ICH學(xué)習(xí)匯報(bào)-part 1

1、1入職培訓(xùn)學(xué)習(xí)匯報(bào)ICH Q1 Stability 目錄2序號(hào)穩(wěn)定性1Q1A 原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)（總指導(dǎo)原則）2Q1B 原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)3Q1C 新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)4Q1D 穩(wěn)定性試驗(yàn)的括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法（簡(jiǎn)化設(shè)計(jì)）5Q1E 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)6Q1F 氣候帶III和IV地區(qū)注冊(cè)申請(qǐng)的穩(wěn)定性研究 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.1 概述1.1.1 適用范圍 本指導(dǎo)原則主要闡述新分子實(shí)體及其制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)要提交的穩(wěn)定性資料，目前尚不包括簡(jiǎn)略申請(qǐng)、變更申請(qǐng)及臨床試驗(yàn)申請(qǐng)等所要求的資料。 世界上任何地區(qū)都可歸類于四個(gè)氣侯帶的其中之一。本原則是根據(jù)EC、日本和美國(guó)的氣侯條件來(lái)選

2、擇試驗(yàn)條件的，僅闡述氣侯帶和（針對(duì)氣候帶III和IV將在Q1F中進(jìn)行闡述）。1.1.2 目的 提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光等條件影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并且由此建立原料藥的復(fù)檢期或制劑的有效期以及推薦相應(yīng)的貯存條件。3 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.1 原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)詳見(jiàn)下表4項(xiàng)目原料藥內(nèi)容強(qiáng)制降解試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)?zāi)康膸椭_定可能的降解產(chǎn)物，幫助了解降解途徑和分子內(nèi)在穩(wěn)定性,并驗(yàn)證所用分析方法是否能反映產(chǎn)品穩(wěn)定性，為選擇合適的包裝材料提供參考?？疾煸纤幵跀M定貯藏條件下的穩(wěn)定性，為確認(rèn)

3、包裝、貯藏條件及復(fù)驗(yàn)期提供數(shù)據(jù)支持。評(píng)價(jià)短期偏離標(biāo)簽上所建議貯藏條件的影響。樣品與批次中試規(guī)模，1批中試規(guī)模，至少3批（合成路線和生產(chǎn)工藝應(yīng)與最終生產(chǎn)批相同） 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.1 原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)5項(xiàng)目原料藥內(nèi)容強(qiáng)制降解試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)包裝容器無(wú)與擬貯藏和銷售相同或相似的包裝試驗(yàn)條件高溫（高于加速10)、高濕(RH75%或更大）、氧化、光照、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿一般情況：252/60%RH5%RH或302/65%RH5%RH（后者無(wú)需中間條件試驗(yàn))冷藏原料藥：53冷凍貯藏原料藥：-205302/65%RH5%

4、RH一般情況：402/75%RH5%RH冷藏原料藥：252/60%RH5%RH冷凍貯藏原料藥（1批即可）：53或252 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.1 原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)* 若預(yù)計(jì)加速結(jié)果可能會(huì)接近擬定限度，則應(yīng)在最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)增加樣本數(shù) 或增加第4個(gè)時(shí)間點(diǎn)6項(xiàng)目原料藥內(nèi)容強(qiáng)制降解試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)試驗(yàn)頻率 /擬復(fù)檢期12個(gè)月以上（0,3,6,9,12,18,24,36)推薦12個(gè)月（0、6、9、12）6個(gè)月（0、3、6）*（冷凍貯藏原料藥試驗(yàn)時(shí)間可適當(dāng)調(diào)整）申報(bào)最短時(shí)間 /12個(gè)月初次申報(bào)至少6個(gè)月6個(gè)月考察項(xiàng)目

5、檢測(cè)在貯藏期間易變化的、可能影響其質(zhì)量、安全性和/或有效性的項(xiàng)目。檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括物理、化學(xué)、生物和微生物特性。強(qiáng)制降解試驗(yàn)重點(diǎn)考察降解雜質(zhì)。 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.2 制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 制劑正式穩(wěn)定性研究：應(yīng)根據(jù)對(duì)原料藥性質(zhì)和特點(diǎn)、原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)和臨床處方研究結(jié)果設(shè)計(jì)。應(yīng)說(shuō)明在貯藏時(shí)可能產(chǎn)生的變化和在正式穩(wěn)定性試驗(yàn)中試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇依據(jù)。 必要時(shí)，需進(jìn)行制劑重組或稀釋后的穩(wěn)定性試驗(yàn)，為標(biāo)簽和實(shí)際應(yīng)用提供信息。7 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.2 制劑的穩(wěn)

