研發(fā)機構，還有超過600家生物醫(yī)藥公司在此落戶，成為新興的生物谷。3.影響美國藥物創(chuàng)新發(fā)展的原因3.1人才資源因素 在美國的自由企業(yè)制度下，用人單位是人才資源開發(fā)的主體。在這種制度下，發(fā)現(xiàn)人才的方法更為靈活。視野開闊，渠道多樣，方式靈活，手段先進。采用與個人利益緊密掛鉤的激勵手段來吸引和留住人才，為企業(yè)的長遠發(fā)展服務。美國在全球爭奪人才的重要手段之一，就是通過獎學金來吸引外國留學生，而這些獎學金主要來自于社會力量的捐助。其次，相比于其他各國更加方便有利的簽證

12、和“入籍”政策，也讓更多的精英人才成為美國人，為美國服務。因此，每年全球有大量的優(yōu)秀人才資源和潛在人才流入美國；為美國的人力資源市場提供充分的選擇。由于的激烈的市場競爭，美國已經(jīng)形成了一套完善的人才資源開發(fā)中介服務體系。種類齊全，數(shù)量繁多，覆蓋面廣，專業(yè)性強，業(yè)務素質(zhì)高，并且作用顯著。從側面來說，這讓優(yōu)秀人才的個人價值得到了更加充分的展示和體現(xiàn)。不僅在無形中提高了人才價值，還使得個人專業(yè)更加對口，提高了人才的利用率。自由流動的人才市場在不停的為各個企業(yè)、機構、組織帶來新鮮血液的同時，也讓人才的個人價值得到了充分的發(fā)揮。3.2教育科研因素美國有世界上最著名的大學和科研院所，這些大學和科研院所基本

13、是由聯(lián)邦政府資助，其研究方向偏重于醫(yī)學和生命科學的基礎性研究工作，美國有60%的基礎研究是由大學和科研院所完成的。NIH是聯(lián)邦政府資助的國家級科研機構，集醫(yī)學科研和行政管理于一身，是美國在醫(yī)學基礎研究和應用研究，以及技術開發(fā)方面資助力度最大的聯(lián)邦機構，其主要使命是促進生物醫(yī)學研究，并支持其他各種促進醫(yī)學進步的基礎研究，提高罕見病和常見病的預防、診斷和治療水平，為廣大公眾健康服務。美國NIH和大學等相關科研機構在醫(yī)學、生命科學和創(chuàng)新藥物早期研究中發(fā)揮著巨大的支撐作用，如艾滋病治療藥物齊多夫定（Zidovudine）、促紅細胞生成素（Epogen）、抗腫瘤藥紫杉醇（Taxol）等一大批具有重大意義

14、的創(chuàng)新藥物研發(fā)成果均是在政府資助的科研機構和大學完成了早期基礎研究和篩選。此外，在美國新興的生物谷中，馬薩諸塞州擁有百所世界一流的大學和科研機構，如哈佛大學、麻省理工學院等。該州擁有數(shù)千位世界級的科學家和數(shù)十位諾貝爾獎獲得者，具有突出的人才優(yōu)勢；整合了世界一流的生物醫(yī)藥研發(fā)能力，科學技術競爭力位居全美之首。為了推動該州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，州政府2008年撥款10億美元發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，每年全州吸引的生物醫(yī)藥研究和投資資金達60億美元，人均風險基金投資額位居全美首位，是美國研發(fā)稅收政策最優(yōu)惠的地方之一，總研發(fā)開支大約為美國平均值的3倍。全州擁有超過30個技術轉(zhuǎn)化辦公室，支持研究成果的商業(yè)化、市場

15、化。3.3政策推動因素美國食品藥品管理局1  Food and Drug Administration簡稱FDA），隸屬于美國衛(wèi)生教育福利部，負責全國藥品、食品、生物制品、化妝品、獸藥、醫(yī)療器械以及診斷用品等的管理。FDA是國際醫(yī)療審核權威機構，由美國國會即聯(lián)邦政府授權，專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機關。FDA是一個由醫(yī)生、律師、微生物學家、藥理學家、化學家和統(tǒng)計學家等專業(yè)人士組成的致力于保護、促進和提高國民健康的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)控機構。通過FDA認證的食品、藥品、化妝品和醫(yī)療器具對人體是確保安全而有效的。在美國等近百個國家，只有通過了FDA認可的材料、器械和技術才能進行商業(yè)化臨

16、床應用。 2009-生物藥價格競爭及創(chuàng)新法（The Biologics Price Competition and Innovation Act，BPCI Act）：訂立了生物相似物藥品上市的簡化程序，希望通過競爭來降低藥價，達到醫(yī)改目的。 “生物仿制藥途徑”（Biosimilars Pathway)-醫(yī)療改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）：2010年3月，美國奧巴馬總統(tǒng)簽署法案（Patient 

17、;Protection and Affordable Care Act）。此法案中一些條款制定了生物仿制藥進入市場的簡化申請途徑，又稱“生物仿制藥途徑”（Biosimilars Pathway)，這無疑給生物仿制藥提供了新的機遇。2012 年 6 月美國最高法院決定，擁護2010患者保護與平價醫(yī)療法案(PPACA)。首先，該法案定義“生物仿制”產(chǎn)品為與參照產(chǎn)品（如新藥）“高度相似”的生物制品。“（生物仿制產(chǎn)品和參照產(chǎn)品）即使在臨床上非活性的組分可能有微小差別”，但“安全性、產(chǎn)品的純度和效力在臨床上并無有意義的差異”。 根據(jù)此法案，生物仿制藥的申請人在新藥獲準銷售的4年內(nèi)不得向美國食品和藥物管理局（USFDA)提交生物仿制藥簡化申請，而USFDA不可在創(chuàng)新藥品獲準銷售的12年內(nèi)批準生物仿制藥簡化申請，從而保證新藥的市場獨占期最少為12年。 其次，生物仿制藥途徑制定了一個新藥生產(chǎn)商與仿制藥申請人之間相互交換有關專利信息的機制。美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)