上海市乳腺癌患者臨床特點及生存隨訪

1、上海交通大學碩士學位論文上海市乳腺癌患者臨床特點及生存隨訪姓名：陳蕊華申請學位級別：碩士專業(yè)：臨床腫瘤學指導教師：張鳳春20080401上海交通大學醫(yī)學院01級七無制碩士論文癌患者的預后均有改善，放療僅適用于改善ln ( + )患者的os,內(nèi)分 泌治療僅對er ( + )預后有改善作用。結(jié)論：er表達情況、腫塊大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是制定治療方案和 評估預后的最主耍指標。乳腺癌的早期診治和個體化治療是幫助患者延 長生命和提高生活質(zhì)量的重要手段。關鍵詞：乳腺癌，生存分析，多元分析，預后the clinical characteristic andprognosis of shanghai brea

2、st cancer patientsabstractobjective: to analyze the clinical characteristics & adjuvant therapy after operation as prognostic factors of breast cancer patientsmaterials & methods: 713 patients were collected from 1996 to 2005we analysesd patients9 data of age of diagnoses, pathological style

3、, tumor size, lymph node status, tnm stage, hormonal receptor status, adjuvant therapy. then observed overall survival, relapse-free-survival, hazard ratio, log-rank test & fitting multivariate cox proportional hazard regressive mode of the sample to estimate the relation strength between clinic

4、al indicators and prognosis of breast cancer patients.results: in all the patients, the stages different cases of i，ii，iii and iv，their incidences were 31.6%,52%, 14.2%,2.2%., respectively； 10 year overall survival rates and relapse free survival rates were foundhi84.8%,75.2%,39.1%,6.2% and 68.3%,55

5、.2%,27.5%,0%. one way analysis showed: menstruation status, tumor size, ln status, tnm stage, therapy after operation, er, pr & ages of diagnoses were related to os and rfs pathology type was related to neither in these samples multivariate analysis showed age of diagnosis menstruation status, l

6、n status, er, chemotherapy; endocrine therapy was related to os and rfs. endocrine therapy was related to os, but not rfs. pr was not related to os and rfs. radiation therapy was not related to os, but patients undertook it showed poor rfs in this cohort. subgroup analyses showed chemotherapy improv

7、ed the outcomes of all the patients; radiation therapy only increase the os of ln(+) patients; endocrine theapy only increase the os of er(+) patients.conclusion: the er status, tumor size, ln status are most important indicators for making treatment plan and prognosis assessment. among breast cance

8、r patients, early diagnoses and individual therapy as soon as possible will do good to their outcomeskeywords: breast cancer, survival analysis, multivariate analysis, prognosis縮略詞表aisaromatase inhibitors芳香化酶抑制劑ciconfidence interval置信區(qū)間ctchemotherapy化療ebctcg early breast cancer trialists1 collaborat

9、ive group早期乳腺癌試驗協(xié)作組erestrogen receptor雌激素受體etendocrine therapy內(nèi)分泌治療hrhazard ratio危險比lnlymph node淋巴結(jié)osoverall survival總生存率otoperation therapy手術治療prprogesterone receptor孕激素受體rfsrelapse free survival復發(fā)生存率rtradiation therapy放療sestandard error標準誤tamtamoxifen三苯氧胺uicc國際抗癌聯(lián)盟上海交通大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本

10、人在導師的指導下，獨立 進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不 包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究 做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意 識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名:日期:上海交通大學學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同 意學校保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許 論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學可以將本學位論文的全部或 部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制 手段保存和匯編本學位論文。保密口，在年解密

11、后適用本授權(quán)書。本學位論文屬于不保密口。（請在以上方框內(nèi)打“3）學位論文作者簽名：日期： 年 月 日指導教師簽名：日期： 年 月 日上海市乳腺癌患者臨床特點及生存隨訪引言乳腺癌是危害到女性身體健康的重大疾病之一。而上海婦女的乳腺癌發(fā)病率又居 于全國首位，至u2006年已達到60.1/10萬，在本市女性惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第 一。由于其患者人數(shù)多，死亡率高，治療費用昂貴，社會經(jīng)濟負擔重，已經(jīng)成為一 個重要的公共衛(wèi)生問題。近幾年隨著人民對自身健康的重視程度提高，上海市醫(yī)療水平的發(fā)展，新診療技 術，新藥物的投入使用，乳腺癌的診治情況出現(xiàn)了：診斷年齡出現(xiàn)提前；診斷時分 期提早；治療效果提高；5年、1

