命名申請(qǐng)對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能評(píng)價(jià)方法

1、附件對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能評(píng)價(jià)方法（修訂稿）保健食品評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定Items, Principles and Result Assessment1試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分為方案一（刀豆蛋白A急性肝損傷模型）、方案二（急性酒精性肝損傷模型）和方案三（亞急性酒精性肝損傷模型）三種1.1 方案一（刀豆蛋白A急性肝損傷模型）1.1.1體重1.1.2血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）1.1.3血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）1.1.4血清中乳酸脫氫酶（LDH）1.1.5 肝組織病理學(xué)檢查1.2 方案二（急性酒精性肝損傷模型）1.2.1體重1.2.2血清甘油三酯（TG）1.2.3血清極低密度脂蛋白（V

2、LDL）1.2.4肝組織病理學(xué)檢查1.3 方案三（亞急性酒精性肝損傷模型）1.3.1體重1.3.2血清中膽固醇（CHOL）1.3.3血清中低密度脂蛋白膽固醇(LDL)1.3.4血清中膽紅素（TBIL）1.3.5肝組織病理學(xué)檢查2 試驗(yàn)原則2.1所列指標(biāo)均為必做項(xiàng)目。2.2根據(jù)受試樣品作用原理的不同，方案一、方案二和方案三任選其一進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。3 結(jié)果判定方案一（刀豆蛋白A急性肝損傷模型）在模型成立的前提下，ALT、AST和LDH中任兩項(xiàng)血液生化指標(biāo)陽性和病理結(jié)果陽性，可判定受試樣品對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能。方案二（急性酒精性肝損傷模型）：血清中TG、VLDL指標(biāo)陽性和病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性

3、，可判定該受試樣品具有對(duì)急性酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能功能。方案三（亞急性酒精性肝損傷模型）： 血清中CHOL、LDL和TBIL三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果陽性，可判定該受試樣品具有對(duì)亞急性酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能作用； 血清中CHOL、LDL和TBIL三項(xiàng)指標(biāo)中任兩項(xiàng)結(jié)果陽性，且肝臟病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性，可判定該受試樣品具有對(duì)亞急性酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能功能。在急性或亞急性酒精性肝損傷結(jié)果判定中，任何一項(xiàng)方案為陽性時(shí)，可認(rèn)為該受試物具有降低酒精性肝損傷危害功能。對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能檢驗(yàn)方法Method for the Assessment of Assisting the Protect

4、ion Against Chemical Injury of Liver Function1 方案一（刀豆蛋白A急性肝損傷模型）1.1 原理刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)是一種在人體內(nèi)對(duì)肝細(xì)胞有特異性毒性作用的植物凝集素，它能在體外激活T細(xì)胞的絲裂原，進(jìn)入循環(huán)后首先活化T淋巴細(xì)胞，繼而激活腫瘤壞死因子（TNF）和白介素2等細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，通過肝細(xì)胞凋亡等多種途徑損傷肝細(xì)胞。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年大鼠或小鼠，單一性別，大鼠（180-220克），每組8-12只；小鼠（1822克），每組10-15只。1.3 實(shí)驗(yàn)方法1.3.1 劑量和分

5、組至少設(shè)三個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組，必要時(shí)設(shè)溶劑對(duì)照組。以人體推薦量的10倍(小鼠)或5倍(大鼠)一個(gè)劑量（等效應(yīng)劑量），另設(shè)二個(gè)劑量組，最高劑量不得超過人體推薦量（以公斤計(jì)算）的30倍。1.3.2受試樣品的給予經(jīng)口灌胃給予受試樣品，無法灌胃時(shí)將受試樣品摻入飼料或飲水亦可，并記錄每只動(dòng)物的飼料攝入量或飲水量。原則上連續(xù)給予30天，必要時(shí)可延長至45天。1.3.3實(shí)驗(yàn)步驟1.3.3.1造模方法每日經(jīng)口灌胃給予受試樣品，陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組給予純凈水。將動(dòng)物每周稱重兩次，以調(diào)整受試樣品劑量。模型組及各樣品組于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)一次尾靜脈給予劑量為1520mg/kg的刀豆蛋白A，小鼠10ml

6、/kg BW，禁食8h后經(jīng)腹腔注射60mg/kg BW的戊巴比妥鈉溶液麻醉，腹主動(dòng)脈采血，并取肝組織，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)及病理組織學(xué)檢查。1.3.3.2檢測(cè)指標(biāo)體重、血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清中乳酸脫氫酶（LDH）、肝臟病理組織學(xué)變化。1.4 血清ALT、AST和LDH的測(cè)定1.4.1檢測(cè)方法血清中ALT、 AST 推薦采用速率法，LDH推薦采用乳酸為底物的速率法（LD-L法）。血樣離心（2500rpm）后取上清，血清中的ALT、AST和LDH的檢測(cè)采用用全自動(dòng)或半自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。1.4.2 數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)

7、。方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。1.4.3 結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，血清ALT、AST和LDH含量升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品組血清ALT、AST和LDH含量與模型對(duì)照組比較降低，差異有顯著性（P0.05），可分別判定ALT、AST和LDH指標(biāo)結(jié)果陽性。1.5 肝臟病理組織學(xué)檢查1.5.

