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文檔簡介
1、臨床醫(yī)學(xué)第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)蛋白質(zhì)的分子組成一、組成蛋白質(zhì)的元素1、主要有C、H、O、N和S,有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、鎰、鉆、電目, 個別蛋白質(zhì)還含有碘。2、蛋白質(zhì)元素組成的特點:各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近,平均為 16%。3、由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主,因此,只要測定生物樣品中的含氮量,就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量:100克樣品中蛋白質(zhì)的含量(g % )= 每克樣品含氮克數(shù) X 6.25X100二、氨基酸一一 組成蛋白質(zhì)的基本單位(一)氨基酸的分類1.非極性氨基酸(9):甘氨酸 (Gly) 丙氨酸 (Ala)繳氨酸(Val)亮氨酸(Leu) 異亮氨酸
2、(Ile)苯丙氨酸(Phe)脯氨酸(Pro)色氨酸(Try)蛋氨酸(Met)2、不帶電荷極性氨基酸(6):絲氨酸(Ser)酪氨酸(Try) 半胱氨酸(Cys)大冬酰胺(Asn)谷氨酰胺(Gln ) 蘇氨酸(Thr )3、帶負電荷氨基酸(酸性氨基酸)(2):天冬氨酸(Asp ) 谷氨酸(Glu)4、帶正電荷氨基酸(堿性氨基酸)(3):賴氨酸(Lys)精氨酸(Arg) 組氨酸(His)(二)氨基酸的理化性質(zhì)1 .兩性解離及等電點等電點:在某一 pH的溶液中,氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等,成為兼性離子,呈電中性。此時溶液的pH值稱為該氨基酸的等電點。2 .紫外吸收(1)色氨酸、酪氨酸的
3、最大吸收峰在280 nm附近。(2)大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基,所以測定蛋白質(zhì)溶液 280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡便的方法。3 .苗三酮反應(yīng)氨基酸與苛三酮水合物共熱,可生成藍紫色化合物,其最大吸收峰在570nm處。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系,因此可作為氨基酸定量分析方法三、肽(一)肽1、肽鍵是由一個氨基酸的-竣基與另一個氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。2、肽是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化合物。3、由十個以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽,由更多的氨基酸相連形成的肽稱多肽4、肽鏈中的氨基酸分子因為脫水縮合而基團不全,被稱為氨基酸殘基5、多肽鏈是指許多氨
4、基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。6、多肽鏈有兩端 :N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端C末端:多肽鏈中有自由皎基的二端一(二)幾種生物活性肽1 .谷胱甘肽2.多肽類激素及神經(jīng)肽第二節(jié)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)1、定義:蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的連接方式、排列順序和二硫鍵的位置。2、主要的化學(xué)鍵:肽地,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。3、一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)1、定義:蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間 位置,并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象2、主要的化學(xué)鍵:氧鯉3、蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式-螺旋、-折疊、-
5、轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)1、 定義:整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的 排布位置。2、主要的化學(xué)鍵 :疏水作用、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等 四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)1、蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用,稱為蛋白質(zhì)的四級 結(jié)構(gòu)。2、亞基之間的結(jié)合力主要是疏水作用,其次是氫鍵和離子鍵。第四節(jié) 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)(一)蛋白質(zhì)的紫外吸收(二)蛋白質(zhì)的兩性電離1、蛋白質(zhì)的等電點:當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一 pH時,蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢相等,即成為兼性離子,凈電荷為零,此時溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點。(三)蛋白質(zhì)的沉降
6、特性(四)蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素:顆粒表面電荷、水化膜(五)蛋白質(zhì)的變性、復(fù)性1、蛋白質(zhì)的變性:在某些物理和化學(xué)因素作用下,其特定的空間構(gòu)象被破壞,也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。2、變性的本質(zhì):破壞非共價鍵和二硫鍵,不改變蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。(六)蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)1 .苛三酮反應(yīng)蛋白質(zhì)經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸也可發(fā)生苗三酮反應(yīng)。2 .雙縮月尿反應(yīng)蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱,呈現(xiàn)紫色或紅色,此反應(yīng)稱為雙縮月尿反應(yīng),雙縮月尿反應(yīng)可用來檢測蛋白質(zhì)水解程度。第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)核酸的化學(xué)組成一、核甘酸的組成1、元素組成