12、0年的總生存率(os)均得到上升。眾所周知，不同分期的乳腺癌患者，其治療方法與預后也不同。目前已發(fā)現(xiàn)很多 臨床因素都與預后有關：如腫塊大小，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)病年齡，月經(jīng)狀況，病 理分型，激素受體情況、輔助治療方式等。許多文獻提出1、2,乳腺癌患者中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；腫塊較大，超過2cni者，較 無轉(zhuǎn)移及腫塊小于2cm的患者預后差，生存時間及生存治療均下降，術后復發(fā)時間 早，復發(fā)率高。日前的統(tǒng)計來看，對于發(fā)病年齡與患者預后的關系討論結(jié)果眾口不一，高道利等 3啲研究提出年齡小于50歲，則其5年、10年os更高，反之則低。另有學者認為總生存率的時間在40歲以后隨發(fā)病年齡的增加而呈現(xiàn)遞減趨勢。然而va

13、nlemmens 等5的統(tǒng)計則發(fā)現(xiàn)，年輕的患者其預后更差，是評估預后的一個獨立危險因素。乳腺癌分四類18型，其5年和10年生存率有高度顯著性差異(p<0.01)6o其中 浸潤性導管癌是女性乳腺癌中最多見的病理類型，且其惡性程度高，預后差。乳腺癌患者的激素受體情況與預后有明顯關系。一般認為，er或pr陽性的患者，其10年rfs及os較高，而均為陰性者，則明顯降低。l:海交通人學醫(yī)學院01級七無制碩士論文目前，隨著綜合治療的開展應用，乳腺癌患者除進行手術切除病變部位外，另外 可以輔以化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療及生物治療。術后輔助化療在臨床治療和預后中的地位早已得到確認，一般應用術后輔助

14、化學 治療可以減少1/3病人的復發(fā)率，有1 / 5的病人可能提高生存率。oxford7的薈 萃分析更加堅固了它的地位。該分析共涉及近30000例早期乳腺癌患者。結(jié)果顯示， 術后輔助化療較單純手術明顯降低患者的復發(fā)風險和死亡風險。并冃分層分析中， 不同年齡組、不同淋巴結(jié)狀況的患者均能從術后輔助化療中獲益。早期乳腺癌試驗協(xié)作組(ebctcg) 8對于全球3萬例乳腺癌放療預后的15年隨 訪薈萃分析發(fā)現(xiàn)，對pno、pnl-3及pn4+患者，放療的作用為：可降低局部復發(fā)率， 放療組的5年局部復發(fā)率分別比未放療組低2.8%、15.7%和22.3%；放療組和未放療 組的15年乳腺癌死亡率分別為26.6%對2

15、6.0%(p>0.1)、43.3%對50.9%(p=0.002)、 76.4%對69.5%(p=0.0008)；放療組和未放療組的15年全因死亡率分別為41.3%對 37.4%(p=0.0005)、56.1%50.9%(p=0.05)和79.0%對72.8%(p=0.003)。放療可降低局部 復發(fā)率，并對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的15年乳腺癌死亡率有顯著相關性。石松魁等9將162 例手術后乳腺癌隨機分為放療組與對照組。放療組照射鎖骨上區(qū)和(或)內(nèi)乳區(qū)各 50gy,對照組不放療。經(jīng)15年隨訪后發(fā)現(xiàn)，乳腺癌術后放療對腋淋巴結(jié)(一)患者未 能改善預后，對腋淋巴結(jié)(+)24個者有益。故對于放療，目前趨向一

