藥用丁基膠塞質(zhì)量標準

1、藥用丁基膠塞質(zhì)量標準藥用氯化丁基橡膠塞 標準（試行）YBB 00042002本標準適用于直接與注射劑接觸的氯化丁基橡膠塞?！就庥^】取本品數(shù)個，目視檢測，表而色澤應(yīng)均勻，不得有污點、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、 缺膠、粗糙、膠絲、膠屑、海綿狀、毛邊：不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現(xiàn)象：不得有模具 造成的明顯痕跡?！捐b別】（1）稱取本品520g,置于燥的試笛中，將長約4亳米的鈉片一片置于 固泄并傾斜的試管中，使苴恰好位于試樣之上，用火焰的尖端加熱試管，將鈉融化在試樣上, 繼續(xù)加熱2分鐘，使呈深紅色，冷卻后加入乙醇，將過剩的鈉醇化，加水約10ml溶解，過 濾，濾液備用。A：取濾液1. 5ml 于試管中，加硝酸酸化

2、，煮沸12分鐘，加入硝酸銀1滴，應(yīng)產(chǎn)生白色 沉淀。B：取濾液0.2ml,置于微量試管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加嶄配置的氨水1滴（或 3%H202溶液23滴），經(jīng)振蕩混勻后，靜止5分鐘，氯仿層應(yīng)不顯色。（2）紅外光譜取本品約3g切成3mmX3mm小塊置索氏抽提器中用丙酮或適宜的溶劑回 流浸提8小時，取殘渣80°C烘丁，取0. 10.2g置于裂解管的底部，然后用試管夾水平的 將裂解管移到酒精燈上加熱，當出現(xiàn)裂解產(chǎn)物冷凝在裂解管冷端時，再繼續(xù)加熱至裂解基本 完全但沒碳化為I上，取少許裂解物滴在澳化鉀片上，在80°C烘丁，照分光光度法（中華 人民共和國藥典2000年版二部WC

3、）測是，應(yīng)與對照圖譜基本一致?！敬┐搪湫肌枯斠浩坑媚z塞：取10只被測膠塞和10只已知穿落屑數(shù)的膠塞分別裝在 與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上鋁蓋，用手動封蓋機封口，打開鋁蓋穿刺部 位。按先被測膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。穿刺時，膠塞保持直立，握持 金屬穿刺器（見圖1）垂直向膠塞標記區(qū)域內(nèi)穿刺，晃動數(shù)秒后撥出穿刺器。每次穿刺前用 丙酮或甲基一異丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有損壞，并保持鋒利（如穿器損壞，須換用新的）。直至所有膠塞膠被穿刺 一次。取下被測膠塞，將瓶中水全部通過快速濾紙過濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件 下，眼與濾紙距離為25cm,用肉眼觀察快速濾紙上的

4、穿刺落屑數(shù)。對已知穿刺落屑數(shù)的膠 塞同法操作。被測膠塞落屑總數(shù)不得過20粒（注：如果已知穿刺落眉數(shù)膠塞的結(jié)果與先前 測得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測膠塞測得的結(jié)果有效。反之，則無效）。抗生素瓶用膠塞：膠塞預(yù)處理：取適疑膠塞加二倍膠塞總表而積（Acm2）的水（2Aml）o 煮沸5min,用水沖洗5次，將膠塞放入三角燒瓶中，加2Aml水，用鋁箔或一只硅硼酸鹽饒 杯將燒杯瓶口蓋住，放入髙壓蒸汽消毒器中加熱，在30分鐘內(nèi)升溫至121aC±2°C,保持30 分鐘，于2030分鐘內(nèi)冷卻至室溫，取出，在60°C條件下烘60min,貯存于密封的玻璃容 器中備用。選擇50只與被測膠

5、塞相配的注射劑瓶，每只瓶中注入半瓶水。將被測膠塞裝在25只瓶 上，將25只已知穿刺落屑數(shù)的膠塞裝在另25只瓶上，膠塞均預(yù)處理過。加上鋁蓋，用手動 封蓋機封口，打開鋁蓋穿刺部位。按先被測膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。 穿刺時，膠塞保持直立，將注射器充水并除去注射針頭（外徑0.8mm）上的水，垂直向膠塞 標記區(qū)域內(nèi)穿刺，再重復(fù)三次，最后一次拔出針頭前，將lml水注入瓶內(nèi)。每次穿刺前用丙 酮或甲基一異丁基酮擦拭注射針。每針刺20次后，更換一只注射針。直至所有膠塞被穿刺四次。取下被測膠塞，將瓶中 水全部通過快速濾紙過濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm, 用肉眼觀

