傲坦研究匯總產(chǎn)品知識(shí)奧美沙坦(傲坦)

1、傲坦研究匯總傲坦研究匯總奧美沙坦酯20mg，氯沙坦鉀50mg，纈沙坦80mg，厄貝沙坦150mg578奧美沙坦酯降壓幅度明顯大于其他arb奧美沙坦20 mg，氯沙坦 50 mg，纈沙坦80 mg，厄貝沙坦150mg534奧美沙坦酯24小時(shí)平穩(wěn)降壓，在降低晨峰血壓上優(yōu)于其他arb奧美沙坦酯20mg，氨氯地平5mg410奧美沙坦酯和氨氯地平同等降幅，達(dá)標(biāo)率更高奧美沙坦酯20mg,奧美沙坦酯40mg,奧美沙坦酯 20mg+二氫氯噻12.5 mg2,306奧美沙坦酯20mg治療8周有效性67%，40 mg與奧美沙坦20 mg聯(lián)合利尿劑12.5 mg在降低dbp和sbp的效果上相當(dāng)。奧美沙坦酯20，40

2、mg，氫氯噻嗪12.5mg，氨氯地平5，10mg179奧美沙坦20-40 mg/d達(dá)標(biāo)率59%，聯(lián)合利尿劑 ，及再聯(lián)合氨氯地平達(dá)標(biāo)率93%。奧美沙坦酯 20 mg，阿替洛爾50 mg154奧美沙坦酯具有減少粥樣斑塊體積的作用。奧美沙坦酯 20 mg，阿替洛爾50 mg100奧美沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓引起的血管管壁增厚奧美沙坦酯 20 mg（加氫氯噻嗪）,安慰劑（加氫氯噻嗪）199奧美沙坦有效降低血漿中的炎癥因子acei或其他降壓藥+奧美沙坦酯10，20，40mg500目的：觀察奧美沙坦減少糖尿病腎病終末期腎病發(fā)病率的臨床試驗(yàn)。奧美沙坦酯40mg4,400 目的：觀察奧美沙坦預(yù)防糖尿病微量蛋白尿傲坦主要

3、研究匯總傲坦主要研究匯總 j clin hypertens. 2004;6:168-174; 6. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106; 7. am j hypertens 2005; oparil study研究介紹研究介紹.安慰安慰劑劑氯氯沙坦沙坦 50 mg厄厄貝貝沙坦沙坦 150 mg olm 20 mg纈纈沙坦沙坦 80 mg研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn): 袖帶坐位袖帶坐位2 2周時(shí)，傲坦是唯一以初始劑量舒張壓和收縮壓周時(shí)，傲坦是唯一以初始劑量舒張壓和收縮壓降幅都達(dá)到二位數(shù)的降幅都達(dá)到二位數(shù)的arbarb*significant vs

4、olmesartan medoxomilmean baseline bp: 155-157/104 mm hg sedbp: seated diastolic blood pressuresesbp: seated systolic blood pressureoparil s, et al. j clin hypertens. 2001;3:283-291,318.olm: olmesartan medoxomillos: losartan potassiumval: valsartan irb: irbesartan 8 8周時(shí)周時(shí) 相比其他相比其他arb,arb,傲坦血壓降幅最大傲坦血壓

5、降幅最大mean in bp (mm hg)*p = 0.0002p 0.001p = 0.041*olm20 mg/d(n = 145)los50 mg/d(n = 146)val80 mg/d(n = 142)irb150 mg/d(n = 145)olm20 mg/d(n = 145)los50 mg/d(n = 146)val80 mg/d(n = 142)irb150 mg/d(n = 145)mean in bp (mm hg)8 8周后，周后，olmolm坐位坐位dbpdbp降幅最大降幅最大8 8周后，周后，olmolm坐位坐位dbpdbp降幅最大降幅最大在第八周時(shí)在第八周時(shí)ab

6、pmabpm舒張壓變化舒張壓變化在第八周時(shí)在第八周時(shí)abpmabpm收縮壓變化收縮壓變化起始劑量的起始劑量的arbarb療效比較療效比較2424小時(shí)坐位小時(shí)坐位sbp/dbpsbp/dbp比較比較2424小時(shí)坐位小時(shí)坐位sbp/dbpsbp/dbp比較比較2424小時(shí)坐位小時(shí)坐位sbp/dbpsbp/dbp比較比較chrysant研究研究研究介紹研究介紹研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn): 袖帶袖帶sedbp: 100-115 mm hg abpm: 日間日間dbp 90-119 mmhgn=4402424小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓下降幅度與氨氯地平相當(dāng)小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓下降幅度與氨氯地平相當(dāng)8 8周時(shí)周時(shí)2424