16、致的意見是：對 臨床一期及淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的病例術后進行放射治療非但未見能提高療效，反而可能 影響機體的免疫系統(tǒng)；對二期以及淋巴結(jié)有4個以上轉(zhuǎn)移的病人，術后放射治療能 降低局部及區(qū)域淋巴結(jié)的復發(fā)率，可能改善生存率。ebctcg10發(fā)現(xiàn)：不論年齡大小，5年tam (三苯氧胺)治療對er (雌激素受 體)陽性患者均可降低年死亡率31%。內(nèi)分泌治療對激素依賴性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌， 和早期乳腺癌術精輔助治療起到非常熏要的作用，英至可以用于高危健康婦女預防 乳腺癌發(fā)牛。本研究資料為1996年一2005年上海仁濟醫(yī)院收入的新發(fā)乳腺癌病例，排除化療、 放療、內(nèi)分泌治療外進行其他治療的病例；去除干擾因素；通過對樣本的

17、發(fā)病年齡、 病理類型、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無、分期、激素受體狀況、治療方式、5年、10年復發(fā)及生存隨訪的匯總，再分別先后進行單個因素的生存分析和建立多因素cox 模型來進行分析，更好地綜合分析病例中各種因素對生存與復發(fā)的影響。結(jié)果可部 分反映近10年來上海乳腺癌的診治情況和發(fā)展，為乳腺癌的臨床診斷、治療與預后 估計提供一定的依據(jù)。對象與方法1病例收集與分析：選擇1996年9月至2005年12月上海仁濟醫(yī)院普外科及腫瘤科收治1995年后 新發(fā)乳腺癌女性患者805例，并核查住院病史，校對臨床資料，挑選其中數(shù)據(jù)收集 較完善的病例713例。所有病例均經(jīng)病理證實為單側(cè)原發(fā)性乳腺癌。tnm分期按2003

18、 年uicc （國際抗癌聯(lián)盟）第六版分期法分期。采用門診、電話及通信對患者進行隨 訪。每年一次隨訪，隨訪至2008年2月，中位隨訪期50個月。1.1資料收集：從仁濟醫(yī)院病案室取得姓名、住院號，搜集所有病歷原始資料。 事先通過查閱文獻和臨床經(jīng)驗，確定所需調(diào)查可能影響乳腺癌患者預后的相關因素。 資料搜集完畢后，對調(diào)查項目統(tǒng)一編碼，編碼過程檢查邏輯錯謀同時隨機抽取其中 10%的病例進行復核，經(jīng)復核關鍵調(diào)查項目（如腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)等）符合率大 于97%0將編碼后的資料輸入計算機，數(shù)據(jù)庫錄入軟件為microsoft excelo在所有臨 床資料中選擇9個有較多數(shù)據(jù)積累，一般認為對乳腺癌的牛存率會產(chǎn)

19、牛影響的特征 性因素進行數(shù)量化。數(shù)據(jù)整理：失訪、非腫瘤死亡者的資料按截尾資料處理，本組生存時間為手術 日期至死亡或隨訪截止日期，以月為單位。臨床特征：（表1）1丄1發(fā)病年齡：以病理診斷吋年齡計算，發(fā)病年齡范圍2188歲，平均年齡（53 + 11.9）歲，中位年齡50歲。1.2月經(jīng)狀況:以診斷時的月經(jīng)狀態(tài)計算。本文將停經(jīng)1年以上作為絕經(jīng)標準（就 診前已行卵巢切除術者亦記入內(nèi)）。無月經(jīng)狀況記載，但診斷時年齡大于等于60歲者, 作絕經(jīng)處理。713例中絕經(jīng)后314例，絕經(jīng)前399例。1.1.3腫塊大?。罕疚囊阅[塊最大直徑作為腫塊大小，為方便統(tǒng)計，按tmn分 期中的分級量化：原位=1;小于2厘米=2；

20、25厘米=3； 5厘米以上=4。本組 中，原位癌13例,小于2cm 152例,25cm 209例，5cm以上23例,另有2例僅 查出一側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而無原位腫瘤。表1乳腺癌患者臨床特點 臨床特點人數(shù)()年齡<50 340 (47.69%)>50 373 (52.31%)發(fā)病時月經(jīng)狀態(tài)絕經(jīng)前 314 (44.04%)絕經(jīng)后 399 (55.96)激素受體情況er+ 380 (53.30%)er- 333 (46.70%)pr+ 376 (52.73%)pr- 337 (47.27%)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ln- 449 (62.97%)ln+ 264 (33.03%)腫塊大小原位 20 (2.