7、:C、H、O、N、P (910%)2、分子組成:(1)堿基:喋吟堿,喀咤堿(2)戊糖:核糖,脫氧核糖(3)磷酸3、DNA與RNA在分子組成上的異同DNARNA堿基A、 T、 C、 GA、 U、 C、 G戊糖脫氧核糖核糖磷酸相同二、核甘酸的結(jié)構(gòu)1、核昔的形成:堿基和核糖(脫氧核糖)通過糖昔鍵連接形成核昔(脫氧核昔)2、核音:AR, GR, UR, CR脫氧核甘:dAR, dGR, dTR, dCR3、核甘酸的結(jié)構(gòu):核昔(脫氧核甘)和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核甘酸(脫氧核甘酸)。4、核甘酸: AMP, GMP, UMP, CMP脫氧核甘酸:dAMP, dGMP, dTMP, dCMP第二節(jié)核酸的分子
8、結(jié)構(gòu)一、核酸的一級結(jié)構(gòu)1、定義:核酸中核甘酸的排列順序。由于核甘酸間的差異主要是堿基不同,所以也稱為堿基序列。二、核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能(一)DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1、DNA的二級結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)(1) DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點: DNA分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧核糖核昔酸鏈組成,磷酸、脫氧核糖在外圍構(gòu)成骨架,中間是堿基對平面,堿基嚴格按照堿基互補配對原則。(A=T; G C)右手雙螺旋結(jié)構(gòu),螺旋一圈10對堿基,螺距3.4nm,表面有間隔排列的大溝、和小溝?;パa堿基的氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性。2、DNA的三級結(jié)構(gòu)在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)進一步折疊、盤
9、繞成為更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)(1)原核生物DNA的高級結(jié)構(gòu) 一一DNA超螺旋閉合環(huán)狀雙螺旋,正超螺旋、負超螺旋(2) DNA在真核生物細胞內(nèi)真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成,其基本單位是核小體(3)核小體的組成: DNA :約200bp (堿基對)組蛋白:H1、H2A、H2B、H3、H43、DNA的功能DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息,并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個體生命活動的信息基礎(chǔ)(二)RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1、mRNA-(含量少,種類多,壽命短 )(1) mRNA的功能:攜帶遺傳信息(DNA),作為蛋白質(zhì)翻譯的模板。(2) mRNA結(jié)構(gòu)特點:5'末
10、端形成帽子結(jié)構(gòu):m7GpppN m-3'末端有一個多聚腺甘酸(polyA)(80-250)尾2、tRNA(1) tRNA的一級結(jié)構(gòu)特點 :73-93個核甘酸(分子量最小)含 1020% (7-15個)稀有堿基,如 DHU等3'末端為一CCA-OH , 5 '末端大多是-G(2) tRNA的二級結(jié)構(gòu)三葉草形結(jié)構(gòu)有:氨基酸臂DHU環(huán)及臂反密碼環(huán)及臂TWC環(huán)及臂 額外環(huán)(3) tRNA的三級結(jié)構(gòu)一一倒L形(4) RNA的功能:活化、搬運氨基酸到核糖體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。(三)rRNA(1) rRNA的結(jié)構(gòu):空間結(jié)構(gòu),較為復(fù)雜(2) rRNA的功能參與組成核糖體,作為蛋白質(zhì)生物
11、合成的場所。(3) rRNA的種類(根據(jù)沉降系數(shù)):真核生物5s rRNA、5.8S rRNA、18S rRNA、28SrRNA原核生物 5S rRNA、16S rRNA、23S rRNA第三節(jié)核酸的理化性質(zhì)一、紫外吸收:核酸在 260nm處有吸收高峰,在 230nm處有一低谷二、DNA的變性1、定義:在某些理化因素作用下,DNA雙鏈解開成兩條單鏈的過程。2、方法:過量酸,堿,加熱,變性試劑如尿素、酰胺以及某些有機溶劑如乙醇、丙酮等3、變性后其它理化性質(zhì)變化:OD 260增高粘度下降比旋度下降浮力密度升高酸堿滴定曲線改變生物活性喪失4、DN儂性的本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂5、增色效應(yīng):DN儂性時其
12、溶液。圓增高的現(xiàn)象。6、Tm :紫外光吸收值達到最大值的50%時的溫度稱為 DNA的解鏈溫度,又稱融解溫度,其大小與G+C含量成正比。三、DNA的復(fù)性與分子雜交1、DNA復(fù)性的定義:在適當(dāng)條件下,變性 DNA的兩條互補鏈可恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象, 這一現(xiàn)象稱為復(fù)性。2、退火:熱變性的 DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性,這一過程稱為退火。3、減色效應(yīng):DNA復(fù)性時,其溶液 OD 260降低。四、核酶和脫氧核酶1、核酶:催化性RNA乍為序列特異性的核酸內(nèi)切酶降解 mRNA2、脫氧核酶:催化性 DNA人工合成的寡聚脫氧核甘酸片段,也能序列特異性降解RNA。第五章 維生素一、概述1、定義:維生素(vitami
