補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血作用探究進(jìn)展

1、補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血作用探究進(jìn)展摘要：近年來腦血管疾病的發(fā)病率居各種老年疾病的前3 位，其中以缺血性腦血管病居多，并有逐漸上升和年輕化的 趨勢，嚴(yán)重危害人類健康。腦缺血性疾病的治療成為人們關(guān) 注的領(lǐng)域，而補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血效應(yīng)的研究則成為熱點。 補(bǔ)陽還五湯是王清任用來治療半身不遂、癱痿不用諸癥的首 選方。功效：補(bǔ)氣，活血，通絡(luò)。隨著現(xiàn)代化技術(shù)的發(fā)展及醫(yī) 學(xué)與分子生物學(xué)、遺傳學(xué)的相互滲透，補(bǔ)陽還五湯的抗腦缺 血作用機(jī)制得到了更全面及深入的詮釋。從臨床和實驗研究 兩方面對補(bǔ)陽還五湯的抗腦缺血作用進(jìn)行總結(jié)概括。關(guān)鍵詞：腦缺血;補(bǔ)陽還五湯;研究進(jìn)展中圖分類號:r743. 31文獻(xiàn)標(biāo)識碼：a文章編 號:1

2、673-7717(2010)01-0072-03research advance of buyang huanwu decoction treat cerebral ischemia diseaseschen dong,yang jiehong(department of basic reedicine,zhejiang chinese medical university,hangzhou 310053,zhejiang,china)abstract:cerebrovascular disorders have been the first three diseases of old age

3、 recent years in which cerebral ischemia diseases account for most partmore and more people are suffering from this kind of diseases,and these patients t end to younger and younger,which leads a huge damage to our healthy. people have paid moreattention to the treatment to cerebral ischemia, the eff

4、ec tion of bu yang hu an wu decoc tion has become a hot spot in this research area bu yang huan wu decoction is the preferred formula for hemiplagia. differentiated as qi deficiency and blood stasis created by wang qingren. function： tonify qi,activate blood and dredge col laterals .according to the

5、 development of science and technology and the interaction of medicine,molecular biology and genetics,we have learned more about bu yang huan wu decoction and its effective function of treating cerebral ischemia .the article is a summary of the treatment to cerebrial ischemia by bu yang huan wu deco

6、ction in clinical and experimental aspects.key words：bu yang huan wu decoction：cerebral ischemia；research advance近年來腦血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中以缺 血性腦血管病居多，腦缺血性疾病包括短暫性腦缺血、腦栓 塞、腦梗死等。腦缺血性疾病的治療成為人們關(guān)注的領(lǐng)域, 而補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血效應(yīng)研究則成為熱點。補(bǔ)陽還五湯是 清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)，原方載于醫(yī)林改錯&#8226；下卷 &#8226；癱痿論，是王清任用來治療半身不遂、癱痿不用諸 癥的首選方。藥物組成為：黃英4

7、兩(120g)，生當(dāng)歸尾2錢(6g),赤芍1錢半(5g), 地龍1錢(3g)，川茸1錢(3g),桃仁1錢(3g),紅花1錢(3g), 水煎服。本方重用黃英，補(bǔ)益元氣，意在氣旺則血行，瘀去絡(luò) 通，為君藥。當(dāng)歸尾活血通絡(luò)而不傷血，用為臣藥。赤芍、川 葦、桃仁、紅花協(xié)同當(dāng)歸尾以活血化瘀，地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專 善走，周行全身，以行藥力，亦為佐藥。以下就補(bǔ)陽還五湯住 近幾年內(nèi)對腦缺血性疾病的臨床及實驗研究作一簡要概述。1臨床研究1. 1急性期急性期痰濁阻塞經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢，常致瘀血停經(jīng)，痰 瘀互結(jié)。治以滌痰通絡(luò)、益氣活血化瘀，用補(bǔ)陽還五湯加減， 與復(fù)方丹參注射液比較具有一定優(yōu)勢。賈小慶等1采用補(bǔ) 陽還五