21、81%)小于2厘米281 (39.41%)25厘米 366 (51.33%)5厘米以上44 (6.17)病理類型浸潤性導管癌521 (73.07%)浸潤性小葉癌37 (5.19%)單純癌17 (2.38%)髓樣癌30 (4.21%)粘液腺癌24 (3.37%)其他癌84 (11.78%) 木組中84例為混合性癌或例數(shù)過少的特殊癌，故不再單獨歸類，分析時也不納入統(tǒng)計l:海交通人學醫(yī)學院01級七無制碩士論文1.1.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：本組中術后病理未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為434例，有淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移者為279例。1.1.5 tnm分期：患者按臨床tnm分期(2003年uicc第六版分期法)進行分期， 本組患

22、者分期：i期225例,11期372例,111期100例,iv期16例。1.1.6病理類型：所有患者均行根治手術者，經(jīng)病理證實，病理組織學分類采 用1990年中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范第八分冊中的乳腺癌的組織學分類。540 例為浸潤性導管癌，37例為浸潤性小葉癌，16例為單純癌，30例為髓樣癌，23例 為粘液腺癌，84例為其他癌。1.1.7激素受體情況:er ( + ) 380例;er (-) 333例；pr ( + ) 376例；pr (-)337例。1.1.8手術后輔助治療情況：完成2次以上化療者歸入行化療組，內(nèi)分泌治療 用藥超過半年或使用至隨訪結(jié)束或疾病進展者歸入內(nèi)分泌治療組，術后行局部放療

23、 者歸入放療組。中藥治療、牛物治療等無大樣本循證醫(yī)學證據(jù)的治療措施不考慮在 影響因素內(nèi)。713例患者中，術后未行任何治療者119例，單純化療者251例，單純 放療者1例，單純內(nèi)分泌治療者61例；化療聯(lián)合放療者62例，放療聯(lián)合內(nèi)分泌治 療6例，化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療135例，化療+放療+內(nèi)分泌治療者78例。2研究方法：統(tǒng)計學分析：采用microsoft excel及medcal v9.3.0.0軟件進行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng) 計。復發(fā)和生存影響因素采用cox多因素分析方法，生存率計算采用kaplanmeier 法并用logrank檢驗，率的比較采用卡方檢驗。為方便統(tǒng)計，選出資料庫中在臨床 上具有較多數(shù)據(jù)累計，

24、一般認為對臨床預后有影響的9個特征進行數(shù)量化(見表2), 定性的調(diào)查指標。(多分類變量c、i)轉(zhuǎn)化成亞變量，然后用(0, 1)法數(shù)量化。采用觀 察生存率、死亡危險比(hazard ratio hr)來描述生存過程和估計各種預后因素與乳腺 癌的聯(lián)系強度。表2乳腺癌術后分析指標及數(shù)量化變量號指標名數(shù)量化a發(fā)病年齡 v50歲=1； n50歲=2b月經(jīng)狀態(tài) 絕經(jīng)前=1；絕經(jīng)后=2c病理類型浸潤性導管癌=1；浸潤性小葉癌=2；單純癌=3；髓樣癌=4；粘液腺癌=5；其他=6d腫塊大小 原位=1；小于2cm = 2；25cm = 3； 5cm以上=4eln無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=0；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=1f 分期 1=1；

25、 11=2； ni=3； iv=4ger陽性=1；陰性=2hpr陽性=1；陰性=2i治療方式手=0；手+化=1；手+放=2；手+內(nèi)=3；手+化+放=4；手+放+內(nèi)=5；手+化+內(nèi)=6；手+化+內(nèi)+放=7 手二手術 化二化療 放二放療 內(nèi)二內(nèi)分泌治療2.1臨床特點描述分析2丄1發(fā)病年齡 全組發(fā)病年齡最小21歲，最大88歲，平均年齡(53±11.9) 歲，中位年齡50歲。乳腺癌患者年齡分布情況，從41歲開始上升，4155歲出現(xiàn) 第一個發(fā)病高峰，占總?cè)藬?shù)的54.70%o 65-75歲有一個小高峰，占總?cè)藬?shù)15.85%。 小于35歲或大于75歲的病例明顯減少。(圖1)180160140120

