抗生素用藥指南

1、 抗生素使用指南摘要：1. 能用窄譜不用廣譜：查明病因（致病菌是什么）對(duì)癥施（窄譜）藥，查不出再用廣譜。2. 能用低級(jí)不用高級(jí)：參見文中分級(jí)管理部分3. 能用口服不用輸液：口服效果差是謠言，只是達(dá)峰時(shí)間稍多一些。靜脈給藥風(fēng)險(xiǎn)大，尤其對(duì)于兒童。只有在昏迷、嚴(yán)重腹瀉或其他一些非常情況下才考慮輸液。肌肉注射只適用于部分抗生素。4. 能用一種不用換藥：避免產(chǎn)生抗藥性。5. 吃藥不要見好就收，而是要斬盡殺絕：避免殘留菌反彈并產(chǎn)生抗藥性。但要注意，不要連續(xù)使用超過一周。6. 病毒性疾病不要用抗生素：醫(yī)院里查血，如果白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞指標(biāo)都正常，說明不是細(xì)菌感染，不要服用抗生素。7. 不要長期使用廣譜抗菌藥

2、：會(huì)破壞人體正常菌群，造成身體紊亂，并有其它副作用。窄譜廣譜：抗菌范圍不同抗生素有窄譜和廣譜之分，它們各有長處和短處，所以，使用起來也很有講究?？股赝ǔＪ侵赣杉?xì)菌、霉菌或其他微生物在繁殖過程中產(chǎn)生的、能夠殺滅或抑制其他微生物的一類物質(zhì)，用于治療敏感細(xì)菌所致的感染。在抗生素類藥中，又分為窄譜和廣譜兩種。引起我們?nèi)梭w感染的病原微生物種類繁多，有的抗生素是只針對(duì)其中個(gè)別的細(xì)菌可以產(chǎn)生殺菌或抑制作用，而有的抗生素是可以針對(duì)比較多的病原微生物進(jìn)行抑制和殺滅。針對(duì)的細(xì)菌越少，它的抗菌譜就越窄，反之，針對(duì)的細(xì)菌越多，抗菌譜就越廣?？股啬軌驇椭覀儗Ⅲw內(nèi)致使我們感染的細(xì)菌殺滅，但是，在消滅危害我們身體的細(xì)

3、菌時(shí)，我們體內(nèi)正常的菌群同樣也會(huì)被抗生素殺滅或抑制。正常菌群受抗生素影響的大小，和選用抗生素的抗菌譜有關(guān)系，也就是說，和抗菌譜的廣與窄有關(guān)系?？股氐目咕V越廣，受影響的細(xì)菌譜也越廣，被殺滅或抑制的正常菌群也就越多。實(shí)例：蔡先生說，老伴8年前因中風(fēng)引起肺炎，搶救時(shí)使用了大量的抗生素。之后，每次用抗生素都會(huì)引起腸道菌群紊亂?，F(xiàn)在她患有尿路感染，一用抗生素就出現(xiàn)腸道紊亂。蔡先生的問題實(shí)際上是臨床中比較常見的問題，引起腸道菌群失調(diào)的原因主要有機(jī)體內(nèi)部和外界影響兩個(gè)方面。機(jī)體內(nèi)部方面主要有急慢性疾病（如胃酸缺乏癥、慢性腎炎、肝硬化等）、手術(shù)（如腸切除、吻合等）、應(yīng)用免疫抑制劑、放化療等，外界影響主要有

4、外襲菌大量侵入和抗生素的使用?？咕幬锏氖褂檬蔷菏д{(diào)的重要誘因之一?？咕幬镌谝种苹驓⑺乐虏【耐瑫r(shí)，也常損傷正常的腸道菌群，造成不同程度的菌群失調(diào)。特別要注意，長期口服廣譜抗生素更易引起菌群失調(diào)。菌群失調(diào)的誘因可以是單一的，也可以由幾個(gè)誘因同時(shí)作用引起。像蔡先生這樣同時(shí)存在中風(fēng)、肺炎又大量使用抗生素的患者，就很容易引起腸道菌群失調(diào)。總的來說，窄譜抗生素針對(duì)性強(qiáng)，不容易產(chǎn)生二重感染，但在治療嚴(yán)重或混合多種細(xì)菌感染時(shí)，需要聯(lián)合用藥。而廣譜抗生素抗菌譜廣，應(yīng)用范圍大，容易產(chǎn)生耐藥、二重感染等，針對(duì)性也不如窄譜抗生素強(qiáng)。所以廣譜抗生素和窄譜抗生素各有利弊。窄譜廣譜：首先選擇窄譜那孩子感冒、發(fā)熱、腹

