五水頭孢唑林穩(wěn)定性研究論文要點(diǎn)

1、xxxxxxxx畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）論文題目：注射用五水頭孢唑啉鈉配伍穩(wěn)性定研究學(xué) 院：藥學(xué)院專 業(yè)：藥 學(xué)年 級(jí)：XXXXXXX姓 名: XXXXX 學(xué) 號(hào)：指導(dǎo)教師：20XX年 02 月 28 日學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全意識(shí)到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：年 月 日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保障、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向有關(guān)學(xué)位論文管理部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文

2、被查閱和借閱。本人授權(quán)省級(jí)優(yōu)秀學(xué)士學(xué)位論文評(píng)選機(jī)構(gòu)將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于：保密，在年解密后適用本授權(quán)書。不保密口。（請(qǐng)?jiān)谝陨舷鄳?yīng)方框內(nèi)打V”）作者簽名:教師簽名:年 月曰 年 月曰注射用五水頭孢唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究 3摘要4Abstract51材料與方法 71.1儀器及試劑71.2色譜條件71.3樣品溶液的配制 81.4標(biāo)準(zhǔn)曲線81.4.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制81.4.2測(cè)定方法的特異性 81.4.3回歸方程81.5精密度試驗(yàn)91.6回收率試驗(yàn)92結(jié)果92.1含量測(cè)定92.2峰形圖103結(jié)論11致謝1

3、3參考文獻(xiàn)14注射用五水頭抱唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究彭燕飛宋金春戎佩佩(武漢大學(xué)湖北省人民醫(yī)院藥學(xué)部)Study on the stability of cefazolin sodiumpentahydrate in injectionPeng Yan fei. Song Jinchun, Rong Peipei(Departme nt of Pharmacy, Renmin Hospital of Wuha n Uni virsity, Wuha n,430060)15摘要目的：考察五水頭孢唑林鈉在 5%勺葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注 射液中的穩(wěn)定性。方法：采用高效液相色譜法（HPLC測(cè)量供

4、試藥品 在輸液中12小時(shí)內(nèi)含量的變化。結(jié)果：五水頭孢唑林鈉在測(cè)試期（12 小時(shí)）穩(wěn)定，下降量小于5%并且在0.9%的氯化鈉注射液中比在5% 的葡萄糖注射液要降解的緩慢些。結(jié)論：2小時(shí)內(nèi)，五水頭孢唑林鈉 在輸液中基本無降解，并且在 0.9%的氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性優(yōu)于 在5%勺葡萄糖注射液中。雖然降解較緩慢，輸液仍應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，以 保證臨床用藥安全。關(guān)鍵詞 五水頭孢唑林鈉；穩(wěn)定性；HPLCAbstractObjective : To study the stability of cetazolin sodium pentahydrate dissolved in 0.9% choride inje

5、cti on and 5% glucose injecti on. Methods: The stability of cetazoli n sodium pen tahydrate in in fusi ons was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injectio n is better tha n 5% glucose injecti on. Con clusi on: The stability of cetazoli n sodium pen tahyd

6、rate in in fusi ons was good, and the stability of cetazolin sodium pen tahydrate in 0.9% sodium chloride injectio n is better tha n 5% glucose injectio n. Although the degradati on is slow, it should be prepared whe n using and do not keep liquid emulsi on for too long after prepared, to en sure th

7、e cli ni cal medicati on safety.Key words: Cefazolin sodium pen tahydrate; Stability; HPLC頭孢唑林鈉(cefazolin) 又名先峰V是第一代頭孢菌素中最強(qiáng)的一個(gè)，抗革蘭陽菌的能力強(qiáng)于第二、第三、第四代 頭孢菌素，是目前國際國內(nèi)臨床學(xué)界治療革蘭陽性菌感染的 首選主導(dǎo)型抗生素。它具有殺菌力強(qiáng)，毒性低的特點(diǎn)，除腸 球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外，對(duì)其它革蘭陽性球菌具 有良好的抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對(duì)本品高度 敏感，白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽孢桿菌對(duì)本 品也甚敏感。臨床上對(duì)臟器穿孔后腹膜炎