26、<10080p604020020253035404550556065707580859095age (y)圖1發(fā)病年齡分布圖fig.l age of dgnoses2.1.2月經(jīng)狀態(tài)、激索受體表達情況 絕經(jīng)前婦女314例，占44.04%,絕經(jīng)后婦女399例，占55.06%o er ( + ) 380例,占53.3%, er (-) 333例，占46.7%。pr(+ ) 376例，占52.73%, pr (-) 337例，占47.27%o發(fā)病時月經(jīng)狀態(tài)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫塊大小、激素受體表達無顯著相關。絕經(jīng)前 患者術后行輔助治療占89.2%,絕經(jīng)后患者術后治療占78.7%,呈現(xiàn)極顯著差異(表

27、3) o表3絕經(jīng)前后患者術后輔助治療術后無治療術后輔助治療卡方檢驗絕經(jīng)前 34 280x2= 13.124絕經(jīng)后 85 314 p =0.00032.1.3腫塊大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 原位腫瘤20例，<2cm 281例，25cm 366例，>5cm44例，淋巴結(jié)陽性279例，淋巴結(jié)陰性434例。腫塊大小與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈 正相關，腫塊最大徑越大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高（表4）表4腫塊人小與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫塊大小。（cm）總例數(shù)（n）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率（）原位 20 4 20.00%<2 281 69 24.56%25 366 170 46.45%>5 44 34 77.27%2.1.4

28、tnm分期 i 期225例，占31.6%； ii期372例，占52%； iii期100例，占 14.2%； iv期16例，占2.2%o2.1.5病理分型本組分6類，浸潤性導管癌521例，占73.07%,浸潤性小葉癌10()ro37例，占5.19%,單純癌17例，占2.38%,髓樣癌30例，占4.21%,粘液腺癌24 例，占3.37%,其他癌（包括導管內(nèi)癌、paget癌、硬癌、混合癌等）84例,占11.78%, 為減少干擾，故其他癌不納入統(tǒng)計分析。2.2觀察10年無復發(fā)生存率（rfs）221本組病例隨訪時間最短8月，最長142月，中位隨訪期50月，隨訪期內(nèi)總復發(fā)人數(shù)177例。5年、10年rfsy

29、oio分別為74.8%和51.7%。（表5、圖2）0244872 96 120time (m)捌除2例發(fā)現(xiàn)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而無乳腺原發(fā)病灶病例圖2 713例乳腺癌患者1()年rfsfig.2 10 years' rfs of 713 breast cancer patients表5 713例乳腺癌患者觀察10年rfs生存時間復發(fā)數(shù)截尾數(shù)有效風險rfs標準誤(月)人數(shù)032 0 713 95.5% 0.0081241 48 687 89.6% 0.0122429 110 609 84.9% 0.0143628 118 476 78.9% 0.0174816 71 334 74.8% 0.01

30、96013 107 252 70.0% 0.0227210 59 143 63.1% 0.029843 59 78 60.1% 0.032962 13 45 56.9% 0.0381083 5 35 51.7% 0.045222影響患者10年rfs的單因素分析可能與患者復發(fā)有關的因素中，發(fā)病年齡、pr與復發(fā)顯著相關(p<0.05),月 經(jīng)狀態(tài)、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm分期、治療方式、er與復發(fā)極顯著相關(p <0.01),病理類型在本組中與復發(fā)無顯著相關(p>0.05)(表6、圖3-10僅列出有顯著相關的生存1111線圖) o100 10()55.9%47.9%oy5&g

31、t;-obp = 0.0474rfsobrf59.6% mc45.3%postp = 0.0017°024487296120time (m) 圖3年齡與10年rfsfig.3 age of diagnosis and 1() year rfs0024487296120time (m)圖4月經(jīng)狀態(tài)與1()年rfsfig.4 menstruation status and 10 year rfs10()10()80)60(%obir60.0%40.9% er(+)(-)p < ().0001)8058.1%44.8%p = 0.0164pr(+)(-)rf0 02448729612

