氣相色譜法在藥品檢驗中的應(yīng)用（三）

1、氣相色譜法在藥品檢驗中的應(yīng)用（三） (四) 藥品殘留溶劑的迅速檢測技術(shù) 藥品中殘留溶劑的種類隨著生產(chǎn)工藝的變幻而不同，當(dāng)藥品中殘留溶劑的種類發(fā)生變幻時，假如根據(jù)固定不變的辦法舉行檢測，則可能造成誤檢或漏檢。如何迅速鑒別藥品中殘留溶劑的種類，就構(gòu)成了藥品殘留溶劑檢測的難點。藥品殘留溶劑測定的初篩學(xué)問庫，較好地解決了這一難題。 1. 藥品中殘留溶劑的初篩學(xué)問庫 (1) 基本原理：在氣相色譜中溶質(zhì)的保留值與色譜柱固定液的互相作用有關(guān)，非極性組分和非極性固定液分子間的作用力主要是色散力，組分基本根據(jù)沸點凹凸的挨次，低沸點組分先出峰；沸點相同的組分極性強的先出峰。強極性組分與極性固定液分子間的主要作用力

2、為定向力，組分按極性挨次，極性強的組分后出峰。溶質(zhì)的保留值與溶質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)。對未知物定性僅用·個保留值數(shù)據(jù)是不夠的。由于不同化合物在同·色譜柱上可能有相同的保留時光；而不同化合物在不同色譜柱上具有相同保留時光的概率很小，所以采納雙柱或多柱定性是氣相色譜中較牢靠的定性辦法。普通認為，物質(zhì)在非極性色譜柱中的出峰挨次主要受其疏水作用力的影響，而在極性色譜柱上則由多種互相作用力共同打算。因此，假如采納兩個不同極性的色譜柱系統(tǒng)，則更可以大大提高定性分析的精確度；采納雙柱定性時，所挑選的兩根色譜柱的極性差別越大，定性分析結(jié)果的可信度越高。 氣相色譜巾常用的溶劑保留參數(shù)有保留時光(t

3、r)、相對保留時光(rrt，即相對保留值ri，s)和相對調(diào)節(jié)保留值(rart)。用保留時光(tr)定性，要求載氣的流速、溫度及柱溫恒定。極小波動都會使保留時光轉(zhuǎn)變，從而對定性結(jié)果產(chǎn)生影響。為了避開載氣流的變幻對定性分析結(jié)果的影響，可以用相對保留時光(rrt)定性。在相同色譜條件系統(tǒng)中，當(dāng)載氣的流速發(fā)生變幻時，被測組分與參比組分的保留時光同時發(fā)生變幻，因而它們的比值不變；雖然當(dāng)色譜柱的膜厚或者口徑轉(zhuǎn)變時，rrt值存在系統(tǒng)誤差，彼此間沒有可比性，但由丁不用測定t0用法便利，當(dāng)色譜柱固定時，仍可作為較牢靠的定性參數(shù)，月此系統(tǒng)誤差可通過線性轉(zhuǎn)化法舉行適當(dāng)校正。而相對調(diào)節(jié)保留時光(rart)為被測組分與

4、參比組分的調(diào)節(jié)保留時光的比值，因為扣除了t0的影響，只與固定相的種類和溫度有關(guān)，是較抱負的定性參數(shù)。 (2) 基于相對保留時光的殘留溶劑定性學(xué)問庫：采納固定液為100%二甲基聚硅氧烷的非極性spb-1柱和固定液為-硝基對本甲酸修飾的極性hp-ffap柱，測定有機溶劑在不同色譜中的保留值。將51種有機溶劑按保留時光(tr)遞增舉行排序，得到一個有機溶劑在非極性spb-1和極性hp-ffap柱的等溫柔程序升溫條件下的出峰挨次；并計算其相對的相對保留時光(rrt)；沸點較高的溶劑在低柱溫條件下出峰時光太長甚至不出峰，所以用較高柱溫測定高沸點溶劑的等溫保留時光；進而得到基于rrt的殘留溶劑測定定性學(xué)問

