水性凝膠劑的制備及常用輔料

1、精品文檔:57:56| 分類： 89 藥物制劑經(jīng)驗錄 |字號訂閱凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液形的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有油性和水性之分。水性凝膠劑基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆等構(gòu)成。水性凝膠劑是近年來發(fā)展較快的劑型，因其具有美觀、使用舒適、生物利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少、不污染衣著等優(yōu)點。水性凝膠劑按使用部位的不同可分為皮膚外用凝膠、鼻用凝膠、眼用凝膠、陰道凝膠、直腸凝膠、口服凝膠等。目前國內(nèi)上市的水性凝膠主要有抗菌藥、非甾體抗炎藥、抗過敏藥、抗病毒藥、抗真菌藥、局部用藥及皮膚科常用藥等。以下概述各種基質(zhì)的水性凝膠劑的制備及常用輔料。1

2、卡波姆基質(zhì)卡波姆基質(zhì)是水性凝膠劑最常用的基質(zhì)，此基質(zhì)對酸、堿、醇都有一定的耐受性；能耐受低溫貯存和高壓濕熱滅菌，但不能耐受鹽類；有良好的生物相容性，對眼和皮膚沒有刺激?？ú坊|(zhì)美觀且制備工藝簡單。現(xiàn)對其常用輔料分述如下。1.1 卡波姆卡波姆為丙烯酸類聚合物，含有很多羧基，在水中溶脹不溶解，通過與堿中和成凝膠。常用型號有 941 、934 、 940 , 常用濃度 0.2% ? 1.5 %，可根據(jù)制劑稠度的要求隨意調(diào)節(jié)濃度。方法是將卡波姆加入到適量的水中充分攪拌溶脹，采用邊攪拌邊加入的方法可達到快速溶脹的目的。溶脹卡波姆的過程中應(yīng)避免形成被水包圍的卡伯姆小塊，因會給溶脹造成困難。1.2 堿用于

3、中和卡波姆的堿多為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉等。一般 pH 值在 5? 11 之間凝膠比較穩(wěn)定，在pH412 時最為黏稠，可根據(jù)制劑需要調(diào)節(jié)堿的使用量，以獲得不同的pH 值。堿的加入方法：攪拌下加入到卡波姆溶脹物中，可先加堿后加藥液，也可與藥液同時加入，還可最后加入。幾種加入方法因藥物性質(zhì)的不同而效果可能不同，應(yīng)多試為準。此外，為避免刺激，眼用1歡迎下載精品文檔凝膠一般使用氫氧化鈉作為中和堿，不使用胺類堿，氫氧化鈉的優(yōu)點是所制凝膠對黏膜刺激性小，缺點是因含有陽離子，所制凝膠會產(chǎn)生乳光。1.3 保濕劑、溶劑常用保濕劑為甘油、丙二醇，用量多在5%-15% 之間，甘油保濕效果較好，

4、刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，對藥物的溶解性能一般較甘油好，但刺激性較甘油大。常用溶劑為水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性藥物一般直接以水為溶劑。若藥物為水難溶性，單靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解決，可考慮加入乙醇（僅限于皮膚外用制劑），乙醇的使用量根據(jù)溶解效果調(diào)整，沒有限制。1.4 增溶劑若藥物為水難溶性，雖然可以溶解在所加溶劑里，但在凝膠制備過程中有時還會析出，故需加入增溶劑。常用增溶劑為吐溫-80 、聚氧乙烯氫化蓖麻油、平平加 0 等。吐溫-80 增溶效果好，刺激性小，可用于各種凝膠，但若使用量較大，常使凝膠發(fā)黃，影響外觀；聚氧乙烯氫化蓖麻油刺激性小、增溶效果較好，所成凝膠常為無色透明但

5、微帶乳光；平平加 0 增溶效果好，加入合適的量，?？傻玫綗o色透明凝膠，外觀很好，但一般只適合皮膚外用。增溶劑的使用量因主藥及使用部位的不同而異，用量越少越好。1.5 抗氧劑、防腐劑、促滲透劑卡波姆基質(zhì)制成的凝膠通常需加入抗氧劑和防腐劑。常用抗氧劑為各種亞硫酸鹽、半胱氨酸、二叔丁基羥基甲苯（BHT 、山梨酸鉀等，并常配以乙二胺四乙酸二鈉作為金屬離子絡(luò)合劑?？寡鮿┮詠喠蛩猁}為最常用，使用時要考慮它含有陽離子，加入量不可過多。常用防腐劑為尼泊金類、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其鈉鹽等，若基質(zhì)中已含有大量乙醇，則可以考慮不用加入防腐劑。皮膚外用凝膠可加入促滲透劑，常用的有氮酮。1.6 處方及制

