腎上腺素受體激動藥7學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1腎上腺素受體激動腎上腺素受體激動(jdng)藥藥7第一頁，共59頁。2兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）單胺氧化酶 （MAO） 體內(nèi)釋放的NA和AD絕大多數(shù)被重?cái)z取利用，其余的被MAO和COMT代謝(dixi)成3-甲基-4-羥扁桃酸（VMA）。第2頁/共59頁第二頁，共59頁。3麻黃堿第3頁/共59頁第三頁，共59頁。4第4頁/共59頁第四頁，共59頁。5第5頁/共59頁第五頁，共59頁。6第二節(jié) a 受體激動(jdng)藥 一、a1、a2受體激動(jdng)藥去甲(q ji)腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine, NE） 是去甲腎上腺素能神經(jīng)末

2、梢釋放的主要遞質(zhì)，藥用的是人工合成品。 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定。第6頁/共59頁第六頁，共59頁。7【藥動學(xué)】給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，作用僅能維持?jǐn)?shù)分鐘，可引起B(yǎng)P急劇(jj)升高，心律紊亂。分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。 不易透過血腦屏障第7頁/共59頁第七頁，共59頁。83. 攝?。簲z取1和攝取24. 代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后(zuhu)的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲

3、去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 5. 排泄：尿中以VMA （3-甲氧-4羥扁桃酸）為主（90%）。 少量原形NA 4%16%。第8頁/共59頁第八頁，共59頁。9 對1、2受體具有強(qiáng)大的激動作用(zuyng) 對1受體激動作用(zuyng)較弱（心臟） 對2受體無作用(zuyng)第9頁/共59頁第九頁，共59頁。101血管(xugun) 激動血管(xugun)a1受體，使血管(xugun)，特別是小動脈和小靜脈平滑肌收縮。 但可使冠狀動脈血流量增加。血管收縮強(qiáng)度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加(1) 心臟興奮，

4、心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和 AMP 腺苷。 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2) 血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。5核苷酸酶第10頁/共59頁第十頁，共59頁。112心臟 NA主要激動心臟1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。3血壓 NA有較強(qiáng)的升壓(shn y)作用， 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓 舒張壓

5、升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小4. 其他 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 第11頁/共59頁第十一頁，共59頁。12 第12頁/共59頁第十二頁，共59頁。13第13頁/共59頁第十三頁，共59頁。14第14頁/共59頁第十四頁，共59頁。15可用于陣發(fā)性室上性心動過速。防治脊椎麻醉、硬膜外麻及全麻的低血壓。本藥尚能激動瞳孔開大肌的a1受體產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。縮瞳毛果蕓香堿第15頁/共59頁第十五頁，共59頁。16第16頁/共59頁第十六

6、頁，共59頁。17腎上腺素（adrenaline，AD； epinephrine）v 主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。v 腎上腺髓質(zhì)：AD 85%，NA 15%v NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD v 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品v 化學(xué)性質(zhì):v 不穩(wěn)定v 見光易失效，v 在中性或堿性溶液中迅速(xn s)氧化失效v 在酸性溶液中較穩(wěn)定。第三節(jié) a、受體激動(jdng)藥第17頁/共59頁第十七頁，共59頁。18【藥動學(xué)】1. 吸收： 口服無效(wxio)，吸收很少，在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞 肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強(qiáng)烈。 一般采用皮下注射2. 代謝：AD血液循環(huán)攝取

7、和酶的降解失活。 滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。3. 排泄： 主要經(jīng)過腎臟排泄。第18頁/共59頁第十八頁，共59頁。19第19頁/共59頁第十九頁，共59頁。20第20頁/共59頁第二十頁，共59頁。212. 平滑肌 作用于2受體，對支氣管的舒張作用強(qiáng)大。 對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用： 激動支氣管平滑肌的2受體舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞2受體抑制釋放過敏物質(zhì)(wzh)（如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)(wzh)） 收縮支氣管粘膜血管（1受體）消除哮喘時黏膜水腫和滲出降低毛細(xì)血管的通透性 消化道平滑肌：松弛作用第21頁/

