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文檔簡介

1、2021-10-211 分子印跡聚合物 在物質(zhì)分析中的應(yīng)用研究進(jìn)展期刊雜志 http:/ 2021-10-212 受到抗體的啟發(fā),人們開始想到合成某些類似抗體具有高選擇性的分離基質(zhì)分子印跡(molecular imprinting)是近年來基于分子識別理論而迅速發(fā)展起來的一個新的研究領(lǐng)域。因此分子印跡技術(shù)也被稱為制造“塑料抗體”的技術(shù)。2021-10-213分子印跡聚合物(MIP)的特點 預(yù)定性:人們可以根據(jù)不同的目的制備不同的MIP實用性:它與天然的識別系統(tǒng)如酶和底物,抗體和抗原相比,具有抗惡劣環(huán)境的能力,表現(xiàn)出高度穩(wěn)定性和長的使用壽命,且制備簡單。識別性:MIP是根據(jù)印跡分子定做的,它具有

2、特殊的分子結(jié)構(gòu)和官能團(tuán),能選擇性地識別印跡分子2021-10-214分子印跡聚合物原理將模板分子從高聚物中解離出來功能單體通過與模板分子相互作用聚集在模板分子周圍形成某種可逆的復(fù)合物功能單體與過量交聯(lián)劑在致孔劑存在下發(fā)生共聚生成高聚物2021-10-215分子印跡聚合物原理圖2021-10-216分子印跡聚合物的制備原位聚合法:原位聚合采用印跡分子,功能單體,交聯(lián)劑及致孔劑在柱內(nèi)直接聚合成整體柱.這是較簡便的方法.溶液聚合方法:用光照或加熱的方式引發(fā)自由基進(jìn)行溶液聚合,聚合后將形成的塊狀聚合物研磨成一定大小的無定型的顆粒.這種方法操作簡單,但比較費時.2021-10-217懸浮聚合法Matsu

3、i將印跡分子及單體溶于氯仿,加入有聚乙烯醇的水溶液,用懸浮聚合的方法合成了球形印跡聚合物表面印跡法Prasad用對氨基苯甲酸,二氯乙烷,和硅膠反應(yīng),在印記分子存在的條件下,合成了硅膠表面鍵合印記固定相,用于進(jìn)行藥物及血液樣品的凈化及-內(nèi)酰氨抗生素的富集.2021-10-218分子印跡聚合物在物質(zhì)分析中的應(yīng)用在生物樣品分析上的應(yīng)用:生物樣品中某種成分的測定在疾病診斷,藥物動力學(xué)分析,法醫(yī)學(xué),動物食品檢驗等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用.在生物樣品分析中,許多內(nèi)源性的物質(zhì)的存在使得樣品的凈化成為不可缺少步驟.而分子印記固相提取顯示了巨大的優(yōu)越性.Sellergren采用分子印記固定相選擇性地富集尿樣中的噴他脒

4、,用PH為9的流動相除去尿樣中的堿性化合物,然后以PH為3的流動相洗脫待測物,直接進(jìn)行紫外定量檢測.2021-10-219生物模擬傳感器 近來,生物傳感器技術(shù)的發(fā)展極為迅速。但是,用于生物傳感器的生物分子卻因為性能不穩(wěn)定易被破壞,且種類太少而不能滿足實際應(yīng)用的需要。由于分子印跡聚合物具有可設(shè)計性,種類極其豐富,且堅固耐用,有很強(qiáng)的抗酸、堿能力,環(huán)境適應(yīng)性很強(qiáng),故科學(xué)家們設(shè)法用MIPS來替代生物分子以適應(yīng)生物傳感器技術(shù)發(fā)展的要求。自分子印跡技術(shù)用于膜傳感器以來,MIPS在生物傳感器上的應(yīng)用就一直是研究熱點,尤其是近兩年來,該技術(shù)發(fā)展極為迅速,Malitesta,Haupt, Yano, Anse

5、l等人在這一方面都作了廣泛的研究。98年在波士頓召開的有關(guān)化學(xué)傳感器的國際性會議對分子印跡技術(shù)在生物傳感器中的應(yīng)用的現(xiàn)狀和未來作了全面而系統(tǒng)的探討,為分子印跡技術(shù)和傳感器技術(shù)的發(fā)展開辟了新的道路.2021-10-2110痕量物質(zhì)的富集人們早就認(rèn)識到,模板分子難以100%的從MIPS上洗脫掉,一般總留有少量的殘余物(約5%)。過去,人們認(rèn)為這些殘余物深陷于聚合物網(wǎng)絡(luò)之中而無法去除,但最近的一些研究工作表明事實并非如此,這些經(jīng)多次反復(fù)洗脫而沒有除去的模板分子會慢慢地從MIPS上“泄漏”掉.利用這一性質(zhì),將MIPS用作固相萃取劑去富集低濃度的分析物質(zhì)會起到驚人的效果。Anderson等采用這一方法富

