制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)

1、二、 制藥機(jī)械設(shè)備 （一）分類（一）分類 制藥機(jī)械的分類：按制藥機(jī)械的分類：按GB/T15692 分為分為8類。類。（1）原料藥設(shè)備及機(jī)械：如中藥、生物制藥、化學(xué)制藥設(shè)）原料藥設(shè)備及機(jī)械：如中藥、生物制藥、化學(xué)制藥設(shè)備等備等（2）制劑機(jī)械。）制劑機(jī)械。（3）藥用粉碎機(jī)械。）藥用粉碎機(jī)械。（4）飲片機(jī)械，如洗、潤、切、烘等。）飲片機(jī)械，如洗、潤、切、烘等。（5）藥用純水設(shè)備，如去離子水、注射用水設(shè)備等。）藥用純水設(shè)備，如去離子水、注射用水設(shè)備等。（6）藥品包裝機(jī)械藥品包裝機(jī)械，鋁塑包裝機(jī)、瓶裝機(jī)等。，鋁塑包裝機(jī)、瓶裝機(jī)等。（7）藥物檢測設(shè)備，崩解儀等。）藥物檢測設(shè)備，崩解儀等。（8）制藥輔助設(shè)備

2、，真空泵、空壓機(jī)等。）制藥輔助設(shè)備，真空泵、空壓機(jī)等。其中，制劑機(jī)械，按劑型分為14大類 （1 1）片劑機(jī)械，將中西原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、）片劑機(jī)械，將中西原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)備備 （2 2）水針劑機(jī)械，將滅菌或無菌藥液灌封于安瓿等）水針劑機(jī)械，將滅菌或無菌藥液灌封于安瓿等容器內(nèi)，制成注射針劑的機(jī)械與設(shè)備容器內(nèi)，制成注射針劑的機(jī)械與設(shè)備 （3 3）西林瓶粉、水針劑機(jī)械）西林瓶粉、水針劑機(jī)械 （4 4）大輸液劑機(jī)械）大輸液劑機(jī)械 （5 5）硬膠囊劑機(jī)械）硬膠囊劑機(jī)械 （6 6）軟膠囊劑機(jī)械）軟膠囊劑機(jī)械

3、 （7 7）丸劑機(jī)械）丸劑機(jī)械 （8 8）軟膏劑機(jī)械）軟膏劑機(jī)械 （9 9）栓劑機(jī)械）栓劑機(jī)械 （1010）口服液機(jī)械）口服液機(jī)械 （1111）藥膜劑機(jī)械）藥膜劑機(jī)械 （1212）氣霧劑機(jī)械）氣霧劑機(jī)械 （1313）滴眼劑機(jī)械）滴眼劑機(jī)械 （1414）糖漿劑機(jī)械）糖漿劑機(jī)械 三、制藥車間工程設(shè)計(jì)概述 制藥車間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的綜制藥車間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的綜合工作，是由合工作，是由工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)（包括土建、（包括土建、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動(dòng)力、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動(dòng)力、自控、概預(yù)算、經(jīng)濟(jì)分析等專業(yè)）所組成。自控、概預(yù)算、經(jīng)

4、濟(jì)分析等專業(yè)）所組成。（一）制藥工程設(shè)計(jì)的一般程序（一）制藥工程設(shè)計(jì)的一般程序 無論是基本建設(shè)工程，還是技術(shù)改造工程，無論是基本建設(shè)工程，還是技術(shù)改造工程，以及其他固定資產(chǎn)投資工程，國家規(guī)定都必須嚴(yán)以及其他固定資產(chǎn)投資工程，國家規(guī)定都必須嚴(yán)格按照相應(yīng)的建設(shè)程序進(jìn)行。格按照相應(yīng)的建設(shè)程序進(jìn)行。 制藥工程建設(shè)項(xiàng)目從設(shè)想、提出到立項(xiàng)設(shè)計(jì)、施工，一般經(jīng)過以下程序。 n設(shè)計(jì)前期各項(xiàng)準(zhǔn)備工作設(shè)計(jì)前期各項(xiàng)準(zhǔn)備工作 n項(xiàng)項(xiàng) 目目 建建 議議 書書 n審審 查查 及及 批批 準(zhǔn)準(zhǔn)n可可 行行 性性 研研 究究 報(bào)報(bào) 告告 n審審 查查 及及 批批 準(zhǔn)準(zhǔn) n編編 制制 設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì) 任任 務(wù)務(wù) 書書 n初初 步步

5、設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì) n初初 步步 設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì) 審審 查查 n施施 工工 圖圖 設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì) n組織工程施工組織工程施工 n試車試車 n竣工驗(yàn)收和交付生產(chǎn)竣工驗(yàn)收和交付生產(chǎn) n設(shè)計(jì)前期工作設(shè)計(jì)前期工作階階段段 n設(shè)計(jì)工作階段設(shè)計(jì)工作階段 n設(shè)計(jì)后期服務(wù)階段設(shè)計(jì)后期服務(wù)階段 3.設(shè)計(jì)階段 建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)項(xiàng)目一一般按般按初步設(shè)計(jì)、施工圖設(shè)計(jì)初步設(shè)計(jì)、施工圖設(shè)計(jì)兩個(gè)階段兩個(gè)階段進(jìn)行。進(jìn)行。 n 初步設(shè)計(jì)初步設(shè)計(jì) n 初步設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)：可行性研究報(bào)告及其批復(fù)，初步設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)：可行性研究報(bào)告及其批復(fù)，必要的基礎(chǔ)資料及技術(shù)資料。必要的基礎(chǔ)資料及技術(shù)資料。n 初步設(shè)計(jì)根據(jù)建設(shè)規(guī)?？煞譃榭傮w工程設(shè)初步設(shè)計(jì)根據(jù)建設(shè)規(guī)模可分為總