8、湯治療急性腦梗塞病人26例，以復(fù)方丹參注射液作為 對照。結(jié)果表明，治療組基本治愈6例，顯效7例，有效10例， 無效3例，總有效率為8& 46%,愈顯率為46. 15%；對照組基本 治愈4例，顯效6例，有效10例，無效6例，總有效率76. 92%, 愈顯率38. 46%；兩組間比較，差異有顯著性意義(p<0. 05) o說 明補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗塞，與復(fù)方丹參注射液治療進(jìn)行 比較，更加有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，延緩病情的進(jìn)展，促 進(jìn)梗塞灶的吸收，降低病殘率，顯著改善急性腦梗塞患者csf 中b2-mg含量，減輕腦水腫，具有可靠的臨床療效,值得在 臨床中推廣應(yīng)用。1.2恢復(fù)期恢復(fù)期邪

9、盛狀態(tài)已經(jīng)得到不同程度的控制，而正氣不足, 陰陽失調(diào)以及痰濁血瘀的征象逐漸明顯，虛和瘀為此期的主 要發(fā)病機(jī)制。治療應(yīng)以益氣活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)為主。陳光 等2將99例腦梗死恢復(fù)期病人隨機(jī)分為觀察組和對照組， 對照組采用西醫(yī)規(guī)范化治療，觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上, 加用補(bǔ)陽還五湯加味治療。藥物組成：生黃英90g,太子參15g, 當(dāng)歸10gji| t 10g,地龍15g,桃仁10g,紅花10g,水蛭3g,香 附15g,茯苓15g,砂仁6g,雞血藤30g。每日1劑，水煎2次， 合并煎液共計200ml,早晚分服。兩組療程均為15天。結(jié)果 觀察組總有效率為92.00%,對照組為83.67%,兩組比較有顯

10、著性差異（p0. 05） o認(rèn)為益氣活血法治療腦梗死恢復(fù)期有較 好的療效。張颶等3以益氣活血，祛瘀通絡(luò)法治療為主，方 用補(bǔ)陽還五湯加減對60例缺血性中風(fēng)恢復(fù)期患者進(jìn)行治療。藥用生黃英3060g,桃仁9g,紅花9g,當(dāng)歸9g,川 9g,赤芍 9g,地龍9g,丹參15g,雞血藤15go如兼見言語不利者，酌加 郁金9g,石菖蒲9g,遠(yuǎn)志6g；兼見頭暈者，酌加天麻9g；兼見 口眼歪斜者，酌加白僵蠶9g；兼見便秘者，酌加火麻仁15g,郁 李仁9g。如伴有高血壓病、糖尿病等，分別給予降壓、降糖 等對癥治療治療，基本恢復(fù)20例，顯著進(jìn)步32例,稍進(jìn)步6 例，無變化2例，總有效率96. 67%o1. 3后遺癥

11、期至本期病程已久，為本虛標(biāo)實之階段，本虛以氣虛為主, 標(biāo)證則以血瘀、痰濁最為常見。治療應(yīng)補(bǔ)氣活血并進(jìn)，以起沉后。馮衛(wèi)等4用補(bǔ)陽還五 湯加減治療中風(fēng)后遺癥51例。以補(bǔ)陽還五湯為基本方。方 藥組成：生黃英3060g,當(dāng)歸15gjh< 10g,赤芍10g,桃仁 10g,地龍10g,丹參15g,川牛膝15go每日1劑,水煎分2次 服，連服30天1個療程，治療期間停服其他藥物。治療2療 程后統(tǒng)計治療結(jié)果:基本痊愈36例，占70. 6%；顯效11例，占 21.6%；有效4例，占7. 8%；無效0例。有效率100%o劉勇波 5用補(bǔ)陽還五湯加味治療氣虛血瘀型中風(fēng)后遺癥32例，治 療組在對照組的基礎(chǔ)上加用