13、n)是機體維持正常功能所必需,但在體內(nèi)不能合成或合成量不足, 必須由食物供給的一組小分子有機化合物。2、分類:(1)脂溶性維生素Vit.A*、 D*、 E、 K:(2)水溶性維生素:Vit.C* B族Vit. : Bi*、B2*、PP*、B6*、生物素 泛酸、葉酸*、B12 *、硫辛酸3、引起維生素缺乏的原因:(1)攝入不足:偏食、烹飪不當(dāng)(2)吸收障礙:胃腸道疾病、肝膽疾病(3)需要量增加:兒童,孕婦,哺乳期婦女,重體力勞 動者和慢性消耗性疾病患者(4)服用某些藥物:如抗生素,可致腸道菌群 紊亂,自身可合成的少量維生素缺失(維生素K、R、PR生物素、泛酸等)(5)生物體的特異缺陷:如內(nèi)因子缺
14、乏二、脂溶性維生素1、共同特點:(1)不溶于水,溶于脂肪及有機溶劑(2)在食物中與脂類共存,并隨脂類一同吸收(3)在血漿中與特異蛋白結(jié)合而運輸(4)在肝臟內(nèi)儲存,攝入過多會出現(xiàn)中毒2、種類: Vit A, Vit D, Vit E, Vit K一、維生素A-抗干眼病維生素1、視黃醇(維生素 A1), 3-脫氫視黃醇(維生素 A2)視黃醇視黃醛視黃酸2、活性形式:11順視黃醛(紫外線可破壞維生素 A)3、來源:哺乳動物及魚的肝臟、蛋黃、乳制品等維生素A原:3胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為維生素A (胡蘿卜、紅辣椒、菠菜、芥菜等綠葉蔬菜)(二)生化作用及缺乏癥:1、構(gòu)成視覺細胞內(nèi)感光物質(zhì)的成分2、維持上皮組織結(jié)
15、構(gòu)的完整性 3、參與類固醇的合成促進生長發(fā)育4、有一定的抗癌、防癌作用缺乏癥:夜盲癥、干眼病二、維生素D-抗佝僂病維生素1、種類:VitD 2 (麥角鈣化醇)VitD 3 (膽鈣化醇)2、VitD 2原:麥角固醇VitD 3原:7-脫氫膽固醇3、來源:肝、蛋黃、牛奶、魚肝油4、VitD 3 的活性形式: 1,25- (OH) 2-VitD 35、生化作用及缺乏癥:1、生化作用:(1)腸:促進腸道對鈣的吸收;(2)腎:促進腎臟對鈣、磷的重吸收(3)骨骼:增加骨對鈣、磷的吸收和沉積,有利于骨的鈣化;2、缺乏癥:兒童 佝僂病 成人軟骨病三、 維生素E-生育酚1、活性形式:生育酚2、來源:植物油、豆類
16、、谷物等3、生化作用:1、抗氧化作用2、維持生殖機能 3、促進血紅素代謝缺乏癥:未發(fā)現(xiàn),臨床:治療習(xí)慣性流產(chǎn)四、 維生素K-凝血維生素1、來源:綠色蔬菜、種子、魚、肝等2、化學(xué)結(jié)構(gòu):2-甲基-1, 4-蔡醍的衍生物3、生化作用:維持體內(nèi)凝血因子n、vn 、 ix和x的正常水平,參與凝血作用4、缺乏維生素K會延遲血液凝固;易出血。第二節(jié)水溶性維生素一、概 述(一)共同特點:1、易溶于水,故易隨尿液排出。2、體內(nèi)不易儲存,必須經(jīng)常從食物中攝取。3、不易導(dǎo)致積累而引起中毒(二)種類:B族維生素和維生素 C一、維生素B1-抗腳氣病維生素(一)別名及活性形式:1、維生素B1又名硫胺素2、活性形式:焦磷酸
17、硫胺素 (TPP)(四)生化作用及缺乏癥1、生化作用:(1) TPP是a -酮酸氧化脫竣酶的輔酶,(2) TPP是磷酸戊糖途徑中轉(zhuǎn)酮酶的輔酶。(3)在神經(jīng)傳導(dǎo)中起一定的作用,抑制膽堿酯酶的活性。2、缺乏癥:(1)腳氣?。壕S生素B缺乏時,可引起依賴TPP代謝的反應(yīng)受抑 制,導(dǎo)致如丙酮酸堆積,使組織供氧不足,功能不足。出現(xiàn):手足麻木,肌 肉萎縮,心力衰竭,下肢水月中,神經(jīng)功能退化等。(2)末梢神經(jīng)炎:神經(jīng) 痛,面部神經(jīng)麻痹等。(3)胃腸機能障礙:胃腸蠕動減慢,消化液分泌減 少,食欲不振,消化不良。二、維生素B2-核黃素(一)來源: 動物內(nèi)臟、黃豆、小麥、綠色蔬菜,腸道合成。耐熱,酸性溶液中穩(wěn)定,易
18、被堿和紫外線破壞(二)別名及活性形式1、維生素B2又名核黃素(riboflavin)2、活性形式:黃素單核甘酸 (FMN)黃素腺喋吟二核甘酸(FAD)3、生化作用:FMN及FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基,主要起氫傳遞體的作用。4、缺乏癥:口角炎,唇炎,陰囊炎等。三、維生素PP-抗賴皮病維生素1、體內(nèi)活性形式:尼克酰胺腺喋吟二核甘酸(NAD +)尼克酰胺腺喋吟二核甘酸磷酸(NADP +)2、生化作用:NAD+& NADP +是體內(nèi)多種脫氫酶(如蘋果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶)的輔酶, 起傳遞氫的作用。3、缺乏癥:癩皮?。?D癥狀:皮炎 腹瀉 癡呆四、維生素B61、別名及活性形式:維生素B6:包括
19、毗哆醇,口比哆醛及口比哆胺活性形式:磷酸口比哆醛和磷酸比哆胺2、生化作用及缺乏癥:1、磷酸口比哆醛是轉(zhuǎn)氨酶及脫竣酶的輔酶2、磷酸口比哆醛是血紅素合成關(guān)鍵酶的輔酶。3、磷酸比哆醛參與糖原分解。五、泛酸-遍多酸(一)、別名及活性形式1、別名:遍多酸2、活性形式:輔酶 A (CoA)和酰基載體蛋白(ACP)。二)生化作用及缺乏癥1、CoA及ACP是?;D(zhuǎn)移酶的輔酶,參與酰基的轉(zhuǎn)移作用。2、缺乏?。何窗l(fā)現(xiàn)六、生物素-a生物素和3生物素(一)活性形式:生物素(二)生化作用:生物素(biotin)是多種竣化酶(如丙酮酸竣化酶)的輔酶,參與 CO 2的竣 化過程。人類罕見生物素缺乏癥。七、葉酸(一)、化學(xué)本
20、質(zhì)及性質(zhì):1、葉葉酸又稱蝶酰谷氨酸2、活性形式:四氫葉酸(FH4)(二)生化作用及缺乏癥 :1、生化作用:FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,參與一碳單位的轉(zhuǎn)移2、缺乏癥:巨幼紅細胞貧血八、維生素B 12抗惡性貧血維生素(一)別名及活性形式1、維生素B12又稱鉆胺素2、活性形式:甲基鉆胺素5-脫氧腺昔鉆胺素(二)生化作用及缺乏癥 1、生化作用: 參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用,甲基轉(zhuǎn)移酶的輔助因子。2、缺乏癥:巨幼紅細胞貧血九、維生素C 對熱不穩(wěn)定的酸性物質(zhì)(一)別名及活性形式1、維生素C又稱L-抗壞血酸2、活性形式:抗壞血酸3、生化作用:(1)參與體內(nèi)羥化反應(yīng)(維生素C作為輔助因子):促進膠原蛋白的合成參與
21、膽固醇的轉(zhuǎn)化參與芳香族氨基酸的代謝(2)參與氧化-還原反應(yīng):保護疏基酶的活性(解毒)使GSSG還原成GSH,保護細胞膜。具有解毒作用 促進抗體的合成。 促進造血將Fe3+轉(zhuǎn)化為(Fe2+)。保護VitA,VitE免遭氧化??共《荆乐鼓[瘤。2、缺乏癥:壞血病十、硫辛酸1、活性形式:硫辛酸2、生化作用及缺乏病(1)、生化作用:是a -酮酸脫氫酶系的輔助因子,參與傳遞氫和酰基作用。(2)、缺乏?。何窗l(fā)現(xiàn)第六章 酶1、酶的概念:酶是一類由活細胞產(chǎn)生的,對其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。2、目前將生物催化劑分為兩類酶、核酶、脫氧核酶第一節(jié)酶的組成、活性中心 與功能一、酶的組成(一)分子組成:單純酶
