芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

1、藥物分析藥物分析課件課件上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回基本要求基本要求掌握：掌握：本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；主要芳酸本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；主要芳酸類藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與類藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點。特點。熟悉：熟悉：主要芳酸類非甾體抗炎藥物雜質(zhì)的主要芳酸類非甾體抗炎藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。了解：了解：影響芳酸類非甾體抗炎藥物穩(wěn)定性影響芳酸類非甾體抗炎藥物穩(wěn)定性的主要因素，體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測。的主要因素，體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測。上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回基本內(nèi)容基本內(nèi)容一、典型藥物的分類與性質(zhì)一、典型藥物的分類與性質(zhì)二、鑒別

2、試驗二、鑒別試驗三、特殊雜質(zhì)檢查三、特殊雜質(zhì)檢查四、含量測定四、含量測定五、體內(nèi)藥物分析五、體內(nèi)藥物分析練習(xí)與思考練習(xí)與思考上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回結(jié)構(gòu)剖析結(jié)構(gòu)剖析理化特征理化特征鑒別試驗鑒別試驗雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查含量測定含量測定練習(xí)與思考練習(xí)與思考上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回一、分類一、分類水楊酸類：水楊酸類：水楊酸、阿司匹林水楊酸、阿司匹林鄰氨基苯甲酸類：鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸甲芬那酸鄰氨基苯乙酸類：鄰氨基苯乙酸類：雙氯酚酸鈉雙氯酚酸鈉芳基丙酸類：芳基丙酸類：布洛芬布洛芬吲哚乙酸類：吲哚乙酸類：吲哚美辛吲哚美辛苯并噻嗪甲酸類：苯并噻嗪甲酸類：吡羅昔康吡羅昔康其它芳酸：其它芳酸：對乙

3、酰氨基酚對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)特點：羧基結(jié)構(gòu)特點：羧基( (COOH)COOH)、苯環(huán)（苯環(huán)（ ）上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回阿司匹林阿司匹林水楊酸（鈉）水楊酸（鈉）COOHOCOOH雙水楊酯雙水楊酯COOHOCOCH3OHCOOH(Na)二氟尼柳二氟尼柳FFOHOHO上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回苯甲酸（鈉苯甲酸（鈉）代表藥物代表藥物COOH(Na)COOHNHCH3CH3甲芬那酸甲芬那酸上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回布洛芬布洛芬CH3HOOCH3CH3代表藥物代表藥物萘普生萘普生CH3HOOOCH3OCH3HOO酮洛芬酮洛芬上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回4 4、其他芳酸類、其他芳酸類代表藥物代

4、表藥物對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚返 回HONHCH3O上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回COOHOCOCH3游離羧基游離羧基阿司匹林阿司匹林酯鍵酯鍵苯環(huán)苯環(huán)pKa = 3.49直接中和法直接中和法兩步滴定法兩步滴定法H水解后生成水解后生成水楊酸水楊酸雜質(zhì)雜質(zhì)水解后才發(fā)水解后才發(fā)生三氯化鐵生三氯化鐵反應(yīng)反應(yīng)上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回酚酚羥基羥基潛在芳潛在芳伯伯氨基氨基苯環(huán)苯環(huán)HONHCH3O對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回1 1、性狀、性狀 大多數(shù)是結(jié)晶性固體；大多數(shù)是結(jié)晶性固體；2 2、溶解性、溶解性 游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于

5、有機溶劑有機溶劑 芳酸堿金屬鹽易溶于水芳酸堿金屬鹽易溶于水二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì)上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回3 3、酸性、酸性 芳酸類藥物分子中具有芳酸類藥物分子中具有COOHCOOH，所所以顯弱酸性以顯弱酸性（受取代基的影響）（受取代基的影響） 藥用芳酸藥用芳酸pKapKa在在3636之間。之間。 具有酸性，可以與堿成鹽。具有酸性，可以與堿成鹽。4 4、紫外和紅外特征吸收、紫外和紅外特征吸收 返 回2.952.953.493.494.264.26上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物一、一、FeClFeCl3 3反應(yīng)反應(yīng)OHCO