5、瀉時(shí)，需不需要用抗生素？窄譜抗生素和廣譜抗生素又分別在什么情況下用呢？下面這幾點(diǎn)是要牢記的。感冒絕大多數(shù)是由病毒感染引起，只要沒有并發(fā)癥如中耳炎、鼻竇炎、淋巴結(jié)炎等，就不需要使用抗生素。腹瀉時(shí)，如果大便中沒有白細(xì)胞、紅細(xì)胞，也不必使用抗生素。孩子患了感染性疾病，應(yīng)首先明確感染的病原體，再選擇有針對(duì)性的抗生素，也就是說先選窄譜抗生素。如引起呼吸道感染的細(xì)菌多為肺炎鏈球菌、葡萄球菌、流感嗜血桿菌，可選擇羥氨芐青霉素（阿莫西林）、頭孢氨芐、克拉霉素、阿奇霉素等抗菌譜較窄的抗生素；患腹瀉、腸炎時(shí)可選擇多粘菌素、羥氨芐青霉素等窄譜抗生素。若以上藥物無效時(shí)，可選擇廣譜抗生素如頭孢克洛、頭孢克肟等，在使用時(shí)

6、一定要控制劑量和療程，如長期（2周以上）大劑量使用可破壞體內(nèi)正常細(xì)菌，造成繼發(fā)真菌感染，出現(xiàn)鵝口瘡和腹瀉。只有在對(duì)引起感染的病原微生物不太明確的情況下，才選用廣譜抗生素。但是一旦明確了致病的微生物以后，就應(yīng)該換成有針對(duì)性的窄譜抗生素。兒科醫(yī)生提醒：如果孩子感染明確，應(yīng)首選有針對(duì)性的窄譜類抗生素。由于孩子處在生長發(fā)育階段，各個(gè)器官發(fā)育不成熟，應(yīng)盡量選擇副作用較小的藥物，即一線(一級(jí))抗生素，例如，在無特殊情況下應(yīng)首選青霉素、頭孢類。如果對(duì)這兩種藥物過敏，可改用大環(huán)內(nèi)酯類。優(yōu)先選擇口服類抗生素，口服抗生素要優(yōu)于靜脈注射。目前兒科較少使用肌肉注射抗生素，因?yàn)榀熜Р缓?，還容易損傷坐骨神經(jīng)，導(dǎo)致臀肌攣縮

7、等嚴(yán)重并發(fā)癥。如孩子病情逐漸減輕，可以繼續(xù)治療；如果用藥后病情不見好轉(zhuǎn)，要及時(shí)到醫(yī)院就診。連續(xù)使用抗生素不宜超過一周抗生素服用的誤區(qū)：誤區(qū)1：抗生素=消炎藥 抗生素不直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用，而是針對(duì)引起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對(duì)炎癥的，比如常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。 多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對(duì)由病毒引起的炎癥無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治療無菌性炎癥，這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會(huì)壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥

8、物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。 誤區(qū)2：抗生素可預(yù)防感染 抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥，抗生素是針對(duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用，相反，長期使用抗生素會(huì)引起細(xì)菌耐藥。 誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜，能用低級(jí)的不用高級(jí)的，用一種能解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。 誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好 其實(shí)每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢

9、劣勢各不相同。一般要因病、因人選擇，堅(jiān)持個(gè)體化給藥。例如，紅霉素是老牌抗生素，價(jià)格很便宜，它對(duì)于軍團(tuán)菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價(jià)格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對(duì)付這些病就不如紅霉素。而且，有的老藥藥效比較穩(wěn)定，價(jià)格便宜，不良反應(yīng)較明確。 另一方面，新的抗生素的誕生往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥，如果老的抗生素有療效，應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。 誤區(qū)5：使用抗生素的種類越多，越能有效地控制感染 現(xiàn)在一般來說不提倡聯(lián)合使用抗生素。因?yàn)槁?lián)合用藥可以增加一些不合理的用藥因素，這樣不僅不能增加療效，反而降低療效，而且容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多

