母嬰傳播慢性HBV攜帶者病程及HBV血清標(biāo)志物分析

1、母嬰傳播慢性HBV攜帶者病程及HBV血清標(biāo)志物分析         【關(guān)鍵詞】  母嬰傳播摘要 目的：探討母嬰傳播的慢性無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者(ASC)病程的變化情況及乙肝病毒血清標(biāo)志物(HBVM)的表達(dá)。方法：對62例母嬰傳播的慢性無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者連續(xù)10 a13 a監(jiān)測其乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。結(jié)果：62例對象中,47例未經(jīng)任何治療者在13年中有3例出現(xiàn)ALT升高，3例HBVM模式發(fā)生改變。15例經(jīng)抗病毒治療者有7例出現(xiàn)ALT升高，只有2例HBVM模式發(fā)生改變

2、。結(jié)論：經(jīng)母嬰傳播的慢性乙型肝炎病毒攜帶者沒有出現(xiàn)明顯的三個(gè)臨床階段，其乙型肝炎e抗原轉(zhuǎn)換率只有8.1%，對其進(jìn)行抗病毒治療反而引起肝細(xì)胞破壞。關(guān)鍵詞 母嬰傳播；慢性；肝炎病毒乙型；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶Assay the Course of the Mother to Infants Transmission the Chronic Asymptomatic HBV Carrier and the Exhibition of the HBV Serum Sign MatterLIN Yingqing(Peoples Hospital of Nanao County, Nanao，Guangdong

3、, 515900,China)Abstract：Objective Discussing the develop of The chronic asymptomatic HBV carrier (ASC) from the mother to infants transmission,and discuss the exhibition of the Hepatitis B Virus Serum Sign Matter(HBVM).Methods To detect the HBVM and ALT of 62 infants who have ASC for a series of ten

4、 to thirteen years.Results In these 62 examples,47 infants didnt have any cure for thirteen years and between them 3 infantsALT haven hoisted and the other 3 infants HBVM mode have changed,15 infants had therapied by the antivirus,and in between them,7 infantsALT havent hoisted,none but 2 infants HB

5、VM mode have changed.Conclusion The mother to infant transmission ASC from the mothers do not appear three clinic phase in evidence,their Eartigen transform rate ofhepatitis B virus only 8.1%,on the contrary,it will destroy the liver cell if you therapy by the antivirus.Key words：Mother to infant tr

6、ansmission；Chronic；Hepatitis B virus；Alanine aminotransferase   免疫耐受期、免疫清除期、病毒低復(fù)制期，被認(rèn)為是HBV慢性感染自然病程的3個(gè)連續(xù)階段1。我們對62例經(jīng)母嬰傳播的ASC進(jìn)行了連續(xù)13 a的監(jiān)測觀察，目的在于探討經(jīng)母嬰傳播的ASC病程的發(fā)展情況及HBV血清標(biāo)志物的表達(dá)及變化。1  方法和材料1.1  方法  從1992年至1995年，選取在我院出生的62例母體乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性、并且未在產(chǎn)前應(yīng)用過乙肝免疫球蛋白(HBIG)2嬰幼兒，男36例，女26例。在出

7、生后的0.5 a3 a內(nèi)第一次采血檢查HBVM5項(xiàng)(即乙肝二對半：HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc)和ALT。以后每0.5 a1 a復(fù)查1次，隨訪觀察時(shí)間從1992年2月至2005年3月。當(dāng)出現(xiàn)肝功能受損指標(biāo)時(shí)檢查時(shí)間縮短為1個(gè)月3個(gè)月1次。所有對象在整個(gè)隨訪監(jiān)測過程中均未注射過乙肝疫苗及HBIG。1.2  試劑  HBVM5項(xiàng)采用上?？迫A乙肝二對半酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒，ALT采用上海長征ALT干粉試劑和上海科華ALT液體試劑，均為酶動(dòng)力法。大于40 U/L者定為升高。所有操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。1.3  儀器  采用荷蘭威圖ISP半

8、自動(dòng)生化分析儀和意大利科尼200RA全自動(dòng)生化分析儀。2  結(jié)果初次檢測的所有62例對象中，“大三陽”(即HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+)57例，“小三陽”(即HBsAg+、抗HBe+、抗HBc+)5例。在12 a的隨訪中，有5例HBVM為“大三陽”者發(fā)生模式改變，有4例轉(zhuǎn)為“小三陽”，1例轉(zhuǎn)為HBsAg+和抗HBc+。其中3例是在沒有采用任何治療措施、且自身無癥狀的情況下轉(zhuǎn)變。全部病例在初次檢查中ALT沒有升高。但在以后的隨訪中有10例升高，“大三陽”9例，“小三陽”1例。其中有7例是因治療而升高，3例屬自然病程發(fā)展而升高。3  討論根據(jù)2000年世界衛(wèi)生組織、聯(lián)

