五水頭孢唑林穩(wěn)定性研究論文要點

1、xxxxxxxx畢業(yè)設計（論文）論文題目：注射用五水頭孢唑啉鈉配伍穩(wěn)性定研究學 院：藥學院專 業(yè)：藥 學年 級：XXXXXXX姓 名: XXXXX 學 號：指導教師：20XX年 02 月 28 日學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導師的指導下獨立進行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。學位論文作者：年 月 日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保障、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向有關學位論文管理部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文

2、被查閱和借閱。本人授權省級優(yōu)秀學士學位論文評選機構將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于：保密，在年解密后適用本授權書。不保密口。（請在以上相應方框內打V”）作者簽名:教師簽名:年 月曰 年 月曰注射用五水頭孢唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究 3摘要4Abstract51材料與方法 71.1儀器及試劑71.2色譜條件71.3樣品溶液的配制 81.4標準曲線81.4.1標準溶液的配制81.4.2測定方法的特異性 81.4.3回歸方程81.5精密度試驗91.6回收率試驗92結果92.1含量測定92.2峰形圖103結論11致謝1

3、3參考文獻14注射用五水頭抱唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究彭燕飛宋金春戎佩佩(武漢大學湖北省人民醫(yī)院藥學部)Study on the stability of cefazolin sodiumpentahydrate in injectionPeng Yan fei. Song Jinchun, Rong Peipei(Departme nt of Pharmacy, Renmin Hospital of Wuha n Uni virsity, Wuha n,430060)15摘要目的：考察五水頭孢唑林鈉在 5%勺葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注 射液中的穩(wěn)定性。方法：采用高效液相色譜法（HPLC測量供

4、試藥品 在輸液中12小時內含量的變化。結果：五水頭孢唑林鈉在測試期（12 小時）穩(wěn)定，下降量小于5%并且在0.9%的氯化鈉注射液中比在5% 的葡萄糖注射液要降解的緩慢些。結論：2小時內，五水頭孢唑林鈉 在輸液中基本無降解，并且在 0.9%的氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性優(yōu)于 在5%勺葡萄糖注射液中。雖然降解較緩慢，輸液仍應現(xiàn)配現(xiàn)用，以 保證臨床用藥安全。關鍵詞 五水頭孢唑林鈉；穩(wěn)定性；HPLCAbstractObjective : To study the stability of cetazolin sodium pentahydrate dissolved in 0.9% choride inje

5、cti on and 5% glucose injecti on. Methods: The stability of cetazoli n sodium pen tahydrate in in fusi ons was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injectio n is better tha n 5% glucose injecti on. Con clusi on: The stability of cetazoli n sodium pen tahyd

6、rate in in fusi ons was good, and the stability of cetazolin sodium pen tahydrate in 0.9% sodium chloride injectio n is better tha n 5% glucose injectio n. Although the degradati on is slow, it should be prepared whe n using and do not keep liquid emulsi on for too long after prepared, to en sure th

7、e cli ni cal medicati on safety.Key words: Cefazolin sodium pen tahydrate; Stability; HPLC頭孢唑林鈉(cefazolin) 又名先峰V是第一代頭孢菌素中最強的一個，抗革蘭陽菌的能力強于第二、第三、第四代 頭孢菌素，是目前國際國內臨床學界治療革蘭陽性菌感染的 首選主導型抗生素。它具有殺菌力強，毒性低的特點，除腸 球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外，對其它革蘭陽性球菌具 有良好的抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對本品高度 敏感，白喉桿菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽孢桿菌對本 品也甚敏感。臨床上對臟器穿孔后腹膜炎

8、、敗血癥、膽道感 染、細菌性肝膿腫、肺炎等效果良好。臨床上常以注射入藥， 可肌注、靜注或靜脈滴注。謝玉芝等采用紫外分光光度法測定了頭孢唑林鈉與 5%葡萄糖溶液、生理鹽水和5%加糖鹽水中的配伍后72h的含量穩(wěn)定性。為了加強配伍穩(wěn)定性考 察的種類和項目，賴可2等不僅增加了配伍的種類，并將紫 外分光光度法測定含量改為高效液相色譜法，將穩(wěn)定性考察 時間延長到10d。臨床主要用5%的葡萄糖注射液或 0.9%的氯 化鈉注射液溶解后給藥 。由于頭孢唑林鈉均為無定型產 品，化學性質不穩(wěn)定，澄清度、顏色和含量等指標在正常貯 存條件下均有明顯下降，部分產品有效期尚未結束，含量已 低于中國藥典規(guī)定的范圍 。頭孢唑啉

