醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-10體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、10 10 體液免疫應(yīng)對體液免疫應(yīng)對Humoral Immune Response10-1 Primary and Secondary Humoral Response 10-1 Primary and Secondary Humoral Response ( (初次與再次體液免疫應(yīng)對初次與再次體液免疫應(yīng)對) )再次應(yīng)對初次應(yīng)對初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天 數(shù)0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特異性血清抗體滴度LogIgGIgM10-2 Theories of Ab Formation10-2 Theories of Ab F

2、ormation抗體生成的實際抗體生成的實際) )側(cè)鏈學(xué)說 Side chain theory模板學(xué)說 Template theory克隆選擇學(xué)說 Clonal selection theory側(cè)鏈學(xué)說側(cè)鏈學(xué)說模板學(xué)說：先有鑰匙后有鎖？模板學(xué)說：先有鑰匙后有鎖？AbAg抗體的親和力抗體的親和力成熟難道不是成熟難道不是免疫系統(tǒng)在按免疫系統(tǒng)在按照抗原模版照抗原模版來制造更高親來制造更高親和力的抗體？和力的抗體？Frank Burnet 1900-1990Nobel Prize 1960：對抗原：對抗原A A 特異的特異的 T/B T/B 細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 抗原抗原A A克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說延遲

3、相延遲相ABCDE 初 次 與 再 次 體 液 免 疫 應(yīng) 答抗C 抗體抗C 抗體Bm細(xì)胞Bm細(xì)胞血清抗體濃度天 數(shù)針對抗原 C 的初次體液免疫應(yīng)對針對抗原 B 的初次應(yīng)對抗原C 免疫抗原C抗原B免疫針對抗原 C 的再次體液免疫應(yīng)對10-3 B 10-3 B 細(xì)胞的活化與抗體的產(chǎn)生細(xì)胞的活化與抗體的產(chǎn)生B1 = CD5+B2 = CD5-抗原 補(bǔ)體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 細(xì) 胞 表 面 受 體 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 補(bǔ)體 (C3b,C4b ) CD40-L1212CD40/CD40LB1 細(xì)胞細(xì)胞B2

4、 細(xì)胞細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞TI-1 抗原抗原TD 抗原抗原 TI 與 TD 抗 原CD4LPS LPS 受體受體多效價抗原多效價抗原TI-1 和和 TI-2 抗抗 原原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B 細(xì)胞初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天 數(shù)0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特異性血清抗體滴度LogIgMTI TI 抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對 BBCRTCR外來抗原外來抗原MHC IITh細(xì)胞因子CD40LTh cells help to Th cells help to activat

5、e B2 cellsactivate B2 cells活性封鎖活性封鎖第第1信號信號第第2信號信號B細(xì)胞活化的雙信號模型細(xì)胞活化的雙信號模型CD40 CD40LTh沒有沒有Th細(xì)胞的協(xié)助細(xì)胞的協(xié)助BBIFN-g , IL-4, IL-5第第1信號信號MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4漿細(xì)胞 B記憶 細(xì)胞暗區(qū)明區(qū)生 發(fā) 中 心樹突細(xì)胞初級淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心生發(fā)中心Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD TD 抗抗 原原 誘誘 導(dǎo)導(dǎo) 體體 液液 免免 疫疫

6、 應(yīng)應(yīng) 答答 的的 過過 程程Bm CD28抗體分子的類別轉(zhuǎn)換抗體分子的類別轉(zhuǎn)換m md dg3g3VJg3g3DVJDPrimary transcriptV-D-Jm mmRNAPrimary transcriptV-D-J g3g3mRNAm md dLost genesIgMmaturationIgGIgGIgMprimary antigensecondary antigenantibody responseprimary responsesecondaryresponsetimeClass-switching IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE IgA

7、 orIgG 2bIFN- gTGF- bIgG2aor IgG3 B 細(xì) 胞 合 成 抗 體 的 類 別 轉(zhuǎn) 換活化B細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞與抗體分子的分泌漿細(xì)胞與抗體分子的分泌B 細(xì)胞增殖倚賴于抗原的刺激；Ig V區(qū)基因的具有高頻突變的特點；IgV基因突變改動抗體與抗原的親和性；低濃度的抗原選擇表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞；高頻體細(xì)胞基因突變高頻體細(xì)胞基因突變(Somatic hypermutation)(Somatic hypermutation)與抗體分子的親和性成熟與抗體分子的親和性成熟(Affinity maturation)(Affinity maturation)What is aff

8、inity maturation？宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間的推移而逐漸增高的景象。10-4 抗原與抗抗原與抗體之間的結(jié)合體之間的結(jié)合抗原抗原-抗體的親和力抗體的親和力 Ab1 Ab1 Ag1 Ag21 1 構(gòu)象互補(bǔ)構(gòu)象互補(bǔ)2 2 吸引力大于排斥力吸引力大于排斥力 C=OH N C O + H N 抗原抗體 O= H H 水分子 離子鍵 范德華引力 氫鍵 疏水鍵抗原與抗體分子之間的化學(xué)鍵 Ab1 Ag1Ag + Ab AgAb AgAb AgAbK = Ag1 Ag1Ab1 Ag1 Ag1Ab1親和力與親合力親和力與親合力Affinity and avidity Ab1 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1AvidityAvidity抗體與抗原之間的親合力抗體與抗原之間的親合力抗 原IgaIgbBCR FcgRIIIgG磷酸化酶抑制IgG 分子的負(fù)反響抑制造用B B 細(xì)胞細(xì)胞10-510-5 體液免疫應(yīng)對的效應(yīng)體液免疫應(yīng)對的效應(yīng)調(diào)理作用激活補(bǔ)體介導(dǎo)ADCC