6、定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)詳見(jiàn)下表8項(xiàng)目制劑內(nèi)容強(qiáng)制降解試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)?zāi)康膬?yōu)化包裝設(shè)計(jì)考察制劑在擬定貯藏條件下的穩(wěn)定性，為確認(rèn)包裝、貯藏條件及貨架期提供數(shù)據(jù)支持。評(píng)價(jià)短期偏離標(biāo)簽上所建議的貯藏條件的影響。樣品與批次中試規(guī)模樣品1批一般至少為中試規(guī)模3批；如有合理解釋，其中2批必須至少為中試規(guī)模，另一批可為較小規(guī)模。包裝容器先暴露，再內(nèi)包裝，再外包裝上市包裝容器 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.2 制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)*若加速條件下，僅水分一項(xiàng)發(fā)生顯著性變化，不必進(jìn)行中間試驗(yàn)， 但應(yīng)有數(shù)據(jù)證明制劑在貯藏條件25，40%RH下擬定貨架期

7、內(nèi)無(wú)明顯失水。9項(xiàng)目制劑內(nèi)容強(qiáng)制試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)試驗(yàn)條件一般情況（無(wú)包裝）光穩(wěn)定試驗(yàn)和對(duì)特定制劑的特殊試驗(yàn)252/60%RH5%RH或302/65%RH5%RH（后者無(wú)需中間條件試驗(yàn))302/65%RH5%RH402/75%RH5%RH非滲透性包裝容器（濕度無(wú)要求）252或302302402半滲透性包裝容器252/40%RH5%RH或302/35%RH5%RH302/ 65%RH5%RH402/不超過(guò)（NMT25%RH）*擬冷藏制劑53/252/60%RH5%RH擬冷凍貯藏-205/53或252（一批） 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和

8、中間試驗(yàn)1.2.2 制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)* 若預(yù)計(jì)加速結(jié)果可能會(huì)接近擬定限度，則應(yīng)在最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)增加樣本數(shù)或增加第4個(gè)時(shí)間點(diǎn)10項(xiàng)目制劑內(nèi)容強(qiáng)制降解試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)中間試驗(yàn)加速試驗(yàn)試驗(yàn)頻率/貨架期12個(gè)月以上（0,3,6,9,12,18,24,36）12個(gè)月（0、6、9、12）6個(gè)月（0、3、6）*申報(bào)最短時(shí)間/12個(gè)月6個(gè)月6個(gè)月檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)貯藏期間易變化的、可能影響質(zhì)量、安全性和/或有效性的項(xiàng)目。檢驗(yàn)應(yīng)包括物理、化學(xué)、生物、微生物學(xué)特性 、保護(hù)劑含量（如：抗氧劑、抑菌劑）和功能性測(cè)試(如定量給藥系統(tǒng))。 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1

9、.2.3 穩(wěn)定性承諾 當(dāng)注冊(cè)申報(bào)的3批生產(chǎn)批次原料藥/制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)涵蓋了擬定復(fù)檢期/有效期，則認(rèn)為無(wú)需進(jìn)行穩(wěn)定性承諾。11 1 Q1A：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和中間試驗(yàn)1.2.3 穩(wěn)定性承諾如有下列情況之一時(shí)應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性承諾：12情況原料藥制劑1. 包含了至少3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但尚未至復(fù)驗(yàn)期或有效期應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到擬定復(fù)驗(yàn)期應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到擬定有效期2. 生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)少于3批應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到建議的復(fù)驗(yàn)期，同時(shí)補(bǔ)充生產(chǎn)規(guī)模批次至少至3批，并進(jìn)行直到建議復(fù)驗(yàn)期的長(zhǎng)期試驗(yàn)。應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到建議的