12、補(bǔ)陽還五湯加味治療?；痉綖?黃英50g,赤芍logjh < 15g,當(dāng)歸尾10g,地龍25g,桃仁10g, 紅花全蝎5g,大麻10g,膽南星10g,丹參20g。1個月為1 個療程，可連服3個療程。治療組總有效率達(dá)96. 88%,對照組 總有效率81.28%,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05) o認(rèn)為補(bǔ) 陽還五湯加味治療氣虛血瘀型中風(fēng)后遺癥，可明顯改善患者 血液流變學(xué)指標(biāo)及降低血脂，從而進(jìn)一步提高臨床綜合療 效。2實驗研究2. 1形態(tài)學(xué)研究腦梗死體積變化，趙燕玲等6研究補(bǔ)陽還五湯對腦 缺血再灌注后腦梗死體積及病理學(xué)改變的影響，表明補(bǔ)陽還 五湯可使腦缺血再灌注后腦梗死體積縮小，病

13、理學(xué)改變減輕, 對腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。腦水腫變化，黃永軍等 7研究表明補(bǔ)陽還五注射液能顯著抑制由結(jié)扎大鼠頸總動 脈引起的腦含水量的增加，使腦指數(shù)趨于平衡，減輕腦水腫； 可減少腦內(nèi)伊文思蘭的滲出量，降低缺血引起的腦毛細(xì)血管 通透性的增加；能夠改善由結(jié)扎大鼠大腦中動脈引起的學(xué)習(xí) 記憶障礙和大腦細(xì)胞的損害。2.2細(xì)胞水平神經(jīng)元的變化，劉柏炎等研究顯示補(bǔ)陽還五湯能 顯著減輕神經(jīng)功能缺損；缺血后每組大鼠腦內(nèi)均有少量新生 神經(jīng)元，補(bǔ)陽還五湯組數(shù)量較多，在7、14、28天與模型組比 較，差異有顯著性(p<0. 05或p<0. 01)o細(xì)胞凋亡，張淑萍 等9研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯及其有效部位通

14、過抑制缺血后腦 組織半胱氨酰天冬氮酸蛋白酶t、3、8(caspaset、3、8) 的表達(dá)，從而有可能對抗腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保 護(hù)缺血腦組織。王新高等10研究補(bǔ)陽還五湯對腦缺血再灌 注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可能通過 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡而減小腦梗塞體積，其機(jī)制可能是通過上 調(diào)bcl-2/bax比值，保護(hù)線粒體，防止發(fā)生線粒體通透性轉(zhuǎn) 變。2. 3分子水平研究2. 3. 1生長因子 堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bfgf)是一 種具有強(qiáng)烈促增殖作用的多肽生長因子，在神經(jīng)元中含量最 為豐富。研究表明,bfgf基因表達(dá)參與了腦外傷引起的腦組 織損傷病理過程，對神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死起重

15、要的調(diào)節(jié)作用。 劉芳等11研究發(fā)現(xiàn)腦缺血可致腦組織中bfgf陽性細(xì)胞和 bfgf蛋白含量增加；補(bǔ)陽還五湯能維持腦缺血后bfgf的高水 平表達(dá)，這是其抗腦損傷的可能機(jī)制之一。腦梗死后缺血區(qū)可誘發(fā)神經(jīng)營養(yǎng)因子(ntf)的表達(dá)，內(nèi) 源性ntf有重要的神經(jīng)保護(hù)作用，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(bdnf) 和胰島素樣生長因子-l(igf-l)為ntf家族重要成員。薛艷 慧12發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可升高腦梗死大鼠腦皮質(zhì)igf-1、 bdnf含量，縮小腦梗死體積，減輕局灶性腦梗死引起的缺血 性損傷。血管內(nèi)皮生長因子(vegf)是一種特異性作用于血管內(nèi) 皮細(xì)胞的多功能因子，參與了腦缺血后腦組織的病理修復(fù)過 程。vegf及其