32、0time (m)圖5 er表達與 1()年rfsfig.7 er status and 10 year rfs°024487296120time (m)圖6 pr表達與 1()年rfsfig.8 pr status and 10 year rfs1000%i oo8062.9%65 j %52.5%size80situ33.8%ln(-)60(%17.9%<2cm2 5cm(+)ob申20rf0024 48 72 96 120time (m)p< 0.0001>5cm圖7腫塊大小與1()年rfsob胛rf0 024487296120 z 、圖8淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與1()年

33、rfstime (m),fig.6 ln status and 1() year rfsp< 0.0001fig 7 size of tumor and 10 year rfso oo 81168.3%55.2%嚴tnmiifi27.5%ii*ivobp< 0.00010%iiirf0024487296120024487296120o604020abobhiyorf74.8%58.1%54.2%27.6%therapyotot+ct ot+et ot+ct+et(m)圖9tnm分期與10年rfsfig.9 tnm stage and 10 year rfs100圖10治療與1()年

34、rfsfig0 therapy and 10 year rfs713例乳腺癌影響rfs指標的單因素分析影響因素復發(fā)總例數(shù)rfshr 95%ci10年下限上限年齡（歲）v50歲7634079.2%55.9%1.000n50歲 101 373 70.5%47.9%1.348*1.8141.003月經(jīng)狀態(tài)絕經(jīng)前 61 314 81.5%59.6%1.000絕經(jīng)后 116 399 69.5%45.3% 1.631*2.1641.195腫塊大小原位 3 20 87.5%<2cm 60 281 93.4%79.6% 1.00025cm 98 366 80.6%64.9% 2.050* 2.9501.

35、281>5cm 25 44 57.7%18.4% 3.893* 65.7911.30lnln (-) 67 434 83.1%65.1% 1.000ln ( + )110 279 62.0%33.8% 2.965 pv0.014.3652.353受體情況er+ 79 38() 78.0%60.0% 1.000er- 98 333 71.1%40.9% 1.564 p<0.05 *2.1261.171pr+ 79 376 76.9%5&1% 1.000pr- 98 337 72.2%44.8% 1.432* 1.9351.069病理類型浸潤性導管 14152171.5%47.

36、4% 1.000浸潤性小葉 12 37 70.6%54. 9% 1.291 2.5870.689續(xù)表6單純癌1 17 94.1%髓樣癌6 30 83.2%76.8% 0.670 1.4130.359粘液腺癌3 24 88.4%73.7% 0.407 1.1490.254tnm分期24 225 89.1%68.3% 1.000ii86 372 75.0%55.2% 2.338* 3.0861.434iii51 100 5327.5% 5.531* 12.5474.550iv16 1631.2%0% 11.442* 3333.3 208.333治療方式手 53 119 59.3%27.6% 1.0

37、00手 + 化 42 251 82.5%58.1% 0.316* 0.5000.178手+ 內(nèi) 9 61 84.2%74.8% 0.288* 0.6320.22419 62 70.1% 54.7% 0.629 1.0500.3982 6 55.6%55.6%24 135 83.7%54.2% 0.352* 0.5620.22727 78 62.8%44.3% 0.823 1.2990.524223影響rfs的多因素分析單因素分析與rfs有關的7項指標同樣采用與os相同的多因素分析方法，月經(jīng)狀態(tài)與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與腫塊大小分開進行多次分析，聯(lián)合er、pr,治療 方法（其中單獨分出化療、放療、

38、內(nèi)分泌治療3項）等項共同統(tǒng)計。結(jié)果顯示：月 經(jīng)狀態(tài)、er、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫塊大小、化療、放療與rfs顯著相關（pv0.05）,其 中放療與復發(fā)呈負相關；年齡、pr、內(nèi)分泌治療、放療與rfs無顯著相關（p>0.05） o（見表7）2.3.1木組病例隨訪期內(nèi)總死亡人數(shù)113例。5年、10年os分別為84.4%和67.7%表710年rfs的擬合多因素cox比例風險回歸模型分析結(jié)果covariatebsep95% ciexp(b)age0.26760.15610.0866-0.0369 to 0.57201.3068mc(6)0.496006290.0023().1783 to 0.81371.6