22、和結(jié)合酶2、全酶:由蛋白質(zhì)部分(酶蛋白)和輔助因子(小分子有機化合物和金屬離子)組成3、只有全酶才有催化作用。4、輔助因子分類 :(1)輔酶):與酶蛋白結(jié)合疏松,可用透析或超濾的方法除去。(2)輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密,不能用透析或超濾的方法除去。5、酶蛋白決定酶促反應(yīng)的特異性,輔助因子決定酶促反應(yīng)的類型。(二)酶的結(jié)構(gòu)組成1、單體酶:由一條多肽鏈構(gòu)成的酶,只含有一個活性中心。2、寡聚酶:有多個相同或不同的亞基以非共價鍵結(jié)合構(gòu)成,含有多個活性中心的酶。3、多酶復(fù)合體:由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復(fù)合物共同完成催化功能的多酶 復(fù)合體。3、多功能酶或串聯(lián)酶:多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中
23、,這類酶稱為多功能酶4、多酶體系:物質(zhì)代謝的各條途徑有許多酶共同參與,依次完成反應(yīng)過程,這些酶在結(jié) 構(gòu)上無彼此關(guān)聯(lián),稱為多酶體系。二、酶的活性中心1、定義:某些必需基團在一級結(jié)構(gòu)上可能相距得很遠,但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近,組成具 有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,它能與底物結(jié)合,并催化底物生成產(chǎn)物,稱這個區(qū)域為酶的活性 中心2、必需基團:一些與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團。3、常見的必需基團有:組氨酸殘基的咪陛基,絲氨酸殘基的羥基,半胱氨酸殘基的前基,天冬氨酸殘基的竣基。三、酶促反應(yīng)的特點與機制(一)酶促反應(yīng)的特點1、高效性 2、特異性(絕對特異性、相對特異性、立體結(jié)構(gòu)特異性)3、可調(diào)節(jié)性4(二)酶促反應(yīng)的機制
24、酶與底物相互接近時,其結(jié)構(gòu)相互誘導(dǎo)、相互變形和相互適應(yīng),進而相互結(jié)合。這一過程稱為酶-底物結(jié)合的誘導(dǎo)契合假說第二節(jié)酶促反應(yīng)動力學(xué)1、概念:研究各種因素對酶促反應(yīng)速度的影響2、影響因素包括有 酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑一、底物濃度對反應(yīng)速度的影響在其他因素不變的情況下,底物濃度對反應(yīng)速度的影響呈矩形雙曲線關(guān)系。1、當(dāng)?shù)孜餄舛容^低時.反應(yīng)速度與底物濃度成正比;反應(yīng)為一級反應(yīng)。2、隨著底物濃唐的增高:反應(yīng)辣唐不再成正比例加速;反應(yīng)為混合級反應(yīng)。3、當(dāng)?shù)孜餄舛雀叽笠宦沙潭龋磻?yīng)速度不再增加,達最大速度;反應(yīng)為零級反應(yīng)4、Km值:酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時的底物濃度,單位是 mo
25、l/L。5、Km的意義:a) Km是酶的特征性常數(shù)之一;只與酶的性質(zhì)有關(guān),而與酶的濃度無關(guān),不同的酶有不同的 Km 。(一組同工酶有不同的 Km值)b) Km反映酶與底物的親和力:Km越大,酶與底物的親和力越??;c)一種酶對不同底物有不同的Km值,Km最小的底物是天然底物(最適底物)6、Vmax 是酶完全被底物飽和時的反應(yīng)速率,與酶濃度成正比。二、酶濃度對反應(yīng)速度的影響1、當(dāng)SE,酶可被底物飽和的情況下,反應(yīng)速度與酶濃度成正比。三、溫度對反應(yīng)速度的影響1、雙重影響2、最適溫度 (optimum temperature):酶促反應(yīng)速度最快時的環(huán)境溫度。四、pH對反應(yīng)速度的影響五、抑制劑對反應(yīng)速度
26、的影響1、酶的抑制劑:凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。抑制劑多與酶的活性中心內(nèi)、外必需基團結(jié)合抑制酶的活性(特異的結(jié)合)。2、根據(jù)抑制劑與酶結(jié)合的緊密程度不同分為:不可逆性抑制,可逆性抑制(一)不可逆性抑制作用1、概念:抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結(jié)合,使酶失活。抑制劑不能用透析、超濾等方法除去。2、舉例1、有機磷中毒羥基酶 解毒 解磷定(PAM)2、重金屬中毒疏基酶 解毒二疏基丙醇(BAL)(二)可逆性抑制作用*1、概念:抑制劑以非共價鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合,使酶的活性降低或喪失;抑制劑可用透析、超濾等方法除去。2、類型:根據(jù)抑制劑與底物
27、的競爭關(guān)系:競爭性抑制、非競爭性抑制、反競爭性抑制1、競爭性抑制作用:抑制劑(I)與底物(S)結(jié)構(gòu)相似*特點:1)抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似。2)抑制劑與底物競爭酶的活性中心。3)酶的活性中心與抑制劑結(jié)合后,酶失去活性。4)抑制作用的大小取決于親和力及I / S。當(dāng)SI時,抑制作用可以忽略舉例:(1)抑制劑丙二酸與琥珀酸競爭琥珀酸脫氫酶(2)磺胺類藥物的抑菌機制與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶機理:磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)相似,競爭性抑制二氫葉酸合成酶,從而使細菌的核酸合成受阻,從而影響其生長繁殖,達到抑菌的效果。由于是競爭性抑制,因而, 服用磺胺類藥物時,必須保持血液中藥物達到一定濃度
28、,才能發(fā)揮有效的競爭抑菌作用。2、非競爭性抑制*特點:1)抑制劑與酶的活性中心以外的必需基團相結(jié)合。抑制酶的催化活性。2)抑制劑與底物之間無競爭關(guān)系。3)形成酶-底物-抑制劑復(fù)合物不能釋放出產(chǎn)物。3、反競爭性抑制作用特點:1)抑制劑與中間產(chǎn)物(ES)結(jié)合。抑制酶的催化活性。2)降低ES的有效濃度,促進底物和酶的結(jié)合。3)抑制作用與競爭性抑制作用相反。4、各種可逆性抑制作用的比較與I結(jié)合的部分表觀Vmax表觀Km競爭性抑制一E小艾:增大非競爭性抑制E、ES減小不義反競爭性抑制ES減小減小六、激活劑對反應(yīng)速度的影響1、激活劑: 使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)2、大多數(shù)為金屬離子:Mg2