6、體工程設(shè)計(jì)，車間設(shè)計(jì)及概算書。計(jì)，車間設(shè)計(jì)及概算書。 第三節(jié)第三節(jié) GMPGMP與藥廠總體規(guī)劃與藥廠總體規(guī)劃 廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。合理，不得互相妨礙。二、二、藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定1 1衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。2 2應(yīng)遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干應(yīng)遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾

7、的區(qū)域。擾的區(qū)域。3 3排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。4 4目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。5 5水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好。較好。n廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布，而將輔助車間布置在它的附近；置在它的附近；n潔凈廠房應(yīng)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。交叉又少的地方。n廠房各個(gè)區(qū)域不得相互妨礙，綠化面積至少廠房各個(gè)區(qū)域不得相互

8、妨礙，綠化面積至少為建筑面積的為建筑面積的30。四四. 總圖管線綜合布置總圖管線綜合布置（1 1）直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對(duì)有）直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對(duì)有防凍防凍要要求的管線多采用此方式。求的管線多采用此方式。 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單優(yōu)點(diǎn)：施工簡單 缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多 （2 2）地溝敷設(shè)）地溝敷設(shè) 優(yōu)點(diǎn)：地溝敷設(shè)管路隱蔽，不占用空間，不影響廠區(qū)美觀；與優(yōu)點(diǎn)：地溝敷設(shè)管路隱蔽，不占用空間，不影響廠區(qū)美觀；與直埋敷設(shè)相比，管線的安裝、檢修較為方便。直埋敷設(shè)相比，管線的安裝、檢修較為方便。 缺點(diǎn)：修建費(fèi)用高、管路安裝、檢修不如架空敷設(shè)方便；缺點(diǎn)

9、：修建費(fèi)用高、管路安裝、檢修不如架空敷設(shè)方便；一般不適用于輸送有腐蝕性及有爆炸性危險(xiǎn)介質(zhì)的管路；一般不適用于輸送有腐蝕性及有爆炸性危險(xiǎn)介質(zhì)的管路；管線敷設(shè)方式管線敷設(shè)方式將管線架空于管線支架或管廊上將管線架空于管線支架或管廊上 。低支架低支架 2 22.5m2.5m高支架高支架 4.54.56m6m中支架中支架 2.52.53m 3m 優(yōu)點(diǎn)：維修方便，節(jié)約投資，除消防上水、生產(chǎn)污水及優(yōu)點(diǎn)：維修方便，節(jié)約投資，除消防上水、生產(chǎn)污水及雨水下水管外均能架空敷設(shè)。雨水下水管外均能架空敷設(shè)。（3 3）架空敷設(shè)）架空敷設(shè)（3 3）潔凈室污染源分析）潔凈室污染源分析 潔凈室中灰塵來源分析潔凈室中灰塵來源分析

10、結(jié)論：人是潔凈室中最大的污染源結(jié)論：人是潔凈室中最大的污染源四、四、GMP與車間衛(wèi)生的處理措施與車間衛(wèi)生的處理措施 1.空氣處理措施空氣處理措施 （1）選址及總體規(guī)劃、環(huán)境衛(wèi)生）選址及總體規(guī)劃、環(huán)境衛(wèi)生 （2）潔凈室空氣凈化）潔凈室空氣凈化凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程：凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程：新風(fēng)初效過濾器冷卻器加熱器加濕器中效過濾器高效過濾器潔 凈 室（3 3）潔凈室的重要控制參數(shù)）潔凈室的重要控制參數(shù) 1) 溫度溫度：18 262) 相對(duì)濕度相對(duì)濕度：45% 65%（有特殊要求的產(chǎn)品除外）（有特殊要求的產(chǎn)品除外）3) 潔凈室壓力潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓

11、；潔凈的正壓；潔凈級(jí)別高的房間對(duì)潔凈級(jí)別低的房間保持不小于級(jí)別高的房間對(duì)潔凈級(jí)別低的房間保持不小于10Pa的正壓。的正壓。并有測壓裝置。并有測壓裝置。 4) 新風(fēng)量新風(fēng)量的確定計(jì)算后取最大值。的確定計(jì)算后取最大值。一般區(qū)P30萬級(jí)P+10Pa1萬級(jí)P+10Pa3.3.在滿足工藝條件的前提下，有潔凈級(jí)別要求的房間在滿足工藝條件的前提下，有潔凈級(jí)別要求的房間按下列要求布置。按下列要求布置。 （1 1）潔凈級(jí)別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少到達(dá)）潔凈級(jí)別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少到達(dá) 的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。 （2 2）不同潔凈度等級(jí)的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈度等級(jí)的

12、）不同潔凈度等級(jí)的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈度等級(jí)的高低由里及外布置。高低由里及外布置。 （3 3）空氣潔凈度等級(jí)相同的潔凈室（區(qū)）宜相對(duì)集中。）空氣潔凈度等級(jí)相同的潔凈室（區(qū)）宜相對(duì)集中。第六節(jié)第六節(jié) GMPGMP與制劑潔凈廠房的設(shè)計(jì)與制劑潔凈廠房的設(shè)計(jì)第三章第三章 固體制劑生產(chǎn)固體制劑生產(chǎn) 工程技術(shù)與設(shè)備工程技術(shù)與設(shè)備第一節(jié)第一節(jié) 口服固體制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)口服固體制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)（四）干燥（四）干燥 （五）壓片（五）壓片 片劑壓制中基本機(jī)械單元是兩個(gè)鋼沖和一個(gè)片劑壓制中基本機(jī)械單元是兩個(gè)鋼沖和一個(gè)鋼沖模，有多種大小和形狀的沖頭和沖?？晒┦逛摏_模，有多種大小和形狀的沖頭和沖?？晒┦褂?，見圖用，見圖

