藥分 2017310 3-2藥物雜質檢查

1、第第二二節(jié)節(jié) 一般雜質檢查一般雜質檢查一般雜質檢查規(guī)則一般雜質檢查規(guī)則 藥品檢驗操作標準藥品檢驗操作標準規(guī)定規(guī)定1. 1. 遵循平行操作原則遵循平行操作原則（1 1）儀器的配對性）儀器的配對性 如納氏比色管應配對，刻度線高低相如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過差不超過2mm2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致（2 2）對照品與供試品的同步操作）對照品與供試品的同步操作2. 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g1g不超過不超過2%2%，1g1g不超過不超過1% 1% 3. 3. 正確的比色、比濁方法正確的比色、比

2、濁方法 4. 4. 檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查二份各復查二份 一般雜質一般雜質：在自然界中分布較廣，多數藥物的生產在自然界中分布較廣，多數藥物的生產和貯存過程中容易引入的雜質和貯存過程中容易引入的雜質方法：多采用方法：多采用對照法對照法注意：遵循注意：遵循平行原則平行原則（一）檢查原理（一）檢查原理利用氯化物在利用氯化物在硝酸硝酸酸性條件下與酸性條件下與硝酸銀硝酸銀反應反應, , 生成生成氯化銀氯化銀白色渾濁液白色渾濁液, , 與一定量標準與一定量標準氯化鈉氯化鈉溶液在相溶液在相同條件下產生的氯化銀渾濁程度比較同條

3、件下產生的氯化銀渾濁程度比較, , 濁度不得更濁度不得更大大. .一、氯化物檢查一、氯化物檢查Cl-+Ag+AgCl(白)白色渾濁白色渾濁注意：是白色渾濁而不是白色沉淀 條件：硝酸酸性條件（稀硝酸10ml）反應試劑：硝酸銀試液 1.0ml雜質對照：NaCl (10g/ml)靈敏度范圍： 5080 g / 50ml白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc供試品加水供試品加水溶解使成溶解使成25ml25ml加稀硝酸加稀硝酸10m110m150ml50ml納氏比色管納氏比色管標準氯化鈉溶液標準氯化鈉溶液加稀硝酸加稀硝酸10m110m1

4、硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m11.0m1加水使成加水使成50m150m1暗處放置暗處放置5 5分鐘分鐘供試溶液供試溶液對照溶液對照溶液檢查方法檢查方法 為什么加水使成為什么加水使成40ml40ml后，再加硝酸鹽試驗，順序能顛后，再加硝酸鹽試驗，順序能顛倒不？倒不？（三）注意事項（三）注意事項注意事項注意事項內內 容容標準氯化鈉溶標準氯化鈉溶液液臨用現(xiàn)配，臨用現(xiàn)配，濃度：濃度：10 g/ml，用量：用量：5.08.0ml加入稀硝酸加入稀硝酸目的：加速氯化銀混濁的生成目的：加速氯化銀混濁的生成,避免避免產生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。產生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。稀硝酸稀硝酸10ml為宜為宜溶液

5、顯堿性，先中和為中性后再檢溶液顯堿性，先中和為中性后再檢查查避免硝酸銀在堿性條件下生成避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。氫氧化銀和氧化銀。反應，觀察方反應，觀察方式式暗處反應，黑色背景，從上向下觀暗處反應，黑色背景，從上向下觀察察（三）注意事項（三）注意事項一、氯化物檢查一、氯化物檢查注意事項注意事項內內 容容供試品處理供試品處理藥物不溶解：藥物不溶解：有機氯：有機氯：水或水，加熱水或水，加熱使所含氯化物溶解使所含氯化物溶解過濾過濾除去不溶物除去不溶物藥物藥物取濾液檢查取濾液檢查適當的有機方法破壞適當的有機方法破壞藥物藥物無機氯，依法檢查無機氯，依法檢查（三）注意事項（三）注意事項一

6、、氯化物檢查一、氯化物檢查注意事項注意事項內內 容容碘（溴）化物碘（溴）化物中氯化物的檢中氯化物的檢查查依法檢查揮去224322,IOClIPOHOHClI供試品供試品2 2倍量倍量量量量量樣品樣品 過濾至澄清過濾至澄清對照對照二者平行試驗，比較對照與樣品的渾濁程度二者平行試驗，比較對照與樣品的渾濁程度內消色法（倍量法）：內消色法（倍量法）：20ml20ml稀硝酸稀硝酸1ml1ml硝酸銀硝酸銀標準標準ClCl- -和和1ml1ml硝酸銀硝酸銀1ml1ml硝酸銀硝酸銀溶液有顏色：溶液有顏色：2 2倍量供試品倍量供試品加稀硝酸加稀硝酸10 ml10 ml加水使成加水使成40 ml40 ml硝酸銀試

