藥物化學(xué)基礎(chǔ)知識——第四課藥物的立體化學(xué)

1、第四課藥物的立體化學(xué)第6負(fù)一、構(gòu)象異構(gòu) 乙烷構(gòu)象重疊式交叉式環(huán)己烷構(gòu)象挎式構(gòu)象為最穩(wěn)定構(gòu)復(fù)直鍵與分子對稱軸平行的鍵，簡稱a鍵。平鍵與對稱軸成109. 5。夾角的鍵，簡稱e鍵。環(huán)己烷的平鍵和直鍵第6貞在環(huán)己烷中，每個碳原子都有一個a鍵和一個e鍵，當(dāng)環(huán)己烷椅式構(gòu)象相互翻轉(zhuǎn)時，a鍵和e鍵同時轉(zhuǎn)變。環(huán)己烷衍生物的構(gòu)象1.連有一個取代基取代在a鍵上受到3a、5a上的H的擁擠，產(chǎn)生斥力，能量升高。取代在e鍵上無空間擁擠現(xiàn)象，無斥力產(chǎn)生，穩(wěn)定性好。十氫蔡的構(gòu)象二、順反異構(gòu)分子中存在限制旋轉(zhuǎn)的因素，如雙鍵或脂環(huán)。每個不能自由旋轉(zhuǎn)的碳原子必須連有2個不同的原子或原子團。產(chǎn)生順反異構(gòu)的條件Zc、 J c、bH C

2、OOH順-12壞丙二甲酸熔點137c反-1,2-環(huán)丙二甲酸熔點178C順反異構(gòu)的命名2個相同原子或原子團處于n鍵或脂環(huán)平面同側(cè)的異構(gòu)體稱為順式，處于異側(cè)的稱為反式©HOOC _ .COOHH ' =顧丁母學(xué)HOOC、H， XOOH巨丁尾二酸用1,3二甲基本己烷反-1,3 二甲埃耳遍A、Blfi式, B. C反式，C、D反式正系，5”型，三、對映異構(gòu)兩個分子成鏡面對稱，但又不能完全重疊，我們把這兩個分子稱為一對對映體，它們成對映異構(gòu)（或 旋光異構(gòu)）。判斷一個分子是否有手性要看它是否有對稱面和對稱中心。如果能找到對稱面或?qū)ΨQ中心，那么沒有 手性，沒有旋光性，它無對映異構(gòu)體.有機化

3、合物分子具有手性最普遍的因素有手性碳C*。手性碳原子是指連接4個 不同的原子或原子團的碳原。S構(gòu)型L構(gòu)型R構(gòu)型D構(gòu)型手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點一、手性藥物的基本知識：（非考點）1、含手性中心的藥物，稱手性藥物。最常見是C原子，還有N或S,具有對映異構(gòu)體（光學(xué)異構(gòu)體）2、一個手性中心有兩個異構(gòu)體，（N個有2*）3、手性中心的構(gòu)型常用R和S表示（糖和氨基酸習(xí)慣用L和D表示）4、具有對映異構(gòu)體，具旋光性?？墒蛊窆庀蜃笮D(zhuǎn)的為左旋體（一），向右旋轉(zhuǎn)的為右旋體（+ ）5、消旋體（±）：一對對映體等量的混合物稱外消旋體分子中本身存在對稱而的稱內(nèi)消旋體6、手性藥物的異構(gòu)體在活性、

4、毒性和代謝方面有時有一定差異。二、手性藥物不同異構(gòu)體在活性差異分五種情況對映體之間具有等同的藥理活性和強度：一般不會出題具有相同的藥理活性，但強弱不同會出少量題，如氯苯那敏，右旋體活性高于左旋體一個有活性，一個沒有活性，如蔡普生僅（S+）有活性具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動a受體，右旋體拮抗a受體具有不同類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體鎮(zhèn)痛，左旋體鎮(zhèn)咳三、臨床使用外消旋體的藥物總結(jié)阿米卡星（注：本身有多個手性碳，所引入的側(cè)鏈2-羥基丁酰胺含1個手性碳）；磷酸氯唾（活性相同，d-異構(gòu)體比L體毒性低）；奧沙西泮（右旋體作用比左強）；佐匹克隆S-（+）；舒必利（S左旋有活性）：氟西?。⊿

5、-體選擇性強，R+體長效）；西酰普蘭和艾司西酷普蘭（S）；米氮平（S結(jié)合。受體強，R抑制5HA受體強）：美沙酮（左旋體鎮(zhèn)痛活性大于右）：氯貝膽堿（S活性高）：異丙腎上腺素（R大于S+）:沙丁胺醇（R一大于S + ,后者代謝慢）：多巴酚丁胺（左旋體激動。受體，右旋體拮抗。受體，故用消旋體可減少不良反應(yīng)）：氯丙那林：克侖特羅：普蔡洛爾（S-構(gòu)型強）；阿替洛爾：普羅帕酮（R和S異構(gòu)體藥效和藥代動力學(xué)存在立體選擇性）：尼群地平；尼莫地平；氨氯地平（左旋活性大）：鹽酸尼卡地平：維拉帕米（右旋體作用強）：華法林鈉（S強）：奧美拉哇（S原子）（分離出S異構(gòu)體埃索美拉畔，清除率低）：泮妥拉喋（體內(nèi)可發(fā)生右旋體向左旋體的單方向構(gòu)型轉(zhuǎn)化）；鹽酸昂丹司瓊（R活性大）：布洛芬（作用來自S+）:酮洛芬：氯苯那敏（S+對映體活性強）；旋光異構(gòu)體的性質(zhì)旋光異構(gòu)體的化學(xué)性質(zhì)幾乎完全相同。一對對映異構(gòu)體除旋光方向相反外，其他物理性質(zhì)完全相同：非對映異構(gòu)體物理性質(zhì)完全不同，外消 旋體常有相同的熔點。對映異構(gòu)體之間最重要區(qū)別是生物活性不同。左旋麻黃