8、共59頁第二十一頁，共59頁。22 3. 代謝 AD激動肝臟2和a受體促進(jìn)肝糖原分解血糖升高。 AD激動脂肪細(xì)胞的受體促進(jìn)脂肪分解使血中游離脂肪酸增加。 皮膚血管收縮(shu su)散熱減少體溫升高4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響 大劑量時才可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等第22頁/共59頁第二十二頁，共59頁。23第23頁/共59頁第二十三頁，共59頁。24第24頁/共59頁第二十四頁，共59頁。25第25頁/共59頁第二十五頁，共59頁。26第26頁/共59頁第二十六頁，共59頁。27第27頁/共59頁第二十七頁，共59頁。28第28頁/共5

9、9頁第二十八頁，共59頁。29在外周，除激動(jdng)DA受體外，也激動(jdng)a和1受體發(fā)揮作用。 激動(jdng)、1受體 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) 2受體作用微弱第29頁/共59頁第二十九頁，共59頁。30aD1低劑量/ D1高劑量(jling)/ a第30頁/共59頁第三十頁，共59頁。312. 心臟：激動(jdng)心臟1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常3. 血壓：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升第31頁/共59頁第三十一頁，共59頁。32 4.

10、腎臟： 激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球?yàn)V過率和Na+的排泄 故適用于低心排出(pi ch)量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。第32頁/共59頁第三十二頁，共59頁。33【臨床(ln chun)應(yīng)用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。第33頁/共59頁第三十三頁，共59頁。34【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 偶見惡心、嘔吐。 劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常和

11、腎血管收縮引起的腎功能下降(xijing)等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。第34頁/共59頁第三十四頁，共59頁。35第35頁/共59頁第三十五頁，共59頁。36第36頁/共59頁第三十六頁，共59頁。37麻黃堿結(jié)構(gòu)式第37頁/共59頁第三十七頁，共59頁。38第38頁/共59頁第三十八頁，共59頁。39易通過血腦屏障，興奮(xngfn)中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。對呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞也有弱的興奮(xngfn)作用。第39頁/共59頁第三十九頁，共59頁。40第40頁/共59頁第四十頁，共59頁。41第41頁/共59頁第四十一頁，共59頁。

12、42異丙腎上腺素腎上腺素第42頁/共59頁第四十二頁，共59頁。43第43頁/共59頁第四十三頁，共59頁。44【藥理作用與機(jī)制(jzh)】 受體激動藥，對1、2受體激動作用強(qiáng)，對a受體幾無作用。1. 心臟： 具有(jyu)典型的1受體激動作用表現(xiàn)：正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)對心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，較少引起心律失常第44頁/共59頁第四十四頁，共59頁。452血管和血壓 可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用(zuyng)較弱擴(kuò)張冠狀動脈增加冠脈流量

13、（大劑量除外）心臟興奮和血管舒張收縮壓舒張壓脈壓增大 劑量過大回心血量減少收縮壓、舒張壓下降 第45頁/共59頁第四十五頁，共59頁。463. 平滑肌 激動平滑肌2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。 抑制過敏(gumn)介質(zhì)釋放，但與腎上腺素不同，不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫 久用可產(chǎn)生耐受性（受體減少）第46頁/共59頁第四十六頁，共59頁。474. 其他 促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加 升血糖作用較腎上腺素弱 不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱 過量時引起嘔吐(u t)、激動、不安等第47頁/共59頁第四十

14、七頁，共59頁。48【臨床應(yīng)用】 1支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥 2房室傳導(dǎo)阻滯 ：治療、度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。 3心臟驟停 ：心室內(nèi)注射 4休克：目前臨床已少用于抗休克（對內(nèi)臟(nizng)作用弱，增加心肌耗氧）?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】 心悸、頭痛、皮膚潮紅等， 過量可致心律失常甚至(shnzh)室顫。 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。第48頁/共59頁第四十八頁，共59頁。49 右旋體： 阻斷1受體，激動(jdng)受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動(jdng)1受體，對受體激動(jdng)作用弱。第49頁/共59頁第四十九頁，共59頁。50第50頁/共59頁第五十頁，共59頁。51【不良反應(yīng)】可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。禁用于心房顫動者（因能增加房室傳導(dǎo)速度）第51頁/共59頁第五十一頁，共59頁。52第52頁/共59頁第五十二頁，共59頁。53第53頁/共59頁第五十三頁，共59頁。54