6、OH弱酸性中性orFeCl3COO-O-2Fe3Fe紫堇色紫堇色1 1、水楊酸反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回v對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液即對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液即顯藍紫色。顯藍紫色。2 2、酚羥基反應(yīng)、酚羥基反應(yīng)NHCOCH3OH3+FeCl3NHCOCH3O-3Fe+3HCl上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回v苯甲酸苯甲酸的中性或堿性水溶液，與三氯化鐵的中性或堿性水溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色赭色沉淀。沉淀。COONa7+3+2COO623)(OHFeOOC+7+OH-NaCI2CI-FeCl3上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O

7、返回二、縮合反應(yīng)二、縮合反應(yīng) 酮洛芬酮洛芬二硝基苯肼二硝基苯肼橙色橙色上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回三、重氮化三、重氮化偶合反應(yīng)偶合反應(yīng) 芳香第一胺類鑒別反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng) （紅色）（紅色） 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回COOHOCOCH332CONa+ CH3COONaCOONaOHCOOHOH42SOH COOHCH3上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回五、紫外吸收光譜法五、紫外吸收光譜法一般采用對比法：一般采用對比法：樣品吸收光譜特征與標(biāo)準化合物的吸收光譜特樣品吸收光譜特征與標(biāo)準化合物的吸收光譜特征進行對照比較或與文獻所載標(biāo)準圖譜核對。征進行對照比較或與文獻所載標(biāo)準圖譜核對。（1 1）

8、比較特征吸收數(shù)據(jù)）比較特征吸收數(shù)據(jù)（2 2）比較不同吸收峰處的吸收度比值）比較不同吸收峰處的吸收度比值（3 3）比較吸收曲線的一致性）比較吸收曲線的一致性A Amax , max , A Aminmin , , max max , , min min , , shshA A1 1/ A/ A2 2%11cmE上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回1 1、TLCTLC法：法：二氟尼柳膠囊二氟尼柳膠囊2 2、HPLCHPLC法：法：阿司匹林片、泡騰片、腸溶片、阿司匹林片、泡騰片、腸溶片、腸溶膠囊腸溶膠囊上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回典型芳酸類非甾體抗炎藥物的有關(guān)物質(zhì)信息表：典

9、型芳酸類非甾體抗炎藥物的有關(guān)物質(zhì)信息表：上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回一、一、阿司匹林及雙水楊酯中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查阿司匹林及雙水楊酯中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）阿司匹林及雙水楊酸酯的合成（一）阿司匹林及雙水楊酸酯的合成上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查1、游離水楊酸、游離水楊酸來源：來源：上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回%1 . 0%1001 . 0110001 . 0%100(%)SVCLCh.P.(2005)Ch.P.(2005)，檢查方法，檢查方法：取阿司匹林原料藥：取阿司匹林原料藥0.1g0.

10、1g，加乙醇，加乙醇1ml1ml溶解后，溶解后，加冷水適量使成加冷水適量使成50ml50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液液 取鹽酸溶液（取鹽酸溶液（91009100）1ml1ml，加硫酸鐵銨指示液，加硫酸鐵銨指示液2ml2ml后，再后，再加水適量使成加水適量使成100ml 1ml100ml 1ml，搖勻；，搖勻；3030秒鐘內(nèi)如顯色，與對照秒鐘內(nèi)如顯色，與對照液（精密稱取水楊酸液（精密稱取水楊酸0.1g0.1g，加水溶解后加冰醋酸，加水溶解后加冰醋酸1ml1ml，搖勻，搖勻，再加水使成再加水使成1000ml1000ml，搖勻，精密量取，搖勻，精密量取1ml1ml，加乙

11、醇，加乙醇1ml1ml，水，水48ml48ml，與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液，與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml1ml，搖勻）比較，不得，搖勻）比較，不得更深。其限量為？更深。其限量為？ 檢查原理、方法檢查原理、方法( (一）：一）：上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回Ch.P.(2010)Ch.P.(2010)，檢查方法，檢查方法：HPLCHPLC檢查原理、方法（二）：檢查原理、方法（二）：色譜柱：色譜柱：ODSODS流動相：乙腈四氫呋喃冰醋酸水流動相：乙腈四氫呋喃冰醋酸水（2020：5 5：5 5：7070）檢測波長：檢測波長：303nm303nm定量方法：外標(biāo)法定量方法：外標(biāo)法限量：限量：0.1%