8、1 實(shí)驗(yàn)材料取小鼠肝臟左葉用10%福爾馬林固定，從肝左葉中部做橫切面取材，常規(guī)病理制片（石蠟包埋，HE染色）。1.5.2鏡檢從肝臟的一端視野開始記錄細(xì)胞的病理變化，用5倍物鏡連續(xù)觀察整張組織切片，可見肝臟多發(fā)的灶狀、片狀壞死。1.5.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)肝細(xì)胞壞死：大致正常偶見壞死細(xì)胞壞死細(xì)胞小于整個(gè)視野的1/4壞死細(xì)胞占整個(gè)視野的1/41/2壞死細(xì)胞占整個(gè)視野的1/23/40分1分2分3分4分壞死細(xì)胞彌漫整個(gè)視野5分1.5.4 數(shù)據(jù)處理采用方差分析或秩和檢驗(yàn)。但方差分析需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)

9、照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。1.5.5 病理結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較肝細(xì)胞壞死程度加重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品任何一個(gè)劑量組與模型對(duì)照組比較，肝細(xì)胞壞死程度減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），可判斷為陽性結(jié)果。1.6 結(jié)果判斷在模型成立的前提下，ALT、AST和LDH中任兩項(xiàng)血液生化指標(biāo)陽性和病理結(jié)果陽性，可判定受試樣品對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能。2.方案二：急性酒精性肝損傷模型

10、2.1 原理機(jī)體大量攝入乙醇后，在乙醇脫氫酶的催化下大量脫氫氧化，使三羧酸循環(huán)和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝。乙醇通過增加甘油三酯合成，減少脂肪氧化，降低肝臟運(yùn)出脂肪的功能，增加脂肪組織的脂肪動(dòng)員,引起早期酒精性脂肪肝和高脂血癥。2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年大鼠或小鼠，單一性別，大鼠（180-220克），每組8-12只；小鼠（1822克），每組10-15只。2.3 實(shí)驗(yàn)方法2.3.1 劑量和分組至少設(shè)三個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組，必要時(shí)設(shè)溶劑對(duì)照組。以人體推薦量的10倍(小鼠)或5倍(大鼠)為其中的一個(gè)劑量組，另設(shè)兩個(gè)劑量組，最高劑量不得超過人體推薦量（以公斤計(jì)算）的30倍。用無水乙醇（分

11、析純）造成肝損傷模型，無水乙醇濃度為50（以純凈水稀釋），灌胃量12ml14ml/kgBW（乙醇密度0.8g/ml，折合乙醇的劑量為48005600mg/kgBW）。2.3.2 給予受試樣品的途徑和時(shí)間經(jīng)口灌胃給予受試樣品，無法灌胃時(shí)將受試樣品摻入飼料或飲水亦可，并記錄每只動(dòng)物的飼料攝入量或飲水量。原則上連續(xù)給予30天.2.3.3 實(shí)驗(yàn)步驟和造模方法每日經(jīng)口灌胃給予受試樣品，陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組給予純凈水。將動(dòng)物每周稱重兩次，按體重調(diào)整受試樣品量。模型對(duì)照組和各樣品組于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)一次灌胃給予50%的乙醇，小鼠灌胃量12ml/kg BW，陰性對(duì)照組給予純凈水，禁食16h。動(dòng)物腹腔注射60mg/

12、kg BW的戊巴比妥鈉溶液麻醉后腹主動(dòng)脈采血，并取肝組織，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)及病理組織學(xué)檢查。2.3.4 檢測(cè)指標(biāo)體重 、血清中甘油三酯（TG）、血清中極低密度脂蛋白(VLDL)、肝組織病理學(xué)檢查(肝細(xì)胞脂肪變性)。2.4 血清中甘油三酯（TG）測(cè)定2.4.1測(cè)定方法推薦采用酶法（GPO-PAP法）。采用用全自動(dòng)或半自動(dòng)生化儀測(cè)定血清中TG的含量。2.4.2 數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞?/p>

13、轉(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。2.4.3 結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較TG含量升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品組TG含量與模型對(duì)照組比較降低，差異有顯著性（P0.05），判定該指標(biāo)結(jié)果陽性。2.5 血清中極低密度脂蛋白（VLDL）測(cè)定2.5.1 測(cè)定方法推薦采用ELISA法。采用極低密度脂蛋白ELISA試劑盒測(cè)定血清中的VLDL的含量。2.5.2 數(shù)據(jù)處理2.5.3 數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.