39、421er0.57550.15330.00020.2765 to 0.87451.7781pr0.26400.15170.0819-0.0319 to 0.55991.3021ln1.09870.15520.00000.7960 to 1.40153.0004size0.91710.15970.00000.6057 to 1.22862.5021ct-0.62620.17350.00030.9646 to -0.2878 0.5346et-0.30560.15800.0532-0.6138 to 0.00260.7367rt0.41690.16830.01320.0887 to 0.74511

40、.51732.3觀察生存率（os）)(% y10()80in biba60ro1p40vaviur20rsea0y100 2448 7296120time (m)（表8,圖3）。圖3： 713例患者1()年osfig 3: 10 years' os of 713 breast mc=h經(jīng)狀況 ct二化療 et二內(nèi)分泌治療 rt二放療表8 713例乳腺癌患者觀察10年os生存時間（月）死亡數(shù) 截尾數(shù)有效風險人數(shù) 生存率 標準誤07 0 713 99.0% 0.0041221 48 665 96.1% 0.0072422 110 530 92.4% 0.0103620 118 386 87

41、.4% 0.0144810 71 293 84.4% 0.0166014 107 173 78.6% 0.021727 59 100 73.3% 0.027845 59 64 70.4% 0.030962 13 45 67.6% 0.0351080 5 38 67.6% 0.035232影響os的單因素分析可能與生存有關的9項指標作單因素分析，其中年齡（v50歲組和n50歲）、月經(jīng)狀態(tài)、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、tnm分期、er、pr表達情況、治療方法等8項與os極顯著相關（pv0.01）；病理類型與生存率無顯著相關（p>005） o （見表9、圖 1219*)72.6%74.0%100

42、aboe() prage100)63.0%<50y62.4%mcprepost40 al iv rv2d su (%>50yp = 0卻 08ivp = 0.0005rvs?p0 024487296120time (m)圖12年齡與1()年osfig 12 age of diagnosis and 10 year os() 024487296120time (m)圖13月經(jīng)狀態(tài)與10年osfig. 13 menstruation status and 10 year os10079.7%10073.2%o o o8 6)4 fabobpr53.0% prer除)ob61.2%p =

43、 ().0008(+)(-)alp< 0.0001iv20rv )su第024487296120time (m)圖 14 er表達與 1()年osfig. 14 er status and 10 year os% rv )024487296120圖15 pr表達與10年ostime (m)fig. 15 pr status and 10 year os10087.5%79.6%64.9%)80(%bib勺0rop < ().0001rv18.4%sizesitu<2cm25cm>5cmsu 0024487296120/ 、 圖16腫塊大小與1()年ostime (m)f

44、ig6 size of tumor and 10 year os)00 0 0 4 0 k 鬆和baro4/lv2rv_su80.0%50.0%ln(-) (+)p< ().0001024487296120(m)圖 17lna/10 年 osfig. 17 ln and 10 year osiwhbibaro/ivrvsu1008()604020 p < 0.000184.8%75.2%39.1%6.2%tnmiiiiiiiv0024487296120time (m)圖18 tnm分期與10年osfig. 18 tnm stae and 10 year os100)(哪()ther

45、apylitot+ctbi 60ba35.2%8l+etot+rtot+et+ctot+et+ctariv+rtrv20su0024487212096time(m)圖19治療與10年osfig. 19 therapy and 10 year os713例乳腺癌影響10年os指標的單因素分析絕經(jīng)前 34 314 90.4%74.0% 1.000絕經(jīng)后 79 399 79.6%62.4% 2.011* 2.8001.333影響因素 死亡總例數(shù)oshr95%ci數(shù)5年10年下限上限年齡（歲）v50歲4034090.0%72.6%1.000n50歲 73 373 79.0% 63.0%1 911*2.