29、+ , K+ , Mn2+等,少數(shù)為陰離子:Cl-有機化合物:膽汁酸鹽酶原激活劑:腸激酶等第三節(jié)酶的存在形式及其調(diào)節(jié)一、酶原與酶原的激活1、酶原:酶的無活性前體,稱為酶原。2、酶原的激活:在一定條件下,無活性的酶的前體轉(zhuǎn)變成有活性的酶的過程。3、酶原激活的生理意義:(1)避免細胞產(chǎn)生的酶對細胞進行自身消化,并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用,保證體內(nèi)代謝正常進行。(2)酶原是酶的儲存形式。二、同工酶及其臨床意義1、定義:同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng),而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì),乃至免疫學(xué) 性質(zhì)和電泳行為均不同的一組酶。2、舉例:乳酸脫氫酶(LDHLDH5)(1)、LDH的含量與分布 LDH
30、1在心肌中的比例較高,LDH 5在肝臟、骨骼肌中所占比例較大(2)診斷LDH 1作為心肌疾病診斷的輔助指標,LDH 5作為肝臟和骨骼肌疾病的輔助指標3、生理及臨床意義:同工酶譜的改變有助于對疾病的診斷;同工酶可以作為遺傳標志,用于遺傳分析研究。三、關(guān)鍵酶1、定義:在代謝途徑的各個反應(yīng)中,催化單向反應(yīng)、速度最慢、控制著整個代謝速度的酶促反應(yīng)為該途徑的限速反應(yīng)。催化此反應(yīng)的酶稱之。 又稱為限速酶(limiting velocity enzyme )四、酶活性測定和酶活性單位國際單位(IU):在25C、最適PH值、最適底物濃度時,每分鐘催化1 pmol底物生成產(chǎn)物所需的酶量。催量單位(katal)
31、: 1催量(kat)是指在特定條件下,每秒鐘催化1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。第七章 糖代 謝第二節(jié)糖的氧化分解一、糖酵解1、糖酵解的定義:在缺氧情況下,葡萄糖生成乳酸(lactate)的過程稱之為糖酵解。2、糖酵解的反應(yīng)部位:胞漿3、糖酵解分為兩個階段:第一階段:由葡萄糖分解成丙酮酸,稱之為糖酵解途徑第二階段由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。(一)葡萄糖分解成丙酮酸葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-雙磷酸果糖 磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖磷酸丙糖的同分異構(gòu)化3-磷酸甘油醛氧化為 1,3-二磷酸甘油酸1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成 3-磷酸甘油酸3-磷酸
32、甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?2-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖幔?0)磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸,并通過底物水平磷酸化生成 ATP(二)丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸反應(yīng)中的NADH+H +來自于上述第6步反應(yīng)中的 3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。(三)糖酵解的生理意義1 .是機體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。2 .是某些細胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。無線粒體的細胞,如:紅細胞 代謝活躍的細胞,如:白細胞、骨髓細胞3 .糖酵解的中間產(chǎn)物是其他物質(zhì)的合成原料。(四)糖酵解小結(jié)反應(yīng)部位:胞液糖酵解全過程要求掌握 關(guān)鍵酶(限速酶):己糖激酶、磷酸果糖激酶 -1、丙酮酸激酶(4)能量改變產(chǎn)能凈生成ATP數(shù)量:
33、從 G開始2X2-2=2ATP從Gn開始2X2-1=3ATP(五)糖酵解的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)方式:別構(gòu)調(diào)節(jié)共價修飾調(diào)節(jié)二、糖的有氧氧化H2O1、概念:糖的有氧氧化 (aerobic oxidation)指在機體氧供充足時,葡萄糖徹底氧化成和CO2,并釋放出能量的過程。是機體主要供能方式。2、部位:胞液及線粒體(一)有氧氧化的反應(yīng)過程第一階段:酵解途徑第二階段:丙酮酸的氧化脫竣1、丙酮酸進入線粒體,氧化脫竣為乙酰CoA2、總反應(yīng)式:NAD + , HSCoA CO 2 , NADH + H +丙酮酸乙酰 CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體2、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成:Ei:丙酮酸脫氫酶E2:二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3
34、:二氫硫辛酰胺脫氫酶 第三階段:三竣酸循環(huán)1、定義:三竣酸循環(huán)(TAC)也稱為檸檬酸循環(huán).這是因為循環(huán)反應(yīng)中的第一個中間產(chǎn)物是 一個含三個竣基的檸檬酸。由于 Krebs正式提出了三竣酸循環(huán)的學(xué)說,故此循環(huán)又稱為 Krebs循環(huán),它由一連串反應(yīng)組成。2、反應(yīng)部位:所有的反應(yīng)均在線粒體中進行4 、 ATP 的生成 :NADH+H+3ATP NADPH2ATP4、三竣酸循環(huán)的生理意義:是三大營養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑;是三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐;為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體5、小 結(jié) 部位:線粒體 掌握TAC全過程。關(guān)鍵酶:檸檬酸合(成)酶 、異檸檬酸脫氫酶、a -酮戊二酸脫氫酶系能量改變(產(chǎn)能:
35、12molATP )生理意義第四階段:氧化磷酸化(二)有氧氧化的關(guān)鍵酶己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶系、檸檬酸合成酶、異檸檬酸脫氫酶、酮戊二酸脫氫酶系(三)有氧氧化的能量改變產(chǎn)能:1mol葡萄糖經(jīng)過有氧氧化,生成36或38molATP(四)有氧氧化的生理意義1、糖的有氧氧化是機體產(chǎn)能最主要的途徑。2、是三大營養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑。3、是三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐。糖有氧氧化的小結(jié): 部位:胞液及線粒體掌握糖有氧氧化全過程。關(guān)鍵酶能量改變(產(chǎn)能:36或38molATP )生理意義三、磷酸戊糖途徑1、定義:磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H +,前者再進
36、一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過程。(一)、反應(yīng)過程1、細胞定位:胞 液2、反應(yīng)過程可分為二個階段:第一階段:氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖,NADPH+H +及CO2第二階段則是非氧化反應(yīng)包括一系列基團轉(zhuǎn)移。(二)、磷酸戊糖途徑的生理意義1、為核甘酸的生成提供 5-磷酸核糖3、提供NADP作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)四、糖醛酸途徑生理意義:1、生成活化的葡萄糖醛酸 UDPGA ,即UDPGA是葡萄糖的活性形式2、參與生物轉(zhuǎn)化,為合成透明質(zhì)酸等多糖提供葡萄糖醛酸。第三節(jié)糖原合成和分解1、糖原儲存的主要器官及其生理意義(1)肌肉:肌糖原,180 300g ,主要供肌肉收縮所需(2)肝臟:肝糖原
37、, 70 100g,維持血糖水平一、糖原的合成代謝(一)定義糖原的合成(指由葡萄糖合成糖原的過程。(二)合成部位組織定位:主要在肝臟、肌肉細胞定位:胞漿(四)糖原合成途徑1. 葡萄糖磷酸化生成 6-磷酸葡萄糖2. 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成 1-磷酸葡萄糖3. 1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿昔二磷酸葡萄糖4. a-1,4-糖昔鍵式結(jié)合二、糖原的分解代謝(一)定義:糖原分解習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。部位:亞細胞定位:胞 漿(二)肝糖原的分解1、 糖原的磷酸解一從糖原的非還原端2、 1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成 6-磷酸葡萄糖3、 6-磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖三、糖原合成與分解的生理意義1、體內(nèi)糖來源豐富,能
38、量充足時,合成糖原儲能??崭箷r機體將儲存的糖原迅速分解,提供能量。2、維持血糖濃度的相對恒定(肝糖原)。3、在肌肉組織為肌肉收縮提供能量(肌糖原)四、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)1、關(guān)鍵酶:糖原合成:糖原合酶糖原分解:糖原磷酸化酶1、別構(gòu)調(diào)節(jié)(1) 6-磷酸葡萄糖是糖原合酶的別構(gòu)激活劑。(2) ATR葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。2、共價修飾調(diào)節(jié)兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng),調(diào)節(jié)速度快調(diào)節(jié)有級聯(lián)放大作用,效率高;受激素調(diào)節(jié)。第四節(jié)糖異生作用概念 糖異生是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。原料 主要有乳酸(有機酸)、甘油、生糖氨基酸部位:主要在肝、腎細胞的胞漿及線粒體過程:
39、糖異生途徑不完全是糖酵解的逆過程。一、糖異生途徑1. 丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP)丙酮酸竣化酶,輔酶為生物素(反應(yīng)在線粒體)磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶(反應(yīng)在線粒體、胞液)2. 1,6-雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖3. 6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖4、底物循環(huán)定義:由不同的酶催化的單向反應(yīng)使兩個底物通過循環(huán)相互轉(zhuǎn)化。底物循環(huán)在正常生理條件下不會進行。糖異生的調(diào)節(jié)是通過對兩個底物循環(huán)的調(diào)節(jié)與糖酵解調(diào)節(jié)彼此協(xié)調(diào)。4、乳酸循環(huán)二、糖異生的生理意義(一)維持血糖濃度的相對恒定(二)補充糖原儲備(三)調(diào)節(jié)酸堿平衡(四)協(xié)助氨基酸代謝第五節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)一、血糖來源和去路1、來源:食物經(jīng)消化吸收的葡萄
40、糖肝糖原分解糖異生2、去路:氧化供能合成糖原轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┓潜仨毎被徂D(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)3、平恒定的生理意義 :要組織器官的能量供應(yīng),特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官。腦組織不能利用脂酸,正常情況下主要依賴葡萄糖供能;紅細胞沒有線粒體,完全通過糖酵解獲能;骨髓及神經(jīng)組織代謝活躍,經(jīng)常利用葡萄糖供能二、血糖水平的調(diào)節(jié)1、肝臟調(diào)節(jié)是維持血糖濃度的主要器官,在神經(jīng),激素的控制下進行。血糖T 一肝糖原合成T ,糖異生J血糖J一肝糖原分解T,糖異生T2、腎臟調(diào)節(jié)腎糖閾:血糖 8.9-10.0mmol/L血糖低于腎糖閾,腎小管將葡萄糖全部重吸收血糖高于腎糖閾,出現(xiàn)糖尿。3、依靠激素的調(diào)節(jié)降低血糖:胰島
41、素升高血糖:胰高血糖素(glucagon)、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素三、糖代謝紊亂(一)低血糖1 .低血糖的定義:腹血糖濃度低于3.333.89mmol/L時稱為低血糖。2 .低血糖的影響:血糖水平過低,會影響腦細胞的功能,從而出現(xiàn)頭暈、倦怠無力、心悸等癥狀,嚴重時出現(xiàn)昏迷,稱為低血糖休克。3 .低血糖白病因:胰性(胰島3 -細胞功能亢進、胰島”-細胞功能低下等) 肝性(肝 癌、糖原積累病等) 內(nèi)分泌異常(垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能低下等) 腫瘤(胃 癌等)饑餓或不能進食(二)高血糖及糖尿癥1 .高血糖的定義:臨床上將空腹血糖濃度高于7.227.78mmol/L稱為高血糖。2 .腎糖閾的定義:當(dāng)