12、0.1%上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回原料原料 0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 0.3%0.3%阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶片 1.5%1.5%阿司匹林膠囊阿司匹林膠囊(1.0%)(1.0%)阿司匹林泡騰片、栓阿司匹林泡騰片、栓 3.0%3.0%HPLCHPLC法法 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回2 2、有關(guān)物質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)檢查方法：檢查方法：HPLCHPLC色譜柱：色譜柱：ODSODS流動相：流動相：A A（乙腈（乙腈- -四氫呋喃四氫呋喃- -冰醋酸冰醋酸- -水（水（2020：5 5：5 5：7070）B B（乙腈）（乙腈）檢測波長：檢測波長：276nm276nm檢測方法：檢測方法：自

13、身稀釋對照法自身稀釋對照法結(jié)果：結(jié)果：A A各雜質(zhì)（除水楊酸外）各雜質(zhì)（除水楊酸外）A A對照主峰對照主峰上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回三、雙水楊酯中游離水楊酸的檢查三、雙水楊酯中游離水楊酸的檢查檢查原理：檢查原理：游離水楊酸游離水楊酸FeFe3+3+(Fe(NO(Fe(NO3 3) )3 3)紫色配合物紫色配合物A A530530結(jié)果：結(jié)果：A A供試供試A A對照對照（限度為（限度為0.5%)0.5%)上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回四、萘普生中四、萘普生中6-6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)的檢查萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）雜質(zhì)來源（一）雜質(zhì)來源 ：2-2-萘甲醚萘甲醚;:6-;

14、:6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮；萘乙酮；:萘普生萘普生 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（二）有關(guān)物質(zhì)檢查（二）有關(guān)物質(zhì)檢查 1 1、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 2 2、溶液制備與測定法、溶液制備與測定法 供試品溶液供試品溶液對照品溶液對照品溶液對照溶液對照溶液3 3、結(jié)果、結(jié)果A6-A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（樣）萘乙酮（樣）A6-A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（對）萘乙酮（對）A A其它雜質(zhì)（樣）其它雜質(zhì)（樣）2 A6-2 A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（對）萘乙酮（對）A A總雜質(zhì)（樣）總雜質(zhì)（樣）A A萘普生（對）萘普生（對）上一內(nèi)容下一內(nèi)容回

15、主目錄O返回（一）雜質(zhì)來源（一）雜質(zhì)來源（二）有關(guān)物質(zhì)檢查（二）有關(guān)物質(zhì)檢查（HPLCHPLC法）法）1 1、對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)、對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)2 2、對氯苯乙酰胺、對氯苯乙酰胺上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回COONaOCOCH3中性乙醇中性乙醇反應(yīng)摩爾比反應(yīng)摩爾比 1：1原理原理產(chǎn)物為強堿弱酸鹽產(chǎn)物為強堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑宜選酚酞為指示劑COOHOCOCH3+NaOH溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯鍵水解防止酯鍵水解一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法（一）直接滴定法（一）直接滴定法上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（）（） 優(yōu)點：簡便、快速優(yōu)點：簡便、快速缺點：缺點：酯鍵水解干擾酯鍵水解干擾 酸

16、性雜質(zhì)干擾酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）（如水楊酸）討論：討論： （2 2）適用范圍：）適用范圍： 用于用于合格合格原料藥原料藥的含量測定的含量測定上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回方法方法: : 取本品取本品0.4g,0.4g,精密稱定精密稱定, ,加中性乙加中性乙醇醇( (對酚酞指示液顯中性對酚酞指示液顯中性) 20ml,) 20ml,溶解溶解后后, ,加酚酞指示液加酚酞指示液3 3滴滴, ,用氫氧化鈉滴用氫氧化鈉滴定液定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定滴定. .每每1ml1ml的氫氧化的氫氧化鈉滴定液鈉滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于18.02mg18.02

17、mg的的C C9 9H H8 8OO4 4。上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回COOHOCOCH3+ 2NaOHCOONaOH+CH3COONa2NaOH2NaOH（過量）過量）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2OO剩余滴定：剩余滴定：水解：水解：2NaOH2NaOH（總）（總）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2OO空空白白試試驗驗主主試試驗驗（二）（二） 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（1 1）反應(yīng)摩爾比為）反應(yīng)摩爾比為1212（2 2）優(yōu)點：）優(yōu)點： 消除了酯鍵水解的干擾消除了酯鍵水解的干