7、液硝酸銀試液1.0 m11.0 m1加水稀釋至加水稀釋至50 ml50 ml暗處放置暗處放置5 5分鐘分鐘供試溶液供試溶液對照溶液對照溶液硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m11.0m1標準氯化鈉溶液標準氯化鈉溶液無氯化物雜質又具有相無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液同顏色的澄清溶液內消色法內消色法1. 藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（ ）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 D.3 少量氯化物對人體是沒有毒害作用的，藥典規(guī)定檢查氯化物雜質主要是因為它( )(A)影響藥物的測定的準確度 (B)影響藥物的測定的選擇性(C)影響

8、藥物的測定的靈敏度(D)影響藥物的純度水平(E)以上都不對。D D4. 中國藥典 （2015年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（ ）A. 使檢查反應完全B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應D. 所產生的濁度梯度明顯E. 避免干擾 5. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ ）A加速生成氯化銀渾濁反應B消除某些弱酸鹽的干擾C消除碳酸鹽干擾D消除磷酸鹽干擾E避免氧化銀沉淀生成6. 當采用比濁法檢查氯化物雜質時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為（ ）A內消色法B外消色法C比色法D差示比濁法 E

9、差示可見分光法 7. 若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（ ）A. 加入一定量氯仿提取后測定B. 氧瓶燃燒C. 倍量法D. 加入一定量乙醇E. 以上都不對8. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ ）A. 所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分鐘D. 用硝酸銀標準溶液做對照E. 在白色背景下觀察 9.關于藥物中氯化物的檢查，正確的是( )(A)氯化物存在的量可以反映出藥物的純凈程度以及生產、儲存是否正常(B)氯化物檢查可反應Ag+的多少(C)氯化物檢查是在酸性條件下進行的(D)供試品的取量可任意(E)標準NaCl液的取量由限量及供試品取量而定A

10、CEACE硝酸氯化物檢查的原理是利用氯化物在氯化物檢查的原理是利用氯化物在 酸性條件下酸性條件下與與 反應反應, , 生成生成 白色渾濁液白色渾濁液, , 與一定量與一定量標準標準 溶液在相同條件下產生的氯化銀渾濁程度溶液在相同條件下產生的氯化銀渾濁程度比較比較, , 濁度不得更大濁度不得更大. .硝酸銀氯化銀氯化鈉 3. 簡述中國藥典對藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計算公式？ 稀HNO3 答：(1)原理 Cl- + Ag+ AgCl(白色渾濁) (2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標準氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷

11、供試品中氯化物是否超過限量。 (3)計算公式 稀HNO3SVCL*（一）檢查原理（一）檢查原理利用硫酸鹽在利用硫酸鹽在鹽酸鹽酸酸性溶液中與酸性溶液中與氯化鋇氯化鋇生成白色渾生成白色渾濁，與一定量標準濁，與一定量標準硫酸鉀硫酸鉀溶液在相同條件下與氯化溶液在相同條件下與氯化鋇生成的渾濁比較，以判斷藥物中硫酸鹽是否超過鋇生成的渾濁比較，以判斷藥物中硫酸鹽是否超過限量。限量。二、硫酸鹽檢查二、硫酸鹽檢查)(BaSOBaClSO4HCl224白色 白色渾濁白色渾濁（二）檢查方法（二）檢查方法供試品供試品標準標準溶液溶液稀稀HCl 2ml稀稀HCl 2mlH2O40mlH2O25%BaCl25ml25%B

12、aCl25mlH2OH2O搖勻，放置搖勻，放置10min（三）注意事項（三）注意事項二、硫酸鹽檢查二、硫酸鹽檢查注意事項注意事項內內 容容標準標準硫酸鉀溶液硫酸鉀溶液標準硫酸鉀溶液：標準硫酸鉀溶液：0.1mgSO42-/ml比濁范圍：比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標準硫酸鉀溶液取量：標準硫酸鉀溶液取量：1.0-5.0ml酸性條件酸性條件加入鹽酸，防止加入鹽酸，防止CO32-、PO43-與與Ba2+生成沉淀干擾生成沉淀干擾，以，以50ml中含稀鹽酸中含稀鹽酸2ml為宜，酸度超過，靈敏度會下降為宜，酸度超過，靈敏度會下降注意事項注意事項內內 容容溫度溫度溫度太低，水浴加熱，加快渾濁產溫度太

13、低，水浴加熱，加快渾濁產生。生。供試液不澄明供試液不澄明 用成酸性的水洗過的濾紙過濾。用成酸性的水洗過的濾紙過濾。 供試品有色供試品有色用內消色法即倍量法處理。用內消色法即倍量法處理。A. 標準氯化鋇標準氯化鋇B. 標準醋酸鉛溶液標準醋酸鉛溶液C. 標準硝酸銀溶液標準硝酸銀溶液D. 標準硫酸鉀溶液標準硫酸鉀溶液 E. 以上都不對以上都不對 藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液2.2.中國藥典中國藥典進行硫酸鹽檢查時，所采用的方法是進行硫酸鹽檢查時，所采用的方法是( )( )A.A.對照法對照法 B.B.靈敏度法靈敏度法 C.C.含量測定法含量測定法 D.D.