14、05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。2.5.4 結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，血清VLDL含量升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品組血清VLDL含量與模型對(duì)照組比較降低，差異有顯著性（P0.05），判定該指標(biāo)結(jié)果陽性。2.6 肝臟病理組織學(xué)變化、診斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果判定2.6.1 實(shí)驗(yàn)材料從小鼠肝左葉中部做橫切面取材，冰凍切片，蘇丹染

15、色。2.6.2鏡檢從肝臟的一端視野開始記錄細(xì)胞的病理變化，用5倍物鏡連續(xù)觀察整張組織切片。主要觀察脂滴在肝臟的分布范圍和面積。2.6.3評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)肝細(xì)胞內(nèi)脂滴無或稀少。含脂滴的肝細(xì)胞不超過1/4含脂滴的肝細(xì)胞不超過1/2含脂滴的肝細(xì)胞不超過3/4肝組織幾乎被脂滴代替0分1分2分3分4分2.6.4 數(shù)據(jù)處理采用方差分析或秩和檢驗(yàn)。方差分析需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

16、；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。2.6.5 結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較脂肪變性程度加重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品任何一個(gè)劑量組與模型對(duì)照組比較，脂肪變性程度減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），可判斷為陽性結(jié)果。2.7 急性酒精性肝損傷的結(jié)果判斷在模型成立的前提下，血清中TG、VLDL兩項(xiàng)指標(biāo)陽性和病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性，可判定受試樣品對(duì)急性酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能。3 方案三：亞急性酒精性肝損傷模型3.1 原理機(jī)體反復(fù)多次過量攝入乙醇后，乙醇可通過誘導(dǎo)CYP4502E1，引起氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、代謝/營養(yǎng)的紊

17、亂以及線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變等一系列反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞的功能損傷，進(jìn)而引起肝組織中甘油三酯含量聚積，膽固醇合成加強(qiáng)，并引起相應(yīng)載脂蛋白含量的改變。3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年大鼠或小鼠，單一性別，大鼠（180-220克），每組8-12只；小鼠（1822克），每組10-15只。3.3 實(shí)驗(yàn)方法3.3.1 劑量和分組至少設(shè)三個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組，必要時(shí)設(shè)溶劑對(duì)照組。以人體推薦量的10倍(小鼠)或5倍(大鼠)為其中的一個(gè)劑量組，另設(shè)二個(gè)劑量組，最高劑量不得超過人體推薦量（以公斤計(jì)算）的30倍。3.3.2受試樣品的給予經(jīng)口灌胃給予受試樣品，無法灌胃時(shí)將受試樣品摻入飼料或飲水亦可，并記錄每只動(dòng)物

18、的飼料攝入量或飲水量。原則上連續(xù)給予30天，必要時(shí)可延長至45天。3.3.3 實(shí)驗(yàn)步驟3.3.3.1造模方法每日經(jīng)口灌胃給予受試樣品，陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組給予純凈水。將動(dòng)物每周稱重兩次，以調(diào)整受試樣品劑量。模型組和樣品組于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前14天每天經(jīng)口灌胃給予30%的乙醇，小鼠灌胃量10ml/kg BW（乙醇密度0.8g/ml，折合乙醇的劑量為2400mg/kgBW）。樣品灌胃后間隔4小時(shí)以上再給予乙醇。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前禁食4h，經(jīng)腹腔注射60mg/kg BW的戊巴比妥鈉溶液麻醉后，腹主動(dòng)脈采血，并取肝組織，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)及病理組織學(xué)檢查。3.3.3.2 血清生化指標(biāo)檢測(cè)體重、血清中膽固醇（CHOL

19、）、血清中低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、血清中膽紅素（TBIL）、肝組織病理學(xué)檢查。3.4 CHOL、LDL和TBIL測(cè)定3.4.1測(cè)定方法血清膽固醇（CHOL）推薦采用酶法（COD-PAP法），血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL)推薦采用勻相測(cè)定法，血清膽紅素（TBIL）推薦采用改良J-G法。血樣離心（2500rpm）后取上清，上全自動(dòng)或半自動(dòng)生化儀測(cè)定血清中CHOL、LDL和TBIL的含量。3.4.2 數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)

20、換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。3.4.3 結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，血清CHOL、LDL和TBIL含量升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品組血清CHOL、LDL和TBIL含量與模型對(duì)照組比較降低，差異有顯著性（P0.05），判定該指標(biāo)結(jié)果陽性。3.5 肝臟病理組織學(xué)變化、診斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果判定3.5.1 實(shí)驗(yàn)材料取小鼠肝臟左葉用10%福爾馬林固定，從肝左葉中部做橫切面取材，常規(guī)制片，HE染色。3.5.2 鏡檢用5倍物鏡連續(xù)觀察整張組織切片，主要觀察肝細(xì)胞變性（脂肪變

21、性、水樣變性、胞漿凝聚、氣球樣變）、肝細(xì)胞壞死和炎癥改變等，并同時(shí)給予記錄。2.5.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)肝細(xì)胞氣球樣變： 無肝細(xì)胞氣球樣變偶見肝細(xì)胞氣球樣變氣球樣變的肝細(xì)胞占整個(gè)視野的1/3以內(nèi)氣球樣變的肝細(xì)胞占整個(gè)視野的1/3以上肝細(xì)胞廣泛的氣球樣變0級(jí) 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分肝細(xì)胞脂肪變性： 無肝細(xì)胞脂肪變性偶見肝細(xì)胞脂肪變性灶狀肝細(xì)胞脂肪變性，占肝細(xì)胞總數(shù)1/3以內(nèi)脂肪變性肝細(xì)胞占1/3以上肝細(xì)胞彌漫脂變0級(jí) 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分胞漿凝聚： 未見肝細(xì)胞胞漿凝聚偶見肝細(xì)胞胞漿凝聚胞漿凝聚的肝細(xì)胞占整個(gè)視野的1/3以內(nèi)胞漿凝聚的肝細(xì)胞占整