18、擾（3 3）缺點：）缺點： 酸性雜質(zhì)干擾尚存在酸性雜質(zhì)干擾尚存在討論：討論：上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回取阿司匹林原料藥取阿司匹林原料藥1.5078g1.5078g，加入氫氧化鈉滴，加入氫氧化鈉滴定液（定液（0.5mol/L0.5mol/L）50.0ml50.0ml，混合，緩緩煮沸，混合，緩緩煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L0.25mol/L，F(xiàn) F0.9960.996）滴定剩余的氫氧化）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗鈉，消耗15.70ml15.70ml，空白試驗消耗，空白試驗消耗49.70ml49.70ml。(1)(

19、1)計算滴定度。計算滴定度。MMC9H8O4C9H8O4180.16g/mol180.16g/mol。 （2 2）計算含量。）計算含量。上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（三）（三）兩步滴定法兩步滴定法適用于阿司匹林片劑、阿司匹林腸溶適用于阿司匹林片劑、阿司匹林腸溶片的測定片的測定片劑穩(wěn)定劑片劑穩(wěn)定劑: :酒石酸或枸櫞酸酒石酸或枸櫞酸分解產(chǎn)物分解產(chǎn)物: :水楊酸和醋酸水楊酸和醋酸第一步第一步: :中和中和第二步第二步: :水解和測定水解和測定上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O酒石酸酒石酸枸櫞酸枸櫞酸水楊酸水楊酸醋酸醋酸+NaOH 酒石酸鈉酒石

20、酸鈉枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉醋酸鈉不用于含量計算不用于含量計算上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回反應(yīng)摩爾比為反應(yīng)摩爾比為1111+NaOH COONaCH3 COONaOHCOONaOCOCH3定量過量定量過量 OHSONaSOHNaOH224242 剩余剩余主主試試驗驗2NaOH2NaOH（總）（總）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2OO空空白白試試驗驗上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回（1）消除了酸性雜質(zhì)的干擾，）消除了酸性雜質(zhì)的干擾，（2 2）消除了酯鍵水解的干擾）消除了酯鍵水解的干擾優(yōu)點：優(yōu)點：片劑含量測定結(jié)果的計算：片劑含量測定結(jié)果的計算：

21、%100%標(biāo)示量平均片重標(biāo)示量樣空WFTVV 取標(biāo)示量為取標(biāo)示量為0.3g/0.3g/片的阿司匹林片片的阿司匹林片1010片，質(zhì)量為片，質(zhì)量為3.5469g3.5469g，研細，精密稱取其片粉，研細，精密稱取其片粉0.3592g0.3592g，用，用20ml20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液中性乙醇溶解，加酚酞指示液3 3滴，滴加氫氧化鈉液滴，滴加氫氧化鈉液至使溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉溶液至使溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉溶液（0.1mol/L0.1mol/L）40ml40ml，至水浴上加熱，至水浴上加熱15min15min，迅速冷，迅速冷至室溫，用硫酸液（至室溫，用硫酸液（0.0539

22、mol/L0.0539mol/L）滴定至終點，）滴定至終點，消耗消耗19.02ml19.02ml，空白消耗該溶液，空白消耗該溶液34.87ml34.87ml。 （1 1）計算滴定度。）計算滴定度。(M(M阿司匹林阿司匹林180.16g/mol)180.16g/mol) （2 2）求阿司匹林片的含量。）求阿司匹林片的含量。上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回100.8%100%0.3103.5469359.218.020.050.053919.02)-34.78100%WWTfVV%（標(biāo)示量）（標(biāo)示量的平均樣空上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回二、柱分配色譜二、柱分配色譜- -紫外分光光度法紫外分光光度法

23、USP32USP32NF27NF27測定阿司匹林膠囊的含測定阿司匹林膠囊的含量。經(jīng)柱色譜分離后，可同時定量測量。經(jīng)柱色譜分離后，可同時定量測定阿司匹林和水楊酸。定阿司匹林和水楊酸。玻璃棉碳酸氫鈉硅藻土的氯仿液含雜質(zhì)水楊酸阿司匹林)(被保留在色譜柱上鹽阿司匹林及水楊酸成鈉氯仿洗脫阿司匹林流出水飽氯仿冰醋酸-留在柱上水楊酸仍以鈉鹽形式保阿司匹林游離，被洗脫280nm280nm波長處測定吸收度，波長處測定吸收度，外標(biāo)法計含量算外標(biāo)法計含量算隨洗脫液流出中性及堿性雜質(zhì)，上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回 阿司匹林栓阿司匹林栓 Ch.PCh.P（20102010） 外標(biāo)法定量外標(biāo)法定量三、三、HPLCHPL