13、3-33-3和和3-43-4。 n圖3-3 凹沖n圖3-4 特殊形狀沖球球磨磨機(jī)機(jī)影響粉碎的因素：影響粉碎的因素： 進(jìn)料速度、轉(zhuǎn)速球的重量和直徑、進(jìn)料速度、轉(zhuǎn)速球的重量和直徑、物料性質(zhì)物料的高度、球磨機(jī)的傾物料性質(zhì)物料的高度、球磨機(jī)的傾斜角度斜角度工作特點(diǎn)：工作特點(diǎn)： 1.1.密閉系統(tǒng)，達(dá)到密閉系統(tǒng)，達(dá)到無菌、無塵無菌、無塵的要的要求求; ;粉碎時(shí)間長，不易清洗。粉碎時(shí)間長，不易清洗。 2.2.適用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及適用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及貴重藥品。貴重藥品。 3.3.工作效率低、單位產(chǎn)量能耗大，工作效率低、單位產(chǎn)量能耗大，機(jī)體笨重，噪音大。機(jī)體笨重，噪音大。球磨機(jī)球磨機(jī)應(yīng)應(yīng) 用：用

14、： 廣泛用于結(jié)晶性藥物、易融廣泛用于結(jié)晶性藥物、易融化的樹脂、樹膠、非組織性的化的樹脂、樹膠、非組織性的脆性藥物的粉碎。適用于刺激脆性藥物的粉碎。適用于刺激性、較大吸濕性和揮發(fā)性等藥性、較大吸濕性和揮發(fā)性等藥物的粉碎。物的粉碎。混混合合設(shè)設(shè)備備1.1.混合的目的混合的目的2.2.槽形混合機(jī)槽形混合機(jī)3.V3.V型混合機(jī)型混合機(jī)4.4.二維混合機(jī)二維混合機(jī)5.5.三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)V V 型型混混合合機(jī)機(jī)n原理：容器旋轉(zhuǎn)原理：容器旋轉(zhuǎn)一周物料一合一一周物料一合一分，通過容器不分，通過容器不停轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)物料多停轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)物料多次的分開、摻合次的分開、摻合而達(dá)到均勻。而達(dá)到均勻。n結(jié)構(gòu)：由兩個(gè)一結(jié)

15、構(gòu)：由兩個(gè)一長一短圓口封閉長一短圓口封閉的圓柱形筒經(jīng)一的圓柱形筒經(jīng)一定角度相交成一定角度相交成一個(gè)尖角狀，并安個(gè)尖角狀，并安裝在一個(gè)與兩筒裝在一個(gè)與兩筒體對(duì)稱垂直的圓體對(duì)稱垂直的圓軸上。軸上。二維混合機(jī) 本機(jī)混合本機(jī)混合筒在轉(zhuǎn)筒在轉(zhuǎn)動(dòng)的同動(dòng)的同時(shí)又參與擺動(dòng)時(shí)又參與擺動(dòng)，使筒中物料得使筒中物料得以充分混合。以充分混合。混合筒的出料混合筒的出料口偏離混合筒口偏離混合筒圓部分的中心圓部分的中心線，使該機(jī)具線，使該機(jī)具有混合迅速、有混合迅速、混合量大、出混合量大、出料便捷等特點(diǎn)。料便捷等特點(diǎn)。三三維維運(yùn)運(yùn)動(dòng)動(dòng)混混合合機(jī)機(jī)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1.1.混合均勻度高；混合均勻度高；2.2.物料裝載系物料裝載系數(shù)大

16、，對(duì)物料間密度、形狀、粒數(shù)大，對(duì)物料間密度、形狀、粒徑差異較大時(shí)能很好的混合；徑差異較大時(shí)能很好的混合； 3.3.占地面積和空間高度小；占地面積和空間高度小； 4.4.上上料、出料方便，容器和機(jī)身由隔料、出料方便，容器和機(jī)身由隔墻隔開，符合墻隔開，符合GMPGMP要求。要求。三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)沸沸騰騰制制粒粒機(jī)機(jī) 是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥的一步制粒設(shè)備，故又稱一步制粒機(jī)。 FL120FL120型一步制粒機(jī)型一步制粒機(jī)需要的動(dòng)力源 電力：主要供給引風(fēng)機(jī)、輸液泵、控制柜。 壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動(dòng)氣缸。 蒸汽：用來加熱空氣。 n1.反沖裝置 2.過濾袋3.噴嘴

17、 4.噴霧室5.盛料器 6.臺(tái)車7.頂升氣缸 8.排水口9.安全蓋 10.排氣口n11.空氣過濾器n12.加熱器 操作步驟： 原輔料放入盛料器中n開啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié)開啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié) n 開啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，開啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，同時(shí)加開蒸汽閥門加熱空氣同時(shí)加開蒸汽閥門加熱空氣 n達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)、噴霧同時(shí)開動(dòng)反沖裝達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)、噴霧同時(shí)開動(dòng)反沖裝置置 n視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥 n當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時(shí)關(guān)閉風(fēng)機(jī)當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時(shí)關(guān)閉

18、風(fēng)機(jī) n出料出料 3. 快速混和制粒機(jī)(臥式) 結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖n由盛料器、攪拌槳、攪拌電機(jī)、制粒刀、制粒電機(jī)、電器控制器和機(jī)架等組成。 n圖 3-19n動(dòng)畫演示2.2.噴霧干燥噴霧干燥 噴霧干燥是用霧化器將溶液噴成霧滴分散于熱噴霧干燥是用霧化器將溶液噴成霧滴分散于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)直接獲得干燥產(chǎn)品的設(shè)備氣流中，使水分迅速蒸發(fā)直接獲得干燥產(chǎn)品的設(shè)備 。 霧化器有三種型式：霧化器有三種型式：壓力式霧化器壓力式霧化器、氣流式霧氣流式霧化器化器和和離心式霧化器離心式霧化器。目前我國較普遍地應(yīng)用壓力式目前我國較普遍地應(yīng)用壓力式噴霧器噴霧器；中藥浸膏的噴霧干燥常采用；中藥浸膏的噴霧干燥常采用離