42、血糖濃度高于 8.8910.00mmol/L時,超過了腎小管的重吸收能力,則 可出現(xiàn)糖尿。這一血糖水平稱為腎糖閾。3 .高血糖及糖尿的病理和生理原因a.持續(xù)性高血糖和糖尿,主要見于糖尿?。╠iabetes mellitus, DM)。b.血糖正常而出現(xiàn)糖尿,見于慢性腎炎、腎病綜合征等引起腎對糖的吸收障礙c.生理性高血糖和糖尿可因情緒激動而出現(xiàn)。第八章脂類代謝第一節(jié)脂類的消化、吸收、分布及生理功能脂類:脂肪和類脂總稱為脂類一、脂類的消化1、部位主要在小腸上段2、條件乳化劑(膽汁酸的乳化作用);酶的催化作用二、脂類的吸收1、部位十二指腸下段及空腸上段三、脂類分布及生理功能分類分布生理功能脂肪(甘油
43、三酯)脂肪組織、血漿1、儲脂供能2、提供必需脂酸3、促脂溶性維生素吸收4、熱墊作用5、保護墊作用6、構(gòu)成血漿脂蛋白類脂生物膜、神經(jīng)、 血漿1、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽 汁酸等3、構(gòu)成血漿脂蛋白第二節(jié)三酰甘油代謝一、三酰甘油的分解代謝(一) 脂肪的動員1、定義:儲存在脂肪細胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2、關(guān)鍵酶:激素敏感性脂酶(三酰甘油脂酶)3、脂解激素:能促進脂肪動員的激素,如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)等。4、抗脂解激素:抑制脂肪動員,如胰島素、前列腺
44、素E2、雌二醇等。激素敏感性脂酶二酰甘油脂酶一酰甘5、脂肪動員過程:三酰甘油二酰甘油酰甘油油脂酶甘油(二)脂肪酸氧化(伊氧化)1、部位:(1)組織:除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行,其中肝、肌肉最活躍。(2)亞細胞:胞液、線粒體2、過程:(1)脂酸的活化 一一 脂酰CoA的生成(胞液)關(guān)鍵酶:脂酰 CoA合成酶:存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上活化形式:脂酰 CoA條件:ATP、HSCOA、Mg2+,消耗兩個高能磷酸鍵(2)脂酰CoA進入線粒體(載體分子 肉堿)關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I(3)脂肪酸的3氧化(線粒體):脫氫、加水、再脫氫、硫解(4)脂酸氧化的能量生成 一一以16碳軟脂酸的氧化為例活 化
45、:消耗2個高能磷酸鍵3氧化:每輪循環(huán)四個重復(fù)步驟:脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物:1分子乙酰CoA 1分子少兩個碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H +1分子FADH 2軟脂酸(16C)的徹底氧化7輪循環(huán)產(chǎn)物:8分子乙酰 CoA 7分子NADH+H + 7分子FADH 2能量計算:生成 ATP 8X12 + 7X3 + 7X2 = 131 凈生成 ATP 131 - 2 = 129脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源(四)酮體的生成和利用1、乙酰乙酸、3羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。2、合成原料:脂酸 伊氧化生成的乙酰 CoA3、代謝定位:生成:肝細胞線粒體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體4
46、、酮體生成和利用的特點:肝內(nèi)生成,肝外利用5.酮體生成的生理意義:酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障和肌肉的毛細血管壁,是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。在饑餓、糖尿病、高脂低糖膳食時,脂肪動員加強,酮體生成增加,引起酮血癥和酮尿癥及酮癥酸中毒。6、酮體生成的調(diào)節(jié)1)飽食及饑餓的影響(主要通過激素的作用)飽食胰島素增多抑制脂解,脂肪動員 脂酸 3氧化減弱,酮體生成 下降進入肝的脂酸(2)肝細胞糖原含量及代謝的影響糖代謝減弱,脂酸 3氧化及酮體生成均加強3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體丙二酰CoA競爭性
47、抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶,抑制脂酰CoA進入線粒體,脂酸 3氧化減弱,酮體生產(chǎn)減少。二、三酰甘油的合成代謝(一)合成部位:1、肝 臟:肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 TG,組成VLDL入血2、脂肪組織:主要以葡萄糖為原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪3、小腸粘膜:利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。(二)合成原料1 .甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2 . CM中的FFA (來自食物脂肪) (三)合成基本過程1 .甘油一酯途徑(小腸粘膜細胞)2 .甘油二酯途徑(肝、脂肪細胞)三、脂酸的合成代謝(一)軟脂酸的合成1 .合成部位(1)組 織:肝(主要)、脂肪等組織(2)亞細胞:胞液:主要合成 16碳的軟脂酸(棕桐
48、酸)肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng):碳鏈延長2 .合成原料:乙酰 CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+3、關(guān)鍵酶:乙酰 CoA竣化酶,存在于胞液中,其輔基是生物素,Mn 2+是其激活劑。(三)脂酸合成的調(diào)節(jié)1 .代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA竣化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑:軟脂酰 CoA及其他長鏈脂酰 CoA 激活劑:檸檬酸、異檸檬酸2 .激素調(diào)節(jié)胰高血糖素:激活 PKA ,使之磷酸化而失活胰島素:通過磷蛋白磷酸酶,使之去磷酸化而復(fù)活第三節(jié)類脂的代謝一、甘油磷脂的代謝1、組成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物 (一)甘油磷脂的合成1 .合成部位:全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。2 .合成原料及輔因子