24、C法法色譜條件：色譜條件：固定相：固定相：ODSODS流動相：流動相：乙腈乙腈- -四氫呋喃四氫呋喃- -冰醋酸水（冰醋酸水（20:5:5:7020:5:5:70）檢測波長：檢測波長：276nm276nm取本品取本品5 5粒，精密稱定，置小燒杯中，在粒，精密稱定，置小燒杯中，在40405050水浴上微溫水浴上微溫熔融，在不斷攪拌下冷卻至室溫，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿熔融，在不斷攪拌下冷卻至室溫，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林司匹林0.1g0.1g），置），置50ml50ml量瓶量瓶中，加中，加1%1%冰醋酸的甲醇溶液適量，冰醋酸的甲醇溶液適量，在在40405050水浴中充分振搖使阿司匹林溶解，

25、放冷，用水浴中充分振搖使阿司匹林溶解，放冷，用1%1%冰冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻1h1h，取出，取出，迅速濾過，取續(xù)濾液作為供試品貯備液。精密量取供試品貯備迅速濾過，取續(xù)濾液作為供試品貯備液。精密量取供試品貯備液液5ml5ml，置，置100ml100ml量瓶中，用量瓶中，用1%1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取搖勻，精密量取1010l l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加司匹林對照品，精密稱定，加1%1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使

26、溶解冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解并定量稀釋制成每并定量稀釋制成每1ml1ml中約含中約含0.1mg0.1mg的溶液，同法測定，按外標(biāo)的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。法以峰面積計算，即得。%100(%)標(biāo)示量標(biāo)示量WWDAAcRXR上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回1. 1.乙酰水楊酸及其制劑中的游離水楊酸是如何引入乙酰水楊酸及其制劑中的游離水楊酸是如何引入的？簡述檢查方法的原理及其限量。的？簡述檢查方法的原理及其限量。2.2.酸堿滴定法測定阿司匹林的含量，加中性乙醇的酸堿滴定法測定阿司匹林的含量，加中性乙醇的作用是什么作用是什

27、么? ?3. 3. 用水解后剩余滴定法測定阿司匹林含量時要進行用水解后剩余滴定法測定阿司匹林含量時要進行同樣條件下的空白試驗，為什么？同樣條件下的空白試驗，為什么？4.4.對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？試述檢查對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？試述檢查這種雜質(zhì)的方法的原理？這種雜質(zhì)的方法的原理？5.5.阿司匹林含量測定通常采用哪幾種方法？阿司匹林含量測定通常采用哪幾種方法？上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回 設(shè)計水楊酸鈉的含量測定方法設(shè)計水楊酸鈉的含量測定方法 設(shè)計阿司匹林片的含量測定方法設(shè)計阿司匹林片的含量測定方法上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回1、阿司匹林阿司匹林含量測定中避免水楊酸干擾的中

28、和滴定法是 A 直接滴定法 B 氧化中和法 C 雙相滴定法 D 兩步滴定法 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回2 2、 三氯化鐵與水楊酸類藥物顯色反應(yīng)最適宜三氯化鐵與水楊酸類藥物顯色反應(yīng)最適宜酸度是酸度是 A A 強酸性強酸性 B B 弱酸性弱酸性 C C 中性中性 D D 弱堿性弱堿性 E E 強堿性強堿性 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回3 3、水楊酸、水楊酸類類藥物鑒別反應(yīng)藥物鑒別反應(yīng) A A 三氯化鐵試劑呈紫色三氯化鐵試劑呈紫色- -紫堇色紫堇色 B B 重氮化偶合反應(yīng)呈橙紅色重氮化偶合反應(yīng)呈橙紅色 C C 碳酸鈉試液煮沸加酸酸化成白色沉淀碳酸鈉試液煮沸加酸酸化成白色沉淀 D A+CD A+