22、個(gè)視野的1/3以上肝細(xì)胞廣泛的胞漿凝聚0級(jí) 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分水樣變性：未見水樣變性的肝細(xì)胞偶見肝細(xì)胞水樣變性水樣變性的肝細(xì)胞占整個(gè)視野的1/3以內(nèi)水樣變性的肝細(xì)胞占整個(gè)視野的1/3以上水樣變性的肝細(xì)胞彌漫性存在占整個(gè)視野0級(jí) 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分炎癥改變：未見炎癥改變偶見小炎癥灶少數(shù)小炎癥灶多數(shù)小炎癥灶炎癥灶廣泛存在0級(jí) 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分肝細(xì)胞壞死： 無肝細(xì)胞壞死單個(gè)肝細(xì)胞嗜酸性壞死或偶見小壞死灶散在分布的小壞死灶多數(shù)小壞死灶，無碎屑狀壞死或橋接壞死小壞死灶廣泛存在伴碎屑狀壞死或橋接壞死0級(jí)

23、 0分I級(jí) 1分II級(jí) 2分III級(jí) 3分IV級(jí) 4分 3.5.4肝臟病變計(jì)分方法將每只動(dòng)物肝細(xì)胞各種病理變化得分相加，肝細(xì)胞壞死評(píng)分2倍計(jì)入，以總分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。每只動(dòng)物肝臟病變得分=肝細(xì)胞變性得分（氣球樣變得分+脂肪變性得分+胞漿凝聚得分+水樣變性得分）1+ 肝細(xì)胞炎癥改變得分1 + 肝細(xì)胞壞死得分23.5.5數(shù)據(jù)處理采用方差分析或秩和檢驗(yàn)。方差分析需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后

24、的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。3.5.6病理結(jié)果判定模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，肝細(xì)胞病變程度與模型對(duì)照組比較明顯加重，病變總分值增加且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），可判斷模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品任何一個(gè)劑量組與模型對(duì)照組之間，肝細(xì)胞病變程度明顯減輕，病變總分值降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），可判斷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)病理結(jié)果陽性。3.6亞急性酒精性肝損傷結(jié)果判定在模型成立的前提下，滿足以下任一條件，可判定受試樣品對(duì)亞急性酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能。3.6.1 血清中CHOL、LDL和TBIL三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果陽性。3.6.2 血清中CHOL、L

25、DL和TBIL三項(xiàng)指標(biāo)中任兩項(xiàng)結(jié)果陽性和病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性。對(duì)化學(xué)性感損傷有輔助保護(hù)功能評(píng)價(jià)方法修改說明一、承擔(dān)單位廣東省疾病預(yù)防控制中心。二、主要工作過程：國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司（下稱保化司）于2009年4月召開“保健食品功能評(píng)方法及有關(guān)程序修訂”課題協(xié)作組工作會(huì)議，參會(huì)的有中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、廣東省疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防與控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、中國中醫(yī)研究院東直門醫(yī)院和國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心的專家近15人，會(huì)上對(duì)“保健食品功能評(píng)價(jià)方法及有關(guān)程序修訂”修訂的原則和框架作了充分的討論，又分

26、別征求了相關(guān)專家對(duì)修訂內(nèi)容的意見。廣東省疾病預(yù)防控制中心成立了“對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能”修訂的起草工作小組，經(jīng)查閱國內(nèi)外相關(guān)資料，參考保化司召開的工作會(huì)議的精神，咨詢有關(guān)專家和實(shí)驗(yàn)室同行的意見和建議，形成了工作方案。經(jīng)過起草工作小組開展的大量條件探索和實(shí)驗(yàn)方法研究，形成了修訂初稿，起草工作小組召開了多次專家研討會(huì)，征求專家意見，對(duì)初稿進(jìn)行了反復(fù)修改，形成送審稿。方法驗(yàn)證工作由廣東省疾病預(yù)防控制中心、湖南省疾病預(yù)防控制中心、湖北省疾病預(yù)防控制中心、福建省疾病預(yù)防控制中心分別進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。在此基礎(chǔ)上，征集、整理和歸納相關(guān)意見和建議形成送審稿。?；居?010年8月再次召開課題協(xié)作組工作會(huì)議，

27、參會(huì)的有中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、廣東省疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防與控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院的專家近10人，會(huì)上針對(duì)驗(yàn)證過程中存在的技術(shù)問題及可操作性作了充分討論并提出修改意見，起草工作小組根據(jù)會(huì)議精神對(duì)修訂方案做了進(jìn)一步完善，并邀請(qǐng)北京市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行部分項(xiàng)目的驗(yàn)證，綜合了方法驗(yàn)證單位的意見后最終形成了送審稿。2011年7月，?；驹诒本┱匍_“保健食品功能評(píng)價(jià)方法及有關(guān)程序修訂”定稿專家研討會(huì)，參會(huì)的有中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、北京大學(xué)、廣東省疾病預(yù)防控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防