16、受體(flkl)的表達(dá)上調(diào)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖, 誘導(dǎo)新生血管形成及側(cè)支循環(huán)建立。劉柏炎等13研究發(fā)現(xiàn) 補(bǔ)陽還五湯增強(qiáng)大鼠局灶性腦缺血后vegf及flkl的表達(dá)和 提高vegf蛋白水平，是其抗腦缺血的可能作用機(jī)制之一。2. 3.2細(xì)胞因子和黏附分子腦缺血后中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生的細(xì)胞因子(cytokines) 發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)毒性的雙重作用，但過量的細(xì)胞因子對 神經(jīng)元產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性作用，通過介導(dǎo)白細(xì)胞黏附浸潤于缺 血腦組織，引起炎癥反應(yīng)，從而損傷腦組織。在炎癥細(xì)胞因子 中，由于白細(xì)胞介素-kil-1)及其產(chǎn)生和發(fā)揮作用的相關(guān)因 子在腦缺血后神經(jīng)元的損傷中所起的重要作用。張淑萍等 17研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽

17、還五湯及其有效部位生物堿、昔通過抑制 iltb、il-1r1. icam-lmrna的表達(dá)，從而減少炎癥因子及 炎癥介質(zhì)的表達(dá)，對缺血腦組織起保護(hù)作用。謝建軍等14通過觀察補(bǔ)陽還五湯對急性腦梗死患者 治療前后血漿tnf- a及血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子 (sicam-1)變化的影響。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的 機(jī)理與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、減輕腦細(xì)胞損害有關(guān)。唐映紅等15研究發(fā)現(xiàn)腦缺血雨灌注后，腦組織il-b 和細(xì)胞間黏附分子-1 (icam-1)表達(dá)增加，補(bǔ)陽還五湯有效部 何生物堿和昔可分別抑制髓質(zhì)部何il-1b蛋白表達(dá)及皮質(zhì) 區(qū)icam-1蛋白表達(dá)，提示生物堿和昔可能是補(bǔ)陽還五湯抗腦 缺血后

18、炎癥反應(yīng)的部分物質(zhì)基礎(chǔ)。張柱權(quán)16發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯治療中風(fēng)后遺癥療效顯著, 并能降低血消sicamk可溶性血管細(xì)胞黏附分子l(svcaml) 含量，抑制細(xì)胞黏附。儲利勝等17觀察補(bǔ)陽還五湯對腦缺 血再灌注后q-性粒細(xì)胞浸潤和icam-1表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)補(bǔ) 陽還五湯對腦缺血損傷有保護(hù)作用，并能減少中性粒細(xì)胞浸 潤和icam-1表達(dá)。2. 3. 3蛋白分子 水通道蛋白(aquaporins,aqps)是介 導(dǎo)水跨膜轉(zhuǎn)運的一大膜蛋白家族。杜志剛等18研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ) 陽還五湯可能通過抑制腦缺血后aqp-4表達(dá)，消除腦水腫，減 輕腦損傷，從而使殘存腦組織保存并促進(jìn)肢體功能恢復(fù)。2.3.4小分子化學(xué)物質(zhì) 環(huán)磷腺

19、昔酸(camp)是第二信 使,camp增加，可抑制腦細(xì)胞ca2+超載，還可以抑制紅細(xì)胞和 血小極聚集，改善微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立；血漿(b-ep) 主要來源于垂體和腎上腺，是公認(rèn)的具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性阿片肽。邢燕 玲等19研究說明：補(bǔ)陽還五湯可調(diào)節(jié)腦缺血大鼠血漿camf 及b-內(nèi)啡肽含量，從而減輕腦水腫，使病灶區(qū)腦組織得到修 復(fù)，恢復(fù)其血液供應(yīng)。關(guān)莉等20通過觀察補(bǔ)陽還五湯預(yù)干預(yù)對全腦缺血大 鼠皮層神經(jīng)元l型ca2+通道的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯在缺血 再灌早期(再灌2h),主要通過降低l型ca2+通道開放概率, 即影響l型ca2+通道的可利用性以減少ca2+內(nèi)流。而在缺 血再灌后期(再