19、心式霧化器離心式霧化器。 噴霧干燥器中霧滴與熱氣流的流動(dòng)方向可有三噴霧干燥器中霧滴與熱氣流的流動(dòng)方向可有三種：并流型、逆流型、混流型。種：并流型、逆流型、混流型。( (五五) ) 壓片機(jī)壓片機(jī) 單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī)花籃式壓片機(jī) n單向壓片、僅上單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動(dòng)沖加壓、下沖不動(dòng) n旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)n高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)n異形壓片機(jī)異形壓片機(jī) n多沖雙向壓片 n上沖n下沖三種加料系統(tǒng)的總結(jié)三種加料系統(tǒng)的總結(jié)加料系統(tǒng)加料系統(tǒng)靴形加料系靴形加料系統(tǒng)統(tǒng)月形柵式月形柵式加料系統(tǒng)加料系統(tǒng)強(qiáng)迫加料系強(qiáng)迫加料系統(tǒng)統(tǒng)適應(yīng)的壓片機(jī)適應(yīng)的壓片機(jī)單沖或花籃單沖或花籃式式中低

20、速及中低速及亞高速亞高速亞高速及高亞高速及高速速落料方式落料方式自然落料自然落料自然落料自然落料強(qiáng)制落料強(qiáng)制落料片重片重不穩(wěn)定不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定適宜物料種類適宜物料種類顆粒顆粒顆粒顆粒顆?；蚍勰╊w?；蚍勰┥a(chǎn)效率生產(chǎn)效率低低較高較高最高最高 1. 壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu) 由沖模、加料、填充、壓制、由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。出片等裝置組成。 n（1）沖模（如圖所示） n1.上沖 2.中模 n3.顆粒 4.下沖 n 由上、下沖頭和中模等組成。由上、下沖頭和中模等組成。 n 沖頭端面可以刻有漢字、數(shù)沖頭端面可以刻有漢字、數(shù)字、字母、線條等。字、字母、線條等。 n 沖頭和?？?/p>

21、形狀可以是圖形，沖頭和模孔形狀可以是圖形，也可以是三角形等異形形狀。也可以是三角形等異形形狀。 n下壓輪n上壓輪n充填軌道n出片軌道n上沖n下沖n壓片n3333沖壓片機(jī)工作原理沖壓片機(jī)工作原理 包衣包衣 概述概述包衣可以分為：包衣可以分為： 1.1.糖衣糖衣-由由“隔離衣隔離衣 、粉衣層、粉衣層、 糖衣層、有色衣糖衣層、有色衣層層 、 打光打光”等工序組成。等工序組成。 2.2.薄膜衣薄膜衣-有機(jī)溶媒、把聚合物溶液或分散液均勻有機(jī)溶媒、把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑的表面，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜涂布在固體制劑的表面，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層。層。包衣按其方法可以分為：包衣按其方法可以分

22、為： 1.1.無氣噴霧包衣無氣噴霧包衣 2. 2. 有氣噴霧包衣有氣噴霧包衣1. 1. 噴霧包衣噴霧包衣 （1）有氣噴霧和無氣噴霧）有氣噴霧和無氣噴霧 有氣噴霧有氣噴霧：包衣溶液隨氣流一起從噴槍口噴出。適用：包衣溶液隨氣流一起從噴槍口噴出。適用于包衣溶液粘度較小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。于包衣溶液粘度較小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。 無氣噴霧無氣噴霧：液體噴出時(shí)不帶氣體，適用于包衣溶液有：液體噴出時(shí)不帶氣體，適用于包衣溶液有一定粘度的液體包衣和含有一定比例的固態(tài)物質(zhì)的液一定粘度的液體包衣和含有一定比例的固態(tài)物質(zhì)的液體包衣體包衣。 n（2）噴霧包衣的應(yīng)用）噴霧包衣的應(yīng)用 高效包衣機(jī)高效包衣

23、機(jī) 由由包衣機(jī)、包衣漿貯罐、高壓噴漿泵、空氣加包衣機(jī)、包衣漿貯罐、高壓噴漿泵、空氣加熱器、吸風(fēng)機(jī)、控制臺(tái)熱器、吸風(fēng)機(jī)、控制臺(tái)等主輔機(jī)組成。片芯在包衣等主輔機(jī)組成。片芯在包衣機(jī)潔凈密閉的旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)筒內(nèi)，不停地作復(fù)雜軌跡運(yùn)動(dòng)。機(jī)潔凈密閉的旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)筒內(nèi)，不停地作復(fù)雜軌跡運(yùn)動(dòng)。恒溫包衣液經(jīng)高壓泵，同時(shí)在排風(fēng)和負(fù)壓作用下從恒溫包衣液經(jīng)高壓泵，同時(shí)在排風(fēng)和負(fù)壓作用下從噴槍噴灑到片芯。由熱風(fēng)柜供給的噴槍噴灑到片芯。由熱風(fēng)柜供給的1010萬級(jí)潔凈熱風(fēng)萬級(jí)潔凈熱風(fēng)穿過片芯從底部篩孔經(jīng)風(fēng)門排出，包衣介質(zhì)在片芯穿過片芯從底部篩孔經(jīng)風(fēng)門排出，包衣介質(zhì)在片芯表面快速干燥，形成薄膜。表面快速干燥，形成薄膜。四大部分簡介四大部分