10、有效期，同時(shí)補(bǔ)充生產(chǎn)規(guī)模批次至少至3批，進(jìn)行直到建議有效期的長(zhǎng)期試驗(yàn)并進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)。3. 未包含生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)（僅為注冊(cè)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）應(yīng)承諾采用生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)的前3批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，直到建議的復(fù)驗(yàn)期。應(yīng)承諾采用生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)的前3批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，直到建議的有效期并進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)。 2 Q1B：原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)2.1 光穩(wěn)定性試驗(yàn)*有些制劑已證明其內(nèi)包裝完全避光，如鋁管或鋁罐，一般只需進(jìn)行直接暴露試驗(yàn)。*有些制劑如輸液、皮膚乳膏等，還應(yīng)進(jìn)行附加試驗(yàn)以證明其使用過(guò)程的光穩(wěn)定性13項(xiàng)目原料藥制劑光穩(wěn)定性試驗(yàn)強(qiáng)制降解試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)光穩(wěn)定性試

11、驗(yàn)?zāi)康脑u(píng)價(jià)原料藥的總體光敏感性，并建立測(cè)試方法及闡明降解路徑。建立測(cè)試方法及闡明降解路徑。為儲(chǔ)存、包裝、標(biāo)簽等提供信息。為儲(chǔ)存、包裝、標(biāo)簽等提供信息。方法依據(jù)藥物本身的光敏感性及所用光源的強(qiáng)度選擇不同的暴露條件?？傉斩炔坏陀?.2106Luxhr、近紫外能量不低于200whr/m2；若有暗度控制，應(yīng)與受試樣品并排放置。試驗(yàn)樣品包括原料藥和/或原料藥的溶液/混懸液；樣品置于化學(xué)惰性、透明容器中。先完全暴露，再內(nèi)包裝，再外包裝，做到包裝能充分抵御光照為止* 2 Q1B：原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)2.1 光穩(wěn)定性試驗(yàn)14項(xiàng)目原料藥制劑光穩(wěn)定性試驗(yàn)強(qiáng)制降解試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)光穩(wěn)定性試驗(yàn)批次選擇結(jié)果明確（對(duì)光

12、穩(wěn)定或?qū)獠环€(wěn)定）：中試規(guī)模，一批結(jié)果不明確：增加另外兩批結(jié)果明確（對(duì)光穩(wěn)定或?qū)獠环€(wěn)定）：中試規(guī)模，一批結(jié)果不明確：增加另外兩批結(jié)果判斷若在強(qiáng)制降解條件的降解產(chǎn)物在確認(rèn)條件中并沒(méi)有產(chǎn)生，則無(wú)需對(duì)這些降解產(chǎn)物進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)。根據(jù)變化的程度，可能需要采用特殊的標(biāo)簽或包裝以減少制劑對(duì)光的暴露。注意事項(xiàng)樣品的放置：應(yīng)采取各種預(yù)防措施盡量減少供試樣品光照時(shí)其他因素的影響。樣品的分析：光暴露試驗(yàn)一結(jié)束，立即檢測(cè)樣品。 3 Q1C：新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn) 新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案原則上應(yīng)遵循穩(wěn)定性試驗(yàn)的總指導(dǎo)原則。但在經(jīng)證明合理的情況下，可接受簡(jiǎn)化的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)（如申報(bào)時(shí)可先遞交6個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)）。15

13、4 Q1D：括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法4.1 總則 簡(jiǎn)化的設(shè)計(jì)方案則是在所有的時(shí)間點(diǎn)并非對(duì)每個(gè)因子組合的樣品都進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)涉及到多種因子時(shí)，簡(jiǎn)化的設(shè)計(jì)方案可替代完整設(shè)計(jì)方案。 任何一種簡(jiǎn)化設(shè)計(jì)方案必須具備足夠的預(yù)測(cè)重檢期或有效期的能力。 在考慮一種簡(jiǎn)化設(shè)計(jì)方案以前，需要評(píng)估和驗(yàn)證相關(guān)的假設(shè)。還需要考慮由于數(shù)據(jù)收集量的減少產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。16 4 Q1D：括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法4.2 括號(hào)設(shè)計(jì)法（括號(hào)法）和矩陣設(shè)計(jì)法（矩陣法）17項(xiàng)目括號(hào)法（Bracketing）矩陣法（Matrixing）定義僅針對(duì)某些設(shè)計(jì)因子極端點(diǎn)的樣品進(jìn)行考察。在指定的取樣時(shí)間點(diǎn)，只需從所有因子組合的總樣品數(shù)中取出一組進(jìn)行測(cè)定