28、控制中心、中國中藥研究院、中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、北京醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心的專家14人，會(huì)上對(duì)修訂后的“有助于降低化學(xué)性肝損傷危害”的科學(xué)性、客觀性和可操作性給予肯定，并提出修改意見，后經(jīng)多次司務(wù)會(huì)研究做了進(jìn)一步完善，形成本修訂稿。三、編制原則1、總原則，提高保健食品“對(duì)化學(xué)性感損傷有輔助保護(hù)功能”檢驗(yàn)方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性，適應(yīng)當(dāng)前法規(guī)對(duì)保健食品實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)管的要求。2、要符合當(dāng)前化學(xué)性肝損傷研究的基礎(chǔ)理論，既考慮原規(guī)范合理的方法，又要提高保健食品功能檢驗(yàn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，選擇保留、改良或新增加的指標(biāo)要在國內(nèi)外已經(jīng)廣泛應(yīng)用并得到普遍的認(rèn)可，可以反映保健食品的對(duì)化學(xué)性肝損

29、傷的輔助保護(hù)功能。3、在撰寫過程中，注意科學(xué)性、合理性、和適用性。四、確定相關(guān)技術(shù)內(nèi)容及新舊技術(shù)規(guī)范的對(duì)比本修訂稿與原規(guī)范比較，具體修改部分見下表編號(hào)原方法現(xiàn)方法修訂理由序號(hào)內(nèi)容序號(hào)內(nèi)容11方案一：四氯化碳肝損傷模型方案一：刪除四氯化碳肝損傷模型，增加刀豆蛋白A急性肝損傷模型，并增加血清中乳酸脫氫酶指標(biāo)新增方法適用性強(qiáng)，并提高判定標(biāo)準(zhǔn)2 2.1 原理2.1 原理修改內(nèi)容包括，增加“乙醇能增加甘油三酯的合成，減少脂肪的氧化，降低肝臟肝臟運(yùn)出脂肪的功能，同時(shí)增加脂肪組織的脂肪動(dòng)員,引起早期酒精性脂肪肝和高脂血癥”， 刪除氧化還原的內(nèi)容。從脂質(zhì)代謝紊亂的途徑考慮急性酒精性肝損傷機(jī)理32.3.1劑量分

30、組及受試樣品給予時(shí)間2.3.1增加“乙醇密度0.8g/ml，折合乙醇的劑量為4800-5600mg/kgBW”使得乙醇的攝入量更明確。吸收的酒精量=飲酒量酒精度數(shù)0.842.3.3實(shí)驗(yàn)步驟2.3.3實(shí)驗(yàn)步驟和造模方法中增加“動(dòng)物腹腔注射60mg/kg BW的戊巴比妥鈉溶液麻醉后腹主動(dòng)脈采血”推薦采血方法，減少溶血52.3.4檢測(cè)指標(biāo)2.3.4檢測(cè)指標(biāo)中增加體重、血清中甘油三酯（TG）、血清中極低密度脂蛋白(VLDL-C)，刪去“肝勻漿中TG、MDA、GSH含量的測(cè)定”通過文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)研究，確定敏感指標(biāo)。62.4、2.5、2.6肝勻漿中MDA測(cè)定方法、肝勻漿中GSH測(cè)定方法、肝勻漿中TG測(cè)定方法2

31、.4、2.5刪除肝勻漿中MDA測(cè)定方法、肝勻漿中GSH測(cè)定方法，增加血清中TG的測(cè)定方法、血清中極低密度脂蛋白（VLDL-C）測(cè)定方法靈敏度和特異度差，增加血清中TG的測(cè)定和血清中極低密度脂蛋白（VLDL-C）測(cè)定，因該兩種方法敏感性較高，特異度較好72.7.4數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定2.6.4 結(jié)果判定結(jié)果判定中增加乙醇模型對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較脂肪變性程度加重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表示模型成立。在模型成立的前提下，受試樣品任何一個(gè)劑量組與乙醇模型對(duì)照組比較，脂肪變性程度減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），可判斷為陽性結(jié)果。對(duì)結(jié)果判定內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，明確陽性判定的依據(jù)。82.8結(jié)果判定2.7 急

32、性酒精性肝損傷的結(jié)果判斷結(jié)果判斷修改為血清中TG、VLDL-C指標(biāo)陽性和病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性，刪除原來的結(jié)果判斷。急性酒精性肝損傷的原理部分是從大劑量的酒精短時(shí)間可引起急性酒精性脂肪肝和高脂血癥進(jìn)行闡述。93增加方案三亞急性酒精性肝損傷模型針對(duì)部分人群小劑量，長期飲酒的模式增加該方案，建立亞急性酒精性肝損傷模型。10增加“有助于降低酒精性肝損傷危害結(jié)果判定“在急性酒精性肝損傷結(jié)果判定、亞急性酒精性肝損傷結(jié)果判定中，任何一項(xiàng)為陽性時(shí)，可判定該受試物具有有助于降低酒精性肝損傷危害功能”。增加該項(xiàng)目，明確判定受試物陽性的依據(jù)。保健食品命名規(guī)定 （修訂稿）第一條為保證保健食品命名科學(xué)、規(guī)范，保護(hù)消費(fèi)