6、察快速濾紙上的落屑數(shù)。對已知穿刺落屑數(shù)的膠塞同法操作。被測膠塞落屑總數(shù)： 不得過5粒。（注：如果已知穿刺落屑數(shù)的膠塞的結(jié)果與先前測得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng) 判測膠塞測得的結(jié)果有效。反之，則無效）°【穿刺力】輸液瓶用膠塞：取10只被測膠塞和10已知穿刺力的膠塞分別裝在與英相 配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。蓋上鋁蓋，用手動封蓋機封口，放入高壓蒸汽消毒器 中在121°C±2°C下保持20min,降至室溫，取岀。用丙酮擦拭穿刺器，不能破壞針尖鋒利度, 將穿刺器裝在穿刺裝置上，將瓶放入穿刺裝巻中，使膠塞中心能受到垂直穿刺，用符合圖1 規(guī)定的穿刺器以200

7、77;50） mm/min的速度，按先被測膠塞再已知穿刺力膠塞的順序交替穿 刺膠塞。記錄刺透膠塞所施加的力。穿刺器刺10次后，更換一只穿刺器。直至所有膠塞被 穿刺一次。（注：如果已知穿刺力膠塞的結(jié)果與先前測得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測膠 塞測得的結(jié)果有效。反之，則無效）。穿刺被測膠塞所需的力最大不得過80N,平均值不得 過75N,穿刺過程中不應(yīng)有膠塞被推入瓶內(nèi)?？股仄坑媚z塞：將10只被測膠塞（膠塞均照穿刺落屑項下預(yù)處理方法預(yù)處理過） 裝在與苴相配的注射劑瓶上。加上鋁蓋，用手動封蓋機封口，打開鋁蓋穿刺部位，將瓶放入 穿刺裝置中,使膠塞中心能受到垂直穿刺，用注射針（外徑0. 8mm）以（200

8、±50 ） mm/min 的速度進行穿刺。記錄刺透膠塞所施加的力，重復(fù)穿刺步驟，直至所有膠塞被刺一次。穿刺 被測膠塞所需的力不得過10N?！久芊庑耘c穿刺器保持性】輸液瓶用膠塞：取10只膠塞在不浸水條件下放入髙壓蒸 汽消毒器中于121°C±2°C下保持20min,降至室溫，取岀。取10只輸液瓶加水至標示容量, 用被測膠塞蓋上，加上鋁蓋，用手動封蓋機封口，打開鋁蓋穿刺部位。手握一只符合圖1 規(guī)左的穿刺器垂直于瓶上方，對準膠塞穿刺部位對穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不動 為止。將刺穿膠塞的瓶子，瓶底向上，固泄。在穿刺器掛鉤上施加0.5Kg重物，保持4h,觀察

9、。用穿刺 器穿刺膠塞時，穿刺器應(yīng)能刺到底：穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小時不被拔出，且 膠塞穿刺部位應(yīng)無水泄漏。【自密封性】抗生素瓶用膠塞：試驗前2h內(nèi)對被測膠塞進行預(yù)處理：將10只被測膠 塞放入水中煮沸5min后取出，在70C恒溫干燥箱中干燥lh。在10只瓶中，每只加半瓶水, 將膠塞和鋁蓋用手動封蓋機封口后，放入高壓蒸汽消毒器中，121°C±2°C,保持30分鐘， 取出后冷卻，放置24小時。打開鋁蓋穿刺部位，將瓶放入穿刺裝置中，用注射針（外徑0. 8mm） 以（200±50） rnm/min的速 度在膠塞標記區(qū)域內(nèi)不同位置穿刺3次。重復(fù)穿刺步驟

10、，直至 所有膠塞被穿刺3次。每穿刺10次后換一只新注射針。將穿刺過的膠塞放進裝有10g/L亞 甲藍溶液的燒杯中，使其完全浸沒。將燒杯放入貞空箱中，抽貞空至貞空度為75KPa,維持 30min, M空箱恢復(fù)至常壓，再維持30mino取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察。亞甲基藍 溶液不得滲入瓶內(nèi)?！灸z塞與容器密合性】抗生素瓶用膠塞：試驗前2h內(nèi)對被測膠塞進得預(yù)處理：將10 只被測膠塞放入水中煮沸5min后取出，在70°C恒溫干燥箱中干燥lh.在10只瓶中，每只 加半瓶水，將膠塞和鋁蓋用手動封蓋機封口后，放入高壓蒸汽消毒器中，121°C±2°C,保持 30分鐘，取

11、岀后冷卻，放置24h。然后將膠塞放進裝有10g/L亞甲藍溶液的燒杯中，使其完 全浸沒。將燒杯放入貞空箱中，抽貞空至貞空度為75kPa,維持30min,貞空箱恢復(fù)至常壓, 再維持30mino取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察。亞甲基藍溶液不得滲入瓶內(nèi)?！緹胱茪垱选咳”酒?.2g,依法檢査（中華人民共和國藥典2000年版二部附錄訓N） 遺留殘渣不得過45.0%?！緭]發(fā)性硫化物】取被測膠塞表而積20cm2 （必要時可切割）放入加有2. 0%枸椽酸液 50ml的100ml錐形瓶中，將一張醋酸鉛試紙（將白色濾紙（80g/m2）裁成15mmX40mm的紙 條，浸入0. 25mol/L乙酸鉛溶液中，1小時后取出