24、簡介 定量噴霧系統(tǒng)：定量噴霧系統(tǒng)：由液缸、泵、計(jì)量器、噴槍等組成。由液缸、泵、計(jì)量器、噴槍等組成。 定量控制一般是采用活塞定量結(jié)構(gòu)。定量控制一般是采用活塞定量結(jié)構(gòu)。 有氣噴霧有氣噴霧電動(dòng)蠕動(dòng)泵；電動(dòng)蠕動(dòng)泵； 無氣噴霧無氣噴霧高壓無氣泵。高壓無氣泵。n 供氣系統(tǒng)供氣系統(tǒng)是由中效、高效過濾器、熱交換器組成。是由中效、高效過濾器、熱交換器組成。n 排風(fēng)系統(tǒng)排風(fēng)系統(tǒng)由吸塵器、排風(fēng)柜組成，可調(diào)節(jié)風(fēng)量大小。由吸塵器、排風(fēng)柜組成，可調(diào)節(jié)風(fēng)量大小。n 程序控制系統(tǒng)程序控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)鍋體、噴槍、泵以及溫度、濕，實(shí)現(xiàn)對(duì)鍋體、噴槍、泵以及溫度、濕n 度、風(fēng)量等參數(shù)的控制。度、風(fēng)量等參數(shù)的控制。 nn空心膠囊的自由

25、落空心膠囊的自由落料料n空心膠囊的定向排空心膠囊的定向排列列 n膠囊帽和體膠囊帽和體的分離的分離n未分離的膠囊的剔未分離的膠囊的剔除除n膠囊帽體水平分離膠囊帽體水平分離n膠囊體中充膠囊體中充填藥料填藥料n膠囊帽體重新套合、膠囊帽體重新套合、封閉封閉n充填膠囊成品被排充填膠囊成品被排出機(jī)外出機(jī)外n膠囊充填工膠囊充填工藝藝 3.2.3 包裝設(shè)備包裝設(shè)備 (一一)藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)又稱熱塑成型泡罩包裝機(jī)藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)又稱熱塑成型泡罩包裝機(jī) 分類：分類：滾筒式泡罩包裝機(jī)滾筒式泡罩包裝機(jī)平板式泡罩包裝機(jī)平板式泡罩包裝機(jī)滾板式泡罩包裝機(jī)滾板式泡罩包裝機(jī) 20世紀(jì)世紀(jì)60年代發(fā)展起來。年代發(fā)展起來。 用

26、來包裝各種幾何形狀的口服固體藥品用來包裝各種幾何形狀的口服固體藥品素片、素片、糖衣片、膠囊、滴丸等。糖衣片、膠囊、滴丸等。 泡罩包裝形式泡罩包裝形式 泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥品單獨(dú)封合包泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥品單獨(dú)封合包裝。底面是可以加熱成型的裝。底面是可以加熱成型的PVC塑料硬片，形塑料硬片，形成單獨(dú)的凹穴。上面是蓋上一層表面涂敷有熱成單獨(dú)的凹穴。上面是蓋上一層表面涂敷有熱熔黏合劑的鋁箔，并與熔黏合劑的鋁箔，并與PVC塑料封合構(gòu)成的包塑料封合構(gòu)成的包裝，如圖裝，如圖 3-1所示。所示。 圖375 泡罩結(jié)構(gòu)1.鋁箔 2.PVC 3.藥片 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 真空吸塑成型、連續(xù)包裝、生產(chǎn)效率高，真空

27、吸塑成型、連續(xù)包裝、生產(chǎn)效率高，適合大批包裝作業(yè)。適合大批包裝作業(yè)。 瞬間封合、瞬間封合、線接觸、線接觸、消耗動(dòng)力小、傳導(dǎo)消耗動(dòng)力小、傳導(dǎo)到藥片上的熱量少，封合效果好。到藥片上的熱量少，封合效果好。 真空吸塑成型難以控制壁厚。真空吸塑成型難以控制壁厚。 適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型的包裝。適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型的包裝。 2. 平板式泡罩包裝機(jī)平板式泡罩包裝機(jī) 薄膜卷筒預(yù)熱成型上料壓平熱封合鋁箔廢料沖裁冷卻圖圖3-78 平板式泡罩包裝機(jī)工藝流程平板式泡罩包裝機(jī)工藝流程 PVC片通過預(yù)熱裝置預(yù)熱軟化，片通過預(yù)熱裝置預(yù)熱軟化，120左右。左右。 在成型裝置中吹入高壓空氣或先以沖頭預(yù)成型再加高壓

28、在成型裝置中吹入高壓空氣或先以沖頭預(yù)成型再加高壓空氣成型泡窩?？諝獬尚团莞C。 PVC泡窩片通過上料機(jī)時(shí)自動(dòng)充填藥品于泡窩內(nèi)。泡窩片通過上料機(jī)時(shí)自動(dòng)充填藥品于泡窩內(nèi)。 在驅(qū)動(dòng)裝置作用下進(jìn)入熱封裝置，使得在驅(qū)動(dòng)裝置作用下進(jìn)入熱封裝置，使得PVC片與鋁箔在片與鋁箔在一定溫度和壓力下密封。一定溫度和壓力下密封。 預(yù)熱吹壓充填熱封沖裁 平板式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn)平板式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn) 熱封時(shí)，上、下模具平面接觸，為了保證封熱封時(shí)，上、下模具平面接觸，為了保證封合質(zhì)量，要有足夠的溫度和壓力以及封合時(shí)間，合質(zhì)量，要有足夠的溫度和壓力以及封合時(shí)間，不易實(shí)現(xiàn)高速運(yùn)轉(zhuǎn)。不易實(shí)現(xiàn)高速運(yùn)轉(zhuǎn)。 熱封合消耗功率較大，封合牢固

29、程度不如滾熱封合消耗功率較大，封合牢固程度不如滾式封合效果好，適用于中小批量藥品包裝和特殊式封合效果好，適用于中小批量藥品包裝和特殊形狀物品包裝。形狀物品包裝。 泡窩拉伸比大，泡窩深度可達(dá)泡窩拉伸比大，泡窩深度可達(dá)35mm。滿足。滿足了大蜜丸、醫(yī)療器械行業(yè)的需要。了大蜜丸、醫(yī)療器械行業(yè)的需要。 3. 滾板式泡罩包裝機(jī)滾板式泡罩包裝機(jī) PVC卷上加熱加熱成型上料熱封鋁箔打字沖裁壓斷裂線滾板式包裝機(jī)特點(diǎn)滾板式包裝機(jī)特點(diǎn) 結(jié)合了滾筒式和平板式包裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)，克服了兩種結(jié)合了滾筒式和平板式包裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)，克服了兩種機(jī)型的不足。機(jī)型的不足。 平板式成型模具，壓縮空氣成型，泡罩的壁厚均勻、平板式成型模具，壓縮