9、鈉有多種晶型， 包括a型、B型、丫型和不定型。導致其安全性令人堪憂。為了更好地控制藥品質量，保障患者用藥安全，中國藥品生 物制品檢定所與深圳九新藥業(yè)有限公司聯(lián)合研制了具有螫合結構比頭孢唑林鈉更穩(wěn)定的五水頭孢唑林鈉。五水頭孢唑 林鈉的化學結構為1個鈉離子與2個頭孢唑林分子中四氮唑 上的氮原子及4個水分子中的氧原子以配位鍵螯合，形成6角雙錐體，整個分子排列配成隧道式空腔，將活潑的硫原子 包裹在空腔中，水分子和鈉離子游離于空腔之中，形成穩(wěn)定 的螯合結構5?，F(xiàn)采用HPLC法測定五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注射液中的含量，考察其在輸液中的穩(wěn)定性。1材料與方法1.1儀器及試劑高效液

10、相色譜儀（Agilent 1100 series ）,分析天平（AG245。注射用五水頭孢唑林鈉（深圳就新藥業(yè)有限公司。批號：1109233）;注射用頭孢唑啉鈉（石藥集團中諾藥業(yè)有 限公司。批號：110302031）； 5%葡萄糖注射液（上海百特醫(yī) 療用品有限公司。批號：S1106028）;0.9%氯化鈉注射液（中國廣州百特醫(yī)療用品有限公司。批號GS1108009 ;檸檬酸（分析純）；十二水磷酸氫二鈉（分析純）；乙腈（色譜純）；五 水頭孢唑林鈉對照品、頭孢唑林鈉對照品均購自中國藥品生 物制品檢定所。1.2色譜條件色譜柱為C18（4.6mmX 150mm）,以磷酸氫二鈉、檸檬酸溶 液（取十二水磷

11、酸氫二鈉 3.35g與檸檬酸1.12g,加水溶解稀 釋成1000ml）:乙腈（88:12 ）為流動相，流速為 1.0/min , 檢測波長254nm。1.3樣品溶液的配制分別以5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化鈉注射液為溶劑， 精密配制以下溶液：I、H含五水頭孢唑林鈉40ug/ml,川、W含頭孢唑啉鈉50ug/ml, I、川以5%葡萄糖注射液為溶劑， 以0.9%氯化鈉注射液為溶劑。1.4標準曲線1.4.1標準溶液的配制精密稱取五水頭孢唑林鈉對照品 0.1g置100ml容量瓶 中，加蒸餾水溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml稀釋液置25ml量瓶，加蒸餾水至刻度，搖勻備用。1.4.2測定方法

12、的特異性分別自動進樣對照品備用稀釋液、樣品供試液各20ul,進行測定，對照品與樣品有相同的色譜峰，而不受其他雜質 峰干擾，說明方法特異性強。1.4.3回歸方程分別精密量取對照品備有稀釋液1ml、2ml、4ml、6ml、8ml置10ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，制得濃度 為10、20、40、60、80ug/ml的對照品溶液。液相色譜儀自 動進樣20ul,記錄色譜圖，以對照品濃度為橫坐標，峰面積 為縱坐標，進行線性回歸，回歸方程為：丫=26.392X+15.981,R2=0.9981.5精密度試驗精密配制6份濃度為40ug/ml的五水頭孢唑林鈉樣品溶 液，重復測定，結果五水頭孢唑林鈉的含量