6、備工藝舉例硝酸咪康唑凝膠劑處方卡波姆 940 1.0 g ，三乙醇胺1.2 g ，甘油 8 g， 乙醇 50ml，聚氧乙烯氫化蓖麻油6 g，硝酸咪康唑2 g，亞硫酸氫鈉0.05 g ， 乙二胺四乙酸二鈉0.05 g ，氮酮 1 ml ，加水至 100 g 。2歡迎下載精品文檔制備工藝取處方量亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶解于適量水中，攪拌下加入處方量卡波姆，繼續(xù)攪拌至溶脹均勻；取處方量硝酸咪康唑攪拌溶解于50 ml 乙醇中，加入處方量甘油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、氮酮攪拌均勻，加入剩余量的水，攪拌均勻得硝酸咪康唑溶液，將此溶液加入到卡波姆溶脹物中，攪勻，加入處方量三乙醇胺，攪拌均勻，得無色透明硝酸

7、咪康唑凝膠。2 纖維素類基質(zhì)2.1 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（ HPMC 也是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，其特點為制備工藝簡單，穩(wěn)定性好，生物相容性好，刺激性小，產(chǎn)品美觀，涂展舒適。HPM 還廣泛用于化妝品領(lǐng)域。常用HPM 啲黏度從 0.005 Pa ? s 到 10 Pa ? s 不等。一般進口的HPM質(zhì)量較好，所成凝膠一般為無色透明。國產(chǎn)HPM 質(zhì)量也可，只是溶于水后有輕微乳光。此外， HPMCfc 熱水中溶解度較小，易析出，所以HPM （為基質(zhì)制成的凝膠不適合高溫滅菌。處方及制備工藝舉例%鹽酸麻黃堿鼻用凝膠劑處方鹽酸麻黃堿1 g， HPM Q 黏度 4Pa. s ） 1.5 g ，硼酸 1.8

8、 g ，硼砂 0.005 g ，苯扎溴銨溶液（ 5%） 2 g, 甘油 5 g，加水至 100 g 。制備工藝取處方量鹽酸麻黃堿、硼酸、硼砂、甘油、苯扎溴銨溶液，加水約90 g , 攪拌溶解，加熱至 85C? 90C,加入處方量 HPM （攪拌，使其充分 分散、水合，邊攪拌邊冷卻至 40C,加水至 90 g ，攪勻，即得無色透明凝膠。2.2 甲基纖維素甲基纖維素（ MC 也常用做凝膠劑基質(zhì)。甲基纖維素不溶于熱水，在冷水中可溶脹至透明，用法與羥丙甲纖維素相同。所制凝膠一般為無色透明，穩(wěn)定性好，但涂展舒適度較羥丙甲纖維素稍差。2.3 羧甲基纖維素納羧甲基纖維素納（ CMC-Na 是一種具有黏合、助

9、懸、增稠、乳化、緩釋作用的纖維素衍生物，具有吸濕性，易于分散在水中形成澄明的膠狀液，在半固體中用3歡迎下載精品文檔作凝膠基質(zhì)。在pH 7 左右保護膠體性最佳，對熱較穩(wěn)定，但在20 C 以下，黏度迅速上升， 45C 左右變化不明顯， 80C 以上較長時間加熱可顯著降低黏度。處方及制備工藝舉例231.1 丁卡因凝膠劑的處方3 丁卡因 4 g， CMC-Na3h 丙二醇 20 g，乙醇26 g ，加水至 100 g 。制備工藝 3取處方量 CMC-Na 加入處方量乙醇及適量水，放置過夜，使其充分溶脹，將丁卡因溶于丙二醇和適量水中，攪拌下分次加入到CMC-N 溶脹物中，最后加水至足量，攪拌均勻，得淡黃

10、色透明凝膠。此外還有羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素等纖維素衍生物均可用于制備水性凝膠劑。3 殼聚糖基質(zhì)殼聚糖是甲殼素進行部分或完全脫乙?；a(chǎn)物，屬大分子陽離子聚合物，在水中可形成凝膠。形成凝膠后可以包裹藥物，既可減輕對皮膚及胃腸道的刺激，又可控制藥物的釋放速度。3.1 處方及制備工藝舉例雙氯酚酸鈉殼聚糖凝膠處方4雙氯酚酸鈉 1.5 g ，殼聚糖 1.5 g ，丙二醇 5.0g，氮酮 1 ml ，三乙醇胺 1.5 g ，乙醇 35 ml ，加水至 100 g 。制備工藝 4取處方量雙氯酚酸鈉、甘油加入到35 ml 乙醇中，攪拌溶解，加入4 0 ml 水，攪勻，取處方量殼聚糖撒在藥液表面，使之充分溶脹，攪勻，加入處方量氮酮，攪勻，再加入三乙醇胺，充分攪拌，加水至足量，攪勻，即得乳白色凝膠。硫糖鋁殼聚糖凝膠處方5硫糖鋁 100 g , 水溶性殼聚糖3 g, 甲基纖維素 4g，聚山梨酯 -80 20 g ，糖精鈉 0.2 g , 10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液（ 1:1 ） 8.33ml，加水至1 000 ml 。制備工藝 取處方量甲基纖維素加入適量水，采用高溫分散低溫溶脹的方法，使成透明溶液，加入處方量殼聚糖、糖精鈉，攪拌使充分溶脹、溶解，緩緩滴加10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液（1:1 ） 8.33 ml ，攪拌均勻。另取處方量硫糖鋁、聚