8、、敗血癥、膽道感 染、細(xì)菌性肝膿腫、肺炎等效果良好。臨床上常以注射入藥， 可肌注、靜注或靜脈滴注。謝玉芝等采用紫外分光光度法測(cè)定了頭孢唑林鈉與 5%葡萄糖溶液、生理鹽水和5%加糖鹽水中的配伍后72h的含量穩(wěn)定性。為了加強(qiáng)配伍穩(wěn)定性考 察的種類和項(xiàng)目，賴可2等不僅增加了配伍的種類，并將紫 外分光光度法測(cè)定含量改為高效液相色譜法，將穩(wěn)定性考察 時(shí)間延長(zhǎng)到10d。臨床主要用5%的葡萄糖注射液或 0.9%的氯 化鈉注射液溶解后給藥 。由于頭孢唑林鈉均為無定型產(chǎn) 品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，澄清度、顏色和含量等指標(biāo)在正常貯 存條件下均有明顯下降，部分產(chǎn)品有效期尚未結(jié)束，含量已 低于中國藥典規(guī)定的范圍 。頭孢唑啉

9、鈉有多種晶型， 包括a型、B型、丫型和不定型。導(dǎo)致其安全性令人堪憂。為了更好地控制藥品質(zhì)量，保障患者用藥安全，中國藥品生 物制品檢定所與深圳九新藥業(yè)有限公司聯(lián)合研制了具有螫合結(jié)構(gòu)比頭孢唑林鈉更穩(wěn)定的五水頭孢唑林鈉。五水頭孢唑 林鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為1個(gè)鈉離子與2個(gè)頭孢唑林分子中四氮唑 上的氮原子及4個(gè)水分子中的氧原子以配位鍵螯合，形成6角雙錐體，整個(gè)分子排列配成隧道式空腔，將活潑的硫原子 包裹在空腔中，水分子和鈉離子游離于空腔之中，形成穩(wěn)定 的螯合結(jié)構(gòu)5。現(xiàn)采用HPLC法測(cè)定五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注射液中的含量，考察其在輸液中的穩(wěn)定性。1材料與方法1.1儀器及試劑高效液

10、相色譜儀（Agilent 1100 series ）,分析天平（AG245。注射用五水頭孢唑林鈉（深圳就新藥業(yè)有限公司。批號(hào)：1109233）;注射用頭孢唑啉鈉（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有 限公司。批號(hào)：110302031）； 5%葡萄糖注射液（上海百特醫(yī) 療用品有限公司。批號(hào)：S1106028）;0.9%氯化鈉注射液（中國廣州百特醫(yī)療用品有限公司。批號(hào)GS1108009 ;檸檬酸（分析純）；十二水磷酸氫二鈉（分析純）；乙腈（色譜純）；五 水頭孢唑林鈉對(duì)照品、頭孢唑林鈉對(duì)照品均購自中國藥品生 物制品檢定所。1.2色譜條件色譜柱為C18（4.6mmX 150mm）,以磷酸氫二鈉、檸檬酸溶 液（取十二水磷

11、酸氫二鈉 3.35g與檸檬酸1.12g,加水溶解稀 釋成1000ml）:乙腈（88:12 ）為流動(dòng)相，流速為 1.0/min , 檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。1.3樣品溶液的配制分別以5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化鈉注射液為溶劑， 精密配制以下溶液：I、H含五水頭孢唑林鈉40ug/ml,川、W含頭孢唑啉鈉50ug/ml, I、川以5%葡萄糖注射液為溶劑， 以0.9%氯化鈉注射液為溶劑。1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線1.4.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精密稱取五水頭孢唑林鈉對(duì)照品 0.1g置100ml容量瓶 中，加蒸餾水溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml稀釋液置25ml量瓶，加蒸餾水至刻度，搖勻備用。1.4.2測(cè)定方法

12、的特異性分別自動(dòng)進(jìn)樣對(duì)照品備用稀釋液、樣品供試液各20ul,進(jìn)行測(cè)定，對(duì)照品與樣品有相同的色譜峰，而不受其他雜質(zhì) 峰干擾，說明方法特異性強(qiáng)。1.4.3回歸方程分別精密量取對(duì)照品備有稀釋液1ml、2ml、4ml、6ml、8ml置10ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，制得濃度 為10、20、40、60、80ug/ml的對(duì)照品溶液。液相色譜儀自 動(dòng)進(jìn)樣20ul,記錄色譜圖，以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，峰面積 為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：丫=26.392X+15.981,R2=0.9981.5精密度試驗(yàn)精密配制6份濃度為40ug/ml的五水頭孢唑林鈉樣品溶 液，重復(fù)測(cè)定，結(jié)果五水頭孢唑林鈉的含量