14、比色法比色法A A3. 檢查硫酸鹽，以氯化鋇溶液作沉淀劑，為了除去 COCO3 32-2-、POPO4 43-3-等離子的干擾則應在何種條件下進行檢查？（ ） A.中性條件下進行檢查 B.堿性條件下進行檢查 C.稀鹽酸的酸性條件下進行檢查 D.稀醋酸的酸性條件下進行檢查C C三、鐵鹽檢查法1. 1. 原理原理 鐵鹽在鐵鹽在鹽酸鹽酸酸性溶液中與酸性溶液中與硫氰酸銨硫氰酸銨生生成成紅色紅色可溶性硫氰酸鐵配離子可溶性硫氰酸鐵配離子, ,與一定量與一定量標準鐵標準鐵溶液溶液用同法處理后所呈的顏色進行比較用同法處理后所呈的顏色進行比較. . 紅色藥物：36HClFeFeFeSCNFe6SCN3o23紅色

15、、對照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc供試品加水供試品加水溶解使成溶解使成25ml25ml50ml50ml納氏比色管納氏比色管供試溶液供試溶液對照溶液對照溶液用水稀釋使成用水稀釋使成 35m135m1用水稀釋使成用水稀釋使成 50m150m1用水稀釋使成用水稀釋使成 25m125m130%硫氰酸銨溶液3ml加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg標準鐵溶液30%硫氰酸銨溶液3ml檢查方法檢查方法 立即比色立即比色（三）注意事項（三）注意事項注意事項注意事項內內 容容標準標準鐵溶液鐵溶液用用硫酸鐵胺硫酸鐵胺FeNH4(SO4)212H2O配制貯備液，配制貯備液，加

16、入硫酸防止水解。加入硫酸防止水解。標準鐵溶液：標準鐵溶液：10g/ml。10-50gFe/50ml為宜，應取為宜，應取1.0-5.0ml。 色調不一致，色調不一致，或呈色較淺或呈色較淺正丁醇正丁醇20ml提取提取 硫氰酸鐵配離子在正丁醇中溶解度大硫氰酸鐵配離子在正丁醇中溶解度大注意事項注意事項內內 容容過硫酸胺過硫酸胺將將Fe2+氧化成氧化成Fe3+，防止硫氰酸鐵光照還原或分解防止硫氰酸鐵光照還原或分解有些藥物有些藥物（如葡萄糖、（如葡萄糖、糊精、硫酸糊精、硫酸鎂等）鎂等） 檢查過程中需加硝酸處理檢查過程中需加硝酸處理 須加熱煮沸除去亞硝酸可能產生的影須加熱煮沸除去亞硝酸可能產生的影響響 HN

17、O2+SCN-+H+NOSCN+H2O注意事項注意事項內內 容容過量的硫氰過量的硫氰酸銨酸銨 增加生成的配離子的穩(wěn)定性，提高增加生成的配離子的穩(wěn)定性，提高靈敏度靈敏度( (反應可逆反應可逆) )消除消除ClCl- -、POPO4 43-3-、SOSO4 42-2-、枸櫞酸根離、枸櫞酸根離子的干擾子的干擾 環(huán)狀結構有環(huán)狀結構有機藥物機藥物如鹽酸普魯卡因如鹽酸普魯卡因 需熾灼破壞，使鐵鹽呈需熾灼破壞，使鐵鹽呈Fe2O3后檢查后檢查酸性條件酸性條件鹽酸鹽酸2ml為宜，為宜，防止鐵水解防止鐵水解 A. 使藥物中鐵鹽都轉變?yōu)槭顾幬镏需F鹽都轉變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色防止光線使硫

18、氰酸鐵還原或分解褪色 C. 使產生的紅色產物顏色更深使產生的紅色產物顏色更深 D防止干擾防止干擾 E便于觀察、比較便于觀察、比較 中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的2. 中國藥典（2015年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（ ）A. 硫氰酸鹽法B. 巰基醋酸法C. 普魯士藍法D 鄰二氮菲法E. 水楊酸顯色法3. 某藥物（黃色）欲進行鐵鹽檢查，應采用下面哪種方法（ ）A. 倍量法B. 微孔濾膜過濾法C. 調色法D. 600700熾灼殘渣后測定E. 硫氰酸鹽法 4. 中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（ ）A. FeB. Fe2+C. Fe3+D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不對 5. 硫氰酸鹽的原理:鐵鹽在酸性溶液中與硫氰酸鹽生產紅色可溶性配離子與一定量標準鐵鹽溶液同法處理后進行比色，所用的酸應為( )(A)H2SO4 (B)HAC (C)HNO3 (D)HCl (E)H2CO3D D(A)在Na2CO3試液中與硝酸銀作用 (B)在鹽酸酸性液中與硫