病例對照研究和隊列研究的區(qū)別

1、第四、五章 隊列研究和病理對照研究的比較病例對照研究定義：亦稱回顧性研究(retrospective study )；選擇有特定疾 病的人群組作為病例組，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，調(diào)查他們 發(fā)病前對某個(些)因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，研 究該疾病與這個(些)因素的關(guān)系。隊列研究定義：指將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同暴露水平分為n個組，追蹤觀察一定的時間，比較兩組或各組發(fā)病率或死亡率的差異， 以檢 驗該因素與某疾病有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強度大小的一種觀察性研究方法。 是前瞻 性研究。區(qū)別：1.疾病發(fā)生后進行；2. 按發(fā)病與否分成病例組與對照組；3.

2、 暴露是由研究對象從現(xiàn)在對過去的回顧；4. 結(jié)果已經(jīng)發(fā)生，由果推因；5. 分析暴露與疾病的聯(lián)系。病例對照研究隊列研究疾病發(fā)生時間疾病發(fā)生后刖分組情況按發(fā)病與否分成病例和 對照按恭解與否分成病例和 對照研究類型回顧性研究前瞻性研究結(jié)果是否已經(jīng)發(fā)生是，由果推因否，由因推果病例對照研究的類型：1 .成組病例對照研究?又稱非匹配病例對照，按與病例組可比的原則，根據(jù)樣本的大小，選擇一定數(shù)量的對照，數(shù)量不需成嚴格的比例關(guān)系，但 對照的數(shù)量等于 或多于病例。2 .匹配病例對照研究或稱配比(matching),即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾。隊列研究的類型

3、：1、前瞻性隊列研究2、歷史性隊列研究：研究工作從現(xiàn)在開始，但研究對象是過去某個時間進入隊列。3、歷史前瞻性隊列研究研究目的：病例對照研究：利用病例對照研究獲得的明確病因線索， 進一步進行隊列研究或?qū)嶒灹餍胁W(xué)研究，從而證實病因假設(shè)。隊列研究：根據(jù)一些病因線索提出病因假設(shè)，然后驗證假設(shè)是否科學(xué)、正確。對照的選擇：病例對照研究：(1)對照的規(guī)定：必須是來自產(chǎn)生病例的總體。意味著對照一旦發(fā)生所研究的疾病也可以成為病例組的研究對象。(2)對照的形式：1）成組比較法：若研究目的是廣泛探索各種危險因素，除了可比性之外，可 以不加任何限制選擇對照。2 ）成組配比對照：對照組與病例組在配比因素所占的比例相同

4、。3 ）個體配比對照，病例和對照以個體為單位進行配比。按照研究因素以外的 外部因素進行1:1、1:2、1:3、1:R配比選擇對照。隊列研究：1、內(nèi)對照：在同一研究人群中，采用沒有暴露或暴露水平最低的人群作為對昭八、2、外對照：需在人群之外去尋找對照組3、總?cè)丝趯φ眨杭匆运芯康貐^(qū)一般人群的發(fā)病率或死亡率作為對照組的數(shù)據(jù)。樣本含量的估計：病例對照研究：決定病例對照研究樣本大小的參數(shù)：1 .研究因素在對照人群中的暴露率（P0）2 .預(yù)期暴露于該研究因素造成的相對危險度（RR的近似值或比值比（OR ;3 .希望達到的檢驗性水平a ；4 .希望達到的檢驗把握度（1-B）。隊列研究：1、對照人群的估計發(fā)

5、病率p0;2、估計人群的估計發(fā)病率p1;3 .希望達到的檢驗性水平a ；4 .希望達到的檢驗把握度（1-B）。資料分析：病例對照研究：OR= ad/bc暴露與疾病之間關(guān)聯(lián)強度；OR1時：說明暴露使疾病的危險度增加，是疾病的危險因素，叫做“正關(guān)聯(lián)”；OR1說明暴露使疾病的危險度減少，叫做“負關(guān)聯(lián)”，暴露因素對疾病有保護作用；OR=1表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)。隊列研究：1、相對危險度：RR表示暴露組發(fā)病或死亡的危險是非暴露組的多少倍。2、歸因危險度：AR表示暴露因素的存在使暴露人群發(fā)病率增加或減少的部分。3、歸因危險度百分比：AR%是指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病或死亡部分占全部發(fā)病或死亡的百分比4、人

6、群歸因危險度：PAR%指總?cè)巳喊l(fā)病率中歸因于暴露的部分，而 PAR嗯指PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病的百 分比。5、標(biāo)化比：研究人群中觀察死亡數(shù)比標(biāo)準人口預(yù)期死亡數(shù)偏倚：病例對照研究最大的偏倚是回憶性偏倚 隊列研究最大的偏倚是失訪偏倚。兩種方法各有其優(yōu)點與缺點，適用于不同情況，可以從以下幾方面進行比較：1 .觀察人數(shù)與完成時間病例對照研究需要觀察的人數(shù)較少，調(diào)查完成后現(xiàn)場工作也就完成了，不需隨訪。因此比隊列研究經(jīng)濟得多。如擬用隊列法研究罕見病，則主要力量幾乎都花在對沒有患病的人的隨訪上了。假定擬研究在受孕前后母親用雌激素會不會使子女中發(fā)生先天性心臟病的危險度增高。假定在未暴露的婦女中每1000個生產(chǎn)中