10、，由此引起的毒副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來說，為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生，能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。 誤區(qū)6：感冒就用抗生素 病毒或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒，細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒?？股刂粚?duì)細(xì)菌性感冒有用。 其實(shí)，很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講，對(duì)病毒性感冒并沒有什么有效的藥物，只是對(duì)癥治療，而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷，感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥，同時(shí)加一點(diǎn)抗生素來使用。實(shí)際上抗生素在這個(gè)時(shí)候是沒有用處的，是浪費(fèi)也是濫用。 誤區(qū)7：發(fā)燒就用抗生素 抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱，對(duì)病毒性感

11、冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素?zé)o效。 此外，就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型，不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱，如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會(huì)貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 誤區(qū)8：頻繁更換抗生素 抗生素的療效有一個(gè)周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時(shí)不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時(shí)間不足。此外，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會(huì)提高。 頻繁更換藥物，會(huì)造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種

12、藥物的耐藥性。 誤區(qū)9：一旦有效就停藥 前面我們知道，抗生素的使用有一個(gè)周期。用藥時(shí)間不足的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點(diǎn)效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因?yàn)闅堄嗉?xì)菌作怪而反彈。 同樣地，一旦見效就停藥，癥狀復(fù)發(fā)再次用藥，如此反反復(fù)復(fù)，相當(dāng)于增加了藥物對(duì)細(xì)菌的自然選擇時(shí)間，也會(huì)使細(xì)菌對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性?？股胤旨?jí)管理制度表：分類一級(jí)抗菌藥物二級(jí)抗菌藥物三級(jí)抗菌藥物青霉素類青霉素、青霉素V鉀、苯唑西林、氯唑西林、氨芐青霉素、卞星青霉素、呋布西林、阿莫西林、美洛西林、萘夫西林、阿洛西林哌拉西林美羅培南頭孢菌素類頭孢氨芐

13、、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒（一代）、頭孢替安、頭孢西丁、頭孢克洛、頭孢呋辛（二代）、頭孢匹胺（三代）頭孢丙烯、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢米諾、頭孢他啶、頭孢地尼、頭孢拉氧、頭孢替唑、頭孢美唑、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢孟多頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑南（全是四代）其他B-內(nèi)酰胺類酶抑制劑阿莫西林克拉維酸鉀、阿莫西林舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦、派拉西林舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦亞胺培南西司他丁帕尼培南倍他米隆氨基糖苷類丁胺卡那、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素奈替米星、妥布霉素、依替米星、大觀霉素、異帕米星酰胺類氯霉素糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、琥乙紅霉素、吉他霉素、乙酰

14、吉他霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素四環(huán)素四環(huán)素、多西環(huán)素、土霉素米諾環(huán)素磺胺類磺胺甲惡唑、甲氧芐啶喹諾酮類環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星氟羅沙星、依諾沙星、洛美沙星、加替沙星、司帕沙星、莫西沙星帕珠沙星呋喃類呋喃妥因、呋喃唑酮抗真菌藥制霉菌素、克霉唑、聯(lián)苯芐唑、特比奈酚、酮康唑、氟胞嘧啶氟康唑、咪康唑伊曲康唑、兩性霉素B硝咪唑類甲硝唑、苯酰甲硝唑、替硝唑奧硝唑抗生素分級(jí)管理原則： （一）“非限制使用”藥物（即首選藥物、一線用藥、一級(jí)藥物）：療效好，副作用小，價(jià)格低廉的抗菌藥物，臨床各級(jí)醫(yī)師可根據(jù)需要選用。 （二）“限制使用”藥物（即次選藥物、二線用藥、二級(jí)藥物）：療效好但價(jià)格昂貴

15、或毒副作用大的藥物，使用需說明理由，并經(jīng)主治及以上醫(yī)師同意并簽字方可使用。 （三）“特殊使用藥物”（即三線用藥、三級(jí)藥物）：療效好，價(jià)格昂貴，針對(duì)特殊耐藥菌或新上市抗菌藥其療效或安全性等臨床資料尚少，或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥性的藥物，使用應(yīng)有嚴(yán)格的指征或確鑿依據(jù)，需經(jīng)有關(guān)專家會(huì)診或本科主任同意，其處方須由副主任、主任醫(yī)師簽名方可使用。一般來說，老藥、便宜藥屬一級(jí)，新藥、貴藥屬三級(jí)。但并不是越高級(jí)越好，相反老藥經(jīng)過年臨床的觀察和淘汰，現(xiàn)在仍能進(jìn)入用藥名單的都是安全性好副作用小的。相反新藥由于使用時(shí)間短，一些副作用還未體現(xiàn)，安全性不如老藥。只有在老藥也就是低級(jí)別藥因?yàn)槟退幮詿o效果時(shí)，