14、。在隨后的取樣時(shí)間點(diǎn)，則測(cè)定所有因子組合的總體樣品中的另一組樣品。前提在中間條件下樣品的穩(wěn)定性可用這些極端條件下樣品的穩(wěn)定性來(lái)代表。在特定時(shí)間點(diǎn)被測(cè)定的每一組樣品的穩(wěn)定性具有代表性。潛在風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用前，應(yīng)評(píng)估它對(duì)判斷重檢期或有效期的影響。如果極端狀態(tài)樣品的穩(wěn)定性不同，就不能認(rèn)為中間樣品比最不穩(wěn)定的極端樣品更穩(wěn)定。1. 數(shù)據(jù)收集量減少，估測(cè)有效期準(zhǔn)確性稍差。2. 若簡(jiǎn)化過(guò)度，試驗(yàn)數(shù)據(jù)將缺乏代表性。 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.1 定義原料藥的顯著變化：指不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑的顯著變化：含量與初始值相差5%；或采用生物或免疫法測(cè)定時(shí)效價(jià)不符合規(guī)定；降解產(chǎn)物超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)限度

15、要求；外觀、物理常數(shù)、功能試驗(yàn)（如顏色、相分離、再分散性、粘結(jié)、硬度、每撳劑量）不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。但是，一些物理性能（如：栓劑的變軟、霜?jiǎng)┑娜刍┑淖兓赡軙?huì)在加速試驗(yàn)條件下出現(xiàn)；另外，對(duì)于某些劑型：pH值不符合規(guī)定；12個(gè)劑量單位的溶出度不符合標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。18 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.2 決策樹(shù)-室溫貯藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間19加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無(wú)顯著變化長(zhǎng)期和加速顯示隨時(shí)間沒(méi)有或幾乎沒(méi)有變化和變異Y= 可至2X，但不能超過(guò) X + 12個(gè)月 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.2 決策樹(shù)

16、-室溫貯藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間20加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無(wú)顯著變化長(zhǎng)期或加速顯示隨時(shí)間有變化和變異Y = 可至 1.5X，但不能超過(guò)X + 6 個(gè)月Y= 可至2X，但不能超過(guò) X + 12個(gè)月;看長(zhǎng)期符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.2 決策樹(shù)-室溫貯藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間21加速有顯著變化中間試驗(yàn)無(wú)顯著變化可至 X + 3 個(gè)月Y= 可至1.5X，但不能超過(guò) X + 6個(gè)月;看長(zhǎng)期符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢

17、期/有效期的擬定5.1.2 決策樹(shù)-室溫貯藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間22加速有顯著變化中間試驗(yàn)有顯著變化基于長(zhǎng)期，不外推；可能被要求縮短復(fù)檢期或有效期 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.3 決策樹(shù)-擬冷藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間23加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無(wú)顯著變化長(zhǎng)期和加速顯示隨時(shí)間沒(méi)有或幾乎沒(méi)有變化和變異Y= 可至1.5X，但不能超過(guò) X + 6個(gè)月 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.3 決策樹(shù)-擬冷藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋

18、的時(shí)間24加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無(wú)顯著變化長(zhǎng)期或加速顯示隨時(shí)間有變化和變異可至 X + 3 個(gè)月Y= 可至1.5X，但不能超過(guò) X + 6個(gè)月;看長(zhǎng)期進(jìn)行并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析+有分析結(jié)果和支持性數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析但沒(méi)進(jìn)行/不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析但有支持性數(shù)據(jù) 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.3 決策樹(shù)-擬冷藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間25加速有顯著變化變化發(fā)生在36月變化發(fā)生在前3月基于長(zhǎng)期，不外推，可能被要求縮短重檢期或有效期；若長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示有變異，則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析基于長(zhǎng)期，不外推，可能被要求縮短重檢期或有效期；若長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示有變異，則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析提供短期偏離儲(chǔ)藏條件的討論數(shù)據(jù) 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.1 復(fù)檢期/有效期的擬定5.1.4 決策樹(shù)-擬-20冷凍貯藏*Y = 擬定再試驗(yàn)期或貨架壽命；X = 長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)所覆蓋的時(shí)間26基于長(zhǎng)期，酌情分析 5 Q1E：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)5.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法與數(shù)據(jù)分析思路5.2.1 不需統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 若數(shù)據(jù)顯示降解和變異很小，則提供合理解釋可不需進(jìn)行正式的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。5.2.2 需統(tǒng)計(jì)學(xué)分析5.2.2.1 方法：線性回歸平均曲線的95%單側(cè)置信限與