46、7331.303月經(jīng)狀態(tài)受體情況er+ 37 380 89.9%79.7% 1.000er- 76 333 78.0%53.0% 2.583* 3.7001.759pr+ 42 376 88.3%73.2% 1.000pr- 71 337 79.8%61.2% 1.938*2.7961.332原位 1 20 87.5% 87.5%<2cm 25 281 93.4%79.6% 1.00025cm 65 366 80.6%64.9% 2.050* 2.9501.281>5cm 22 44 57.7%18.4% 3.893*65.78911.299lnln (-) 35 434 91.3

47、% 80.0% 1.000ln ( + ) 78 279 73.8% 50.0% 3.880* 6.0172.792tnm分期i 9 225 98.2%84.8% 1.000ii 50 372 84.%75.2% 3.575* 3.6231.622iii 39 100 67.3%39.1% 10.121* *21.6926.285上海交通人學醫(yī)學院01級七年制碩士論文續(xù)表9iv 15 16 37.2% 6.2% 21.930*001 000病理類型浸潤性導管 91 521 81.3%64.7% 1.000浸潤性小葉 8 37 84.5%63. 6% 1.220 2.7380.565單純癌 0

48、17 100%100% 髓樣癌 5 30 84.6%78.1% 0.892 2.1140.380粘液腺癌 2 24 95.2%79.4% 0.442 1.4660.215治療方式手 50 119 58.5%35.2% 1.000手 + 化 31 251 86.9%72.2% 0.316* 0.5000.178手+放1 1 一手+ 內(nèi) 4 61 98.0%84.3% 0.136* 0.4830.159手 + 化+放 9 62 83.9% 71.9% 0.290* 0.6290.218手 + 放+ 內(nèi) 16 100%50% 手 + 化+ 內(nèi) 8 135 97.1%82.5% 0.110*0.279

49、0.098手 + 化+放 +9 78 90.2%71.5% 0.238* 0.5320.188內(nèi)233影響os的多因素分析單因素分析與生存率有關的7項指標中腫塊大小、tnm分期都與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有關，年齡與月經(jīng)狀態(tài)有關，為避免共線性的發(fā)生，多因素分析采用月經(jīng)狀態(tài)與年 齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與腫塊大小分開進行多次分析，聯(lián)合er、pr,治療方法(其中 單獨分出化療、放療、內(nèi)分泌治療3項)等項共同統(tǒng)計。結(jié)果顯示：年齡、月經(jīng)狀 態(tài)、er、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫塊大小、化療、內(nèi)分泌治療與os有顯著相關(p<0.05)； pr、放療與os無顯著相關(p>0.05) o (見表10)表1010年os的擬合多

50、因素cox比例風險回歸模型分析結(jié)果covariatebsep95% ciexp(b)age0.50780.20080.01140.1162 to 0.89931.6616mc0.61710.21270.00370.2024 to 1.03181.8535er0.68550.26200.00890.1746 to 1.19641.9848pr0.07240.23070.7538-0.3776 to 0.52231.0750ln1.66110.20890.00001.2538 to 2.06855.2652size0.60130.16110.00020.2871 to 0.91541.8244ct

51、-1.28190.19650.0000-1.6650 to -0.89870.2775et-0.83510.27280.0022-1.3670 to -0.30320.4338rt0.12550.27940.6533-0.6704 to 0.41940.88202.4亞組分析2.4.1診斷時不同月經(jīng)狀態(tài)的治療與預后在術后無輔助治療組中，絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組的rfs與os無差異(prfs=0.32、pos = 0.49) o在進行輔助治療組中，二者rfs與os有顯著差異(prfs = 002、p os= 0.01),絕經(jīng)前患者總體預后好于絕經(jīng)后患者。2.4.2不同er情況的治療與預后單因素與多因素

52、分析顯示er與預后有顯著相關，而pr在多因素分析中發(fā)現(xiàn)與 預后無顯著相關，故在此僅將不同er農(nóng)達的治療及英預后分列出來比較來了解其在 治療和預后方面的影響。本組er ( + ) 380例，er (-) 333例，對未進行治療的 er ( + )及er ()患者分別進行隨訪，發(fā)現(xiàn)二者10年rfs和os無顯著差異； 化療均能明顯改善二者10年rfs及os；放療則均無改善。er ( + )組內(nèi)分泌治療 10年rfs無顯著改善，os有顯著改善，而er (-)組內(nèi)分泌治療對二者均無顯著 改善。(表11、12)表11治療對不同er表達的10年rfs影響er ( + ) er (-)factor n rfs n rfs p (log rank)no therapy 56 40.1% 63 21.1% p = 0.0706therapy 324 63.5% 270 46.7% p = 0.0557p (log rank) p = 0.0161 p = 0.0001no ct 115 60%