16、才用高一級(jí)別的藥。醫(yī)藥分級(jí)管理漏洞很多，自己應(yīng)該了解并掌握科學(xué)用藥方法，在藥店購藥時(shí)應(yīng)從低級(jí)便宜的開始用，有效就不用買高級(jí)的。關(guān)于抗生素的肌肉注射：有一些抗微生物和抗病毒制劑不適于肌肉注射,關(guān)于這些沒有什么爭論。比如,萬古霉素、滅滴靈、二性霉素B、阿糖腺苷和無環(huán)鳥苷都是不可溶性藥,以及用羧芐青霉素和羧噻吩青霉素時(shí),劑量也太大。但通常使用的抗生素,如青霉素、氨基糖苷類、氯潔霉素、紅霉素和氯霉素,可選擇其中任一種進(jìn)行肌肉注射。但目前醫(yī)院幾經(jīng)很少進(jìn)行抗生素的肌肉注射，主要是麻煩，肌肉注射用藥量小，有的病需要一日注射幾次。肌肉注射亦有弊端：局部刺激大，甚至可以有后遺癥。（以前青霉素苯甲醇就有后遺癥而淘

17、汰）藥量不能大。關(guān)于頭孢：在抗生素市場中，頭孢類抗生素占據(jù)著較大的份額，而其相關(guān)中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場潛力。頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。相關(guān)分類第一代： 頭孢噻吩鈉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢硫脒、頭孢克羅、頭孢噻啶、頭孢來星、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢替唑 第二代： 頭孢呋辛鈉、頭孢呋辛酯、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢替

18、安、頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢丙烯、頭孢尼西、頭孢雷特 第三代： 頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢替坦、頭孢克肟、頭孢泊肟酯、頭孢他美酯、頭孢地秦、頭孢噻騰、頭孢地尼、頭孢特侖、頭孢拉奈、拉氧頭孢、頭孢布烯、頭孢米諾、頭孢羅齊 第四代： 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢唑喃笫一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。從抗菌性能來說，對(duì)第一代頭孢菌素敏感的菌主要有溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)，如

19、頭孢噻吩對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用較優(yōu)，而頭孢唑林則對(duì)某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥。 第一代頭孢菌素對(duì)吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。 本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。笫二代頭孢菌素第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異

20、，表現(xiàn)在：（l）抗酶性能強(qiáng) 一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對(duì)這些耐藥菌株?？捎行?。（2）抗菌譜廣 第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對(duì)奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。第二代頭孢菌素對(duì)假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。 臨床應(yīng)用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安等。笫三代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個(gè)別品種相近），對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。 （1）抗菌譜擴(kuò)大 第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對(duì)

21、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對(duì)于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。 （2）耐酶性能強(qiáng) 對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素?？捎行?。笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。 關(guān)于第一至第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素，其他的一些-內(nèi)酰胺抗生素也可按此分代。頭霉素類頭霉素類（Cephamycins），具有頭孢菌素的母核，并在7

22、位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，系由鏈霉菌（Slactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamy-cin C）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素，合并于本節(jié)中討論。 頭霉素類藥物對(duì)革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。本類藥物的耐革蘭陰性菌-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)。頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素，其他幾種則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對(duì)厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強(qiáng)的作用。氧頭孢類氧頭孢（Oxacephems）的結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物

23、對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)作用。主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。 優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。 優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌

24、如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來說也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。 優(yōu)點(diǎn)三：和青霉素比，青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，但是發(fā)生過敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。 由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值。使用原則用頭孢菌素要遵循幾條原則：原則一不能濫用 由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點(diǎn)，所以

25、病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國家生產(chǎn)量很大，價(jià)錢又相當(dāng)便宜，因此，過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。在上海耐3代頭孢的細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。原則二能口服的口服，靜脈給藥采用滴注 現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復(fù)，會(huì)主動(dòng)要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢

26、，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。 在應(yīng)用頭孢菌素的時(shí)候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因?yàn)轭^孢菌素也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如果病人對(duì)它產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)或其他危重的不良反應(yīng)，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭取到搶救的時(shí)機(jī)。原則三不能與其他藥混用 原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個(gè)病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生