33、者權(quán)益，依據(jù)中華人民共和國食品安全法、中華人民共和國食品安全法實(shí)施條例和保健食品注冊(cè)管理辦法（試行），制定本規(guī)定。第二條本規(guī)定適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品。第三條保健食品命名基本原則：（一）符合國家有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件的規(guī)定；（二）反映產(chǎn)品的真實(shí)屬性，簡明、易懂，符合中文語言習(xí)慣；（三）不得誤導(dǎo)、欺騙消費(fèi)者。第四條保健食品命名禁止使用下列內(nèi)容：（一）虛假、夸大或絕對(duì)化的詞語；（二）明示或暗示治療作用的詞語；（三）人名、地名、外文字母（維生素除外）、漢語拼音、數(shù)字、符號(hào)等（注冊(cè)商標(biāo)除外）；（四）消費(fèi)者不易理解的詞語及地方方言；（五）庸俗或帶有封建迷信色彩的詞語；（六）

34、人體組織器官等詞語（批準(zhǔn)的功能名稱除外）；（七）其他誤導(dǎo)消費(fèi)者的詞語（含注冊(cè)商標(biāo)）。第五條每個(gè)產(chǎn)品只能有一個(gè)名稱，由品牌名、通用名、屬性名組成。品牌名只能有一個(gè)。第六條品牌名一般采用文字型商標(biāo)，后面應(yīng)注明“”或“牌”，字?jǐn)?shù)不超過6個(gè)。品牌名采用注冊(cè)商標(biāo)的，在注冊(cè)商標(biāo)名后右上角標(biāo)示“”，非注冊(cè)商標(biāo)名后加“牌”。第七條保健食品的通用名應(yīng)當(dāng)客觀、準(zhǔn)確、科學(xué)、規(guī)范，可以是表明主要原料或本產(chǎn)品功能的文字，字?jǐn)?shù)不得超過10個(gè)。具體要求如下：（一）不得使用已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱，配方為單一原料并以原料名稱命名的除外。（二）不得使用特定人群名稱。（三）不得使用注冊(cè)商標(biāo)。（四）聲稱具有特定保健功能的保健食品，其

35、通用名中含有表述產(chǎn)品功能相關(guān)文字的，應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)范的功能名稱進(jìn)行描述。聲稱兩個(gè)及以上功能的產(chǎn)品，不得使用功能名稱作為通用名。（五）以產(chǎn)品原料命名的，應(yīng)使用科學(xué)、規(guī)范的原料名稱；單一原料的產(chǎn)品，可采用該原料的名稱命名；兩個(gè)以上原料組成的產(chǎn)品，不得以單一原料命名，可用配方中主要原料名稱或縮寫，其縮寫應(yīng)為約定俗成的縮略語，但不得違反命名要求。營養(yǎng)素補(bǔ)充劑類產(chǎn)品應(yīng)以維生素或礦物質(zhì)命名。配方由三種以上維生素或礦物質(zhì)組成的產(chǎn)品方可以“多種維生素或礦物質(zhì)”命名，不得以部分維生素或礦物質(zhì)命名。第八條保健食品的屬性名應(yīng)當(dāng)表明產(chǎn)品的類別或劑型。以食品類別表述屬性名的，按食品屬性分類；以劑型表述屬性名的，可參照中華

36、人民共和國藥典附錄制劑通則的有關(guān)規(guī)定命名。第九條同一申請(qǐng)人原則上不得申請(qǐng)同名的另一產(chǎn)品。品牌名、通用名、屬性名相同的產(chǎn)品，需要標(biāo)注特定人群的，可在屬性名后加括號(hào)標(biāo)注。第十條在本規(guī)定發(fā)布前已批準(zhǔn)使用的產(chǎn)品名稱或品牌名，原則上可繼續(xù)使用，存在嚴(yán)重誤導(dǎo)、欺騙消費(fèi)者情況的除外。第十一條本規(guī)定由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第十二條本規(guī)定自發(fā)布之日起施行。此前發(fā)布的規(guī)定與本規(guī)定不符的，以本規(guī)定為準(zhǔn)。保健食品命名指南 （征求意見稿）為指導(dǎo)保健食品命名，根據(jù)保健食品命名規(guī)定，制定本指南。一、禁用語在保健食品名稱中禁止表達(dá)的詞意或使用的詞語包括：（一）虛假性詞意。如產(chǎn)品中使用化學(xué)合成的原料或只使用部分天然產(chǎn)

37、物成分的，表述為“天然”等字樣，或名稱中含有祖?zhèn)?、御制、秘制、宮廷、精制等溢美之詞的。（二）夸大性詞意。如：寶、靈、精、強(qiáng)力、特效、全效、強(qiáng)效、奇效、高效、速效、神效等不切實(shí)際的用語。（三）絕對(duì)化詞意。如：最、第一、全面、全方位、特級(jí)、頂級(jí)、冠級(jí)、極致、超凡等。（四）明示或暗示治療作用的詞語，如：處方、復(fù)方、藥、醫(yī)、治療、消炎、抗炎、活血、祛瘀、止咳、解毒、各種疾病名稱等。（五）人名，包括醫(yī)學(xué)名人，如：華佗、扁鵲、張仲景、李時(shí)珍等。（六）地名，包括中華、中國、華夏等。（七）與產(chǎn)品特性沒有關(guān)聯(lián)，消費(fèi)者不易理解的詞語，如：納米、基因、太空等；（八）庸俗或帶有封建迷信色彩的詞語，如：性、神、仙、神丹