29、C兩項反應(yīng)兩項反應(yīng) E A+B+CE A+B+C三項反應(yīng)三項反應(yīng) 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回4 4、 芳酸類的芳酸類的紅紅外光譜是重要的鑒別方法。水楊酸的外光譜是重要的鑒別方法。水楊酸的結(jié)構(gòu)為苯環(huán)，羧基和鄰位羥基，紅外光譜的主要特結(jié)構(gòu)為苯環(huán)，羧基和鄰位羥基，紅外光譜的主要特征峰，是征峰，是A 3300-2300cmA 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；890cm890cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 B 3300-2300cmB 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 C 330

30、0-2300cmC 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；890cm890cm-1 -1 D 3300-2300cmD 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；16101610，15701570，14801480，1440cm1440cm-1 -1 E 3300-2300cmE 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；16101610，15701570，14801480，1440cm1440cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回5 5、在酸堿滴定法測定阿司匹林含量

31、時所用中、在酸堿滴定法測定阿司匹林含量時所用中性乙醇是指性乙醇是指 A pH=7A pH=7的乙醇的乙醇 B 100%B 100%的乙醇的乙醇 C C 對酚酞指示液顯中性的乙醇對酚酞指示液顯中性的乙醇 D D 對甲基橙指示液顯中性的乙醇對甲基橙指示液顯中性的乙醇 E E 對酚紅指示液顯中性的乙醇對酚紅指示液顯中性的乙醇上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回、Ch.P(2005)Ch.P(2005)規(guī)規(guī)定阿司匹林片和阿司匹林腸定阿司匹林片和阿司匹林腸溶片控制水楊酸限量的方法為：溶片控制水楊酸限量的方法為： A A 比色法比色法 B HPLCB HPLC法法 C TLCC TLC法法 D HPGCD HP

32、GC法法 E IRE IR法法上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回、Ch.P(2005)Ch.P(2005)規(guī)規(guī)定定阿司匹林栓控制水楊酸限阿司匹林栓控制水楊酸限量的方法為：量的方法為： A A 比色法比色法 B HPLCB HPLC法法 C TLCC TLC法法 D HPGCD HPGC法法 E IRE IR法法上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回. .芳酸類藥芳酸類藥物物絕大多數(shù)是指（）絕大多數(shù)是指（）A.A.分子中有羧基的藥物分子中有羧基的藥物B.B.分子有苯環(huán)的藥物分子有苯環(huán)的藥物C.AC.AB BD.D.具有酸性的藥物具有酸性的藥物 E.AE.AB B且且A A與與B B直接相連的藥物直接相連的藥

33、物上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回. .下下列列藥物的酸性強弱順序正確的是（）藥物的酸性強弱順序正確的是（）A.A.水楊酸苯甲酸阿司匹林水楊酸苯甲酸阿司匹林B.B.水楊酸阿司匹林苯甲酸水楊酸阿司匹林苯甲酸C.C.阿司匹林水楊酸苯甲酸阿司匹林水楊酸苯甲酸D.D.苯甲酸阿司匹林水楊酸苯甲酸阿司匹林水楊酸E. E.苯甲酸水楊酸阿司匹林苯甲酸水楊酸阿司匹林上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回1 1. .對對氨氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是（）基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是（）A.A.水楊酸水楊酸B.B.間氨基酚間氨基酚C.C.水楊酸水楊酸D.D.苯甲酸苯甲酸E. E.苯酚苯酚上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回11.

34、11.兩兩步滴定法測定阿司匹林片是因為（）步滴定法測定阿司匹林片是因為（）A.A.片劑中有其他酸性物質(zhì)片劑中有其他酸性物質(zhì)B.B.片劑中有其他堿性物質(zhì)片劑中有其他堿性物質(zhì)C.C.需用堿定量水解需用堿定量水解D.D.阿司匹林具有酸堿兩性阿司匹林具有酸堿兩性E. E.使滴定終點明顯使滴定終點明顯上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回12.12.某某藥物與碳酸鈉試液加熱水解，放冷，加藥物與碳酸鈉試液加熱水解，放冷，加稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭氣產(chǎn)生，則該藥物是（）氣產(chǎn)生，則該藥物是（） A.A.阿司匹林阿司匹林B.B.鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因C.C.對氨基水楊酸