30、空氣成型，泡罩的壁厚均勻、堅(jiān)固。堅(jiān)固。 滾筒式連續(xù)封合，滾筒式連續(xù)封合，PVC片與鋁箔在封合處為線接觸，片與鋁箔在封合處為線接觸，封合效果好。封合效果好。 高速打字，打孔（斷型線）、無橫邊廢料沖裁。高速打字，打孔（斷型線）、無橫邊廢料沖裁。 上、下模具通冷卻水，下模具通壓縮空氣。上、下模具通冷卻水，下模具通壓縮空氣。4. PVC片材熱成型方法片材熱成型方法 A 真空負(fù)壓成型真空負(fù)壓成型 成型力較小，泡罩壁厚難以控制，采用滾筒式模具。成型力較小，泡罩壁厚難以控制，采用滾筒式模具。遠(yuǎn)紅外加熱器預(yù)熱遠(yuǎn)紅外加熱器預(yù)熱B 壓縮空氣正壓成型壓縮空氣正壓成型 成型壓力一般在成型壓力一般在0.58 0.78M

31、Pa，預(yù)熱溫度預(yù)熱溫度120。對(duì)于厚度大或形狀復(fù)雜的泡罩，對(duì)于厚度大或形狀復(fù)雜的泡罩，需用機(jī)械輔助沖頭進(jìn)行預(yù)拉伸。需用機(jī)械輔助沖頭進(jìn)行預(yù)拉伸。多采用平板式模具，上、下模多采用平板式模具，上、下模具需冷卻水。具需冷卻水。成型高壓空氣平衡高壓空氣上模具下模具PVC片5. 熱封合方法熱封合方法 雙輥滾動(dòng)熱封合；平板式熱封合雙輥滾動(dòng)熱封合；平板式熱封合 A 雙輥滾動(dòng)熱封合雙輥滾動(dòng)熱封合 封合是兩個(gè)輥的線接觸封合是兩個(gè)輥的線接觸封合比較牢固，效率高。封合比較牢固，效率高。 圖圖3-81 滾動(dòng)熱封合滾動(dòng)熱封合1.鋁箔鋁箔 2.PVC泡窩片泡窩片3.主動(dòng)輥主動(dòng)輥 4.熱壓輥熱壓輥 四、固體制劑綜合車間設(shè)計(jì)

32、（1 1）固體制劑綜合車間）固體制劑綜合車間 在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如在平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如造粒工段、膠造粒工段、膠囊工段、片劑工段、內(nèi)包裝等。囊工段、片劑工段、內(nèi)包裝等。 優(yōu)點(diǎn)：提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，節(jié)約建設(shè)優(yōu)點(diǎn)：提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，節(jié)約建設(shè)資金。資金。（2 2）中間站的布置）中間站的布置 布置方式有兩種。布置方式有兩種。 第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站如顆粒中間第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站如顆粒中間站、素片中轉(zhuǎn)間等

33、鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引站、素片中轉(zhuǎn)間等鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥；缺點(diǎn)是不便管理。起混藥；缺點(diǎn)是不便管理。 第二種為集中式，設(shè)一個(gè)中間站，專人第二種為集中式，設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。別存放，明顯標(biāo)志。 優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。集交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。集中式中間站如圖中式中間站如圖3-933-93所示。所示。

34、3.溶液的配制稱量準(zhǔn)確稱量準(zhǔn)確配制用具的選擇與處理配制用具的選擇與處理n濃配法n稀配法n配制方法n第四章第四章 注射劑注射劑4.注射液的濾過注射液的濾過v鈦濾器鈦濾器v微孔濾膜過濾器微孔濾膜過濾器n加壓濾過n減壓濾過n高位靜壓濾過n濾過裝置 水針劑生產(chǎn)設(shè)備水針劑生產(chǎn)設(shè)備 按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個(gè)部分。幾個(gè)部分。1.配液過濾設(shè)備配液過濾設(shè)備2.安瓿洗滌設(shè)備安瓿洗滌設(shè)備3.安瓿滅菌干燥設(shè)備安瓿滅菌干燥設(shè)備4.灌封設(shè)備灌封設(shè)備5.滅菌檢漏設(shè)備滅菌檢漏設(shè)備6.燈檢設(shè)備燈檢設(shè)備7.安瓿印字包裝設(shè)備安瓿印字包裝設(shè)備n安瓿洗、烘、灌安瓿洗、

35、烘、灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備 安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及雜質(zhì)粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子雜質(zhì)粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子的活性，達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原的目的，也可的活性，達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原的目的，也可使安瓿進(jìn)行干燥。使安瓿進(jìn)行干燥。v遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱v電熱隧道滅菌烘箱電熱隧道滅菌烘箱 隧道加熱分隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。三段。 預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至100左右，大部分水左右，大部分水分在這里蒸發(fā)。分在這里蒸發(fā)。 中間段為高溫

36、干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)中間段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300 450，殘余水分進(jìn)一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。殘余水分進(jìn)一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。 降溫區(qū)是由高溫降至降溫區(qū)是由高溫降至100左右，而后安瓿離開左右，而后安瓿離開隧道。隧道。 在隧道頂部設(shè)有強(qiáng)制抽風(fēng)系統(tǒng)，以便及時(shí)將濕在隧道頂部設(shè)有強(qiáng)制抽風(fēng)系統(tǒng)，以便及時(shí)將濕熱氣排出。熱氣排出。 對(duì)于易氧化的藥品，在灌裝藥液時(shí)，對(duì)于易氧化的藥品，在灌裝藥液時(shí)，充填惰性氣充填惰性氣體體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。 目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機(jī)，共有三種：灌封機(jī)，共有三種