13、平均值為99.15%,RSD=0.85%1.6回收率試驗(yàn)取注射用五水頭孢唑林1甁，加蒸餾水溶解并稀釋制成每1ml約含五水頭孢唑林鈉 50mg的貯備溶液。精密稱取 五水頭孢唑林鈉對(duì)照品 40,50,60mg各三份，分別置于 20ml 量瓶中，用蒸餾水適量使溶解，精密量取貯備溶液1ml，分置上述9個(gè)量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。精密量取 上述稀釋液1ml置100ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，既 得相對(duì)標(biāo)示量濃度為80% 100% 120%的加樣回收溶液。另精密稱取五水頭孢唑林鈉對(duì)照品 50mg，置于10ml量瓶中， 加蒸餾水適量使溶解并稀釋至刻度，再精密量取上述稀釋液 1ml置100ml量瓶

14、中，加蒸餾水至刻度，作為對(duì)照品溶液。 按1.2項(xiàng)色譜條件測(cè)定，結(jié)果五水頭孢唑林鈉回收率為 99.78%,RSD為0.58%。此法回收率良好。2結(jié)果2.1含量測(cè)定將置于室溫中的樣品溶液于0、1、2、4、6、8、10、12h測(cè)定含量表1不同時(shí)刻樣品的相對(duì)含量（%樣品液時(shí)間0124681012I100.098.1597.8797.6897.7497.4997.3196.85n100.099.9299.7399.3198.4097.8997.9597.96注射用五水頭孢唑林鈉在兩種溶液中 12小時(shí)內(nèi)含量下 降均小于5% RSD均小于2%而且在0.9%的氯化鈉注射液 中要比5%的葡萄糖注射液中降低的慢些

15、。2.2峰形圖測(cè)定I、H、川、W四種溶液 6h后的色譜圖，并記錄保 留時(shí)間及峰面積。圖1 頭孢唑林鈉在5%勺葡萄糖注射液中DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011612.D)mAU :5200 二150匚11,100 二50匚0 I10 J,1 !0510152025min保留時(shí)間為3.625,峰面積為1282.1圖2頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011615.D)mAU520073175150125100I7550250M 一0r5r10115120125min保留時(shí)間為3.6

16、15 ,峰面積為1295.4圖3五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液中mAU120100801360 -40 J20 二0 二-20 J010152025min保留時(shí)間為3.857，峰面積為1047.3圖4五水頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中mAU :120 二100 J80 j60 二40；20 J0 -J0DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011711.D)0910152025mir保留時(shí)間為3.858，峰面積為1054.5通過換算可知，頭孢唑啉鈉和五水頭孢唑啉鈉保留時(shí)間基本一致，而五水頭孢唑啉鈉要比頭孢唑啉鈉穩(wěn)定些，并且 在五水頭孢唑啉鈉的葡萄糖注

17、射液樣品溶液在與以生理氯 化鈉注射液為溶劑的樣品溶液比較，含量下降更為明顯些3結(jié)論注射用五水頭孢唑林鈉在測(cè)試期內(nèi)穩(wěn)定，2小時(shí)內(nèi)基本無降解，在0.9%的氯化鈉注射液和 5%勺葡萄糖注射液兩種 輸液中都比較穩(wěn)定，在0.9%的氯化鈉注射液中穩(wěn)定性優(yōu)于在 5%勺葡萄糖注射液，因而建議臨床使用時(shí)應(yīng)用生理氯化鈉配制輸液。不過，雖注射用五水頭孢唑林鈉在輸液中降解緩慢， 產(chǎn)生雜質(zhì)較少，穩(wěn)定性較高，但由于頭孢菌素水解影響藥效 或水解產(chǎn)物導(dǎo)致過敏反應(yīng)以及其它的不良反應(yīng)，故建議臨床使用此輸液時(shí)應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，確?；颊哂盟幇踩?。致謝本論文是在XXX教授的悉心指導(dǎo)下完成的。 從課題選擇、 文獻(xiàn)檢索、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及操作、論文撰寫工作的完成，無不傾 注老師的大量精力及心血。恩師的為人品格、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài) 度和對(duì)學(xué)生無微不至的關(guān)懷無不使我受益頗多，在此對(duì)恩師 深表謝意！同時(shí)感謝實(shí)驗(yàn)室 XXX師姐、XX師姐的支持和幫助。 有了 師姐的鼓勵(lì)與幫助，才使我勇于面對(duì)實(shí)驗(yàn)中的種種困難，解 決問題并及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)中的錯(cuò)誤和完成論文的撰寫。師姐淵 博的知識(shí)、刻苦學(xué)習(xí)的精神以及高尚的人格都值得我學(xué)習(xí)！感謝XX大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部的全體老師為我們創(chuàng)造良 好的學(xué)習(xí)環(huán)境！參考文獻(xiàn)1 謝玉芝.頭孢唑林鈉和常用輸液配伍的穩(wěn)定