13、平均值為99.15%,RSD=0.85%1.6回收率試驗取注射用五水頭孢唑林1甁，加蒸餾水溶解并稀釋制成每1ml約含五水頭孢唑林鈉 50mg的貯備溶液。精密稱取 五水頭孢唑林鈉對照品 40,50,60mg各三份，分別置于 20ml 量瓶中，用蒸餾水適量使溶解，精密量取貯備溶液1ml，分置上述9個量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。精密量取 上述稀釋液1ml置100ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，既 得相對標示量濃度為80% 100% 120%的加樣回收溶液。另精密稱取五水頭孢唑林鈉對照品 50mg，置于10ml量瓶中， 加蒸餾水適量使溶解并稀釋至刻度，再精密量取上述稀釋液 1ml置100ml量瓶

14、中，加蒸餾水至刻度，作為對照品溶液。 按1.2項色譜條件測定，結果五水頭孢唑林鈉回收率為 99.78%,RSD為0.58%。此法回收率良好。2結果2.1含量測定將置于室溫中的樣品溶液于0、1、2、4、6、8、10、12h測定含量表1不同時刻樣品的相對含量（%樣品液時間0124681012I100.098.1597.8797.6897.7497.4997.3196.85n100.099.9299.7399.3198.4097.8997.9597.96注射用五水頭孢唑林鈉在兩種溶液中 12小時內含量下 降均小于5% RSD均小于2%而且在0.9%的氯化鈉注射液 中要比5%的葡萄糖注射液中降低的慢些

15、。2.2峰形圖測定I、H、川、W四種溶液 6h后的色譜圖，并記錄保 留時間及峰面積。圖1 頭孢唑林鈉在5%勺葡萄糖注射液中DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011612.D)mAU :5200 二150匚11,100 二50匚0 I10 J,1 !0510152025min保留時間為3.625,峰面積為1282.1圖2頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011615.D)mAU520073175150125100I7550250M 一0r5r10115120125min保留時間為3.6

16、15 ,峰面積為1295.4圖3五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液中mAU120100801360 -40 J20 二0 二-20 J010152025min保留時間為3.857，峰面積為1047.3圖4五水頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中mAU :120 二100 J80 j60 二40；20 J0 -J0DAD1 A, Sig=254,4 Ref=450,100 (PYF12011711.D)0910152025mir保留時間為3.858，峰面積為1054.5通過換算可知，頭孢唑啉鈉和五水頭孢唑啉鈉保留時間基本一致，而五水頭孢唑啉鈉要比頭孢唑啉鈉穩(wěn)定些，并且 在五水頭孢唑啉鈉的葡萄糖注

17、射液樣品溶液在與以生理氯 化鈉注射液為溶劑的樣品溶液比較，含量下降更為明顯些3結論注射用五水頭孢唑林鈉在測試期內穩(wěn)定，2小時內基本無降解，在0.9%的氯化鈉注射液和 5%勺葡萄糖注射液兩種 輸液中都比較穩(wěn)定，在0.9%的氯化鈉注射液中穩(wěn)定性優(yōu)于在 5%勺葡萄糖注射液，因而建議臨床使用時應用生理氯化鈉配制輸液。不過，雖注射用五水頭孢唑林鈉在輸液中降解緩慢， 產生雜質較少，穩(wěn)定性較高，但由于頭孢菌素水解影響藥效 或水解產物導致過敏反應以及其它的不良反應，故建議臨床使用此輸液時應現(xiàn)配現(xiàn)用，確?；颊哂盟幇踩Ｖ轮x本論文是在XXX教授的悉心指導下完成的。 從課題選擇、 文獻檢索、實驗設計及操作、論文撰寫工作的完成，無不傾 注老師的大量精力及心血。恩師的為人品格、嚴謹?shù)闹螌W態(tài) 度和對學生無微不至的關懷無不使我受益頗多，在此對恩師 深表謝意！同時感謝實驗室 XXX師姐、XX師姐的支持和幫助。 有了 師姐的鼓勵與幫助，才使我勇于面對實驗中的種種困難，解 決問題并及時發(fā)現(xiàn)實驗中的錯誤和完成論文的撰寫。師姐淵 博的知識、刻苦學習的精神以及高尚的人格都值得我學習！感謝XX大學人民醫(yī)院藥學部的全體老師為我們創(chuàng)造良 好的學習環(huán)境！參考文獻1 謝玉芝.頭孢唑林鈉和常用輸液配伍的穩(wěn)定