5、庫：2015年版中國藥典收載該學(xué)問庫。 (3) 基于相對調(diào)節(jié)保留時光的殘留溶劑定性學(xué)問庫：采納固定液為100%的非極性spb-1柱和固定液為100%的極性hp-innowax色譜柱，以n2為載氣，測定有機溶劑在不同色譜柱中的保留值。胡昌勤教師主編的藥物殘留溶劑分析，收載了基于相對調(diào)節(jié)保留時光的殘留溶劑定性學(xué)問庫包括雙柱初篩等溫學(xué)問庫和雙柱初篩程序升溫學(xué)問庫。rart不受色譜柱規(guī)格和膜厚的影響，是牢靠的定性參數(shù)。以rart為定性基礎(chǔ)的雙柱初篩學(xué)問庫可以在未知生產(chǎn)工藝的狀況下全面、迅速鑒別樣品中的殘留溶劑。 2. 殘留溶劑的迅速定量技術(shù)藥品殘留溶劑定量測定通常采納火焰離子化檢測器(fid)，在一定

6、濃度范圍內(nèi)，氣相色譜峰的面積與組分的濃度成正比。利用有機浴劑對比品配制一系列不同濃度的溶液，在相宜色譜條件下測定諸溶劑的色譜峰面積，考察有機溶劑濃度與色譜峰面積的線性關(guān)系，得到的線性方程可用于估算藥品中有機溶劑的殘留量。 (1) 不同廠家儀器有機溶劑與峰面積的線性關(guān)系：以水為基本溶劑體系，須要時加2%二甲亞砜助溶。以信噪比為3定義各有機溶劑的檢測限，信噪比為10定義各有機溶劑的定量限。因為不同氣相色譜儀的數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)不同，因此得到的色譜峰面積的單位也不同，但相同濃度的溶液在不同儀器上的峰面積存在一定的量值關(guān)系。胡昌勤主編的藥物殘留溶劑分析顯示：finnigan儀器上的峰面積(counts)=1

7、0×島津2010儀器的峰面積(counts)=100000×agilent6890儀器的峰面積(pa·s)。通過峰面積的換算，在不同氣相色譜儀上得到的有機溶劑濃度與峰面積的線性關(guān)系數(shù)據(jù)可以互相用法。 (2) 初步定量學(xué)問庫：spb-1和hp-ffap色譜柱系統(tǒng)、spb-1和hp-innowax色譜柱系統(tǒng)構(gòu)成了殘留溶劑測定的兩大定性學(xué)問庫系統(tǒng)。定性分析時，在確定藥品殘留溶劑種類的同時，還可以得到殘留溶劑峰面積的信息。利用有機溶劑濃度與峰面積的線性關(guān)系，即可估出殘留溶劑的量。因而在上述色譜柱系統(tǒng)中得到的有機溶劑濃度與峰面積的線性關(guān)系，即構(gòu)成了殘留溶劑測定初步定量學(xué)問庫

8、。胡昌勤教師主編的藥物殘留溶劑分析具體描述了各殘留溶劑的濃度與峰面積的線性關(guān)系。 因為在建立初步定量學(xué)問庫時采納水為溶劑，所以在實際殘留溶劑的測定中也應(yīng)以水為溶劑溶解樣品，否則會因為殘留溶劑在不同溶解介質(zhì)中分配系數(shù)的差異，使得頂空平衡時頂空瓶氣體部分的殘留溶劑量與水為介質(zhì)時不同，而無法精確估算。 利用初步定量學(xué)問庫估測樣品中殘留溶劑的量，并非要求精確定量。當(dāng)需要對藥品中的殘留溶劑舉行精確定量測定時，通常應(yīng)按照其中的溶劑殘留量來確定對比品溶液的濃度。實際工作中，藥品中實際的有機溶劑殘留量通常并不知道，利用初步定量學(xué)問庫，可以按照定性實驗/預(yù)試驗中得到的殘留溶劑的峰面積估算出其大致的濃度，然后配制與此濃度相當(dāng)?shù)膶Ρ绕啡芤?，使得對比溶液的濃度與樣品中殘留溶劑的濃度臨