37、：12ml安瓿灌封機(jī)、安瓿灌封機(jī)、510ml安安瓿灌封機(jī)和瓿灌封機(jī)和20ml安瓿灌封機(jī)。安瓿灌封機(jī)。n拉拉絲絲n加加熱熱n壓壓瓶瓶氣動(dòng)拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸；4.彈簧；5.氣缸；6.機(jī)架；10.安瓿絲頸 n當(dāng)氣缸活塞桿向當(dāng)氣缸活塞桿向前時(shí)，鉗爪張開；前時(shí)，鉗爪張開；n氣缸活塞桿往后氣缸活塞桿往后時(shí)，鉗爪閉合。時(shí)，鉗爪閉合。 封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。u 封口溫度一般在封口溫度一般在1400 ，由煤氣和氧氣壓力控，由煤氣和氧氣壓力控制 ， 煤 氣 壓 力 大 于制 ， 煤 氣 壓 力 大 于 0 . 9 8 k P

38、a ， 氧 氣 壓 力 為， 氧 氣 壓 力 為0.020.05MPa。u 火焰頭部與安瓿瓶頸的最佳距離為火焰頭部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。（五）安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)（五）安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)n組成：安瓿超聲清洗機(jī)；隧道滅菌烘箱；多針拉絲安瓿灌封機(jī)組成：安瓿超聲清洗機(jī)；隧道滅菌烘箱；多針拉絲安瓿灌封機(jī)（六）安瓿滅菌檢漏設(shè)備（六）安瓿滅菌檢漏設(shè)備熱壓滅菌箱熱壓滅菌箱 高溫滅菌高溫滅菌 色水檢漏色水檢漏 沖洗

39、色跡沖洗色跡n遇冷形成負(fù)壓檢漏n抽真空檢漏(七）燈檢設(shè)備七）燈檢設(shè)備 人工燈檢人工燈檢 安瓿異物光電自動(dòng)檢查儀安瓿異物光電自動(dòng)檢查儀4. 冷凍干燥工藝過程冷凍干燥工藝過程 包括預(yù)凍和干燥二個(gè)階段，其中干燥又可分為第一階段包括預(yù)凍和干燥二個(gè)階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。干燥和第二階段干燥。（1）預(yù)凍）預(yù)凍 預(yù)凍是在常壓下使制品凍結(jié)，達(dá)到升華干燥的狀態(tài)。預(yù)凍是在常壓下使制品凍結(jié)，達(dá)到升華干燥的狀態(tài)。 預(yù)凍溫度。預(yù)凍溫度。 冷卻速度。冷卻速度。 有速凍法和慢凍法。有速凍法和慢凍法。 速凍法：速凍法： 速凍形成細(xì)微冰晶，制得產(chǎn)品疏松易溶。但升華速度較慢，速凍形成細(xì)微冰晶，制得產(chǎn)品疏

40、松易溶。但升華速度較慢，成品引濕性也較大，對(duì)于酶類或活菌的保存有利；成品引濕性也較大，對(duì)于酶類或活菌的保存有利；慢凍法：慢凍法： 慢凍法所得晶體較大，但凍干效率提高，升華后制品中空隙相對(duì)較大。n（2）干燥階段：制品預(yù)凍后，啟動(dòng)真空泵，冰的升華隨即開始。）干燥階段：制品預(yù)凍后，啟動(dòng)真空泵，冰的升華隨即開始。 n預(yù)凍n第一階段干燥n第二階段干燥n壓力nPan溫度n n時(shí)間,hn第一階段干燥：第一階段干燥：n干燥速度依賴于水汽的傳遞排出速率及所需的升華熱。干燥速度依賴于水汽的傳遞排出速率及所需的升華熱。n升華所需熱量主要依靠擱板對(duì)制品的熱傳導(dǎo)升華所需熱量主要依靠擱板對(duì)制品的熱傳導(dǎo) n凍干曲線圖凍干曲

41、線圖第二階段干燥：目的是去除制品內(nèi)以吸附形式結(jié)合的水分。 n 為防止制品破壞，為防止制品破壞，干層不得超過允許溫度。干層不得超過允許溫度。n 傳遞給冰的熱量傳遞給冰的熱量與水分升華所需熱量平與水分升華所需熱量平衡。衡。n 第一階段干燥終第一階段干燥終點(diǎn)判斷：用點(diǎn)判斷：用“壓力升壓力升法法” 。n預(yù)凍n第一階段干燥n終點(diǎn)n第二階段干燥n壓力nPan溫度n0Cn時(shí)間,hn 另一方面因水汽量減少，箱內(nèi)壓力有所下降，確保吸另一方面因水汽量減少，箱內(nèi)壓力有所下降，確保吸附水分的排除附水分的排除 。（3 3）凍干終點(diǎn)判定）凍干終點(diǎn)判定 a. a.溫度法判定干燥終點(diǎn)。溫度法判定干燥終點(diǎn)。 b.b.壓力測量法

42、判定干燥終點(diǎn)：將干燥箱與冷凝器之間壓力測量法判定干燥終點(diǎn)：將干燥箱與冷凝器之間的閥門關(guān)閉一段時(shí)間，如果箱內(nèi)壓力沒有變化，即表的閥門關(guān)閉一段時(shí)間，如果箱內(nèi)壓力沒有變化，即表示干燥已到終點(diǎn)。示干燥已到終點(diǎn)。 真空冷凍干燥流程 1. 冷凍干燥箱；2擱板溫度計(jì)；3真空度傳感器；4主真空閥；5溫度調(diào)節(jié)器；6真空冷凝器；7熱風(fēng)風(fēng)機(jī)；8羅茨泵；9油回轉(zhuǎn)真空泵；10主冷凍機(jī)；11.控制冷凍機(jī)；12導(dǎo)熱液泵；13液壓泵；14控制屏；15空氣或氮?dú)?. 3. 凍干機(jī)凍干機(jī) 冷凍干燥機(jī)由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空冷凍干燥機(jī)由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖所示。系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，