20、灌72h),主要通過降低l型ca2+通道開放時 間，即影響l型ca2+通道開放特性以減少ca2+內(nèi)流。這可能 是補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血的分子機(jī)制之一。2. 3.5酶分子廖春來等21研究補(bǔ)陽還五湯對大鼠持 續(xù)性局灶性腦缺血后腦組織內(nèi)神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nnos) 免疫陽性神經(jīng)元表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯能抑制缺血后 腦組織內(nèi)早期神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nnos)活性的升高，對 缺血后腦組織具有早期保護(hù)作用。3問題和展望縱觀近5年來有關(guān)補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血的報道,不難發(fā) 現(xiàn)無論是在臨床上還是在實驗研究領(lǐng)域，對這一問題的研究 都有了很大的發(fā)展和補(bǔ)充。但在臨床方面，補(bǔ)陽還五湯主要 用于氣虛血瘀型腦缺血疾患，

21、我們應(yīng)繼承古人的經(jīng)驗并大膽 創(chuàng)新，拓寬補(bǔ)陽還五湯在腦缺血疾患中的運用。而在實驗研 究領(lǐng)域中，許多分子水平研究的空白得到了補(bǔ)充，但在基因 水平上的研究還有待深入和發(fā)展。我們要緊密聯(lián)系分子生物 學(xué)方法，利用國內(nèi)外有關(guān)先進(jìn)技術(shù)，將研究水平進(jìn)一步深入， 從而系統(tǒng)、全面地闡明補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血的作用機(jī)理。參考文獻(xiàn)1賈小慶，劉吉昌.補(bǔ)陽還五湯對急性腦梗塞患者 b2-mg和腦水腫情況的影響j1.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜 志,2007,13(7):534-535.2陳光，李文華，任紹林益氣活血法治療腦梗死恢復(fù) 期50例臨床觀察j.北京中醫(yī)藥，2008,27 (5): 359-361.3 張庵補(bǔ)陽還五湯力加減對缺血性

22、中風(fēng)恢復(fù)期60例 療效觀察j.云南中醫(yī)中藥雜志,2008,29 (4): 23-24.4 馮衛(wèi)，邱啟霞補(bǔ)陽還五湯加減治療中風(fēng)后遺癥51 例j.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,23 (2): 66-67.5 劉勇波.補(bǔ)陽還五湯加味治療氣虛血瘀型中風(fēng)后遺 癥32例臨床觀察j.中醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,14(6):21-22.6 趙燕玲，曲友直補(bǔ)陽還五湯對腦缺血再灌注后腦 梗死體積及病理學(xué)改變的影響j.中國中醫(yī)藥信息雜 志,2007,14(2):41-42.7 黃永軍，牟孝壩，潘文軍補(bǔ)陽還五注射液對大鼠實 驗性腦缺血的影響j.沈陽藥科大學(xué)學(xué) 報,2006,23(8):529-533.8 劉柏炎，蔡光先，陳雪悔等補(bǔ)陽還五湯對局灶性腦 缺血大鼠神經(jīng)元再生的影響j.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜 志,2007,6(8):762-765.9 張淑萍，梁燕，鄧常青補(bǔ)陽還五湯及其有效部位對 大鼠腦缺血再灌注后caspase表達(dá)的影響j.中草 藥,2006,37(7):1041-1045.10 王新高，童萼塘，孫圣剛.補(bǔ)陽還五湯對腦缺血再 灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響j.中國比較醫(yī)學(xué)雜 志,2005,15(6):363-367.11 劉芳，山雪松，劉柏炎，等補(bǔ)陽還五湯對腦缺血大 鼠堿性成纖維細(xì)胞生長因子的影響j.中國中西醫(yī)結(jié)合急 救雜志,2008,15(1)