27、素，就不可以把二種藥同時(shí)放進(jìn)一個(gè)瓶子里進(jìn)行滴注。因?yàn)楦鞣N抗菌藥物它們的理化特點(diǎn)都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實(shí)際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至?xí)a(chǎn)生新化合物，對(duì)人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗菌藥物，必須要求單獨(dú)給藥，絕不能在一個(gè)容器里同時(shí)放兩個(gè)藥。原則四切勿在飲酒前后使用，極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)。關(guān)于阿莫西林：通用名：阿莫西林別名:阿莫鋒、阿莫靈、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、奧納欣、弗萊莫星、酚塔西林、廣林、奈他美、強(qiáng)必林、強(qiáng)力阿莫仙、特力士、新達(dá)貝寧、益薩林、氧他西林、再林、再靈阿莫仙、維克阿莫西。阿

28、莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性較氨芐西林強(qiáng)，其殺菌作用較后者強(qiáng)而迅速，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%，較氨芐西林吸收更迅速完全 ，除對(duì)志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。 阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)。口服后藥物分子中的內(nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細(xì)胞壁的唯一途徑，使細(xì)菌細(xì)胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細(xì)胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對(duì)大多數(shù)致病的G+菌和G-菌(包括球菌和桿菌)均有強(qiáng)大的

29、抑菌和殺菌作用。其中對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。 敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、白喉?xiàng)U菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細(xì)菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。 不穩(wěn)定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜

30、血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。 耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產(chǎn)酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動(dòng)桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團(tuán)菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。 毒理：尚不明確。適應(yīng)癥阿莫西林用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者可獲得滿意療效。治療敏感細(xì)菌不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的菌株所致的尿路感染也獲得良好療效，對(duì)下尿路感染的患者和不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌尿道炎、宮頸炎，口服單次劑量3g即可獲得滿意療效。肺炎鏈球菌、不產(chǎn)青霉素酶金葡菌、溶血性鏈球菌和不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染等皆為適應(yīng)證。鉤端螺旋體病也可用阿莫西林。本品亦可

31、用于敏感大腸埃希菌、奇異變形桿菌和糞腸球菌所致泌尿生殖系統(tǒng)感染。本品與克拉霉素和蘭索拉唑聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染有良好療效。 阿莫西林適用于敏感細(xì)菌(不產(chǎn)- 內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： (1)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染 (2)大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染 (3)溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染 (4)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染 (5)急性單純性淋病 (6)可用于治療傷寒、其他沙門菌感染、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可

32、與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。不良反應(yīng)臨床應(yīng)用阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率約為5-6%，因反應(yīng)而停藥者約2%。其主要不良反應(yīng)有： 1.過敏反應(yīng)癥狀 可出現(xiàn)藥物熱、蕁麻疹、皮疹和哮喘等，尤易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。少見過敏性休克。 2.消化系統(tǒng)癥狀 多見腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性結(jié)腸炎等胃腸道反應(yīng)。 3.血液系統(tǒng)癥狀 偶見嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等。 4.皮膚粘膜反應(yīng) 偶見斑丘疹、滲出性多形性紅斑、Lyell綜合征、剝脫性皮炎。 5.肝、腎功能紊亂 少數(shù)患者用藥后偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、急性間質(zhì)性腎炎。 6.其它

33、興奮，焦慮，失眠，頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。長期使用本藥可出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。 7.靜脈注射量大時(shí)可見驚厥、嗜酸性粒細(xì)胞增多。禁忌國家衛(wèi)生部門規(guī)定，使用阿莫西林前必須進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者禁用。此外，青霉素鈉、青霉素鉀等也屬青霉素類抗生素，使用前都必須做皮試。不方便做皮膚試驗(yàn)的可以先服用一粒的三分之一， 一小時(shí)后如無不良反應(yīng)即可正常服用，如果感到不適盡快到醫(yī)院就醫(yī)。 1.對(duì)一種青霉素過敏者可能對(duì)其它青霉素過敏，也可能對(duì)青霉胺或頭孢菌素過敏，用藥前必須做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽性者禁用。 2.傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴細(xì)胞性白血病、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。