49、:脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、蛋氨酸、ATP、CTP三、膽固醇代謝(一)膽固醇的生理功能:1、是生物膜的重要成分,是決定細胞膜性質(zhì)的一 種重要成分。2、是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。(二)膽固醇在體內(nèi)含量及分布1、分布:廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高2、存在形式:游離膽固醇膽固醇酯(三)、膽固醇的合成1、合成部位組織定位:除成年動物腦組織及成熟紅細胞外,幾乎全身各組織均可合成,以肝、小腸為 主。細胞定位:胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、合成原料:18 乙酰 Co
50、A + 36ATP + 16(NADPH+H +)3、關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶(二)膽固醇的酯化兩種方式1、組織細胞:脂酰-膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(ACAT )2、血漿:磷脂酰膽堿-膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT )(三)膽固醇合成的調(diào)節(jié)1、饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后,膽固醇的合成增加。(2)膽固醇:膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoM原酶的合成。3)激素:胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成,從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性,因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>
51、。(五)膽固醇的轉(zhuǎn)化1、轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǜ闻K)2、轉(zhuǎn)化為類固醇激素 3、轉(zhuǎn)化為7 -脫氫膽固醇第四節(jié)血脂一、定義:血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。二、血脂的來源和去路1、來源:食物脂類消化吸收體內(nèi)合成脂類脂庫脂肪動員釋放2、去路:氧化供能進入脂庫儲存 構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)三、血漿脂蛋白的分類1、電泳法:CM 、 脂蛋白、 前 脂蛋白、 脂蛋白2、超速離心法: CM、VLDL、LDL、HDL3、載脂蛋白定義 :載脂蛋白指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: AI、AH、AN apo B: B100、B48apo C: CI、C n、C m apo D a
52、po E4、載脂蛋白功能 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì),穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別:A I識別HDL受體B100, E識別LDL受體 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性:AI激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CH激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AIV輔助激活LPL CID抑制LPL A n激活HL (肝脂 肪酶)4、血漿脂蛋白的組成特點和功能CMVLDLLDLHDL密度<0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組 成脂 類含TG最多,8090%含TG5070%含膽固醇及其酯最多,4050%含脂類50%膽固醇及其酯20%蛋 白 質(zhì)最少,1%510%2025
53、%最多,約50%部位小腸黏膜細胞肝細胞血漿肝及小腸功能轉(zhuǎn)運外源性TG轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運內(nèi)源性Ch逆向車專運Ch四、血漿脂蛋白的代謝(一)乳糜微粒1、CM由小腸粘膜細胞合成2、CM的生理功能:運輸外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織,運輸外源性膽固 醇至肝臟。(二)極低密度脂蛋白1、VLDL的合成以肝臟為主,小腸亦可合成少量2、VLDL的生理功能:運輸內(nèi)源性的甘油三酯(三)低密度脂蛋白1、由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)變而來2、LDL的生理功能:轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇(四)高密度脂蛋白1、主要在肝合成;小腸亦可合成。2、HDL的生理功能:主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運,即將肝外組織細胞內(nèi)的膽固醇,通 過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝,被肝攝取的膽固醇可轉(zhuǎn)化為肝汁酸或直接通過膽汁排出體外。第九章1 .生物氧化:是指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)氧化分解,最終生成二氧化碳和水, 同時逐步釋放能量的過程。2 .營養(yǎng)物質(zhì)的生物氧化過程與在體外氧化或燃燒過程的異同:生物氧化體外氧化相同點1 .生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子,遵循氧化還原反應(yīng)的一般 規(guī)律。2 .物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時所消耗的氧量、最終產(chǎn)物(CO2, H2O)和釋放能量均相同。不同點1 .是在細胞內(nèi)溫和的環(huán)境中(體 溫,pH接近中性),逐步進行酶促 反應(yīng)。2 .生成的能量分別以熱能和化學(xué) 能(ATP)的形
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