9、合國兒童基金會/艾滋病基金會和美國疾病控制中心報(bào)告，乙型肝炎死亡率列傳染病第7位。我國的HBV感染者約有30%50%是通過母嬰傳播形成的3。新生兒及3歲以下嬰幼兒感染HBV后，絕大多數(shù)將成為慢性HBsAg或HBV攜帶者，其中一部分將發(fā)展成為急性和慢性肝炎、肝硬化或肝癌。而HBV母嬰傳播者絕大多數(shù)發(fā)展為免疫耐受期慢性HBV感染4。其特點(diǎn)是：HBeAg陽性，血清HBV DNA高水平,ALT正常。我們的研究結(jié)果與此接近。         體內(nèi)HBV是否復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)，較一致的共識是PCR法檢測HBV DNA定量5。對HBV

10、M與HBV DNA的關(guān)系己有多位作者論述6，7。普遍認(rèn)為，HBsAg陽性者中有超過70%的病例存在病毒復(fù)制，而HBsAg+、HBeAg+者，HBV DNA陽性率為接近100%。因此可以認(rèn)為，HBVM“大三陽”者基本上都存在病毒復(fù)制狀況。有作者8認(rèn)為病毒復(fù)制活躍者與ALT的升高具有相關(guān)性，但是，在我們的研究中，47例“大三陽”者僅有3例在自然病程的發(fā)展中出現(xiàn)ALT升高，占6.4%。這可能正是母嬰傳播與成人感染的不同之處。做為反映肝細(xì)胞損傷的外在表現(xiàn)指標(biāo)，ALT升高提示母嬰傳播者從免疫耐受期發(fā)展為慢性乙型肝炎期(免疫清除期)。此一發(fā)展時(shí)期的時(shí)間間隔有多長？目前尚少見有統(tǒng)計(jì)報(bào)道。但應(yīng)該是依患者的免疫

11、等個(gè)人體質(zhì)及感染方式和病毒載量的不同而不同，與感染者體內(nèi)病毒復(fù)制的程度、病毒株是否已有“復(fù)合性變異”以及感染者的細(xì)胞免疫狀態(tài)、體液免疫狀態(tài)、是否存在自身免疫性損傷或肝外感染及病變等有關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)，母嬰傳播的ASC有90%以上在最初的13 a內(nèi)并未出現(xiàn)慢性乙型肝炎期。但在以后的發(fā)展方向如何，還有待繼續(xù)進(jìn)行觀察分析。對于母嬰傳播處于免疫耐受期的ASC，由于目前國內(nèi)外尚無一種藥物可清除此類感染者體內(nèi)的HBV，因此認(rèn)為此類感染者無需治療4。在我們的研究中，47例未經(jīng)任何治療者在13 a中只有3例出現(xiàn)ALT升高，3例HBVM模式發(fā)生改變。而15例主動(dòng)要求進(jìn)入抗病毒治療的對象，有7例ALT在治療前正常

12、，而在整個(gè)治療過程均升高，達(dá)82 U/L850 U/L。停止治療后即復(fù)常，且以后一直處于穩(wěn)定狀態(tài)。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因，可能是由于母嬰傳播者病毒同機(jī)體的存在是與生俱來的，人體肝細(xì)胞可以通過內(nèi)生性或外源性細(xì)胞因子啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號途徑而發(fā)揮非溶細(xì)胞性清除HBV的作用9。正常情況下這種方式不會對肝細(xì)胞造成損傷。當(dāng)治療做為一種手段改變了機(jī)體對病毒的清除方式后，過強(qiáng)的機(jī)體免疫在清除病毒的過程中造成免疫損害便引起了肝臟病變。15例經(jīng)治療的對象只有2例HBVM出現(xiàn)轉(zhuǎn)變，僅占其13.3%，且都是治療前ALT升高者。可見，對不伴ALT升高的ASC行抗病毒治療，其HBV治療應(yīng)答率并不高。全部對象也只有5例HBVM模式

13、發(fā)生改變，僅占8.1%。這是由于慢性攜帶者的HBV復(fù)制相對穩(wěn)定，HBeAg自然轉(zhuǎn)換率很低，某些藥物對轉(zhuǎn)氨酶正常者HBeAg陽性轉(zhuǎn)換率更低10。由此進(jìn)一步證實(shí)，對免疫耐受期母嬰傳播的ASC進(jìn)行治療并不可能取得令人滿意的效果。由于持續(xù)性HBV感染者的免疫情況各有不同，因此在以后的病程發(fā)展中可能還會有不同的情況出現(xiàn)，對這些患者的肝細(xì)胞學(xué)及以后病程的變化還有待進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)：1  張宜俊.慢性乙型肝炎抗病毒治療的淺見J.傳染病信息，2002，15：102103.2  朱啟.重視乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷J.中華肝臟病雜志，2003，11(4)：199200.3  王

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