35、鈉對氨基水楊酸鈉D.D.醋酸醋酸E. E.鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回13.13.鑒別鑒別水水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）A.A.碘化鉀碘化鉀B.B.碘化汞鉀碘化汞鉀C.C.三氯化鐵三氯化鐵E. E.硫酸亞鐵硫酸亞鐵F.F.亞鐵氰化鉀亞鐵氰化鉀上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回14.14.用雙相滴用雙相滴定定法測定苯甲酸鈉的含量，下列法測定苯甲酸鈉的含量，下列敘述不正確的是（）敘述不正確的是（）A.A.在乙醚中可增大滴定的突躍在乙醚中可增大滴定的突躍B.B.在滴定過程中產(chǎn)生的苯甲酸不溶于水在滴定過程中產(chǎn)生的苯甲酸不溶于水C.C.以甲基橙

36、為指示劑以甲基橙為指示劑D.D.終點時水相顯橙紅色終點時水相顯橙紅色E. E.析出的苯甲酸在水中酸性較強時影響滴析出的苯甲酸在水中酸性較強時影響滴定終點定終點上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回15.15.對對于于兩步滴定法下列敘述不正確的是（）兩步滴定法下列敘述不正確的是（）A.A.適用于片劑的測定適用于片劑的測定B.B.以消耗總的氫氧化鈉滴定液的體積計算以消耗總的氫氧化鈉滴定液的體積計算含量含量C.C.不受水楊酸等雜質(zhì)的影響不受水楊酸等雜質(zhì)的影響D.D.以水解時消耗氫氧化鈉滴定液的體積計以水解時消耗氫氧化鈉滴定液的體積計算含量算含量E. E.以酚酞做指示劑以酚酞做指示劑上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O

37、返回16.16.用兩步滴用兩步滴定定法滴定阿司匹林片的含量，是法滴定阿司匹林片的含量，是因為（）因為（）A.A.方法簡便，結(jié)果準確方法簡便，結(jié)果準確B.B.片劑中有淀粉影響測定片劑中有淀粉影響測定C.C.阿司匹林片易水解阿司匹林片易水解D.D.是片劑就要用兩步滴定法是片劑就要用兩步滴定法E. E.片劑中有枸櫞酸、酒石酸等穩(wěn)定劑影響片劑中有枸櫞酸、酒石酸等穩(wěn)定劑影響測定測定上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回17.17.水水楊酸的酸性比苯甲酸的酸性強是因為楊酸的酸性比苯甲酸的酸性強是因為（）（）A.A.水楊酸鄰位有羥基水楊酸鄰位有羥基B.B.水楊酸有兩個羧基水楊酸有兩個羧基C.C.水楊酸分子間有羥基水

38、楊酸分子間有羥基D.D.水楊酸對位上有羥基水楊酸對位上有羥基E. E.水楊酸間位上有羥基水楊酸間位上有羥基上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回18.18.氯氯貝丁酯成品中藥典規(guī)定檢查的特殊雜質(zhì)貝丁酯成品中藥典規(guī)定檢查的特殊雜質(zhì)為（）為（）A.A.對氯酚對氯酚B.B.間氯酚間氯酚C.C.鄰氯酚鄰氯酚D.D.間苯酚間苯酚E. E.對苯酚對苯酚上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄O返回19.19.對氨基對氨基水水楊酸鈉中應(yīng)對哪個特殊雜質(zhì)進行楊酸鈉中應(yīng)對哪個特殊雜質(zhì)進行限量檢查（）限量檢查（）A.A.對氯酚對氯酚B.B.間氯酚間氯酚C.C.鄰氯酚鄰氯酚D.D.間氨基酚間氨基酚E. E.對苯酚對苯酚上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目

39、錄O返回20.20.取阿取阿司司匹林匹林1.5040g1.5040g，準確加入氫氧化鈉滴，準確加入氫氧化鈉滴定液（定液（0.5mol/L)50.0ml0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸，水浴上煮沸15min15min，放冷后以酚酞為指示劑，用硫酸滴定液放冷后以酚酞為指示劑，用硫酸滴定液（0.25mol/L0.25mol/L，F(xiàn) F1.004)1.004)滴定，并將滴定結(jié)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正，每果用空白試驗校正，每1ml1ml氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L)0.5mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于45.04mg45.04mg阿司匹林阿司匹林。樣品。樣品消耗硫酸滴定液（消耗硫酸滴定液（0.25mol/L