34、3.哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；皰疹病毒感染者，尤其是傳染性單核細(xì)胞增多癥患者(可增強(qiáng)皮膚不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性)；應(yīng)慎用。 4.用含硫酸銅的片狀試劑(R)、費(fèi)林溶液測定尿糖時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致假陽性反應(yīng) ；少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高、嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞減少。 5.孕婦和哺乳期婦女以及3個(gè)月以下兒童慎用。 晚期妊娠孕婦應(yīng)用后，可使血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對(duì)游離的雌激素和孕激素?zé)o影響。 本品可經(jīng)乳汁排出，乳母使用本品后可使嬰兒致敏。 阿莫西林有多種劑型，包括注射劑、膠囊、片劑、沖劑等，但不論是哪一種劑型，對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境的要求都很高，應(yīng)該遮光、密封，在涼暗干燥處保存。即使儲(chǔ)存條件合

35、適，阿莫西林在放置過程中，仍有可能發(fā)生分解與聚合等化學(xué)變化，形成新的過敏性物質(zhì)。在炎熱潮濕的季節(jié)，這種變質(zhì)失效的速度還會(huì)加快。此外，阿莫西林與氨基糖甙類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星等藥物，屬于配伍禁忌，不能放在同一個(gè)容器中。使用阿莫西林膠囊必須遵醫(yī)囑，將其作為家庭常備藥物自行服用既有盲目性，也有危險(xiǎn)性。在服用阿莫西林的過程中，如果出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)，或嚴(yán)重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹瀉、嘔吐等，必須立刻停藥。其他信息藥物相互作用1.丙磺舒可延緩阿莫西林經(jīng)腎排泄（競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌），延長其血清半衰期，因而使本品的血藥濃度升高。 2.阿莫西林與氨基糖苷類藥合用時(shí)，在亞

36、抑菌濃度時(shí)可增強(qiáng)阿莫西林對(duì)糞鏈球菌體外殺菌作用。 3.阿莫西林與-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸合用時(shí)，抗菌作用明顯增強(qiáng)?？死S酸不僅可以不同程度地增強(qiáng)產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株對(duì)阿莫西林的敏感性，還可增強(qiáng)阿莫西林對(duì)某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團(tuán)菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。 4.氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，璜胺類及四環(huán)素在體外可干擾本品的抗菌作用，但其臨床意義不明。 5. 阿莫西林與避孕藥合用時(shí)，可干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，從而降低其藥效。 6.別嘌呤類尿酸合成抑制劑可增加阿莫西林發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。 7.阿莫西林與氨甲蝶呤合用時(shí)，本品可使氨甲蝶呤腎廓清率降低，從而增加氨甲蝶呤毒性。 8.食物可延遲阿莫

37、西林的吸收，但食物并不明顯降低藥物吸收的總量。藥代動(dòng)力學(xué)口服本品后迅速吸收，約75%90%可自胃腸道吸收，食物對(duì)藥物吸收影響不顯著。達(dá)峰時(shí)間為12小時(shí)。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/41/3，在乳汁、汗液中和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結(jié)合率為17%20%。本品血清除半衰期（t1/2）為11.3小時(shí)，服藥后約24%33%的給藥量在肝臟代謝，6小時(shí)內(nèi)45%68%給藥量以原形藥自尿中排除，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄，嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時(shí)。血液透析可清除本品。腹膜透析則無清除本品的作用。給藥說明1.為了防止嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生，阿

38、莫西林用藥前必須詳細(xì)詢問過去病史，包括用藥史、是否用過青霉素類藥、有無易為病人忽略的反應(yīng)癥狀，如胸悶、瘙癢、面部發(fā)麻、發(fā)熱等，以及有無個(gè)人或家族有變態(tài)反應(yīng)性疾病等。 2.阿莫西林肌內(nèi)注射或靜脈給藥時(shí)須作青霉素G皮試，皮試陽性反應(yīng)者不能使用本藥。 3. 用藥中，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，必須就地?fù)尵?。立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5-1mL，必要時(shí)以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后作靜脈注射。臨床表現(xiàn)無改善者，半小時(shí)后重復(fù)一次；心跳停止者，可作腎上腺素心內(nèi)注射，同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補(bǔ)充血容量。血壓持久不升者可給以多巴胺等血管活性藥。同時(shí)可考慮采用抗組胺藥，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者應(yīng)予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應(yīng)及時(shí)作氣管切開。 4.阿莫西林口服制劑僅用于輕中度感染。宜飯后服用，以減輕胃腸道反應(yīng)。 5. 阿莫西林容易水解，水溶液中-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解，水解率隨溫度升高而加速，所以注射液應(yīng)新鮮配制，不宜配