38、等。（九）人體組織、器官、細(xì)胞等詞語，如：腦、眼、心等；（十）超范圍聲稱產(chǎn)品功能，如補(bǔ)鐵類營養(yǎng)素補(bǔ)充劑不能命名為補(bǔ)血或改善營養(yǎng)性貧血。（十一）其他誤導(dǎo)消費(fèi)者的詞語，如使用諧音字或形似字足以造成消費(fèi)者誤解的。二、聲稱具有特定保健功能的保健食品，其通用名中含有表述產(chǎn)品功能相關(guān)文字的，應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)范的功能名稱進(jìn)行描述。三、以產(chǎn)品原料命名的，應(yīng)使用科學(xué)、規(guī)范的原料名稱，如用西洋參單一原料配方的產(chǎn)品，可命名為某某牌西洋參含片，不得命名為某某牌花旗參含片。四、兩個(gè)以上原料組成的產(chǎn)品，不得以單一原料命名，可用配方量大或起功效作用的原料名稱的縮寫，但其縮寫不得違反命名要求。如用人參、枸杞為主要原料配方的產(chǎn)品，

39、不得命名為某某牌人參口服液或某某牌枸杞口服液，可命名為某某牌參杞口服液；用荷葉、丹參為主要原料配方的產(chǎn)品，不得命名為與藥品通用名同名的某某牌荷丹片，可命名為某某牌荷丹保健片。五、已獲批準(zhǔn)的產(chǎn)品，具有明確功效成分的,可以功效成分命名。原料名與功效成分相同的除外。六、配方由三種以上維生素或礦物質(zhì)組成的產(chǎn)品，如以維生素A、維生素B1、維生素C、維生素D為原料的產(chǎn)品，可命名為某某牌多種維生素片。七、同一申請(qǐng)人原則上不得申請(qǐng)同名的另一產(chǎn)品。品牌名、通用名、屬性名相同的產(chǎn)品，需要標(biāo)注特定人群的，可在屬性名后加括號(hào)標(biāo)注。如適宜人群為兒童的某某牌鈣片，可在屬性名后加括號(hào)標(biāo)注適宜人群范圍，即：某某牌鈣片（兒童型

40、）。八、本指南是對(duì)保健食品名稱的原則性要求，具體詞語包括但不限于上述詞語。附件2：保健食品新功能產(chǎn)品申報(bào)與審評(píng)指南 （征求意見稿）第一章總則第一條根據(jù)保健食品注冊(cè)管理辦法（試行），為指導(dǎo)保健食品新功能產(chǎn)品申報(bào)，規(guī)范保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)，制定本指南。第二條保健食品新功能是指擬申請(qǐng)的保健功能不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布范圍內(nèi)的保健功能。第三條保健食品新功能應(yīng)當(dāng)符合以下基本原則：（一）以調(diào)節(jié)機(jī)體功能、改善機(jī)體健康狀態(tài)或降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為目的，不得代替藥物治療作用或與藥物治療作用混淆。（二）應(yīng)與公布的現(xiàn)行保健功能名稱及其功能學(xué)評(píng)價(jià)方法有本質(zhì)區(qū)別。（三）有充分的科學(xué)文獻(xiàn)支持和試驗(yàn)驗(yàn)證，并被公認(rèn)或

41、普遍接受。（四）具有科學(xué)的評(píng)價(jià)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。（五）符合國家相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。第四條鼓勵(lì)以傳統(tǒng)養(yǎng)生保健理論為指導(dǎo)的新功能產(chǎn)品的研發(fā)和申報(bào)。第五條保健食品新功能產(chǎn)品所使用的原料和輔料應(yīng)當(dāng)為國家規(guī)定的可以作為保健食品原料和輔料的物品。第六條保健食品新功能不得作為已批準(zhǔn)保健食品的增補(bǔ)功能。申請(qǐng)人在申報(bào)新功能時(shí)，不得同時(shí)申報(bào)現(xiàn)行功能范圍內(nèi)的功能。第二章研發(fā)第七條申請(qǐng)人在申請(qǐng)保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)之前，應(yīng)當(dāng)自行進(jìn)行相關(guān)研發(fā)工作。第八條保健食品新功能產(chǎn)品的研發(fā)屬申請(qǐng)人自主行為，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其研發(fā)行為負(fù)責(zé)。第九條保健食品新功能的研發(fā)應(yīng)當(dāng)以產(chǎn)品為依托，符合保健食品相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定以及新產(chǎn)品研發(fā)的有關(guān)要求。第十

42、條保健食品新功能產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告有關(guān)功能研發(fā)部分，應(yīng)當(dāng)包括新功能名稱、申請(qǐng)理由和依據(jù)、功能學(xué)評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)方法以及研究過程和相關(guān)數(shù)據(jù)、建立功能學(xué)評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)方法的依據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)資料等內(nèi)容。第十一條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自行組織開展新功能產(chǎn)品相關(guān)動(dòng)物功能試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)。開展人體試食試驗(yàn)前，受試的研發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的安全性評(píng)價(jià)，并符合食品安全、醫(yī)學(xué)倫理以及相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。第十二條申請(qǐng)人完成保健食品新功能產(chǎn)品研發(fā)工作后，應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品樣品、產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告以及與試驗(yàn)有關(guān)的資料一并提供給國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，并由該檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具檢驗(yàn)報(bào)告。第十三條參與保健食品