12、濾紙，置于空氣中晾干，裝入密封容器備 用。也可采用市售乙酸鉛試紙）放在錐形瓶口上，用燒杯反扣其上。另取一個100ml的錐形 瓶,加入標準硫化鈉溶液（1.0X10-5g/ml） 5ml,枸椽酸液（8.0%） 12. 5ml和水32.5ml。 將一張醋酸鉛試紙放在錐形瓶口上，用燒杯反扣英上。將上述兩個錐形瓶放入高壓火菌器內(nèi)， 12rC±2°C,保持30mina供試液的醋酸鉛試紙不得顯色。如顯色，與標準醋酸鉛試紙的顏 色比較不得更深（50Pg/20cm2）?！静蝗苄晕⒘！咳”粶y膠塞表而積100cm2,置于錐形瓶中，加入50ml注射用水至振 蕩器中（振蕩頻率300350次/分鐘）振

13、蕩20秒。取上述溶液，照不溶性微粒檢查法測左 （中華人民共和國藥典2000年版二部附錄IXC）,應(yīng)符合表1規(guī)定?！净瘜W性能】試驗液制備取被測膠塞200cm2,放在燒杯中，加入400ml水浸沒，煮沸 5min,然后每次用400ml水沖洗，共沖洗5次。再置于錐形瓶中，加水400ml,在高壓火菌 器中，在30min內(nèi)升溫至121°C±2°C,保持30min,于2030分鐘內(nèi)冷卻至室溫，即得試驗液，備用，同時制備空白液。 做以下試驗。澄淸度與顏色取試驗液10ml,依法檢查（中華人民共和國藥典2000年版二部附錄 IXB）,溶液應(yīng)澄淸：如顯渾濁，輸液瓶用膠塞與2號濁度標準液

14、比較，不得更濃：抗生素 瓶用膠塞，與3號濁度標準液比較，不得更濃：如顯色，依法檢查（中華人民共和國藥典 2000年版二部附錄IXA）與黃綠色5號標準比色液比較，不得更深。pH變化值取試驗液和空白液各20ml,分別加入氯化鉀液（1-1000） lml,依法檢 査（中華人民共和國藥典2000年版二部附錄VIH）,兩者之差不得大于1.0。紫外吸收度取試驗液，用孔徑0. 45Mm的濾膜過濾，以空白液為對照，照分光光度法 （中華人民共和國藥典2000年版二部附錄WA）測圧，在波長220360范朗內(nèi)進行掃描。220360nm間最大吸收度，輸液瓶用膠塞不得過0.1,抗生素瓶用膠塞不得過0. 2。不揮發(fā)物精密

15、量取試驗液及空白液100ml,置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105°C 干燥至恒重，兩者之差不得過4.0mg。易氧化物精密量取試驗液20ml,精密加入髙猛酸鉀滴左液（0. 002mol/L） 20ml與稀硫 酸2ml,煮沸3分鐘，迅速冷卻。加O.lg碘化鉀至試驗液中，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L） 滴定至淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴左至無色。另取水空白液同法操作，二者消耗滴 泄液之差：輸液瓶用膠塞不得過3. 0ml,抗生素瓶用膠塞不得過7. 0ml。重金屬精密量取試驗液10ml,加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml,依法檢查（中華人民共 和國藥典2000年版二部附錄

16、訓H第一法），含重金屬不得過百萬分之一。錢離子精密量取試驗液10ml,加堿性碘化汞鉀試液2ml,放置15分鐘：如顯色，與氯 化彼溶液（取氯化錢31.5mg加無氯水適量使溶解并稀釋至1000ml） 2. 0ml,加空白提取液 8ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0. 0002% ）。鋅離子取試驗液，用孔徑0. 45 um的濾膜過濾，精密量取濾液10ml,加2mol/L鹽酸lml 和亞鐵氛化鉀試液（稱取4. 2g亞鐵氛化鉀三水合物，用水溶解并稀釋至lOOrnb搖勻，即 得）3滴混合，如顯色與標準鋅溶液（lOug/mlZn）（臨用前，稱取44. Omg硫酸鋅七水化合 物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000ml,搖勻）3. 0ml同法操作后比較，不得更深 （0. 0003%）。電導(dǎo)率在試驗液制備5小時內(nèi)進行下述試驗：取空白液，宜電導(dǎo)率儀上，用水沖洗測泄 電極（光亮鉗電極和鉗黑電極）幾次，再用空白液沖洗電極至少2次，測泄英電導(dǎo)率。英大 小在20°C±rC下應(yīng)小于3. 0 u s/cmo然后再用