43、如圖所示。 n冷凍干燥機(jī)系統(tǒng)圖n1. 干燥箱；2. 冷熱擱板；n3. 真空測頭；4. 分流閥；n5. 大蝶閥；6. 凝結(jié)器；n7. 小蝶閥；8. 真空餾頭；n9. 鼓風(fēng)機(jī)；10. 羅茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷卻管；n14. 制冷低壓管路；15. 油泵；16. 冷凍機(jī)；17. 油分離器18. 熱交換器；19. 制冷高壓管路；20. 水冷凝器；21.干燥過濾器凍干機(jī)凍干機(jī) n凍干箱n冷凝器n冷凍系統(tǒng)n真空系統(tǒng)n冷熱交換凍干箱凍干箱 制品的凍干場所、擱板內(nèi)通導(dǎo)熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機(jī)構(gòu)。制品的凍干場所、擱板內(nèi)通導(dǎo)熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機(jī)構(gòu)。冷凝器冷凝器 作用是將來自

44、凍干箱中制品所升華的水汽進(jìn)行冷凝。作用是將來自凍干箱中制品所升華的水汽進(jìn)行冷凝。冷凍系統(tǒng)冷凍系統(tǒng) 作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。 在冷凝器內(nèi)，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采用間接供冷。在冷凝器內(nèi)，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采用間接供冷。真空系統(tǒng)真空系統(tǒng) 作用是使凍結(jié)的冰升華。作用是使凍結(jié)的冰升華。冷熱交換系統(tǒng)冷熱交換系統(tǒng) 作用是將循環(huán)于擱板中的導(dǎo)熱液進(jìn)行降溫或升溫。作用是將循環(huán)于擱板中的導(dǎo)熱液進(jìn)行降溫或升溫。n凍干箱n冷熱交換 凍干機(jī)操作參數(shù)凍干機(jī)操作參數(shù) 凍結(jié)溫度：凍結(jié)溫度： 物質(zhì)的低共熔點(diǎn)以下物質(zhì)的低共熔點(diǎn)以下1020。 水分捕集溫度：水分捕集溫度： 操作壓

45、力的飽和溫度以下。操作壓力的飽和溫度以下。 操作壓力：操作壓力： 凍結(jié)物質(zhì)溫度的飽和蒸汽壓以下。凍結(jié)物質(zhì)溫度的飽和蒸汽壓以下。 加熱溫度：加熱溫度： 被干燥物的允許溫度。被干燥物的允許溫度。4 - 2 輸液劑輸液劑 4.2.1 輸液劑工藝流程及區(qū)域劃分輸液劑工藝流程及區(qū)域劃分 n 最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指50ml50ml以以上的最終滅菌注射劑。上的最終滅菌注射劑。n 輸液容器有瓶型與袋型兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、輸液容器有瓶型與袋型兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。n 其生產(chǎn)過程包括

46、原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟, ,其生產(chǎn)控制及其生產(chǎn)控制及工藝技術(shù)要點(diǎn)如下。工藝技術(shù)要點(diǎn)如下。 1. 輸液的包裝材料輸液的包裝材料 （1）玻璃瓶）玻璃瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 分分A型和型和B型二種，標(biāo)準(zhǔn)參見型二種，標(biāo)準(zhǔn)參見GB2639-90。（2）醫(yī)用翻邊型橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)參見）醫(yī)用翻邊型橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)參見GB9890-88。內(nèi)襯滌綸膜防。內(nèi)襯滌綸膜防止添加劑進(jìn)入藥液中，使用前要消毒、硅化、洗滌。止添加劑進(jìn)入藥液中，使用前要消毒、硅

47、化、洗滌。（3）鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)參見）鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)參見GB5197-96。有兩件組合型、三件組合型、。有兩件組合型、三件組合型、拉環(huán)型、不開花型等。拉環(huán)型、不開花型等。（4）丁基膠塞：不需硫化、不需加滌綸膜，但價(jià)格昂貴。）丁基膠塞：不需硫化、不需加滌綸膜，但價(jià)格昂貴。 （5）塑料瓶）塑料瓶 。 （6）袋裝輸液（多層非）袋裝輸液（多層非PVC共擠膜）代表世界最高水平、集共擠膜）代表世界最高水平、集制袋、灌裝、封口一次成型。制袋、灌裝、封口一次成型。 從形狀上分為：從形狀上分為：T T型塞型塞 翻邊加膜塞翻邊加膜塞我國目前普遍采取的是濃配我國目前普遍采取的是濃配+ +稀配的方式。稀配的方式。 濃配的目的是加活

48、性炭脫色、除熱原。濃配的目的是加活性炭脫色、除熱原。 稀配主要是控制藥物含量、除微粒。稀配主要是控制藥物含量、除微粒。 配料罐和管道一般為優(yōu)質(zhì)低碳的不銹鋼。配料罐和管道一般為優(yōu)質(zhì)低碳的不銹鋼。國外有集濃、稀配在一起的配料設(shè)備。國外有集濃、稀配在一起的配料設(shè)備。 具體流程如下。具體流程如下。2. 配液系統(tǒng)4. 輸液劑灌裝機(jī) 按運(yùn)動(dòng)形式分有直線式間歇運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)式按運(yùn)動(dòng)形式分有直線式間歇運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)運(yùn)動(dòng)。連續(xù)運(yùn)動(dòng)。 按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正壓灌裝和恒壓灌裝壓灌裝和恒壓灌裝4種。種。 按計(jì)量方式分有流量定時(shí)式、量杯容積式、按計(jì)量方式分有流量定時(shí)式、量杯容積式、計(jì)量泵注射式計(jì)量泵注射式3種。種。n4.2.2 輸液劑生產(chǎn)設(shè)備 量杯式負(fù)壓