藥物治療的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥物治療的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)藥物治療的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)234567891011121314151617181920212223藥物藥物建議劑量改變建議劑量改變理由理由 抗生素抗生素氨基糖苷類按GFR*減量GFR減低青霉素類按GFR*減量GFR減低抗心律失常類抗心律失常類奎尼丁減量血漿清除率減低丙吡胺按GFR*減量GFR減低普魯卡因胺按GFR*減量GFR減低利多卡因減量肝血流量減少地高辛按GFR*減量GFR減低精神系統(tǒng)藥物精神系統(tǒng)藥物地西泮減量，給藥間隔延長中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性增高，半衰期延長丙米嗪減量未明（可能生物利用度增加）阿米替林減量未明（可能生物利用度增加）利尿藥利尿藥噻嗪類減量反應(yīng)增強(qiáng)呋塞米減

2、量反應(yīng)增強(qiáng)華法林減量組織凝血因子生成的敏感性增高老年人給藥時(shí)需調(diào)整劑量的常用藥老年人給藥時(shí)需調(diào)整劑量的常用藥242526272829藥物藥物對乳嬰的影響對乳嬰的影響藥物藥物對乳嬰的影響對乳嬰的影響水合氯醛昏睡茶堿激動(dòng)不安地西泮鎮(zhèn)靜、肌張力減退抗甲狀腺藥甲狀腺功能減退苯巴比妥乏力、嗜睡四環(huán)素牙齒及骨發(fā)育異常乙醇大劑量導(dǎo)致酩酊狀態(tài)氯霉素骨髓抑制對乳嬰有顯著影響的藥物對乳嬰有顯著影響的藥物3031323334劑量變化范圍劑量變化范圍條件條件不變或少量調(diào)整不變或少量調(diào)整1. 輕度肝病2. 藥物主要經(jīng)腎排泄，患者無腎功能障礙3. 肝病不影響由代謝途徑對藥物的消除4. 藥物肝提取率低 (EH0.7)，靜脈

3、給藥且用藥時(shí)間短6. 無藥物敏感性改變降低降低25%的劑量的劑量1. 由肝消除的藥物量低于劑量的40%，無腎功能障礙2. 藥物肝提取率高 (EH0.7)，靜脈給藥，且藥物蛋白結(jié)合無大變化3. 藥物的肝提取率低 (EH0.3)，用藥時(shí)間短4. 藥物有較大的治療指數(shù)降低降低25%以上劑量以上劑量1. 藥物代謝受肝病影響，用藥時(shí)間長2. 藥物治療范圍窄，藥物蛋白結(jié)合率有顯著變化3. 藥物肝提取率高，由胃腸道給藥4. 藥物由腎排泄，腎功能有嚴(yán)重?fù)p害5. 由于肝病使藥物敏感性改變肝病患者用藥劑量調(diào)整肝病患者用藥劑量調(diào)整353637383940414243藥物置換藥物置換相互作用藥物相互作用藥物不良反應(yīng)不

4、良反應(yīng)水楊酸華法林出血甲氨蝶呤血液毒性保泰松華法林出血甲苯磺丁脲低血糖癥依他尼酸口服降糖藥低血糖癥磺胺甲氨蝶呤血細(xì)胞減少44由藥物置換導(dǎo)致的不良反應(yīng)由藥物置換導(dǎo)致的不良反應(yīng)4546誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑底物底物相互作用相互作用利福平酮康唑伊曲康唑使口服酮康唑和伊曲康唑的AUC降低80%-90%，合并用藥治療真菌感染應(yīng)增加劑量拉莫三嗪丙戊酸鈉同服利福平600 mg 5天，可使拉莫三嗪的AUC降低44%，丙戊酸鈉的口服清除率增加40%。維拉帕米硝苯地平口服利福平600 mg 12天，可使維拉帕米的AUC降低97%，使硝苯地平的口服生物利用度下降36%普萘洛爾使普萘洛爾的口服清除率增加2-3倍華法林口服利福平