7、有8個患先天性心臟病，則為了查出可能高出1倍的危險度（RR=2），隊列研究需要觀察3889個暴露組婦女和3889個未暴露組婦女的妊娠結(jié)果 用公式（附式5-18），設(shè)a =0.05 （雙側(cè)），”.10, po=0.008 , p1=0.016,得N 3889,讀者可驗算。但如用病例對照法，設(shè)暴露婦女之比例為 0.30 ,則用公式（附式5-14）或其簡化式估計所需樣本含量，在同樣條件下（a =0.05, 3 =.10,RR=2 ,僅需病例與對照各188例，可見在這個例子隊列法所需樣本含量是病例對照法的約 20倍。主要因為這個問題，盡管隊列研究有兩種種優(yōu)點，但在癌癥（屬于罕見病，發(fā)病 率一般在十萬分

8、之幾至萬分之幾）流行病學(xué)的病因研究中迄今仍主要采用病例對照法。2 .研究因子的數(shù)目病例對照研究在一個研究中可同時調(diào)查多個因子與一種疾病的關(guān)系。當(dāng)一種病的病因不明，需探索多種可能因子的作用時較合適，即既可用于驗證某一特定假設(shè)，也可用于產(chǎn)生假設(shè)。 隊列研究則可同時調(diào)查一個因子與多種疾病的關(guān)系。對于一種危險作用廣泛的因子，只有通過前瞻性隊列研究才能全面揭露其效應(yīng)，特別是長期健康效應(yīng)。3 .發(fā)生偏倚的可能性選擇偏倚：病倒對照研究發(fā)生選擇偏倚的可能較大，以醫(yī)院病人為對象時尤易 發(fā)生。但隊列研究也有可能發(fā)生選擇偏倚，例如志愿參加、已患但潛隱的疾病而在開始研究時未被察覺，回顧性隊列研究的一些對象的記錄缺失或

9、不完整等，都是偏倚的來源。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).立提供信息偏倚：病例對照法需要被調(diào)查者回憶過去對若干因素的暴露史，出現(xiàn)回憶偏倚的可能較大；隊列法關(guān)于暴露與結(jié)局的信息不依賴回憶， 客觀性較強。隊列研究因隨訪 時間較長，可能出現(xiàn)失訪偏倚： 暴露組與未暴露組的失訪率可能不相同， 失訪者與未訪者的 結(jié)局發(fā)生率又可能不相同，都可能是偏倚來源。4 .率與聯(lián)系指標(biāo) 病例對照研究一般不知道總?cè)丝谥械牟±龜?shù)和未病者人數(shù)，所 以不能計算發(fā)病率、死亡率、RR和超額危險度。但可計算 OR在可以用對照組的暴露率估計人群暴露率時，也可計算 PAR病例對照研究雖可判斷暴露與疾病之間是否存在有統(tǒng)計學(xué) 上的聯(lián)系，但不易作出有因

10、果聯(lián)系的結(jié)論。從前瞻性隊列研究結(jié)果較易作出是否有因果聯(lián)系 的結(jié)論，其說服力僅次于實驗研究結(jié)果。總之，根據(jù)兩種方法的優(yōu)缺點，一般把病例對照研究用于篩選可疑病因，建立假 設(shè)，作為病因研究的第一階段，而把隊列研究用于檢驗假設(shè)，作為第二階段。這時已通過其他途徑對病因和疾病的自然史有了足夠的了解，否則很少有人會貿(mào)然進行隊列研究，因為失敗的代價過大。新近的趨勢是主張在隊列研究中嵌進一個病例對照研究，以兼取兩者之長。 但實際上仍須很大的規(guī)模，一般難以做到。最后，用表4-15概括三種主要流行病學(xué)方法的特點。表4-15三種流行病學(xué)研究方法的比較方法學(xué) 特點前瞻性隊列研究病例對照研究現(xiàn)況調(diào)查樣本組成無病個體病例與對照暴露者、現(xiàn)患者或存活者分組標(biāo) 準暴露或未暴露患病或未患病前兩者之一時間順 序前瞻性（從因到果）回顧性（從果推因）現(xiàn)況比較內(nèi) 容暴露者與未暴露者發(fā)病或死亡 情況病例與對照過去的暴露情況暴露者的患病情況或患病者的暴 露情況率發(fā)病率或死亡率暴露百分比現(xiàn)患率，暴露率暴露與 疾病聯(lián) 系指標(biāo)危險度，相對危險度，率差，PAROR PAR相對危險度，率差；PAR優(yōu)點暴露資料較正確；可計算發(fā)病樣本小，獲結(jié)果快；費用低；無失獲結(jié)果迅速率及危險