6、集人體血漿中的Sameridine藥物達(dá)到了很好的效果。在分析研究中,毫摩爾水平以下的痕量物質(zhì),經(jīng)這一方法預(yù)富集處理后,便可以在氣相色譜上很容易地檢測出來.2021-10-2111親和分離目前M工Ps應(yīng)用最多的領(lǐng)域是親和分離。結(jié)構(gòu)相似的化合物的分離,尤其是藥物的手性拆分是當(dāng)前分子印跡技術(shù)研究中最為活躍的部分,因為拆分合成藥物一直是制藥工業(yè)中的一大難題,分子印跡聚合物能夠識別分子結(jié)構(gòu)上極其細(xì)微的差別,在分離異構(gòu)體上有其獨到之處,可用于除去含量很少的對映體異構(gòu)物,且具有可設(shè)計性,適用范圍廣,成為最有前途的分離手段。2021-10-2112分子印跡固相提取在環(huán)境樣品分析中應(yīng)用一些極性強(qiáng)的農(nóng)藥在疏水性

7、的C18鍵合固定相上不能與極性干擾物分離,此時分子印記固定相就能夠?qū)⒏蓴_物與待測物分開.我國的科研工作者使用五羥黃酮印跡聚合物提取銀杏葉中藥用黃酮,在仔細(xì)選擇凈化劑后,干擾劑可以被除去,提供了提取銀杏葉中藥用黃酮的可能性.2021-10-2113展望縱觀分子印跡聚合物研究發(fā)展和成就,從作為液相固定相材料,選擇性催化劑到人造受體,化學(xué)傳感器應(yīng)用,反映了分子印記技術(shù)是集高分子合成,物化分子設(shè)計,分析分離測試,生物和醫(yī)學(xué)等眾多相關(guān)學(xué)科相互滲透的邊緣學(xué)科.盡管發(fā)展很快,但仍存在許多需要進(jìn)一步解決的問題.首先是分子印記過程和分子識別過程的機(jī)理和表征問題.其次,目前所使用的功能單體,交聯(lián)劑和聚合法都有較大

8、的局限性. 2021-10-2115模板分子根據(jù)所要識別分離的化合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),模板分子可以是低分子化合物、低聚物、金屬離子或金屬絡(luò)合物,也可以是分子聚集體。應(yīng)用較多的模板分子有糖類及其衍生物、氨基酸及其衍生物、藥物、激素、殺蟲劑,染料等酶或輔酶、核酸、肽、蛋白質(zhì)等應(yīng)用較少2021-10-2116功能單體功能單體選取的原則是:單體的一端能和聚合物結(jié)合,而另一端能和模板分子結(jié)合。與聚合物的結(jié)合應(yīng)足夠強(qiáng),以使除去模板后孔穴內(nèi)結(jié)合基團(tuán)能穩(wěn)定存在。與模板的結(jié)合力則要適中,因為結(jié)合力過大模板分子將難以洗脫,過小則孔穴對模板分子的選擇性不高。其中應(yīng)用最廣泛的是甲基丙烯酸(MAA ),它分子內(nèi)除具有一個碳

9、碳雙鍵外,還有一個羧基,可以以離子鍵與氨基發(fā)生作用,也可和酞胺、氨基甲酸酌和梭基化合物產(chǎn)生氫鍵作用。因此,當(dāng)模板分子中含有氨基、脂肪醇、脂肪胺等基團(tuán)時,MAA是非常合適的功能單體。帶有雙鍵的酰胺類和吡啶類也是性能優(yōu)異的功能單體,如丙烯酰胺、乙烯基吡啶等。這些化合物可以和交聯(lián)單體發(fā)生共聚使N原子“掛在”聚合物鏈上,“懸掛”的N原子便可以和帶有一COOH或一OH的模板分子以氫鍵結(jié)合。最近以丙烯酰胺為功能單體的分子印跡聚合物已有報道,其特點是在極性溶劑中也有較強(qiáng)的氫鍵作用,這是許多功能單體所不具備的.2021-10-2118交聯(lián)劑無機(jī)聚合物在固體材料(如硅膠)表面進(jìn)行修飾是獲得母體材料的一種行之有效

10、的方法。這類母體材料的選擇性取決于孔穴的形狀和孔穴內(nèi)功能基團(tuán)的排列,而與母體本身關(guān)系不大.通常用自組裝體系進(jìn)行無機(jī)固體表面的修飾,即首先在硅膠或載體玻璃上吸附一層硅烷和修飾過的模板餛合物,并用化學(xué)方法結(jié)合成硅氧烷,然后用溶劑溶解除去模板。這樣在硅烷分子的網(wǎng)絡(luò)內(nèi)就留下了孔穴。這樣的材料優(yōu)先吸附模板分子,但對模板分子的類似物也有較強(qiáng)的吸附作用。無機(jī)載體也可以是金、二氧化錫等。有機(jī)聚合物起初,聚合物母體基本上都采用多孔的有機(jī)聚合物,現(xiàn)在也有采用無機(jī)載體和生物高分子的,但目前大量的工作仍集中在有機(jī)聚合物上。有機(jī)聚合物母體可以是縮聚物,也可以是加成聚合物。在實際中應(yīng)用較多的是交聯(lián)的烯類聚合物,這些聚合物一般是無規(guī)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),內(nèi)部有模板印跡的孔穴,而在這種模板印跡的孔穴內(nèi)有空間排列固定的結(jié)合基團(tuán)。2021-10-2119致孔劑為了提高M(jìn)IPS的吸附能力,MIP

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