43、新功能產(chǎn)品研發(fā)工作的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不得承擔(dān)該產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。 第三章申請(qǐng)與受理第十四條保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）中新產(chǎn)品注冊(cè)的有關(guān)規(guī)定。第十五條申請(qǐng)保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表（國產(chǎn)）或保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表（進(jìn)口），隨同申報(bào)資料一并向國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心（以下稱國家局受理中心）提出申請(qǐng)。所提交的資料應(yīng)符合保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目及要求的規(guī)定。第十六條對(duì)于符合保健食品新功能要求的，國家局受理中心應(yīng)當(dāng)予以受理，并及時(shí)將申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心（下稱國家局審評(píng)中心），

44、同時(shí)將產(chǎn)品信息報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司（下稱國家局保化司）。國家局?；緫?yīng)當(dāng)在首個(gè)產(chǎn)品受理后及時(shí)對(duì)外公告已受理的保健食品新功能的名稱。與該保健功能相同或雷同的其他保健食品新功能產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在公告發(fā)布之日起五個(gè)月內(nèi)進(jìn)行申報(bào)，逾期不予受理。第十七條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在新功能產(chǎn)品申報(bào)受理之前，向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提出申報(bào)產(chǎn)品的封樣申請(qǐng)，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)組織封樣。新功能產(chǎn)品申報(bào)受理后，國家局保化司應(yīng)當(dāng)及時(shí)函告省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門組織開展現(xiàn)場(chǎng)核查，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)間向國家局?；咎峤滑F(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告。第十八條同期受理的新功能產(chǎn)品未獲得批準(zhǔn)的，國家

45、局?；緫?yīng)當(dāng)對(duì)外公告，取消原對(duì)其受理的限定。 第四章審評(píng)與判定第十九條保健食品新功能產(chǎn)品審評(píng)應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑瓌t，按照保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）等有關(guān)規(guī)定認(rèn)真開展。第二十條國家局審評(píng)中心組織專門的保健食品新功能產(chǎn)品審評(píng)專家委員會(huì)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，并對(duì)新功能名稱進(jìn)行規(guī)范。第二十一條國家局?；緫?yīng)當(dāng)在保健食品新功能產(chǎn)品通過技術(shù)審評(píng)后的20日內(nèi)，將該新功能名稱及評(píng)價(jià)方法對(duì)外公開征求意見。第二十二條國家局審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)在征求意見后，根據(jù)新功能產(chǎn)品審評(píng)專家委員會(huì)的意見，對(duì)保健食品新功能產(chǎn)品作出技術(shù)審評(píng)審核結(jié)論。第二十三條審評(píng)結(jié)論判定應(yīng)當(dāng)符合保健食品技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)有關(guān)技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判定依據(jù)，同時(shí)應(yīng)當(dāng)

46、遵循以下原則：（一）保健功能應(yīng)當(dāng)符合保健食品新功能的定義和基本原則。（二）功能名稱的設(shè)定和表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、準(zhǔn)確、簡明、易懂，與功能學(xué)評(píng)價(jià)程序、檢驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果相吻合，能準(zhǔn)確、客觀地反映保健食品所具有的實(shí)際保健功能。（三）功能學(xué)評(píng)價(jià)方法及檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理、可操作，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)穩(wěn)定、可靠，具有針對(duì)性以及充足的科學(xué)理論依據(jù)。（四）功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)自檢報(bào)告應(yīng)當(dāng)與國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的功能學(xué)驗(yàn)證報(bào)告的評(píng)價(jià)程序、檢驗(yàn)方法及評(píng)價(jià)指標(biāo)相一致，結(jié)果應(yīng)當(dāng)相符。（五）新功能評(píng)價(jià)方法的技術(shù)審評(píng)意見不得涉及增補(bǔ)試驗(yàn)，國家另有規(guī)定的除外。第六章附則第二十四條保健食品新功能產(chǎn)品申報(bào)與審評(píng)其他相關(guān)工作

47、應(yīng)當(dāng)符合保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）的有關(guān)規(guī)定。第二十五條保健食品新功能產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。第二十六條本指南由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。附件： 保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng) 申報(bào)資料項(xiàng)目及要求一、國產(chǎn)保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）保健食品新功能產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表（國產(chǎn)）。（二）申請(qǐng)人身份證、營業(yè)執(zhí)照或者其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。（三）提供申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品的通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料（從國家食品藥品監(jiān)督管理局政府網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫中檢索）。（四）申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（五）提供商標(biāo)注冊(cè)證明文件（未注冊(cè)商標(biāo)的不需提供）。（六）產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告（包括研發(fā)思路，功能篩選過程，功能研發(fā)報(bào)告、功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的自檢報(bào)告、預(yù)期效果等）。（七）產(chǎn)品配方（原料和輔料）及配方依據(jù)；原料和輔料的來源及使用的依據(jù)。（八）功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法。（九）生產(chǎn)工藝簡圖及其詳細(xì)說明和相關(guān)的研究資料。（十）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其編制說明（包括原料、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。（十一）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)。（十二）檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)報(bào)告及其相關(guān)資料，包括：1、試驗(yàn)申請(qǐng)表；2