7、小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)患者小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)患者傲坦組多于氨氯地平組傲坦組多于氨氯地平組chrysant et al. blood press monit 2006; 11: 135141降壓幅度與達(dá)標(biāo)率不一致的原因降壓幅度與達(dá)標(biāo)率不一致的原因降壓幅度與達(dá)標(biāo)率不一致的原因降壓幅度與達(dá)標(biāo)率不一致的原因*p0.001 vs placebop0.05 vs placebo*patients achieving bp target (%)change in bp (mmhg)olmesartan 20 mgamlodipine 5 mgplacebo2 2周時(shí)，相比氨氯地平周時(shí)，相比氨氯地平傲坦降壓降壓幅度更

8、大，達(dá)標(biāo)率更高傲坦降壓降壓幅度更大，達(dá)標(biāo)率更高basile & chrysant. j hum hypertens 2006; 20: 169175薈萃分析所有所有arbarb藥物在藥物在2424小時(shí)內(nèi)的降壓效果小時(shí)內(nèi)的降壓效果0-2-4-6-8-10-12-14 纈沙坦纈沙坦 厄貝沙坦厄貝沙坦 坎地沙坦坎地沙坦 替米沙坦替米沙坦依普羅沙坦依普羅沙坦傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦 安慰劑安慰劑change in sbp (mmhg)fabia et al. j hypertension 2007;25:1327360-2-4-6-8-10change in dbp (mmhg)p=0.03p=0

9、.002薈萃分析介紹薈萃分析介紹 這項(xiàng)薈萃分析回顧了已經(jīng)發(fā)表的35篇關(guān)于動(dòng)態(tài)血壓檢測的研究, 涉及的藥物有:fabia et al. j hypertension 2007; 25: 13271336薈萃分析介紹薈萃分析介紹 用到的arb的劑量:坎地沙坦 816 mg/day依普羅沙坦 600900 mg/day厄貝沙坦 150300 mg/day氯沙坦 50100 mg/day奧美沙坦酯 2040 mg/day替米沙坦 4080 mg/day纈沙坦 80160 mg/day 其他的降壓藥:氨氯地平 510 mg/day依那普利 2040 mg/day利尿劑 2550 mg/dayfabia

10、et al. j hypertension 2007; 25: 132713360-2-4-18-6-8-10-12-14-160-2-4-6-8-10-12-14纈沙坦纈沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦坎地沙坦坎地沙坦替米沙坦替米沙坦依普羅沙坦依普羅沙坦傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦安慰劑安慰劑所有所有arbarb藥物在藥物在2424小時(shí)最后小時(shí)最后4 4小時(shí)的降壓效果小時(shí)的降壓效果fabia et al. j hypertension 2007; 25: 13271336change in dbp (mmhg)change in sbp (mmhg)p=0.04p=0.02captopril 12.5 mg b

11、id*olmesartan 5 mg*04128*4周和周和8周周時(shí)時(shí)，如果降，如果降壓壓無效，無效，則劑則劑量加倍量加倍 隨機(jī)，對(duì)照研究 傲坦5-20mg與卡托普利12.5-50mg相比 入組患者：291例，平均舒張壓 95114 mmhgball et al. j hypertens 2001; 19 (suppl 1): s49s56stumpe & ludwig. j hum hypertens 2002; 16 (suppl 2): s24s28安慰安慰劑劑3周周評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)weekn=148mean sedbp 101.0 mmhgn=143mean sedbp 102.1 m

12、mhg1212周時(shí)，傲坦與卡托普利相比周時(shí)，傲坦與卡托普利相比dbp/sbpdbp/sbp降幅更大降幅更大*p0.05 vs captoprilball et al. j hypertens 2001; 19 (suppl 1): s49s56stumpe & ludwig. j hum hypertens 2002; 16 (suppl 2): s24s28olmesartan medoxomil (520 mg/d)captopril (12.550 mg/d)change in bp (mmhg)*傲坦傲坦20mg單藥單藥血血壓壓降幅相當(dāng)于其他降幅相當(dāng)于其他arb單藥單藥+hct

13、zeutopia studyeuropean trial on olmesartan and pravastatin in inflammation and atherosclerosisfliser c et al. circulation. 2004;110:11031107 fliser et al. circulation. 2004;110:11031107.*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebofliser et al. circulation. 2004;110:11031107.*p0.