5、600 mg 21天，可使華法林血藥濃度降低58%，凝血酶原時(shí)間延長56%，因此合用利福平須檢測華法林的抗凝效應(yīng)環(huán)孢素使環(huán)孢素濃度降低，降低移植物存活率抑制劑抑制劑底物底物相互作用相互作用紅霉素辛伐他汀可使辛伐他汀的Cmax及AUC分別增加3.4和6.2倍，可能發(fā)生肌酸激酶水平升高和肌肉壓痛等。西沙必利延長QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，可導(dǎo)致死亡環(huán)孢素提高環(huán)孢素血藥濃度3-10倍，可能發(fā)生腹痛和高血壓等不良反應(yīng)伊曲康唑阿普唑侖使阿普唑侖的AUC增加2-3倍，延長消除半衰期，增加不良反應(yīng)甲潑尼龍使甲潑尼龍的AUC增加2.6倍，半衰期延長2倍利托那韋華法林增強(qiáng)華法林作用，合用時(shí)應(yīng)減少華法林

6、的劑量克拉霉素完全抑制其代謝產(chǎn)物生成，使克拉霉素的AUC增加77%地爾硫卓西沙必利延長Q-T間期，可能導(dǎo)致暈厥甲潑尼龍使甲潑尼龍的AUC增加2.6倍，半衰期延長1.9倍葡萄柚汁非洛地平使非洛地平的AUC增加2.4倍，血壓下降幅度增加1倍474849505152CECCEE50max5354藥物類別藥物類別藥名藥名治療濃度范圍治療濃度范圍抗生素慶大霉素410 mg/L（峰濃度）；0.5-2 mg/L（谷濃度）卡那霉素1525 mg/L（峰濃度）；5 mg/L（谷濃度）妥布霉素410 mg/L（峰濃度）；0.52 mg/L（谷濃度）阿米卡星2030 mg/L（峰濃度）；10 mg/L（谷濃度）萬古

7、霉素2540 mg/L（峰濃度）；515 mg/L（谷濃度）強(qiáng)心苷類地高辛0.8 g/L洋地黃毒苷13 g/L抗心律失常類胺碘酮0.5 g/L利多卡因1.56 mg/L奎尼丁25 mg/L普魯卡因胺410 mg/L丙吡胺25 mg/L抗癲癇類苯妥英鈉1020 mg/L苯巴比妥1540 mg/L卡馬西平410 mg/L丙戊酸鈉50100 mg/L55平喘類茶堿820 mg/L（擴(kuò)張支氣管）611 mg/L（搶救新生兒窒息）三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林120 g/L（阿米替林和其活性代謝物去甲替林的總濃度）去甲替林50 g/L丙米嗪120 g/L（丙米嗪和其活性代謝物地昔帕明的總濃度）地昔帕明75 g/

8、L抗躁狂藥碳酸鋰0.51.5 mmol/L免疫抑制劑環(huán)孢素骨髓移植：100200 g/L 肝移植：200300 g/L腎移植：100200 g/L他克莫司10 g/L5657585960616263646566676869707172藥物藥物建議劑量改變建議劑量改變理由理由 抗生素抗生素氨基糖苷類按GFR*減量GFR減低青霉素類按GFR*減量GFR減低抗心律失常類抗心律失常類奎尼丁減量血漿清除率減低丙吡胺按GFR*減量GFR減低普魯卡因胺按GFR*減量GFR減低利多卡因減量肝血流量減少地高辛按GFR*減量GFR減低精神系統(tǒng)藥物精神系統(tǒng)藥物地西泮減量，給藥間隔延長中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性增高，半衰期延

9、長丙米嗪減量未明（可能生物利用度增加）阿米替林減量未明（可能生物利用度增加）利尿藥利尿藥噻嗪類減量反應(yīng)增強(qiáng)呋塞米減量反應(yīng)增強(qiáng)華法林減量組織凝血因子生成的敏感性增高老年人給藥時(shí)需調(diào)整劑量的常用藥老年人給藥時(shí)需調(diào)整劑量的常用藥7374劑量變化范圍劑量變化范圍條件條件不變或少量調(diào)整不變或少量調(diào)整1. 輕度肝病2. 藥物主要經(jīng)腎排泄，患者無腎功能障礙3. 肝病不影響由代謝途徑對藥物的消除4. 藥物肝提取率低 (EH0.7)，靜脈給藥且用藥時(shí)間短6. 無藥物敏感性改變降低降低25%的劑量的劑量1. 由肝消除的藥物量低于劑量的40%，無腎功能障礙2. 藥物肝提取率高 (EH0.7)，靜脈給藥，且藥物蛋白結(jié)合無大變化3. 藥物的肝提取率低 (EH0.3)，用藥時(shí)間短4. 藥物有較大的治療指