14、02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebofliser et al. circulation. 2004;110:11031107.vios studyascular mprovement with lmesartan medoxomil tudysmith rd, et al. jash. 2008;2:165-172背景知識(shí)背景知識(shí) 高血壓的心血管重構(gòu)： 高血壓病時(shí)因心臟前后負(fù)荷或血液動(dòng)力學(xué)變化及伴隨的神經(jīng)體液因素內(nèi)分泌代謝異常所致的心臟或血管解剖結(jié)構(gòu)及組織學(xué)的適應(yīng)性變化 在心臟主要表現(xiàn)為伴有相應(yīng)組織學(xué)改變的心

15、壁肥厚及或心腔擴(kuò)大； 在血管主要表現(xiàn)為伴隨管壁中層平滑肌、彈力膜等收縮成分相對(duì)減少和膠原等非收縮成分增加的管壁增厚和管腔縮小。* 氫氯噻嗪, 氨氯地平, 肼苯達(dá)嗪viosvios研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)洗脫期篩選20 mg40 mg50 mg100 mg奧美沙坦酯奧美沙坦酯維持治療增加其他抗高血壓藥物*阿替洛爾阿替洛爾- 40241252隨機(jī)并劑量滴定周周活檢活檢n=55n=10028活檢活檢n=49ronald d. smith. journal of the american society of hypertension 2(3) (2008) 165172l viosvios研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)經(jīng)

16、過一年治療兩組降壓一致經(jīng)過一年治療兩組降壓一致sbpdbpronald d. smith. journal of the american society of hypertension 2(3) (2008) 165172奧美沙坦酯逆轉(zhuǎn)了血管管壁肥厚而阿替洛爾沒有奧美沙坦酯逆轉(zhuǎn)了血管管壁肥厚而阿替洛爾沒有10.012.014.016.018.0正常正常第第1周周第第52周周第第52周周第第1周周阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦p 0.001血管壁腔比血管壁腔比(%)ronald d. smith. journal of the american society of hypertension

17、 2(3) (2008) 165172結(jié)論結(jié)論 高血壓患者血管壁會(huì)增厚，壁腔比會(huì)增大，反映了血管重構(gòu)或結(jié)構(gòu)性改變。高血壓靶血管病理改變，不僅體現(xiàn)在小血管，還累及大血管病變 當(dāng)控制血壓至接近正常生理水平時(shí)，以奧美沙坦抑制ras系統(tǒng)能減少小阻力血管重構(gòu)，實(shí)質(zhì)上可恢復(fù)正常；而抑制腎上腺素系統(tǒng)的阿替洛爾，幾乎無此作用 因此，more studymulticenter olmesartan atherosclerosis regression evaluation奧美沙坦逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化多中心研究奧美沙坦逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化多中心研究stumpe ko, et al. ther adv cardiovasc

18、 dis 2007;1(2):97106l sbp/dbp: 140180/ 90105 mmhg頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（imt）增加(0.81.6 mm)1處頸總動(dòng)脈或頸動(dòng)脈球非鈣化斑塊(pv: 4500 l) 1個(gè)預(yù)設(shè)心血管病危險(xiǎn)因子moremore研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)more more 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)l 研究目的： 采用頸動(dòng)脈二維或三維超聲探測比較給予奧美沙坦（傲坦 ）或受體阻滯劑阿替洛爾治療高血壓伴心血管危險(xiǎn)的患者兩年后頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(imt) 和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積(pv)的變化l 首要終點(diǎn)：與基線相比頸總動(dòng)脈中層厚度（imt)的變化 次要終點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積及血壓的變化kl

19、aus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97根據(jù)需要加用根據(jù)需要加用hctz 25 mg血壓超聲血壓超聲安慰安慰劑導(dǎo)劑導(dǎo)入入階階段段2 04828104劑劑量量遞遞增增階階段段周周521216血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲評(píng)評(píng)估估階階段段根據(jù)需要?jiǎng)┝勘对龈鶕?jù)需要?jiǎng)┝勘对龈鶕?jù)需要?jiǎng)┝勘对龈鶕?jù)需要?jiǎng)┝勘对鰥W美沙坦奧美沙坦 20 mg阿替洛爾阿替洛爾50 mg12.5 mg根據(jù)需要加用根據(jù)需要加用hctz 25 mg12.5 mg安慰劑安慰劑hctz = 雙氫克脲塞雙氫克脲塞klau

20、s o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦21.5 mmhg24.6 mmhg*13.8 mmhg15.2 mmhg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 與基線比較的變化與基線比較的變化02852104708090100130140150160收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓周周血壓血壓 (mmhg)157.195.996.3157.6klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardio

21、vascular disease 2007; 1; 97 *p0.0001 與基線比較基線2相比于基線的變化阿替洛爾組0.968 (0.16)0.886 (0.17)0.082 (0.12)*奧美沙坦組0.984 (0.18)0.894 (0.20)0.090 (0.14)*klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97*p=0.044 vs 基線, 0.083 vs 阿替洛爾*p=0.036 vs基線, 0.032 vs阿替洛爾*p=0.014 vs基線, 0.023 vs阿替洛爾12164

22、04 802852104阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦研究周數(shù)研究周數(shù)pvpv的變化的變化 (l)(l)*pv:斑塊體積klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97 奧美沙坦和阿替洛爾均能明顯降低imt，療效相似。 傲坦逆轉(zhuǎn)左室肥厚研究傲坦逆轉(zhuǎn)左室肥厚研究takayoshi tsutamoto, et al. hypertension research (2010) 33, 118122l 入組前一年一直在用坎地沙坦的門診高血壓患者 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)奧美沙坦和坎地沙坦對(duì)高血壓病人血漿奧美沙

23、坦和坎地沙坦對(duì)高血壓病人血漿angiiangii水平和左室肥厚的長期作用比較水平和左室肥厚的長期作用比較: :試驗(yàn)入選了50例門診使用坎地沙坦超過1年的高血壓病人, 隨機(jī)分為兩組: 對(duì)照組: 繼續(xù)使用原劑量的坎地沙坦; 奧美沙坦組: 將坎地沙坦改為奧美沙坦. 隨訪1年觀察血漿angii水平和左室肥厚的變化. 結(jié)果顯示: 對(duì)照組血壓,左室肥厚和血漿angii水平?jīng)]有明顯變化; 而奧美沙坦組雖然血壓沒有明顯變化, 但是無論是血漿angii水平還是左室肥厚程度較換藥前都有明顯降低.tsudamoto et al. hypertens res 2010tsudamoto et al. hyperten

24、s res 2010血漿angii濃度左室質(zhì)量指數(shù)正常正常 微量蛋白尿微量蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 大量蛋白尿大量蛋白尿 終末期腎病終末期腎病orientorientlmesartan educing ncidence of nd stage renal stage in diabetic ephropathy rialorientorient研究介紹研究介紹 病人: 在ace-i和/或其它降壓治療基礎(chǔ)上增加傲坦或安慰劑 * 102040mg (非強(qiáng)制性劑量調(diào)整) * 研究治療期開始前的ace-i治療其劑量和服用方式不變 orientorient病人數(shù): n=500 治療方案: 奧美沙坦和安慰劑對(duì)

25、照治療期: 3-5 年研究始末: 2003/4 2009/3 研究中心: 日本、香港l 主要終點(diǎn): 如下綜合腎終點(diǎn): (1) 血清肌酐達(dá)二倍水平。 (2) 出現(xiàn)終末期腎?。╡srd），定義為血清肌酐5 mg/dl, 或必須透析或腎移植。 (3) 死亡orient: orient: 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)ace-i is acceptable under the same condition of dosage and administration prior to the treatment period 新的大新的大規(guī)規(guī)模模預(yù)預(yù)防性研究防性研究roadmaproadmap目標(biāo):預(yù)防或推遲有風(fēng)險(xiǎn)因素

26、的2型糖尿病病人發(fā)生微量蛋白尿summary of roadmap post-hoc analysispage 76secondary endpoint, cardiovascular events, renal events 復(fù)傲坦研究匯總復(fù)傲坦研究匯總olmolm與與3 3種種arbarb聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥薈萃分析薈萃分析厄厄貝貝沙坦沙坦 37.5300 mg / hctz 6.25-25 mg (n=683)纈纈沙坦沙坦 80160 mg / hctz 12.5-25 mg (n=871)olmesartan 1040 mg / hctz 12.5-25 mg (n=502)替米沙坦替米沙坦 4080 mg / hctz 12.5 mg (n=818) 4項(xiàng)獨(dú)立項(xiàng)獨(dú)立,雙盲的研究雙盲的研究, 每個(gè)研究都是以第每個(gè)研究都是以第8周時(shí)平均周時(shí)平均dbp相比基線值的變化作為主要觀察指相比基線值的變化作為主要觀察指標(biāo)標(biāo) 患者都接受了安慰劑患者都接受了安慰劑,arb hctz 的治療的治療 在最后一次給藥后的在最后一次給藥后的24小時(shí)觀察血壓變化小時(shí)觀察血壓變化 dbp的平均基線的平均基線: 100104.4 mmhg sbp的平均基線的平均基線: 151156.6 mmhg介紹介紹安慰劑安慰劑8 周周24周安慰周